CC BY
28
менее, чем на 10%, что свидетельствует о наличии у больных этой группы сосудодвигательной дисфункции. Следует отметить, что у 16 (20,8%) обследованных пациентов АГ на фоне ИП, имевших ЭЗВД менее 10%, наблюдалась парадоксальная вазо-констрикция, а у 2 (2,6 %) человек диаметр плечевой артерии во время реактивной гиперемии не изменялся. Таким образом, у больных АГ, обусловленной ИП, преобладала недостаточная вазодилатация. Отметим прогрессирование нарушений вазорегулирующей функции эндотелия сосудистого русла у больных АГ с увеличением длительности течения ИП. Определение зависимости между величиной ЭЗВД и лабораторными маркерами эндотелиальной функции сосудов - ЭТ-1 и ЦЭК у больных АГ на фоне ИП установило прямую корреляционную связь между уровнем ЭТ-1, ЦЭК (r= 0,79, p<0,01) и обратной зависимости между этими показателями и ЭЗВД (r=-0,8, p<0,01; r= -0,57, p<0,01).
Проведенные исследования показали наличие эндотелиальной дисфункции у больных АГ, ассоциированной с ИП, характеризующейся нарушением вазорегулирующей функции эндотелия, гиперпродукцией ЭТ-1, ростом уровня эндотелиоцитемии. Данные изменения прогрессируют с тяжестью и длительностью ИП.
Литература
1. А.И. Мартынов и др. Сердечно-сосудистая патология при истинной полицитемии.- М: ГэОтАР- МеД. 2004.- С. 71.
2. Е.В. Шляхто и др. // Тер. архив.- 2004.- № 6.- С. 51-58.
3. P. Venegoni, G. Cyprus. // Heart. Jnst.- 1994.- №3.- P. 198.
4. Клиническая онкогематология / Под ред. М.А.Волковой.-М.: Медицина, 2001.- С.272-290.
5. H. Shimokawa. // J. Atheroscl. Ibromb.- 1998.- №4.-P. 118.
6. Сидоренко Б.А., Затейщиков Д.А. // Кремлевская медицина.- 1999.- № 2.- С. 18-24.
7. Карпов А.Ю. // Серд. недостат.- 2005.- Т. 1(3).- С. 22-24.
8. Ajmani R.S. //. Clin. Hemorheol. Microcirc.- 1997.-Vol. 17(6) .- 397^20.
9. Beauchamp Ph. et al.// Circulation.- 1999.- № 5.- P. 541.
10. Hills Y. et al. // Am. Heart. J.- 2002.- Vol.143.- P. 235.
11. Балковая Л.Б. // Медицина сегодня и завтра.- 1999.-№1.- С. 31-39.
12. Бабак О., Топчий И. // Укр. тер. ж.- 2004.- № 4.- С. 10.
13. Celermajer D.S. et al.// J. Am. Coll. Cardiol.- 1994.-Vol.24.- P. 1468-1474.
14. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. // Кардиол.- 1998.-№ 9.- С.68-90.
УДК: 616.12-008. 331.1: 616.155.191-021.3: 577.27
НАЧАЛЬНЫЕ СТАДИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У МОЛОДЫХ МУЖЧИН НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОГО БОЛЕВОГО СИНДРОМА В СПИНЕ
Е.В. ГАЛИЦКАЯ*, В.Ю ГРИГОРЬЕВ*, В. Р. ГРИЦЕНГЕР **
Ежегодно в нашей стране умирает от артериальной гипертензии (АГ) и её осложнений более полумиллиона человек [4]. Одна из причин такого положения состоит в неоправданно поверхностном отношением, как больных, так и некоторых врачей к пограничной и так называемой мягкой АГ [3, 5]. В силу своей распространенности она обуславливает развитие более половины мозговых катастроф [1, 4, 6]. При обсуждении аспектов проблемы начальных стадий АГ в молодом возрасте к факторам риска её возникновения относят, прежде всего, длительные физические и психоэмоциональные перегрузки, а также наличие хронических заболеваний, которые ведут к стойкому вегетативному дисбалансу и нарушению механизмов регуляции системного артериального давления. В этом плане особого внимания заслуживает хронический болевой синдром в спине, существование которого связывают, как правило, с остеохондрозом позвоночника. Являясь одним из наиболее распространенных заболеваний, остеохондроз позвоночника поражает преимущественно лиц молодого возраста (30-55 лет), возникает чаще у мужчин, отличается рецидиви-
Саратов, 410028, ул. Б. Затонская, 3. Поликлиника Управления Федеральной службы РФ по контролю за оборотом наркотиков по Саратовской обл.
