CC BY
72
УДК 611.018. 63
МОРФОМЕТРИЯ ЖЕЛУДОЧКОВ СЕРДЦА КРЫС ЛИНИИ НИСАГ В ПЕРИОД РАННЕГО ПОСТНАТАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ
О.В. СУСЛОНОВА*, И.М. РОЩЕВСКАЯ*, А.А. РАСПУТИНА***
*Отдел сравнительной кардиологии, Коми НЦ УрО РАН, г. Сыктывкар **ФГБОУ ВО «СГУ им. Питирима Сорокина», г. Сыктывкар [email protected]
Выявлены признаки формирования структурного ремоделирования миокарда желудочков у гипертензивных животных в период раннего постнатального онтогенеза: от открытия глаз до перехода на самостоятельное питание (с 14 по 28 сут. после рождения). Морфометрическое исследование сердца крыс линии НИСАГ с артериальной гипертензией показало апико-базальную неоднородность увеличения толщины стенок желудочков и межжелудочковой перегородки в разные периоды раннего постнатального онтогенеза.
Ключевые слова: постнатальный онтогенез, ремоделирование миокарда, желудочки сердца, крыса НИСАГ, артериальная гипертензия
O.V. SUSLONOVA, I.M. ROSHCHEVSKAYA, A.A. RASPUTINA. MORPHOMETRY OF THE HEART VENTRICLES IN NISAG RATS DURING THE EARLY POSTNATAL ONTOGENESIS
The structural remodeling of the ventricular myocardium in hypertensive animals during early postnatal ontogenesis: from opening the eyes to an independent food supply (14 to 28 days after birth) is revealed. Morphometric study of ISIAH rats heart with arterial hypertension showed apicobasal heterogeneity of increase of the ventricular walls thickness and interventricular septum in different periods of early postnatal ontogenesis.
Keywords: postnatal ontogenesis, myocardial remodeling, heart ventricles, ISIAH rats, arterial hypertension
Артериальная гипертензия является одним из наиболее распространенных кардиоваскулярных заболеваний. Современные представления о закономерностях формирования артериальной гипер-тензии противоречивы, что связано с большим разнообразием механизмов ее возникновения. Гипер-тензивные состояния часто генетически детерминированы [1]. Артериальная гипертензия приводит к структурным изменениям сердечно-сосудистой системы, в том числе ремоделированию миокарда, которое проявляется в изменении толщины и кривизны сердечной стенки [2].
Удобной моделью для изучения закономерностей ремоделирования миокарда, вызванного артериальной гипертензией, являются линии крыс с генетически детерминированной артериальной гипертензией. У крыс с генетически обусловленной артериальной гипертензией гипертрофия миокарда может развиваться до формирования устойчивого повышенного давления [3]. У новорожденных крыс линии SHR увеличение размеров сердца происходит раньше, чем формирование артериальной ги-пертензии [4]. Создаются линии крыс с наследственной гипертрофией желудочков и нормальным артериальным давлением [5, 6].
Крысы линии НИСАГ выведены в Институте цитологии и генетики СО РАН и являются адекватной экспериментальной наследственно обусловленной моделью стресс-индуцированной артериальной гипертензии. В трехнедельном возрасте ги-пертензивные крысы линии НИСАГ имеют такой же уровень артериального давления, как нормотензив-ные крысы линии Вистар [7], но к месячному возрасту артериальное давление у крыс НИСАГ достоверно выше, чем у крыс Вистар той же возрастной группы [8].
В процессе раннего постнатального онтогенеза крыс выделяют четыре критических периода: рождение, новорожденность (ранний молочный период) - первая неделя после рождения, период открытия глаз (14-20 сут.) и период перехода на самостоятельное питание - 28 сут. [9, 10]. Вопросы ремоделирования миокарда крыс с артериальной гипертензией в ранние сроки постнатального онтогенеза мало изучены.
Задача исследования - выявление признаков раннего ремоделирования миокарда желудочков крыс НИСАГ с наследственно обусловленной артериальной гипертензией в критические периоды раннего постнатального онтогенеза.
