CC BY
0
ВЕСТНИК
JOURNAL
| ВОЛГОГРАДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО OF VOLGOGRAD STATE |
МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА MEDICAL UNIVERSITY
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Научная статья
УДК 616-091.0
doi: https://doi.Org//10.19163/1994-9480-2024-21-1-146-152
Морфофункциональные изменения первичной соматосенсорной коры головного мозга при экспериментальном сахарном диабете 1-го типа
А.В. Смирнов 1 2 А.И. Бисинбекова 1 2, Д.А. Бакулин 1, И.Н. Тюренков 1
1 Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, Россия 2 Волгоградский медицинский научный центр, Волгоград, Россия
Аннотация. Изучены морфологические особенности внутреннего пирамидного слоя первичной соматосенсорной коры головного мозга (ГМ) в условиях экспериментального сахарного диабета (СД) 1-го типа и при фармакологической коррекции производным циклической гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) - сукцикардом. СД моделировали у белых беспородных лабораторных крыс посредством введения стрептозотоцина (60 мг/кг, в/б). Через 6 месяцев после моделирования животные были разделены на 3 группы: интактная (без СД), группа с СД без лечения и группа с СД, которой вводили сукцикард. Лечение продолжалось 30 дней. Далее при морфометрическом исследовании коры ГМ у крыс с СД без лечения были обнаружены патоморфологические изменения в структурах первичной соматосенсорной коры, которые были наиболее выражены в наружном зернистом и наружном пирамидном слоях и сопровождались увеличением количества поврежденных гиперхромных и гиперхромных сморщенных нейронов. В группе, получавшей исследуемое соединение, отмеченные нарушения были менее выражены, что свидетельствует о частичном восстановлении структурных характеристик нейронов и нейропиля в коре ГМ.
Ключевые слова: сахарный диабет, гамма-аминомасляная кислота, кора головного мозга, стрептозотоцин
Финансирование. Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РНФ № 21-15-00192.
ORIGINAL RESEARCHES Original article
doi: https://doi.Org//10.19163/1994-9480-2024-21-1-146-152
Morphofunctional changes in the primary somatosensory cortex of the brain in experimental type 1 diabetes mellitus
A.V. Smirnov 12 A.I. Bisinbekova 1 2, D.A. Bakulin 1, I.N. Tyurenkov 1
1 Volgograd State Medical University, Volgograd, Russia
2 Volgograd Medical Research Center, Volgograd, Russia
Abstract. Morphological characteristics of the internal pyramidal layer of the primary somatosensory cortex of the brain under conditions of experimental type 1 diabetes mellitus (DM) and with pharmacological correction using a cyclic GABA derivative - suc-cicard, were studied. DM was induced in white non-breed laboratory rats by administering streptozotocin (60 mg/kg, i.p.). Six months post-induction, the animals were divided into three groups: intact (no DM), a group with DM without treatment, and a group with DM that received succicard. Treatment lasted for 30 days. Subsequent morphometric analysis of the brain cortex in rats with untreated DM revealed pathomorphological changes in the structures of the primary somatosensory cortex, most pronounced in the external granular and external pyramidal layers, accompanied by an increase in the number of damaged hyperchromic and shrunken hyperchromic neurons. In the group treated with the studied compound, these alterations were less pronounced, indicating a partial restoration of the structural characteristics of neurons and neuropil in the brain cortex.
Keywords: diabetes mellitus, GABA, cerebral cortex, streptozotocin
Funding. The work was carried out with the financial support of the RNF grant No. 21-15-00192.
Сахарный диабет (СД) является одним из числа самых распространенных хронических заболеваний в мире. В РФ на 01.01.2023 г. общая численность пациентов с СД составила 4 962 762 человека - это 3,31 % населения РФ. СД является одной из основных причин сокращения продолжительности жизни и инвалиди-зации, так как приводит к развитию многочисленных осложнений, в том числе связанных с центральной нервной системой (ЦНС) [1].
