CC BY
0
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Морфологические детерминанты рецидивирующих полипов эндометрия у женщин репродуктивного возраста
Оразов М.Р.1, Михалева А.М.2, Пойманова О.Ф.1
1 Медицинский институт, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы», 117198, г. Москва, Российская Федерация
2 Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына, Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского», 117418, г. Москва, Российская Федерация
Резюме
Полипы эндометрия (ПЭ) представляют собой распространенную нозологию, которая, несмотря на часто бессимптомное течение, ассоциирована с нарушениями репродуктивной функции. Гистерорезекто-скопическое удаление полипов - эффективный метод лечения, однако нередко отмечаются случаи реци-дивирования. Частота рецидива после полипэктомии, по данным различных исследований, варьирует от 13 до 43%. В качестве предрасполагающих факторов выделяются такие характеристики, как гиперпластический тип полипов, большее исходное количество полипов и длительность динамического наблюдения. Детальный анализ гистологических особенностей удаленных полипов позволит оптимизировать ведение пациенток после полипэктомии с целью своевременного выявления и лечения рецидивов.
Цель - расширить представления о патогенезе рецидивирующих ПЭ у женщин репродуктивного возраста.
Материал и методы. В проспективное когортное сравнительное открытое исследование вошли 94 женщины с первичными ПЭ [медиана возраста - 37,58 года (С^-Оз: 33,543-40,242)] и 96 женщин с рецидивом ПЭ [медиана возраста - 36 лет (С^-С^: 34,30-37,99)]. Проведен сбор анамнеза, антропометрических данных, выполнено сонографическое исследование органов малого таза, гистероскопия полости матки с прицельной биопсией эндометрия, морфологическое и иммуногистохимическое исследование.
Результаты. Уровень экспрессии маркера С0138 в группе рецидивирующих полипов был в 8 раз выше по сравнению с группой первичных полипов, а маркера С020 - в 1,5 раза (р<0,001).
Заключение. Аномальная экспрессия С0138 и С020 в базальном слое эндометрия указывает на перси-стенцию воспаления как ключевого фактора в развитии рецидивов ПЭ.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Оразов М.Р., Михалева Л.М., Пойманова О.Ф. Морфологические детерминанты рецидивирующих полипов эндометрия у женщин репродуктивного возраста // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 12, № 3. С. 55-60. 001: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2024-12-3-55-60 Статья поступила в редакцию 27.05.2024. Принята в печать 26.07.2024.
Ключевые слова:
полипы
эндометрия;
рецидив;
иммуногисто-
химический
Morphologic determinants of recurrent endometrial polyps in women of reproductive age
OrazovM.R.1, 1 Medical Institute, Peoples' Friendship University of Russia named after Patrice
Mihaleva L.M.2, Lumumba, 117198, Moscow, Russian Federation
Poimanova O.F.1 2 Research Institute of Human Morphology named after Academician A.P. Avtsyn, Petrovsky National Research Centre of Surgery, 117418, Moscow, Russian Federation
Abstract
Endometrial polyps are a common nosology that although often asymptomatic, is associated with Keywords: reproductive dysfunction. Hysteroresectoscopic removal of polyps is an effective treatment but recurrence is endometrial not uncommon. The recurrence rate after polypectomy according to different studies varies from 13 to 43%. polyps; As predisposing factors, such characteristics as hyperplastic type of polyps, a larger initial number of polyps recurrence; and the duration of dynamic follow-up are emphasized. A detailed analysis of the histological features of the immunohisto-removed polyps will optimize the management of patients after polypectomy for the timely detection and chemical treatment of recurrences.
The aim of the study was to expand the understanding of the pathogenesis of recurrent endometrial polyps in women of reproductive age.
Material and methods. 94 women with primary endometrial polyps [median age 37.58 years (C^-C^: 33.543-40.242)] and 96 women with endometrial polyp recurrence [median age 36 years (C^-Q^ 34.30-37.99)] were included in a prospective cohort comparative open study. We collected anamnesis, anthropometric data, performed sonographic examination of the pelvic organs, hysteroscopy of the uterine cavity with targeted biopsy of the endometrium, morphologic and immunohistochemical examination.
Results. The expression level of the CD138 marker in the recurrent polyp group was 8 times higher compared to the primary polyp group, and the CD20 marker was 1.5 times higher (p<0.001).
Conclusion. Abnormal expression of CD138 and CD20 in the basal layer of the endometrium indicates the persistence of inflammation as a key factor in the development of endometrial polyp recurrence.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
For citation: Orazov M.R., Mihaleva L.M., Poimanova O.F. Morphologic determinants of recurrent endometrial polyps in women of reproductive age. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2024; 12 (3): 55-60. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2024-12-3-55-60 (in Russian) Received 27.05.2024. Accepted 26.07.2024.