Материал и методы исследования
Исследовали желудочки сердца крыс линии НИСАГ четырех возрастных групп: одно- (n=12), семи- (n=11), 14-ти (n=12), 28-ми (n=9) сут. после рождения. Сердца замораживали и изготавливали гистологические срезы толщиной 7 мкм с помощью микротома-криостата Leica СМ 1510S (Германия). Окрашивание срезов производили с помощью гематоксилина и эозина. На гистологических срезах измеряли толщины свободной стенки правого желудочка, межжелудочковой перегородки, латеральной стенки левого желудочка на уровне верхушки, экватора и основания сердца. Срезы фотографировали с помощью камеры-окуляра DCM 500 (Бельгия) и обрабатывали, используя программу для визуализации и математического измерения Scope Photo. Измеряли массу тела (весы лабораторные ACOM JW-1, точность - 0,05 г, Южная Корея) и абсолютную массу сердца (весы аналитические OHAUS Europe AR0640, точность - 0,5 мг). Статистическую обработку вариационных рядов и проверку их на нормальность распределения проводили пакетом Statistica 6.0. Данные представляли в виде среднего арифметического ± стандартного отклонения, достоверность оценивали критерием Манна-Уитни при р<0,05.
Результаты исследования
Абсолютная масса тела и сердца крысят линии НИСАГ с 1-х по 28-е сут. постнатального развития достоверно увеличивается. Абсолютная масса сердца c 1-го по 7-й день жизни возрастает в 1,3 раза, с 7-го по 14-й день примерно в два, с 14-го по 28-й день в три раза. Масса сердца крысят линии НИСАГ растет быстрее массы тела в возрасте от одних до семи суток постнатального онтогенеза, что привело к увеличению относительной массы сердца. С 7-го по 28-й день после рождения относительная масса сердца крыс снижалась.
1-го до 28 дней жизни не выявлено достоверного увеличения толщины стенки желудочка.
Межжелудочковая перегородка
Морфометрическое исследование межжелудочковой перегородки показало, что у крыс линии НИСАГ в возрасте от 1-го до 7-ми дней перегородка утолщается: в 1,8 раз на уровне верхушки, в 1,4 -на уровне экватора, в 1,2 раза на уровне основания (рис.1Б). В возрасте с 7-ми до 14-ти дней постнатального онтогенеза толщина межжелудочковой перегородки увеличилась в 1,5 раза на уровне верхушки, в 1,2 раза - на уровне экватора и основания. К 28-му дню после рождения по сравнению с однодневными крысятами межжелудочковая перегородка утолщается на уровне верхушки в 2,8 раза, на уровне экватора и основания сердца в 1,6-1,7 раз. В период с 14 до 28 дней постнатального онтогенеза толщина межжелудочковой перегородки не изменялась на всех исследованных уровнях.
Левый желудочек
Морфометрическое исследование свободной стенки левого желудочка в период раннего постна-тального онтогенеза показало, что у крыс линии НИСАГ в возрасте от 1-го до 7-ми дней свободная стенка левого желудочка утолщается в 1,5 раза на уровне верхушки и экватора сердца и в 1,6 раз - на уровне основания (рис.1.В). В возрасте с 7-ми до 14-ти дней постнатального онтогенеза толщина левого желудочка увеличилась в 1,2 раза на уровне верхушки и в 1,5-1,6 раз - на уровне экватора и основания сердца. В период с 14 по 28 день после рождения толщина свободной стенки левого желудочка увеличилась в 1,1 раза на уровне экватора и основания, на уровне верхушки не изменилась. В возрасте 28 сут. по сравнению с однодневными крысами стенка левого желудочка в большей степени утолщается на уровне экватора и основания сердца (в 2,5 раза), в меньшей степени - на уровне верхушки (в 1,8 раз).