© Смирнов А.В., Бисинбекова А.И., Бакулин Д.А., Тюренков И.Н., 2024 © SmirnovA.V., BisinbekovaA.I., BakulinD.A., TyurenkovI.N., 2024
Считается, что сенсомоторные нарушения являются следствием как периферической, так и центральной нейродегенерации. Имеются данные о том, что люди, страдающие СД, не осложнившимся диабетической полиневропатией (ДИН), все равно имеют такие двигательные нарушения, как нарушение равновесия, походки, нарушение контроля хвата. Это связано с нейродегенеративными процессами в проекции сенсомоторной коры и, как следствие, с нарушением
проведения импульсов по кортикоспинальному тракту (CST). Это подтверждено замедлением скорости проведения импульсов по CST у людей с СД и при экспериментальном СД у грызунов [2].
Первичная соматосенсорная кора обеспечивает активацию моторной коры у крыс. Данные, полученные с помощью различных методов, указывают на то, что диабет влияет как на структуру, так и на функцию сенсомоторного серого вещества коры головного мозга (ГМ) и проекционных волокон, связанных с подкорковыми и спинномозговыми структурами. Дегенерация сенсомоторной коры ГМ, в том числе связанная с диабетом, может повлиять на поведение, поддерживаемое этими областями во время осуществления сенсомотор-ной функции [3, 4].
ГАМК-ергическая система рассматривается как перспективная мишень для поиска подходов к профилактике осложнений СД, поскольку у гамма-аминомас-ляной кислоты (ГАМК) отмечена способность снижать повышенную при длительной гипергликемии экспрессию провоспалительных цитокинов посредством модуляции ряда сигнальных белков (белок Клото, SIRT, РВК/АЙ, СКЕВ-^2, ОТ-кБ, Ш2 и др) [5]. По ранее проведенным исследованиям производное циклической ГАМК - сукцикард, оказывая влияние на регуляцию тормозных нейронов ЦНС, стимулирует метаболизм в ГМ, улучшает кровоснабжение и утилизацию глюкозы, а также оказывает антиоксидантное действие [6], что указывает на целесообразность исследования его церебропротекторного потенциала в условиях длительной гипергликемии.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Оценить морфологические особенности внутреннего пирамидного слоя первичной соматосенсорной коры ГМ в условиях экспериментального СД 1-го типа и при фармакологической коррекции сукцикардом.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Экспериментальное исследование проведено на 15 белых беспородных лабораторных крысах-самках, в возрасте 12 мес. Животные были разделены на 3 группы по 5 животных в каждой группе: группа интакта, группа СД без лечения, группа фармкоррекции. Животные содержались в условиях вивария (ГОСТ Р 51849-2001) со свободным доступом к питьевой воде и пище (ООО «Лабо-раторкорм», Москва). Дизайн исследования был одобрен этическим комитетом ВолгГМУУ протокол № 2022/116 от 04.03.2022 г.
В качестве патологии была выбрана экспериментальная модель, рекомендованная для изучения отдаленных последствий СД, в которой с целью формирования его осложнений используют крыс со стреп-тозотоциновым диабетом длительностью 6 месяцев. Стрептозотоцин-индуцированный СД моделировали
JOURNAL = OF VOLGOGRAD STATE MEDICAL UNIVERSITY
однократным внутрибрюшинным введением растворенного в цитратном буфере (0,1 М, рН 4,5) стрепто-зотоцина (Sigma, США) в дозе 60 мг/кг после пищевой депривации. В исследование брали животных с уровнем тощаковой (забор корма за 4 часа до измерения) гликемии > 11,1 ммоль/л через 3 дня и 6 месяцев после инъекции. Для измерения уровня гликемии использовали глюкометр Contour TS и соответствующие тест-полоски (Bayer). Забор крови производили из подъязычной вены [7]. Лечение начинали через 6 месяцев после моделирования СД. Группе негативного контроля вводили физиологический раствор (крысы с СД без лечения). Исследуемое вещество, сукцикард, вводили перорально в течение 30 дней в дозе 50 мг/кг. В качестве позитивного контроля использовали крыс без СД (группа интакта) той же партии животных.