Введение
Полипы эндометрия (ПЭ) представляют собой доброкачественные опухоли, развивающиеся из ткани эндометрия [1, 2]. Они состоят из железистой и соединительной ткани (стромы) и кровеносных сосудов. По размерам полипы варьируют от нескольких миллиметров до образований, заполняющих всю полость матки [1]. Данные новообразования встречаются как у женщин репродуктивного возраста, так и в постменопаузе. Наиболее распространены ПЭ в возрастной группе от 30 до 49 лет [1, 2]. Несмотря на часто бессимптомное течение, они ассоциированы примерно с 50% случаев аномальных маточных кровотечений и 35% случаев бесплодия [2-4].
У женщин репродуктивного возраста полипы могут быть фактором риска развития бесплодия, а также снижать вероятность успешной имплантации и наступления беременности при проведении экстракорпорального оплодотворения [1-4]. Кроме того, полипы могут быть причиной нарушений менструального цикла, хронической тазовой боли, осложнений беременности. Существует также риск их злокачественного перерождения. Таким образом, несмотря на нередко бессимптомное течение ПЭ представляют важную проблему в гинекологической практике.
Гистероскопическая резекция является относительно безопасной и простой процедурой, эффективно удаляющей ПЭ. Рецидив полипов после их хирургического удаления (полипэктомии) с применением гистероскопии является распространенным явлением. По данным различных иссле-
дований, частота рецидива варьирует от 13 до 43% [5, 6]. Рецидивирующие полипы значительно ухудшают качество жизни пациенток и требуют повторных оперативных вмешательств. В связи с этим важно выявить факторы риска, ассоциированные с рецидивом. Ряд научных работ был посвящен изучению факторов риска и предикторов рецидива ПЭ после их хирургического удаления, а также разработке стратегий их профилактики.
Согласно данным одного проспективного исследования с участием 282 пациенток, перенесших полипэктомию, общая частота рецидива за период наблюдения в 26 мес составила 13,3%. Риск рецидива зависел от гистологических особенностей удаленных полипов: гиперпластические полипы рецидивировали значимо чаще доброкачественных [5].
В другом ретроспективном анализе 168 случаев частота рецидива полипов составила 43%. Было установлено, что большее количество первично удаленных полипов и более длительный период динамического наблюдения после полипэктомии ассоциировались с достоверно большим риском рецидива [6].
Еще в одном исследовании было продемонстрировано, что наличие >6 полипов является значимым независимым фактором риска их рецидивирования: вероятность возникновения рецидива в этой группе более чем в 4 раза превышала таковую при единичном ПЭ [7,8]. Полученные результаты свидетельствуют о том, что множественные полипы могут быть отдельным фенотипом, развивающимся вследствие иных патогенетических механизмов по сравнению с единичными. Пациенткам с множественными ПЭ следует
сообщать о высоком риске рецидивирования с целью тщательного динамического наблюдения, особенно при планировании беременности.
Таким образом, рецидивирование ПЭ после их хирургического удаления представляет собой важную проблему в гинекологической практике. Несмотря на часто бессимптомное течение данные новообразования ассоциированы с разнообразными нарушениями репродуктивной функции и демонстрируют склонность к рецидивированию после проведенного лечения.
Ключевую роль в выявлении гистологических и моле-кулярно-генетических предикторов рецидива ПЭ играет их тщательное морфологическое исследование. Углубленный анализ гистопатологических характеристик удаленных полипов позволит разработать модель для прогноза риска рецидива для каждой конкретной пациентки. На основании этих данных возможна оптимизация подходов к динамическому наблюдению за пациентками и своевременное выявление признаков рецидива с целью проведения повторного хирургического лечения и улучшения прогноза.
Цель - расширить представления о патогенезе рецидивирующих ПЭ у женщин репродуктивного возраста.
Материал и методы
Исследование проводили на базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы в гинекологическом отделении Центральной клинической больницы № б ОАО «РЖД» (НУЗ «ЦКБ № б») с сентября 2020 г. по февраль 2023 г. В исследование были включены 190 женщин репродуктивного возраста с эндометриальными полипами (МКБ-10: N84.0. Полип тела матки). Возраст пациенток составил от 28 до 43 лет [медиана возраста - 36,96 года 03: 33,997-39,086)].
Критерии включения:
Я репродуктивный возраст;
■ наличие ПЭ (МКБ-10: N84.0. Полип тела матки) на момент обследования, подтвержденное данными соно-графического обследования;
■ информированное добровольное согласие.
Критерии исключения:
■ противопоказания к гистероскопии;
■ беременность;
■ острые воспалительные заболевания органов малого таза;
■ злокачественные новообразования тазовых органов;
■ декомпенсированный сахарный диабет;
■ тяжелые сердечно-сосудистые заболевания;
■ отказ от участия в исследовании.