Масса тела, абсолютная и относительная масса сердца крыс линии НИСАГ в период раннего постнатального онтогенеза
Возраст 1-е сутки (n=12) 7-е сутки (n=11) 14-е сутки (n=12) 28-е сутки (n=9)
Параметр
Масса тела, г 6,83±0,50 7,99±0,59* 21,40±1,66* 71,04±17,35
Масса сердца, мг 55,8±15,1 75,0±0,9* 140,8±23,9* 410,0±94,6*
Масса сердца/масса
тела, мг/г 8, 06±1,77 9,42±1,16 6,24±1,47 5,89±1,18
*- различия значимы при р<0,05 относительно однодневных крыс
Правый желудочек
Морфометрическое исследование правого желудочка сердца крыс линии НИСАГ в период раннего постнатального онтогенеза показало, что толщина свободной стенки желудочка на уровне основания не изменялась в период с 1-х до 14-х сут. после рождения, в возрасте от 14-ти до 28-ми дней увеличивалась в 1,7 раз (рис. 1А). На уровне верхушки и экватора сердца у крысят в возрасте от
Обсуждение
Абсолютная масса сердца однодневных крысят линии НИСАГ достоверно больше, чем у крыс линии Вистар [11] и спонтанно гипертензивных крыс линии SHR [12] того же возраста. В течение первой недели постнатального онтогенеза происходит повышение соотношения веса сердца к массе тела у крысят линии НИСАГ, что указывает на ускорение
* - достоверно по отношению с 1-м днем р<0,05; ° - достоверно по отношению с 7-м днем р<0,05; § - достоверно по отношению с 14-м днем р<0,05.
Рис.1. Толщина стенок сердца и межжелудочковой перегородки у крыс линии НИСАГ в период раннего постнатального онтогенеза: А - правого желудочка, Б - межжелудочковой перегородки, В - левого желудочка.
роста примерно на 7-й день. С 7-го по 28-й день жизни масса тела растет в 1,6 раз быстрее массы сердца, что приводит к снижению относительной массы сердца. Увеличение относительной массы сердца в период новорожденности и снижение ее с возрастом происходит у нормотензивных крыс линии Вистар [13, 14], гипертензивных линии SHR [15] и линии НИСАГ [16]. Нами показано, что относительная масса сердца гипертензивных крыс линии НИСАГ достоверно больше на всем периоде раннего постнатального онтогенеза, чем у нормотензив-
ных крыс линии Вистар. Максимальное значение относительной массы сердца крыс линии НИСАГ отмечено на 7-й день, у крыс линии Вистар - на 45-й дни постнатального развития [11, 14].
Максимальное значение относительной массы сердца, по-видимому, связано с окончанием фазы пролиферации кардиомиоцитов у крыс разных линий. Возраст, на котором заканчивается пролиферация кардиомиоцитов в сердце крысы, четко не определен [17]. Одни исследования показали, что в сердце нормотензивных крыс быстрое переклю-
чение от гиперплазии к гипертрофическому росту миоцитов происходит между 3-м и 4-м послеродовыми днями [13], другие авторы утверждают, что пролиферативная фаза заканчивается на 6-й послеродовой день [18]. У гипертензивных крыс линии SHR гиперплазия кардиомиоцитов заканчивается в течение 5-8 дней после рождения [19].
У нормотензивных крыс линии Вистар в период от первого до 14-х дней жизни толщина свободной стенки правого желудочка на уровне верхушки, экватора и основания не изменяется [11]. У гипертензивных крыс линии НИСАГ за этот период жизни толщина свободной стенки правого желудочка в апико-базальном направлении не изменяется. В период с 14-ти до 28 дней у гипертензивных крыс линии НИСАГ формируется существенное утолщение свободной стенки правого желудочка на уровне основания сердца и возникает значительная разница в толщинах стенки правого желудочка в апико-базальном направлении.
В процессе роста животного левый желудочек подвергается быстро увеличивающейся нагрузке давлением, что приводит к утолщению стенок желудочка за счет гиперплазии и гипертрофии кардиомиоцитов в период раннего постнатального онтогенеза [11].