После курсового 30-дневного лечения проводили эвтаназию (декапитация под хлоралгидратным наркозом, 450 мг/кг) с последующим забором образцов тканей ГМ. Материал фиксировали в течение 24 часов в 10%-м растворе нейтрального забуферен-ного формалина (pH 7,4), обезвоживали и заливали в парафин по общепринятой гистологической методике. На роторном микротоме изготавливали срезы толщиной 4-5 мкм. Окрашивали парафиновые срезы тионином по методу Ниссля.
Расположение теменной коры в гистологических препаратах ГМ крыс определяли с помощью стереотаксического атласа. У каждого животного оценивали не менее 200 нейронов ганглионарного слоя первичной сенсомоторной коры ГМ, то есть в каждой экспериментальной группе оценивали не менее 1000 нейронов, что обеспечивало достаточный объем выборки для анализа.
Гистологические срезы фотографировали цифровой камерой AxioCam 305 color (Carl Zeiss Microscopy GmbH, Германия) на базе микроскопа Axiolmager A2 (Carl Zeiss Microscopy GmbH, Германия) с использованием объективов х40. Для анализа абсолютных и относительных морфометрических показателей производили измерения показателей в первичной сомато-сенсорной коре в рандомном порядке.
Среди нейронов дифференцировали клетки по интенсивности окраски цитоплазмы (хромато-филии): нормохромные нейроны - умеренно окрашенные; гиперхромные нейроны - темные; гиперх-ромные сморщенные нейроны - очень темные, с деформированными перикарионами; гипохромные нейроны - светло окрашенные; клетки-тени - почти прозрачные, а также гиперхромные сморщенные с перицеллюлярным отеком [8].
Статистическую обработку результатов проводили методами описательной и аналитической статистики с применением Prism 6 (GraphPad Software Inc., США). Распределение количественных показателей оценивали
с использованием критерия Шапиро - Уилка. Межгрупповые различия оценивали при помощи анализа непараметрических данных с использованием критерия Манна - Уитни. Результаты представлены в виде Me (LQ; UQ), где Me - медиана, LQ - значение нижнего квартиля; UQ - значение верхнего квартиля. Различия признавались значимыми приp < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В нормальных условиях в ГМ человека и животных встречаются единичные «темные» гиперхромные и гиперхромные сморщенные нейроны. При патологических состояниях их количество может увеличиваться. Гиперхромные нейроны нужно рассматривать как нейроны с увеличенным содержанием рибосом и как следствие с высоким синтезом белка. Это можно рассматривать как гиперфункцию нейронов и их обратимое состояние. Сморщивание нейронов возникает в результате нарушения водно-солевого обмена, в результате чего происходит дегидратация клетки, увеличение плотности рибосом в нейроне и их гиперхроматоз. Сморщивание нейронов следует рассматривать как патологическое необратимое состояние нейронов, ведущее к их гибели [8].
При гистологическом исследовании первичной соматосенсорной коры интактных крыс встречались единичные гиперхромные и единичные гиперхромно-сморщенные нейроны во всех слоях (рис. 1).
JOURNAL OF VOLGOGRAD STATE MEDICAL UNIVERSITY
Рис. 1. Группа интакта. Внутренний пирамидный слой представлен крупными нейронами (клетки Беца, клетки Мейнерта) и небольшим количеством звездчатых клеток
В группе крыс с СД без лечения во всех слоях наблюдается гиперхромия и изменение формы нейронов от слабой до выраженной. Также встречаются гипох-ромные нейроны и клетки-тени. Местами обнаруживается сателлитоз (глиальные элементы расположены на теле нейрона) и локусы выпадения нейронов. Наиболее выражены патологические изменения в наружном зернистом и наружном пирамидном слоях бочковой зоны в первичной соматосенсорной коре (рис. 2).
Рис. 2. Группа крыс с СД, не получавших лечение.
Внутренний пирамидный слой первичной соматосенсорной коры. Наличие в пирамидном слое значительного количества сморщенных нейронов с гиперхроматозом цитоплазмы
В коре ГМ крыс, получавших сукцикард, обнаружена слабовыраженная гиперхромия в стволовой и бочковой области во 2-3 слоях, отсутствуют зоны выпадения. Во внутреннем пирамидном слое - единичные гиперхромные нейроны (рис. 3).