Пациентки были разделены на 2 группы: 96 женщин составили основную группу с рецидивирующими полипами после предыдущего удаления, 94 женщины с первичным ПЭ вошли в группу контроля.
Для всех пациенток проводили сбор анамнеза, специальное гинекологическое обследование, сонографическое исследование, выполняли первичную гистероскопию для верификации диагноза и оценку состояния эндометрия
с последующей гистерорезектоскопической полипэктомией. Во время процедуры также выполняли биопсию эндометрия.
Полученные образцы фиксировали в 10% фосфатном буфере с формалином, после чего подвергали гистологической обработке в автоматическом гистопроцессоре «Leica ASP 30» (Германия). Далее образцы заливали в парафин на станции «Leica EG 1150» (Германия). Срезы толщиной 4 мкм окрашивали гематоксилином и эозином с помощью окрасочной станции «Leica ST 5010» (Германия). Микроскопическое исследование препаратов выполняли с использованием микроскопа «Leica DMLB» и цифровой камеры «Leica DFC420» (Германия).
Проводили патоморфологическую оценку состояния ткани полипа и эндометрия в полученных микропрепаратах. Для иммуногистохимического анализа эндометрия использовали антитела к CD20 (зрелые B-лимфоциты), клон L26 производства DAK0 и CD138 (плазматические клетки), клон MI15 производства DAK0. Иммуногистохимическое окрашивание выполняли на приборах Ventana BenchMark Ultra IHdSH (США) и Bond-Max (Германия) с использованием системы визуализации Ultra Vision TL-015-HD Lab Vision. Экспрессию изучаемых маркеров анализировали в 3 неперекрывающихся полях зрения при увеличении х400, используя микроскоп «Leica DMLB» с цифровой камерой «Leica DFC 420» (Германия). Для антител к CD138 и CD20 учитывали окрашивание только в строме эндометрия (в ядрах клеток).
Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета Statistica версии 10.0 (StatSoft Inc., США). Количественные показатели оценивали на соответствие нормальному распределению с помощью критерия Шапиро-Уилка (при числе исследуемых <50) или критерия Колмогорова-Смирнова (при числе исследуемых >50). В случае отсутствия нормального распределения количественные данные описывали с помощью медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей (0,-0з). Сравнение двух групп по количественному показателю, распределение которого отличалось от нормального, выполняли с помощью ¿/-критерия Манна-Уитни.
Сравнение процентных долей при анализе четырех-и многопольных таблиц сопряженности выполняли с помощью критерия X2 Пирсона.
Результаты
Выполнен анализ возраста пациенток на момент обследования. Статистический анализ показал, что медианный возраст пациенток основной группы составил 37,58 года (0г-03: 33,54-40,24), а пациенток группы контроля - 36 лет (Qj-Qj: 34,30-38). Таким образом, медиана возраста была на 1,5 года ниже в группе контроля в сравнении с основной группой, однако статистически значимые различия не установлены (р=0,185).
В таблице приведены результаты анализа экспрессии иммуногистохимических маркеров CD138 и CD20 в обеих группах.
Представленные в таблице данные свидетельствуют о значимых различиях в экспрессии исследованных иммуногистохимических маркеров между группами обследуемых.
1 Показатель 1 Группа 1 М±вО; 95% доверительный интервал 1 Р 1
С0138 Рецидив полипов (п=96) 8,271±5,695; 7,117-9,425 <0,001
Первичные полипы (п=94) 0,979±2,692; 0,427-1,530
С020 Рецидив полипов (п=96) 1,750+1,214; 1,504-1,996 <0,001
Первичные полипы (п=94) 1,213±0,902; 1,028-1,398
Анализ экспрессии иммуногистохимических маркеров в группах
С0138 С 020
I Рецидив полипов Первичные полипы
Сравнение результатов иммуногистохимического исследования эндометрия пациенток изучаемой когорты
В частности, уровень экспрессии маркера С0138 в основной группе был в 8 раз выше по сравнению с контрольной группой. Для маркера С020 различия между группами были менее выражены, однако тоже статистически значимыми -его экспрессия в основной группе превышала таковую в контрольной группе в 1,5 раза. Таким образом, полученные данные указывают на существенное повышение экспрессии как С0138, так и С020 в случае рецидивирующих полипов по сравнению с первичными (см. рисунок). Эти результаты могут иметь диагностическое и прогностическое значение при оценке риска рецидивирования полипов.
Обсуждение
ПЭ - широко распространенное доброкачественное гинекологическое заболевание, характеризующееся чрезмерным локальным разрастанием ткани эндометрия [1]. Распространенность ПЭ в различных популяциях варьирует, достигая 80% [1, 9,10]. Хотя точные причины возникновения ПЭ не установлены, предполагается, что хроническое воспаление эндометрия может приводить к их появлению [2].