Саратов, 410010, ул. Артиллерийская, 2, ГОУ ВПО Саратовский военномедицинский институт, телефон (8452) 69-22-95; факс (8452) 26-36-76
рующим и стойким течением даже при современном лечении. Одновременно имеется большое число клинических наблюдений, говорящих о негативном влиянии хронического болевого синдрома при патологии позвоночника на вегетативный статус организма и течение висцеральной патологии [2]. Логично предположить, что длительное сохранение в таких случаях вегетативной дисфункции может постепенно привести к нейроэндокринному дисбалансу и повысить вероятность дебюта АГ. Вместе с тем, до настоящего времени отсутствуют данные о патогенетической роли хронического болевого синдрома в спине в формировании клинических особенностей начальных стадий АГ, которые могли бы стать теоретической основой для разработки методических рекомендаций по её первичной и вторичной профилактике.
Цель исследования - изучение клинико-функциональных особенностей начальных стадий артериальной гипертензии у молодых мужчин с хроническим болевым синдромом в спине.
Материал и методы исследования. Материалом для настоящего исследования, послужили данные, полученные при комплексном, динамическом наблюдении (стационарном и амбулаторном) за 128 молодыми мужчинами с установленным диагнозом гипертонической болезни I стадии. Из них в основную группу вошли 92 человека (средний возраст 28,5±3,2 лет) у которых наряду с АГ в ходе обследования были выявлены признаки остеохондроза позвоночника. В группу сравнения были включены 36 человек (средний возраст 26,7±2,7 лет) у которых АГ не сочеталась с патологией позвоночника. Контрольную группу составили 17 практически здоровых мужчин (средний возраст 23,8±1,3 лет). Все обследованные были сотрудниками силовых подразделений, профессиональная деятельность которых связана с систематическим психоэмоциональным и физическим перенапряжением, а также воздействием неблагоприятных факторов среды. В работе применен комплекс методов исследования, предусмотренных стандартами обследования больных с гипертонической болезнью и остеохондрозом позвоночника, а также необходимых для исключения патологии внутренних органов, которая могла бы обусловить у пациентов гипертензионный синдром. Данные обрабатывали статистически с использованием t-критерия Стьюдента и критерия у\
Результаты. У большинства обследованных мужчин основной группы (86 чел. - 93,4%) хронические боли в спине были невертеброгенного происхождения, так как убедительных рентгенологических признаков дегенеративно-дистрофических изменений позвоночника у них не выявлено. Установлено, что приоритетными в генезе болевого синдрома были миофасциальный и миотонический синдромы, значительно меньше - радикулопатия, а также дисфиксация позвонков. Частота этих синдромов и их сочетаний в проекции каждого отдела позвоночника была различной: шейный - 28%, грудной - 30%, поясничный - 28%, пояснично-крестцовый - 43%. На этом фоне частота хронического болевого синдрома, одновременно существующего в проекции различных отделов позвоночника была представлена иными соотношениями: шейный + грудной + поясничный + поясничнокрестцовый - 28% случаев; шейный + грудной + поясничнокрестцовый - 15%; грудной + поясничный + поясничнокрестцовый - 17%; поясничный + пояснично-крестцовый - 14%. Длительность верифицированной артериальной гипертензии у всех обследованных была сопоставимой (3,8±1,6 лет). Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы в основной группе мужчин был зарегистрированы, как правило, достоверно чаще чем в группе сравнения: ЭКГ и ЭхоКГ-признаки гипертрофии левого желудочка (13% и 5,6% случаев соответственно); изменения на глазном дне в виде ангиопатии сетчатки (19,6% и 11,1% соответственно); эпизодическое повышение (120-135 ммоль/л) сывороточного креатинина только у 5 пациентов основной группы (5,4% случаев). При проведении суточного мониторирования артериального давления у мужчин с хроническим болевым синдромом выявлены достоверно более высокие значения индексов времени повышенной нагрузки в организме систолическим и диастолическим давлением, как днем, так и ночью. О нарушении вегетативной регуляции артериального давления у данной категории лиц говорило соотношение его уровней в дневное и ночное время. Установлено преобладание среди них лиц с недостаточным снижением артериального давления (non dipper) в ночное время (21,7% и 13,9% соответственно), а также имевших повышение артериального давления (night dipper) в это время суток