Рис. 3. Группа фармкоррекции сукцикардом. Внутренний пирамидный слой представлен крупными нейронами преимущественно овальной формы. Встречаются единичные гиперхромные нейроны
При исследовании внутреннего пирамидного слоя первичной соматосенсорной коры в группе ин-такта было обнаружено удельное количество обратимо поврежденных нейронов, среднее значение которого равно 6,4 %, Ме 0 % [0; 10], необратимо поврежденных 4,9 %, Ме 0 % [0; 10], в группе животных без лечения - соответственно гиперхромных 13,8 % Ме 10 [0; 20], ГХС 14,2 % Ме 10 % [0; 20], в группе фарма-коррекции среднее значение относительного количества ГХ нейронов было равно 5,7 % , Ме 0 % [0; 10], ГХС соответственно 2,3 % (р < 0,001), Ме [0; 10]. Таким образом, в группе СД без лечения по сравнению
с группой интакта количество ГХ нейронов возросло на 7,4 % (р < 0,001), ГХС на 9,3 % (р < 0,001). В группе фармкоррекции в сравнении с СД без лечения количество ГХ нейронов уменьшилось на 8,1 %, ГХС на 11,9 % (р < 0,001) (рис. 4).
JOURNAL OF VOLGOGRAD STATE j MEDICAL UNIVERSITY
нов нейронов снизилась на 43,5 % (при р < 0,001), относительная площадь цитоплазмы перикарионов нейронов - на 20,6 % (при р < 0,001), отношение относительной площади перикарионов нейронов к нейропилю снизилось на 53,8 % (при р < 0,001), снижение ядерно-цитоплазматического соотношения -на 19 % (прир < 0,001).
*** р < 0,001 - различия между группами СД без лечения и интакта
достоверны (критерий Манна - Уитни), *** р < 0,001 - различия между группами СД без лечения и группой сукцикарда достоверны (критерий Манна - Уитни).
Рис. 4. Удельное количество гиперхромных нейронов во внутреннем пирамидном слое первичной сенсомоторной коры
При морфометрии нейронов внутреннего пирамидного слоя первичной соматосенсорной коры у животных группы с СД без лечения наблюдалось значительное снижение размеров их перикарионов, они становились более вытянутыми и менее округлыми. Оценка абсолютных морфометрических показателей во внутреннем пирамидном слое в первичной сома-тосенсорной коре продемонстрировала уменьшение площади ядер нейронов на 56,6 % (при р < 0,001) (рис. 5), площади перикарионов на 51,5 % (при р < 0,001) (рис. 6), и цитоплазмы нейронов на 31,3 % (при р < 0,001) группы СД без лечения в сравнении с интактом. При сравнении абсолютных морфоме-трических показаний во внутреннем пирамидном слое в первичной соматосенсорной группы фарм-коррекции и группы СД без лечения наблюдались следующие изменения: увеличение площади ядер нейронов на 42,2 % (при р < 0,001), площади пе-рикарионов на 33,1 % (при р < 0,001), и цитоплазмы нейронов на 12,3 % (при р < 0,001) в группе фармкоррекции.
Достоверные различия относительных мор-фометрических показателей обнаруживались при сравнении группы интакта и СД без лечения: относительная площадь ядер нейронов снизилась на 52 % (при р < 0,001), относительная площадь перикарио-
*** р < 0,001 - различия между группами СД без лечения и интакта
достоверны (критерий Манна - Уитни), ***р < 0,001 - различия между группами СД без лечения и группой сукцикарда достоверны (критерий Манна - Уитни).
Рис. 5. Удельное количестве гиперхромно-сморщенных нейронов во внутреннем пирамидном слое первичной сенсомоторной коры
*** р < 0,001 - различия между группами СД без лечения и интакта
достоверны (критерий Манна - Уитни), # р < 0,001 - различия между группами СД без лечения и группой сукцикарда достоверны (критерий Манна - Уитни).