Для хронического эндометрита (ХЭ) характерно утолщение стенок сосудов, схожее с изменениями сосудов в самих эндометриальных полипах [11]. Кроме того, при ХЭ повышена экспрессия факторов, регулирующих клеточный рост и гибель: Т6Р-Р1 (трансформирующий фактор роста Р), \ZEGF (фактор роста эндотелия сосудов), белков РбЗ, Р73, ВАХ. Это свидетельствует о преобладании процессов пролиферации и подавлении апоптоза, что потенциально может способствовать развитию ПЭ и их рецидивам [12].
ХЭ - это хроническое воспаление эндометрия с инфильтрацией его ткани плазмоцитами [13,14]. Заболевание чаще протекает бессимптомно либо дает неспецифические клинические проявления: нарушения менструального цикла, тазовые боли, диспареунию, бели, а также может приводить к бесплодию или привычному невынашиванию. Подобная клиническая картина характерна в том числе для некоторых пациенток с ПЭ [15]. В настоящее время наиболее надежным методом диагностики ХЭ является иммуногистохимическое выявление плазмоцитарного маркера С0138 [16,17].
Частота сочетания ХЭ и ПЭ активно изучается в гинекологии. По данным обзорных исследований, ХЭ обнаруживается более чем у половины пациенток с ПЭ [18]. Предполагается, что ХЭ и ПЭ могут быть последовательными этапами единого патологического процесса на фоне хронического воспаления [11]. Сходство нарушений микробиома полости матки при ХЭ и ПЭ также подтверждает общность этиологии этих состояний [18-20]. Таким образом, имеется тесная патогенетическая связь между полипозной трансформацией эндометрия и ХЭ [18-22].
Этиопатогенез ПЭ долгое время рассматривался как результат нарушения рецепции ткани эндометрия к эстрогену [23]. Однако некоторые ПЭ часто рецидивируют даже после надлежащей гормональной терапии. Это указывает на то, что в этиологии ПЭ задействованы и другие факторы. Аккумулируется все больше доказательств в пользу того, что воспалительный компонент в патогенезе полипозной трансформации следует рассматривать по крайней мере у некоторых подтипов полипов [24]. Классические факторы, связанные с воспалением, включая МР-кВ, 1РМ-у и 11.-17 [25-27], активируются в полипах наряду с изменениями сосудов, вторичными также по отношению к эндометриту [28]. Локальные нарушения в клеточной иммунной среде, наблюдаемые при ПЭ, такие как избыточная активность тучных клеток и повышенная экспрессия с-КИ; также свидетельствуют о том, что ПЭ являются следствием персистенции локального воспалительного процесса [29]. В последнее время исследователи высказывают предположение, что у женщин с ПЭ выше вероятность встретить ХЭ в сравнении с пациентками без ПЭ [30].
ПЭ часто приводят к нарушениям менструального цикла, бесплодию и привычному невынашиванию [2, 9,30]. «Золотым стандартом» лечения ПЭ в настоящее время считается гистерорезектоскопия [30, 31]. Однако частота рецидивов через 12 мес после полипэктомии достигает 43% [б, 7]. Факторы риска рецидивирования ПЭ после полипэктомии до конца не ясны. Из известных факторов риска: количество ПЭ и предыдущее оперативное лечение - практически не поддаются коррекции, поэтому необходимо изучение потенциальной роли модифицируемых факторов, например ХЭ. Учитывая участие ХЭ в формировании ПЭ, логично предпо-
ложить, что сохраняющийся или рецидивирующий воспалительный процесс после полипэктомии может способствовать рецидивам заболевания.
В нашем исследовании мы проанализировали иммуно-гистохимические особенности биоптатов пациенток с рецидивирующими ПЭ после гистерорезектоскопической полипэктомии.
Анализ показал, что для рецидивирующих полипов характерны более высокие уровни экспрессии иммуногисто-химических маркеров С0138 и С020 по сравнению с группой первичных полипов. Полученные результаты подтверждают гипотезу о тесной патогенетической связи между развитием ХЭ и рецидивированием эндометриальных полипов после хирургического лечения. Повышенная экспрессия маркеров В-лимфоцитов и плазматических клеток (С020 и С0138), а также выраженные признаки фиброзно-склеротической трансформации эндометрия могут рассматриваться в качестве предикторов рецидивирования заболевания.
Заключение
Результаты исследования позволяют сделать вывод о том, что ключевую роль в патогенезе рецидивирующих ПЭ играет персистенция воспаления в базальном слое эндометрия. Данное заключение подтверждается обнаруженной аномальной экспрессией маркеров С0138 и С020 в ткани полипов, что свидетельствует о наличии субпопуляции аберрантных клеток, способных избегать физиологических механизмов регуляции и приводить к рецидиву патологического процесса.