У крыс линии НИСАГ в период с первого до 7-го дня толщина свободной стенки левого желудочка крыс линии НИСАГ увеличивалась в 1,6 раза, во вторую неделю постнатального онтогенеза - в 1,4 раза. В период с 14-ти до 28-ми дней происходит снижение темпов роста сердца, которое отражается отсутствием достоверных различий в толщине межжелудочковой перегородки на всех исследованных уровнях и левого желудочка на уровне верхушки; небольшим утолщением свободной стенки левого желудочка на уровне экватора и основания сердца. Ранее показано, что возраст в 14 дней является «критическим» для сердечно-сосудистой системы крысят [20]. К 14-ти дням прекращается деление кардиомио-цитов и дальнейшее увеличение массы миокарда происходит за счет гипертрофии [13].
Закономерности изменения толщины свободной стенки левого желудочка крыс линии НИСАГ в период с 1-14 дней сходны с таковыми у крыс линии Вистар [11]. К 28 сут. постнатального развития толщина свободной стенки левого желудочка на уровне экватора сердца у крыс линии НИСАГ была вдвое больше, чем у крыс линий Вистар и SHR той же возрастной группы [21]. Это может быть вызвано повышением уровня артериального давления к воз-расту 1 мес. у крыс линии НИСАГ - 138-146 мм рт. ст. [22] по сравнению с нормотензивными крысами - 90-100 [21] и крысами линии SHR - 124-130 мм рт. ст. [23].
Показано увеличение с возрастом соотношения толщины правого желудочка к левому у крыс линии НИСАГ: в 1-е сут. - 1:1,7; 7-е - 1:3,7; в 14 дней -1:4,3; в 28 сут. - 1:4,4. У крыс линии Вистар это соотношение с возрастом увеличивается - в 1-е сутки - 1:1,2; 5-е - 1:2,5; в 11 дней - 1:3,5 [11], но меньше, чем у крыс линии НИСАГ.
Таким образом, у гипертензивных крыс линии НИСАГ выявлена неоднородность утолщения сте-
нок желудочков и межжелудочковой перегородки в апико-базальном направлении к 28-му дню после рождения: существенное утолщение основания правого желудочка (с 14 по 28 день); соотношение толщин межжелудочковой перегородки изменяется на всех трех уровнях; соотношение толщин левого желудочка от верхушки к основанию резко увеличивается к 28-му дню.
Заключение
1. Выявлена неоднородность увеличения толщин свободных стенок желудочков и межжелудочковой перегородки в апико-базальном направлении в разные критические периоды раннего постнатального онтогенеза у гипертензивных крыс линии НИСАГ.
2. В процессе раннего постнатального онтогенеза обнаружены сходные закономерности изменения толщин стенок желудочков и межжелудочковой перегородки у гипертензивных крыс линии НИСАГ и нормотензивных крыс линии Вистар в период до 14 сут. после рождения, связанные с постнатальным развитием миокарда.
3. Установлено, что раннее структурное ре-моделирование миокарда у гипертензивных крыс линии НИСАГ происходит в период от 14 до 28 дней постнатального развития. В период с 14 по 28 сут. после рождения у гипертензивных крыс линии НИСАГ наблюдаются морфологические изменения стенок сердца, характерные для развития крыс в ранние сроки после рождения и связанные с развитием артериальной гипертензии.
Литература
1. Маркель А.Л. Генетика артериальной гипертонии // Вестник Российской академии наук. 2008. Т. 78. № 3. С. 235-246.
2. Найдич А.М. Структурная неоднородность левого желудочка и ремоделирование // Бюл. сибир. медицины. 2006. №1. С. 38-45.
3. Innes BA., McLaughlin M.G., Kapuscinski M.K. et al. Independent genetic susceptibility to cardiac hypertrophy in inherited hypertension // J. Hypertension. 1998. Vol. 31. №3. Р. 741-746.