Рис. 6. Площадь перикарионов нейронов во внутреннем пирамидном слое первичной соматосенсорной коры в исследуемых группах
JOURNAL MEDICAL UNIVERSITY
Также достоверные различия наблюдались при сравнении относительных показателей в группе фармкоррекции и контроля: увеличение относительной площади ядер нейронов снизилось на 52 % (при р < 0,001), относительной площади перикарионов нейронов - на 48,25 % (при р < 0,001), относитель-
*** р < 0,001 - различия достоверны по сравнению с группой ментальной группой (использован критерий Манна - Уитни).
Цитопатологические изменения нейронов при СД 1-го типа имеют два патогенетически различных проявления - гиперхроматоз и гиперхроматоз с деформацией нейрона и с деструкцией ядра [8]. Обнаруженные нами морфологические изменения в первичной сома-тосенсорной коре ГМ крыс при экспериментальном СД (модель СД 1-го типа) были наиболее выражены в наружном зернистом и наружном пирамидном слоях и сопровождались увеличением количества поврежденных гиперхромных и гиперхромных сморщенных нейронов. По-видимому, эти изменения могут быть основой нарушения сенсорной интеграции и снижения когнитивных функций.
При изучении абсолютных и относительных показателей площадей ядра, перикарионов, цитоплазмы, нейропиля, ядерно-цитоплазматического отношения внутреннего пирамидного слоя первичной соматосен-сорной коры, наблюдались достоверные различия между исследуемыми группами, которые свидетельствуют о развитии атрофических процессов в первичной сома-тосенсорной коре ГМ крыс при экспериментальном СД.
Известно, что при сахарном диабете производные ГАМК положительно влияют на структуру ГМ путем подавления Fas-зависимого и митохондриаль-но-зависимого пути апоптоза [9]. Полученные нами
ной площади цитоплазмы перикарионов нейронов -на 20,6 % (при р < 0,001), отношение относительной площади перикарионов нейронов к нейропилю увеличилось на 53,8 % (прир < 0,001), увеличение ядер-но-цитоплазматического соотношения - на 19 % (при р < 0,001) (таблица).
интакта; *** р < 0,001 - различия достоверны по сравнению с экспери-
результаты согласуются с данными литературы о том, что производные ГАМК оказывают нейропротектор-ное действие на кору ГМ, выражающееся в уменьшении удельного количества нейронов в состоянии дистрофии и гиперхроматоза [10].
По данным нашего исследования в коре ГМ в группе животных с СД при фармакологической коррекции сукцикардом наиболее выраженные признаки повреждения нейронов обнаружены в наружном зернистом и наружном пирамидном слоях первичной соматосенсорной коры. При этом в группе животных с СД при фармакологической коррекции сукцикардом изменения вышеуказанных абсолютных и относительных показателей были менее выражены по сравнению с группой СД без лечения, что свидетельствует о частичном восстановлении структурных характеристик нейронов и нейропиля в коре ГМ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, производное циклической ГАМК -сукцикард в монотерапии проявил выраженные ней-ропротекторные свойства и может представлять интерес в рамках разработки нового терапевтического подхода для профилактики диабетической энцефалопатии и полинейропатии.