Таким образом, полученные результаты углубляют понимание молекулярных основ развития рецидивирующих ПЭ и открывают перспективы для разработки новых диагностических и терапевтических подходов, направленных на элиминацию воспаления из базального эндометрия. Дальнейшие исследования в этом направлении позволят оптимизировать тактику ведения пациенток с данным заболеванием и улучшить отдаленные результаты лечения.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Оразов Мекан Рахимбердыевич (Mekan R. Orazov) - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-maiL: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-1767-5536
Михалева Людмила Михайловна (LiudmiLa М. Mikhaleva) - заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией клинической морфологии, директор НИИМЧ им. акад. А.П. Авцына, ГНЦ РФ ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского», Москва, Российская Федерация E-maiL: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-2052-914X
Пойманова Ольга Федоровна (Olga F. Poimanova)* - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-maiL: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-2150-7818
ЛИТЕРАТУРА
1. Оразов М.Р., Михалева Л.М., Пойманова О.Ф. Причины полипов эндометрия у женщин в репродуктивном возрасте // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучения. 2022. № 3 (37). С. 72-77.
2. Nijkang N.P., Anderson L„ Markham R„ Manconi F. Endometrial polyps: pathogenesis, sequelae and treatment // SAGE Open Med. 2019. Vol. 7. Article ID 2050312119848247.D0I: https://doi.org/10.1177/2050312119848247 PMID: 31105939; PMCID: PMC6501471.
3. Оразов M.P., Михалева Л.М., Пойманова О.Ф., Мумина И А Факторы риска развития полипов эндометрия у женщин репродуктивного возраста // Медицинский вестник Юга России. 2022. Т. 13, № 3. С. 148-154.
4. Dreisler Е„ Stampe Sorensen S., Ibsen P.H., Lose G. Prevalence of endometrial polyps and abnormal uterine bleeding in a Danish population aged 20-74 years // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2009. Vol. 33, N 1. P. 102-108.
5. Paradisi R„ Rossi S„ Scifo M.C., Dall'O' F„ Battaglia С., Venturoli S. Recurrence of endometrial polyps // Gynecol. Obstet. Invest. 2014. Vol. 78, N 1. P. 26-32. DOI: https://doi.org/10.1159/000362646
6. Yang J.H., Chen C.D., Chen S.U., Yang Y.S., Chen M J. Factors influencing the recurrence potential of benign endometrial polyps after hysterascopic polypectomy// PLoS One. 2015. Vol. 10, N 12. Article ID e0144857. DOI: https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0144857
7. Ciscato A., Zare S.Y., Fadare 0. The significance of recurrence in endometrial polyps: a clinicopathologic analysis // Hum. Pathol. 2020. Vol. 100. P. 38-44. DOI: https://doi.Org/10.1016/j.humpath.2020.03.005
8. Gu F„ Zhang H„ Ruan S„ Li J., Liu X., Xu Y. et al. High number of endometrial polyps is a strong predictor of recurrence: findings of a prospective cohort study in reproductive-age women // Fertil. Steril. 2018. Vol. 109, N 3. P. 493-500.
9. Clark TJ„ Stevenson H. Endometrial polyps and abnormal uterine bleeding (AUB-P): what is the relationship, how are they diagnosed and how are they treated? //
Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2017. Vol. 40. P. 89-104. DOI: https://doi. org/10.1016/j.bpobgyn.2016.09.005
10. Lu M.Y., Li X.H., Niu J.L., Liu B. LIN28B polymorphisms confer a higher postoperative recurrence risk in reproductive-age women with endometrial polyps // Dis. Markers. 2022. Vol. 2022. Article ID 4824357.
11. Carvalho F.M., Aguiar F.N., Tomioka R., de Oliveira R.M., Frantz N„ Ueno J. Functional endometrial polyps in infertile asymptomatic patients: a possible evolution of vascular changes secondary to endometritis // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2013. Vol. 170. P. 152-156. DOI: https://doi.Org/10.1016/j.ejogrb.2013. 05.012
12. Cicinelli E„ Vitagliano A., Loizzi V., De Ziegler D„ Fanelli M„ Bettocchi S. et al. Altered gene expression encoding cytochines, grow factors and cell cycle regulators in the endometrium of women with chronic endometritis // Diagnostics (Basel). 2021. Vol. 11, N 3. P. 471. DOI: https://doi.org/10.3390/diagnosticsll030471
13. Kitaya K„ Takeuchi T„ Mizuta S., Matsubayashi H„ Ishikawa T. Endometritis: new time, new concepts // Fertil. Steril. 2018. Vol. 110. P. 344-350. DOI: https://doi. org/10.1016/j.fertnstert.2018.04.012
14. Puente E„ Alonso L„ Lagana A.S., Ghezzi F„ Casarin J., Carugno J. Chronic endometritis: old problem, novel insights and future challenges// Int J. Fertil. Steril. 2020. Vol. 13. P. 250-256.