4. Hamet P., Thorin-Trescases N, Moreau P., Dumas P. et al. Workshop: excess growth and apoptosis: is hypertension a case of accelerated aging of cardiovascular cells // Hypertension. 2001. Vol. 37. №2 (pt 2). P. 760-766.
5. Harrap S.B., Danes V.R. , Ellis J. A., Griffiths C.D. et al. The hypertrophic heart rat: a new normotensive model of genetic cardiac and cardiomyocyte hypertrophy // Physiological Genomics. 2002. Vol. 9 №.1. Р. 43-48.
6. Генетическая модель гипертрофии миокарда без повышенного артериального давления у крыс / А.Ю.Постнов, О.П.Фомина, В.А.Пет-рухина, Е.Ю.Будников, Н.А.Дорощук // Артериальная гипертензия. 2003. Т. 9. №4. C. 115-116.
7. Маркель АЛ., Дымшиц Г.М., Шмерлинг МД, Якобсон Г.С. Гены, стресс, гипертония // Бюл. СО РАМН . 2002. № 2. С.35-40.
8. Маханова НА., Маркель А.Л., Якобсон Г.С. Онтогенетическая динамика артериального давления и характеристик ЭКГ у крыс линии НИСАГ с наследственной артериальной ги-пертензией // Бюл. СО РАМН. 1997. № 1. С.102-105.
9. Махинько В.И., Никитин В.Н. Константы роста и функциональные периоды развития в постнатальной жизни белых крыс // Молекулярные и физиологические механизмы возрастного развития / Под ред. В.Н. Никитина. Киев: Наукова думка, 1975. С. 308-326.
10. Zicha J., Kunes J. Ontogenetic aspects of hypertension development: analysis in the rat // Physiol. Rev. 1999. Vol.79. №4. Р.1227-1282.
11. Anversa P., Olivetti G. and Loud A.V. Mor-phometric study of early postnatal development in the left and right ventricular myocardium of the rat. I. Hypertrophy, hyperplasia, and binucleation of myocytes // Circ. Res. 1980. Vol. 46. №4. Р. 495-502.
12. Walter S.V., Hamet P. Enhanced DNA synthesis in heart and kidney of newborn spontaneously hypertensive rats // Hypertension 1986. Vol. 8. № 6. Р. 520-525.
13. Li F, Wang X., Capasso J.M., Gerdes A.M. Rapid transition of cardiac myocytes from hy-perplasia to hypertrophy during postnatal development // J. Mol. Cell Cardiol. 1996. Vol. 28. №8. Р. 1737-1746.
14. Ost'adalova I., Charvatova Z, Wilhelm J. Lipofus-cin-like pigments in the rat heart during early postnatal development: effect of selenium supplementation // Physiol Res. 2010. Vol. 59. №6. Р. 881-886.
15. Cebova M, Kristek F. Age-dependent ultrastructural changes of coronary artery in spontaneously hypertensive rats // Gen. Physiol. Biophys. 2011. Vol. 30. №4. Р. 364-372.
16. Коростышевская И.М., Максимов В.Ф. Возрастные структурно-функциональные особенности миоэндокринных клеток сердца у крыс в норме и при наследственной гипертензии // Онтогенез. 2013. Т. 44. №2. С. 77-90.
17. Pressure overload induced in newborn rats: effects on left ventricular growth, morphology, and function / F.Kolar, F.Papousek, V.Pe-louch, B.Ostadal, K.Rakusan // Pediatr. Res. 1998. Vol. 43. №4 (Pt 1). Р. 521-526.
18. Clubb F.J.Jr., Bishop S.P. Formation of binu-cleated myocardial cells in the neonatal rat. An index for growth hypertrophy // Lab. Invest. 1984. Vol. 50. №5. Р. 571-577.
19. Engelmann G.L., Gerrity R.G. Biochemical characterization of neonatal cardiomyocyte development in normotensive and hypertensive rats // J. Mol. Cell Cardiol. 1988. Vol. 20. №2. Р. 169-177.