(17,4% и 8,3% соответственно). Подтверждением наличия более выраженного дисбаланса вегетативной нервной системы у мужчин с АГ на фоне хронического болевого синдрома в спине являются показатели вариабельности сердечного ритма, полученные в ходе суточного монитрорирования ЭКГ. Анализ спектра колебаний ритмограммы показал, что её низкочастотный компонент имеет большие (на 23%), а низкочастотный - меньшие (на 8 %) значения у лиц основной группы, чем группы сравнения. При этом выявлено, что хотя у всех больных АГ по сравнению со здоровыми оба спектра колебания вариабельности ритма сердца были ниже, но активность её парасимпатического отдела снижалась в большей степени, чем симпатического, особенно у лиц основной группы. При этом степень выраженности вегетативного дисбаланса имела достоверную корреляционную связь с длительностью хронического болевого синдрома в спине. Различие в клинико-функциональных проявлениях АГ у обследованных получило подтверждение при анализе результатов стационарного лечения. Стандартная монотерапия вела к более медленному купированию субъективного проявления заболевания (7,7 и 4,2 суток соответственно), достижению целевого уровня артериального давления (9,8 и 6,7 суток), меньшему снижению нагрузочных индексов в дневное и ночное время.
Вывод. Хронический болевой синдром в спине у молодых мужчин, профессиональная деятельность которых связана с систематическим психоэмоциональным и физическим перенапряжением и воздействием неблагоприятных факторов среды, в 93,4% случаев имеет функциональный характер и связан с хроническим мышечным спазмом. Наличие такого синдрома - фактор, дающий менее благоприятное течение начальных стадий гипертонической болезни и меньшую результативность лечения.
Литература
1. Верещагин Н.В. и др. // Кардиол.- 2004.- № 11.- С.4-8.
2. Вейн, А.М. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение.- М.: Медицина, 1998.- 740 с.
3. Остроумова О.Д. и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2005.- № 4.- С. 31-42.
4. Харченко В.И. и др. // Российский кардиологический ж.-2005.- № 1.- С. 5-15.
5. Milchak J.L et at. // J. of Human Hypertens.- 2006.-Vol. 20.- P. 426-433.
6. Williams B. et at. // J. of Human Hypertens.- 2004.-Vol. 18.- P. 139-185.
УДК 615.5.003.1:615.5:[616.12.-008.331.1:616.12-005.4]
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ И ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К УВЕЛИЧЕНИЮ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ИБС В СОЧЕТАНИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Н.Ю. ЛЕБЕДЕВА*, Н.Г. ФИЛИППЕНКО**, Г.И. ШВЕЦ*
Заболевания сердечно-сосудистой системы являются основной причиной смертности среди населения Российской Федерации [4]. Среди сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) ишемическая болезнь сердца (ИБС) и артериальная гипертензия (АГ) являются наиболее распространенными хроническим патологиями, приводящими к потере трудоспособности, снижению качества жизни, инвалидизации и смертности пациентов [2, 3]. Сочетание ИБС с АГ приводит к существенному ухудшению долгосрочного прогноза [4]. Среди средств медикаментозного лечения АГ и ИБС кардиоселективные блокаторы р-адренорецепторов являются препаратами первого ряда [3, 5]. Большинством исследователей [4-6] признана несомненной выраженная антигипертензивная активность таких антагонистов ренин-ангиотензиновой системы, как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ). Эффективность монотерапии этими группами лекарственных средств сочетанной патологии изучена недостаточно, в связи с чем и было предпринято настоящее исследование.
302026, г. Орел, ул. Октябрьская, 25, ГОУ ВПО «Орловский госуниверси-у*ет», каф. фармакологии и биологической химии, тел. (84862)760960
305041, г. Курск, ул. К.Маркса, 3, Курский госмедуниверситет, каф. клинической фармакологии и фармакотерапии, тел. (84712)560680
Цель - разработка индивидуальных подходов к увеличению эффективности монотерапии больных ИБС в сочетании с АГ на основе определения скорости окислительного метаболизма.