15. KasiusJ.C., Fatemi H.M., Bourgain C„ Sie-Go D.M., Eijkemans RJ., Fauser B.C. et al. The impact of chronic endometritis on reproductive outcome // Fertil. Steril. 2011. Vol. 96. P. 1451-1456. DOI: https://doi.Org/10.1016/j.fertnstert.2011.09.039
16. Cicinelli E„ Haimovich S., De Ziegler D„ Raz N„ Ben-Tzur D„ Andrisani A. et al. MUM-1 immunohistochemistry has high accuracy and reliability in the diagnosis of chronic endometritis: a multi-centre comparative study with CD-138 immu-nostaining // J. Assist. Reprod. Genet. 2022. Vol. 39. P. 219-226. DOI: https://doi. org/10.1007/sl0815-021-02356-l
* Автор для корреспонденции.
17. Song D„ Li T.C., Zhang Y„ Feng X., Xia E„ Huang X. et al. Correlation between hysteroscopy findings and chronic endometritis // Fertil. Steril. 2019. Vol. 111. P. 772-779. DOI: https://doi.Org/10.1016/j.fertnstert.2018.12.007
18. Moreno I., Cicinelli E„ Garcia-Grau I., Gonzalez-Monfort M„ Bau D„ Vilella F. et al. The diagnosis of chronic endometritis In infertile asymptomatic women: a comparative study of histology, microbial cultures, hysteroscopy, and molecular microbiology // Am. J. Obstet. Gynecol. 2018. Vol. 218. P. 602.el-602.el6. DOI: https://doi.Org/10.1016/j.ajog.2018.02.012
19. Chen P., Chen P., Guo Y., Fang C., Li T. Interaction between chronic endometritis caused endometrial microbiota disorder and endometrial immune environment change In recurrent implantation failure // Front Immunol. 2021. Vol. 12. Article ID 748447. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.748447
20. Chen W., Wei K., He X., Wei J., Yang L., Li L. et al. Identification of uterine microbiota in infertile women receiving in vitro fertilization with and without chronic endometritis// Front. Cell Dev. Biol. 2021. Vol. 9. Article ID 693267. DOI: https://doi. org/10.3389/fcell.2021.693267
21. Garcia-Penarrubia P., Ruiz-Alcaraz A.J., Martinez-Esparza M., Marin P., Machado-Linde F. Hypothetical roadmap towards endometriosis: prenatal endocrine-disrupting chemical pollutant exposure, anogenitai distance, gut-genital microbiota and subclinical infections// Hum. Reprod. Update. 2020. Vol. 26. P. 214-246. DOI: https://doi.org/10.1093/humupd/dmz044
22. Kobayashi H„ Hlgashiura Y„ Shlgetomi H„ Kajihara H. Pathogenesis of endometriosis: the role of initial infection and subsequent sterile Inflammation (review)// Mol. Med. Rep. 2014. Vol. 9. P. 9-15. DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2013.1755
23. Indraccolo U., Di iorlo R., Matteo M., Corona G„ Greco P., Indraccolo S.R. The pathogenesis of endometrial polyps: a systematic semiquantitative review // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2013. Vol. 34. P. 5-22.
REFERENCES
1. Orazov M.R., Mlkhaieva L.M., Poymanova O.F. Causes of endometrial polyps in women of reproductive age. Akusherstvo I ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2022; 3 (37): 72-7. (in Russian)
2. Nijkang N.P., Anderson L, Markham R„ Manconi F. Endometrial polyps: pathogenesis, sequelae and treatment. SAGE Open Med. 2019; 7: 2050312119848247. DOI: https://dol.org/10.1177/2050312119848247 PMID: 31105939; PMCID: PMC6501471.
3. Orazov M.R., Mikhaleva L.M., Poymanova O.F., Mullina I.A. Risk factors for endometrial polyps' development in reproductive-age women. Medltsinskiy vestnlk Yuga Rossli [Medical Bulletin of the South of Russia], 2022; 13 (3): 148-54. (in Russian)
4. Drelsler E., Stampe Sorensen S., Ibsen P.H., Lose G. Prevalence of endometrial polyps and abnormal uterine bleeding In a Danish population aged 20-74 years. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009; 33 (1): 102-8.