20. Нигматулина Р.Р., Ахметзянов В.Ф., Насы-рова Д.И., Ахметзянова А.Ф. Серотониновая регуляция функций сердца в постнатальном онтогенезе крыс // Морфологические ведомости. 2004. №1-2. С. 72-73.
21. Engelmann G.L., Vitullo J.C., Gerrity R.G. Mor-phometric analysis of cardiac hypertrophy dur-
ing development, maturation, and senescence in spontaneously hypertensive rats // Circ. Res. 1987. Vol. 60. №4. Р. 487-494.
22. Структурные особенности коры надпочечника крыс с наследственной индуцированной стрессом артериальной гипертензией в раннем периоде постнатального онтогенеза / И.И.Бузуева, М.Д.Шмерлинг, Е.Е.Филюши-на, А.Л.Маркель, Г.С. Якобсон // Морфология. 1998. T. 113. №2. С. 84-88.
23. Dickhout J.G., Lee R.M. Blood pressure and heart rate development in young spontaneously hypertensive rats// Am. J. Physiol. 1988. Vol. 274. №3 (Pt 2). Р. 794-800.
References
1. Markel' A.L. Genetika arterial'noj gipertonii// Vestnik rossijskoj akademii nauk [Genetics of arterial hypertension] // Bull. of Russian Ac. Sci. 2008. Vol. 78. № 3. P. 235-246.
2. Naidich AM. Strukturnaja neodnorodnost' levogo zheludochka i remodelirovanie // Bjull. sibir. Mediciny [Structural heterogeneity of left ventricle and remodeling // Bull of Siberian Medicine]. 2006. №1. P. 38-45.
3. Innes BA., McLaughlin M.G., Kapuscinski M.K, Jacob HJ, Harrap SB. Independent genetic susceptibility to cardiac hypertrophy in inherited hypertension // J. Hypertension. 1998. Vol. 31. №3. P. 741-746.
4. Hamet P., Thorin-Trescases N., Moreau P., Dumas P., Tea B.-S, de Blois D, Kren V., Pravenec M., Kunes J., Sun Y., Tremblay J. Workshop: excess growth and apoptosis: is hypertension a case of accelerated aging of cardiovascular cells // Hypertension. 2001. Vol. 37. №2 (pt 2). P. 760-766.
5. Harrap S.B. , Danes V.R. , Ellis J. A., Griffiths C.D. , Jones E.F. , Delbridge L.M. D. The hypertrophic heart rat: a new normotensive model of genetic cardiac and cardiomyocyte hypertrophy // Physiological Genomics. 2002. Vol. 9 №.1. P. 43-48.
6. Postnov A.Yu., Fomina O.P., Petrukhina VA, Budnikov E.Yu., Doroshchuk N.A. Geneti-ches-kaja model' gipertrofii miokarda bez povy-shennogo arterial'nogo davlenija u krys // Ar-terial'naja gipertenzija [Genetic model of hypertrophy of myocardium without the raised arterial pressure in rats]. 2003. Vol. 9. №4. P. 115-116.
7. Markel A.L., Dymshits G.M., Shmerling M.D., Yakobson G.S. Geny, stress, gipertonija // Bjulleten' SO RAMN [Genes, stress, hypertension]. 2002. № 2. P.35-40.
8. Makhanova NA., Markel A.L., Yakobson G.S. Ontogeneticheskaja dinamika arterial'nogo davlenija i harakteristik JeKG u krys linii NI-SAG s nasledstvennoj arterial'noj gipertenziej [Ontogenetic dynamics of arterial pressure and characteristics of the ECG in rats of ISIAH line with hereditary arterial hypertension]// Bjul. SO RAMN. 1997. № 1. P.102-105.
9. Mahinko V.I., Nikitin V.N. Konstanty rosta i funkcional'nye periody razvitija v postna-
tal'noj zhizni belyh krys // Molekuljarnye i fiziologicheskie mehanizmy vozrastnogo raz-vitija [Constants of growth and the functional periods of development in postnatal life of white rats // Molecular and physiological mechanisms of age development] / Ed. V.N. Nikitina. Kiev: Naukova dumka, 1975. P. 308-326.