Методика исследования. В исследование были включены 92 стационарных больных Орловской областной клинической больницы в соответствии со следующими критериями: наличие у больных АГ 2 ст. в сочетании с ИБС ІІ-ІІІ ФК и отсутствие противопоказаний для определения скорости окислительного метаболизма по эуфиллину. Критериями исключения были: перенесенный инфаркт миокарда или инсульт, ИБС ІУ ФК, недостаточность кровообращения выше ІІ ФК, назначение индукторов либо ингибиторов микросомальных ферментов печени менее чем за 3 месяца до начала исследования, курение, злоупотребление алкоголем. Для лечения использовали метопролол («Эгилок», «Эгис») по 25-50 мг 2 раза в сутки и лизиноприл («Ирумед», «Белупа») 10-20 мг 1 раз в сутки. Дозы препаратов в течение пребывания в стационаре и 2-х месяцев после выписки не изменялись. Основанием выбора препаратов был анализ частоты назначений р-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ врачами города Орла.
В каждой группе больные были разбиты на 3 подгруппы в соответствии со скоростью окислительного метаболизма по эуфиллину. Дизайн исследования основывался на применении открытого рандомизированного метода во всех 6 группах больных. Об эффективности лечения судили по: степени снижения АД, быстроте наступления гипотензивного эффекта, изменению частоты и длительности приступов ангинозных болей, изменению толерантности к физическим нагрузкам, динамике ЭКГ при проведении велоэргометрической пробы или суточном монито-рировании по Холтеру. Эти параметры определяли у больных при поступлении в стационар, по окончании курса лечения в стационаре и через 2 месяца после выписки из стационара.
Статистическую обработку проводили по программам 8ТЛТІ8ТІКЛ 6.0. Достоверными считали различия при р<0.05.
Результаты. Клинические группы пациентов не отличались достоверно по уровню артериального давления, толерантности к физическим нагрузкам, частоте приступов ангинозных болей и результатам стандартных клинико-лабораторных исследований.
В исследовании нами проведена сравнительная оценка ан-тигипертензивной активности метопролола и лизиноприла у больных АГ в сочетании с ИБС с различной скоростью окислительного метаболизма лекарственных средств. На рис. представлены данные, показывающие время развития частичного (снижение АД на 10% от исходных значений) гипотензивного эффекта лекарственных средств. Принципиальных различий по скорости наступления частичного гипотензивного эффекта между группами «медленных» окислителей, получавших лечение метопроло-лом и лизиноприлом, не выявлено. В группах «очень медленных» окислителей ДАД снижалось на 10% через 3.6±0.4 дня у пациентов, получавших метопролол, и через 3.4±0.3 дня при назначении лизиноприла. Т.е. достоверной разницы между группами не зарегистрировано. САД снижалось медленнее у больных, которым был назначен лизиноприл. Подгруппы «быстрых» метаболи-заторов отличались по времени достижения частичного гипотензивного эффекта наиболее существенно. Так, САД у больных, получавших метопролол, снижалось на 10% на 1 сутки, а ДАД на 1,5 суток позднее, чем у лиц, которым назначен лизиноприл. При сравнении стабильности гипотензивного действия метопролола и лизиноприла у пациентов с различной скоростью окислительного метаболизма лекарств получены следующие результаты (табл.).
При лечении лизиноприлом и метопрололом САД снизилось через 2 недели лечения в стационаре на 20.6±10.6 % и 16.5±4.1%, соответственно. Снижение ДАД за указанное время составило, в группе получавших лизиноприл 23.5±12.3%, а в группе получавших метопролол - 17.0±6.5%. Стабильность гипотензивного эффекта была несколько выше у больных, леченных лизиноприлом. При этом как в первой, так и во второй группе уровень АД не превышал высокого нормального в течение всего времени наблюдения. В группах лиц с медленной скоростью окислительного метаболизма лекарственных средств гипотензивное действие ингибитора АПФ не отличалось от эффекта р-адреноблокатора. И первой и во второй группе достаточный эффект (АД не более высокого нормального) сохранялся в течение всего периода наблюдения. И лизиноприл, и метопролол снижали АД к концу 2-хнедельного пребывания в стационаре у «очень медленных» метаболизаторов до оптимальных значений. Степень снижения АД в процентном выражении не отличалась у