5. Paradisi R„ Rossi S„ Scifo M.C., Dall'O' F., Battaglia C„ Venturoli S. Recurrence of endometrial polyps. Gynecol Obstet Invest 2014; 78 (1): 26-32. DOI: https://dol. org/10.1159/000362646
6. Yang J.H., Chen C.D., Chen S.U., Yang Y.S., Chen MJ. Factors Influencing the recurrence potential of benign endometrial polyps after hysteroscoplc polypectomy. PLoS One. 2015; 10 (12): e0144857. DOI: https://doi.org/10.1371/journal. pone.0144857
7. Ciscato A., Zare S.Y., Fadare 0. The significance of recurrence in endometrial polyps: a clinicopathologic analysis. Hum Pathol. 2020; 100:38-44. DOI: https://doi. org/10.1016/j.humpath.2020.03.005
8. Gu F., Zhang H„ Rúan S„ Li J., Liu X., Xu Y„ et al. High number of endometrial polyps is a strong predictor of recurrence: findings of a prospective cohort study In reproductive-age women. Fértil Steril. 2018; 109 (3): 493-500.
9. Clark TJ„ Stevenson H. Endometrial polyps and abnormal uterine bleeding (AUB-P): what is the relationship, how are they diagnosed and how are they treated? Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017; 40: 89-104. DOI: https://doi. org/10.1016/j.bpobgyn.2016.09.005
10. Lu M.Y., Li X.H., Niu J.L., Liu B. LIN28B polymorphisms confer a higher postoperative recurrence risk In reproductive-age women with endometrial polyps. Dis Markers. 2022; 2022:4824357.
11. Carvalho F.M., Agular F.N., Tomloka R., de Ollveira R.M., Frantz N., Ueno J. Functional endometrial polyps in infertile asymptomatic patients: a possible evolution of vascular changes secondary to endometritis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013; 170:152-6. DOI: https://dol.Org/10.1016/j.ejogrb.2013.05.012
12. Cicinelli E„ Vltagiiano A., Loizzi V., De Ziegier D„ Fanelli M., Bettocchi S., et al. Altered gene expression encoding cytochines, grow factors and cell cycle regulators in the endometrium of women with chronic endometritis. Diagnostics (Basel). 2021; 11 (3): 471. DOI: https://dol.org/10.3390/diagnostlcsll030471
13. Kitaya K., Takeuchi T., Mizuta S„ Matsubayashl H., ishlkawa T. Endometritis: new time, new concepts. Fertil Steril. 2018; 110: 344-50. DOI: https://doi. org/10.1016/j.fertnstert.2018.04.012
14. Puente E., Alonso L., Lagaña A.S., Ghezzi F„ Casarin J., Carugno J. Chronic endometritis: old problem, novel insights and future challenges. Int J Fertil Steril. 2020; 13:250-6.
15. Kaslus J.C., Fatemi H.M., Bourgain C., Sle-Go D.M., Eijkemans R.J., Fau-ser B.C., et al. The Impact of chronic endometritis on reproductive outcome. Fertil Steril. 2011; 96:1451-6. DOI: https://doi.Org/10.1016/j.fertnstert.2011.09.039
16. Cicinelli E., Haimovich S„ De Ziegier D„ Raz N„ Ben-Tzur D., Andrlsani A., et al. MUM-1 immunohistochemistry has high accuracy and reliability in the diagnosis
24. Kitaya K„ Tada Y„ Taguchi S„ Funabiki M„ Hayashi T„ Nakamura Y. Local mononuclear cell infiltrates in infertile patients with endometrial macropolyps versus micropoiyps// Hum. Reprod. 2012. Vol. 27. P. 3474-3480.
25. Bozkurt M., Sahin L, Ulas M. Hysteroscoplc polypectomy decreases NF-kappaBl expression in the mid-secretory endometrium of women with endometrial polyp // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2015. Vol. 189. P. 96-100.
26. Moilo A., Stile A., Alviggi C., Granata M., De Placido G., Perrelia A. et al. Endometrial polyps in infertile patients: do high concentrations of interferon-gamma play a role? // Fertil. Steril. 2011. Vol. 96. P. 1209-1212.
27. Zhu Y„ Du M„ Yi L„ Liu Z„ Gong G., Tang X. CD4(+) T cell imbalance is associated with recurrent endometrial polyps // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2018. Vol. 45. P. 507-513.
28. El-Hamarneh T., Hey-Cunningham A.J., Berbic M., AlJefout M„ Fraser I.S., Black K. Cellular immune environment in endometrial polyps // Fertil. Steril. 2013. Vol. 100. P. 1364-1372.
29. Cicinelli E., Bettocchi S., de Ziegier D., Loizzi V., Cormio G., Marinaccio M. et al. Chronic endometritis, a common disease hidden behind endometrial polyps in premenopausal women: first evidence from a case-control study// J. Minim. Invasive Gynecol. 2019. Vol. 26. P. 1346-1350.