10. Zicha J., Kunes J. Ontogenetic aspects of hypertension development: analysis in the rat // Physiol. Rev. 1999. Vol. 79. №4. P. 12271282.
11. Anversa P., Olivetti G. and Loud A.V. Mor-phometric study of early postnatal development in the left and right ventricular myocardium of the rat. I. Hypertrophy, hyperplasia, and binucleation of myocytes // Circ. Res. 1980. Vol. 46. №4. P. 495-502.
12. Walter S.V., Hamet P. Enhanced DNA synthesis in heart and kidney of newborn spontaneously hypertensive rats // Hypertension 1986. Vol. 8. № 6. P. 520-525.
13. Li F., Wang X., Capasso J.M, Gerdes A.M. Rapid transition of cardiac myocytes from hy-perplasia to hypertrophy during postnatal development // J. Mol. Cell Cardiol. 1996. Vol. 28. №8. P. 1737-1746.
14. Ost'adalova I., Charvatova Z, Wilhelm J. Lipofus-cin-like pigments in the rat heart during early postnatal development: effect of selenium supplementation // Physiol Res. 2010. Vol. 59. №6. P. 881-886.
15. Cebova M, Kristek F. Age-dependent ultrastructural changes of coronary artery in spontaneously hypertensive rats // Gen. Physiol. Biophys. 2011. Vol. 30. №4. P. 364-372.
16. Korostyshevskaja I.M., Maksimov V.F. Voz-rastnye strukturno-funkcional'nye osobennosti miojendokrinnyh kletok serdca u krys v norme i pri nasledstvennoj gipertenzii // Ontogenez [Age structural-functional characteristics of cardiac myoendocrine cells in rats in norm and at hereditary hypertension // Ontogenesis] 2013. Vol. 44. №2. P. 77-90.
17. Kolar F., Papousek F, Pelouch V., Ostadal B, Rakusan K. Pressure overload induced in newborn rats: effects on left ventricular growth, morphology, and function // Pediatr. Res. 1998. Vol. 43. №4 (Pt 1). P. 521-526.
18. Clubb F.J.Jr., Bishop S.P. Formation of binu-cleated myocardial cells in the neonatal rat. An index for growth hypertrophy // Lab. Invest. 1984. Vol. 50. №5. P. 571-577.
19. Engelmann G.L., Gerrity R.G. Biochemical characterization of neonatal cardiomyocyte development in normotensive and hypertensive rats // J. Mol. Cell Cardiol. 1988. Vol. 20. №2. P. 169-77.
20. Nigmatulina R.R., Akhmetzyanov V.F., Nasy-rova D.I., Akhmetzyanova A.F. Serotoninovaja reguljacija funkcij serdca v postnatal'nom on-togeneze krys // Morfologicheskie vedomosti [Serotonin regulation of heart function in postnatal ontogenesis in rats // Morphological records]. 2004. №1-2. P. 72-73.
21. Engelmann G.L., Vitullo J.C., Gerrity R.G. Mor-phometric analysis of cardiac hypertrophy during development, maturation, and senescence in spontaneously hypertensive rats // Circ. Res. 1987. Vol. 60. №4. P. 487-494.
22. Buzueva I.I., Shmerling M.D., Filyushina E.E., Market A.L., Yakobson G.S. Strukturnye oso-bennosti kory nadpochechnika krys s nas-ledstvennoj inducirovannoj stressom arteri-al'noj gipertenziej v rannem periode postna-tal'nogo ontogeneza // Morfologija [Structural characteristics of adrenal cortex in rats with hereditary stress-induced arterial hypertension in the early period of postnatal ontogenesis // Morphology].1998. Vol. 113. №2. P. 84-88.
23. Dickhout J.G., Lee R.M. Blood pressure and heart rate development in young spontaneously hypertensive rats //Am. J. Physiol. 1988. Vol. 274. №3 (Pt 2). Р. 794-800.
Статья поступила в редакцию 29.07.2015.