30. Sheng K.K., Lyons S.D. To treat or not to treat? An evidence-based practice guide for the management of endometrial polyps // Climacteric. 2020. Vol. 23. P. 336-342. DOI: https://doi.or&/10.1080/13697137.2020.1742107
31. American Association of Gynecologic Laparoscopists AAGL practice report: practice guidelines for the diagnosis and management of endometrial polyps // J. Minim. Invasive Gynecol. 2012. Vol. 19. P. 3-10. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.jmlg.2011.09.003
of chronic endometritis: a multi-centre comparative study with CD-138 immunos-talning. J Assist Reprod Genet. 2022; 39: 219-26. DOI: https://doi.org/10.1007/ S10815-021-02356-1
17. Song D., LI T.C., Zhang Y„ FengX., Xia E., HuangX., et al. Correlation between hysteroscopy findings and chronic endometritis. Fertil Steril. 2019; 111: 772-9. DOI: https://dol.Org/10.1016/j.fertnstert.2018.12.007
18. Moreno I., Cicinelli E„ Garcia-Grau I., Gonzalez-Monfort M., Bau D., Vilella F„ et al. The diagnosis of chronic endometritis in infertile asymptomatic women: a comparative study of histology, microbial cultures, hysteroscopy, and molecular microbiology. Am J Obstet Gynecol. 2018; 218:602.el-16. DOI: https://doi.Org/10.1016/j. ajog.2018.02.012
19. Chen P., Chen P., Guo Y., Fang C., Li T. Interaction between chronic endometritis caused endometrial microbiota disorder and endometrial Immune environment change In recurrent implantation failure. Front Immunol. 2021; 12:748447. DOI: https://dol.org/10.3389/fimmu.2021.748447
20. Chen W., Wei K„ He X., Wei J., Yang L., Li L, et al. identification of uterine microbiota in infertile women receiving in vitro fertilization with and without chronic endometritis. Front Cell Dev Biol. 2021; 9: 693267. DOI: https://dol.org/10.3389/ fcell.2021.693267
21. García-Peñarrubia P., Ruiz-Alcaraz A.J., Martínez-Esparza M., Marin P., Machado-Linde F. Hypothetical roadmap towards endometriosis: prenatal endocrine-disrupting chemical pollutant exposure, anogenitai distance, gut-genital microbiota and subclinical infections. Hum Reprod Update. 2020; 26: 214-46. DOI: https://doi. org/10.1093/humupd/dmz044
22. Kobayashi H., Higashiura Y„ Shigetomi H„ Kajihara H. Pathogenesis of endometriosis: the role of initial infection and subsequent sterile inflammation (review). Mol Med Rep. 2014; 9:9-15. DOI: https://dol.org/10.3892/mmr.2013.1755
23. Indraccolo U„ Di lorio R., Matteo M„ Corona G., Greco P., Indraccolo S.R. The pathogenesis of endometrial polyps: a systematic semi-quantitative review. Eur J Gynaecol Oncol. 2013; 34:5-22.
24. Kitaya K„ Tada Y„ Taguchi S„ Funabiki M., Hayashi T„ Nakamura Y. Local mononuclear cell infiltrates in infertile patients with endometrial macropolyps versus micropoiyps. Hum Reprod. 2012; 27:3474-80.
25. Bozkurt M., Sahin L, Ulas M. Hysteroscoplc polypectomy decreases NF-kappaBl expression in the mid-secretory endometrium of women with endometrial polyp. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2015; 189:96-100.
26. Mollo A., Stile A., Alviggi C., Granata M„ De Placido G., Perrelia A., et al. Endometrial polyps In infertile patients: do high concentrations of interferon-gamma play a role? Fertil Steril. 2011; 96:1209-12.
27. Zhu Y„ Du M., Yi L, Liu Z., Gong G., Tang X. CD4(+) T cell imbalance is associated with recurrent endometrial polyps. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2018; 45:507-13.
28. El-Hamameh T„ Hey-Cunningham AJ„ Berbic M„ AlJefout M., Fraser I.S., Black K. Cellular Immune environment in endometrial polyps. Fertil Steril. 2013; 100:1364-72.
29. Cicinelli E., Bettocchi S., de Ziegier D„ Loizzi V., Cormio G„ Marinaccio M., et al. Chronic endometritis, a common disease hidden behind endometrial polyps in premenopausal women: first evidence from a case-control study. J Minim Invasive Gynecol. 2019; 26:1346-50.
30. Sheng K.K., Lyons S.D. To treat or not to treat? An evidence-based practice guide for the management of endometrial polyps. Climacteric. 2020; 23: 336-42. DOI: https://dol.org/10.1080/13697137.2020.1742107
31. American Association of Gynecologic Laparoscopists AAGL practice report: practice guidelines for the diagnosis and management of endometrial polyps. J Minim Invasive Gynecol. 2012; 19:3-10. DOI: https://dol.Org/10.1016/j.jmig.2011.09.003