Морфометрические изменения во внутреннем пирамидном слое первичной соматосенсорной коры
при моделировании СД
Морфометрические показатели Интакт СД без лечения Сукцикард
Площадь ядер нейронов, мкм2 102,7 (80,25-132,18) 44,54 (22,22-65,97) *** 78,36 (61,42-96,49) ###
Площадь перикарионов нейронов, мкм2 150,04 (119,12-191,53) 72,72 (37,59-100,46) *** 108,19 (85,137) ™
Площадь цитоплазмы перикарионов нейронов, мкм2 37 (24,53-55,26) 25,41(14,6-37,82) *** 29,19 (20,67-43,68) ™
Относительная площадь ядер нейронов, % 8,59 (7,29-10,63) 3,84 (3,22-4,78) *** 8,35 (6,94-9,65) ###
Относительная площадь перикарионов нейронов, % 11,57 (10,58-14,89) 6,21 (5,15-7,51) *** 12,04 (9,71-13,86) ™
Относительная площадь цитоплазмы перикарионов нейронов, % 3,37 (2,89-4,20) 2,38 (1,92-2,8) *** 3,73 (2,76-4,4) ™
Относительная Площадь нейропиля, % 88,31 (85,04-89,22) 93,78 (92,48-94,84) *** 87,95 (86,13-90,28) ш
Ядерно-цитоплазматическое отношение, число 2,64 (1,93-3,81) 1,62(1,14-2,23) *** 2,45 (1,81-3,44) ™
Отношение относительной площади перикарионов нейронов к нейропилю, число 0,13 (0,11-0,17) 0,06 (0,05-0,08) *** 0,13 (0,10-0,16) ™
JOURNAL MEDICAL UNIVERSITY
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ
1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010-2022 гг. Сахарный диабет. 2023;26(2):104-123. doi: 10.14341/DM13035
2. Ferris J.K., Inglis J.T., Madden K.M., Boyd L.A. Brain and Body: A Review of Central Nervous System Contributions to Movement Impairments in Diabetes. Diabetes. 2020;69(1):3-11. doi: 10.2337/db19-0321.
3. Halley A.C., Baldwin M.K.L., Cooke D.F. et al. Distributed Motor Control ofLimb Movements in Rat Motor and Somatosensory Cortex: The Sensorimotor Amalgam Revisited. Cerebral Cortex. 2020;30(12):6296-6312. doi: 10.1093/ cercor/bhaa186.
4. Антошкин О.Н., Загребин В.Л., Волотова Е.В. и др. Протеинопатия и апоптоз нейронов головного мозга при экспериментальной нейродегенерации у крыс. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2015;1(53):122-124.
5. Тюренков И.Н., Файбисович Т.И., Дубровина М.А. и др. ГАМК-ергическая система в регуляции функционирования бета-клеток поджелудочной железы в условиях нормы и при сахарном диабете. Успехи физиологических наук. 2023;54(2):86-104. doi: 10.31857/S030117982302008X
6. Смирнов А.В., Тюренков И.Н., Замлелов А.А. и др. Морфологические преобразования в зонах СА2 и СА4 гип-покампа крыс при моделировании хронической алкогольной интоксикации и фармакологической коррекции соединениями сукцикард и цитрокард. Волгоградский научно-медицинский журнал. 2019;3:8-14.
7. Tyurenkov I.N., Kurkin D.V., Bakulin D.A. et al. Chemistry and hypoglycemic activity of GPR119 agonist ZB-16. Frontiers in Endocrinology. 2018;9:543. doi: 10.3389/ fendo.2018.00543
8. Зиматкин С.М., Бонь Е.И. Зиматкин С.М. Строение и развитие коры головного мозга крысы: монография. Гродно: ГрГМУ, 2019. 156 с.
9. Ngo D.H., Vo T.S. An Updated Review on Pharmaceutical Properties of Gamma-Aminobutyric Acid. Molecules. 2019;24(15):2678. doi: 10.3390/molecules24152678
10. Тюренков И.Н., Бородкина Л.Е., Воронков А.В. и др. Перспектива поиска нейропротекторных средств для лечения ишемического инсульта в ряду новых производных ГАМК. Успехи современного естествознания. 2004;12:79-79.
REFERENCES
1. Dedov LI., Shestakova M.V., Vikulova O.K. et al. Diabetes mellitus in the Russian Federation: dynamics of epidemiological indicators according to the Federal Register of Diabetes Mellitus for the period 2010-2022. Saharnyj diabet = Diabetes mellitus. 2023;26(2):104-123. (In Russ.) doi: 10.14341/DM13035.
2. Ferris J.K., Inglis J.T., Madden K.M., Boyd L.A. Brain and Body: A Review of Central Nervous System Contributions to Movement Impairments in Diabetes. Diabetes. 2020;69(1):3-11. doi: 10.2337/db19-0321.
3. Halley A.C., Baldwin M.K.L., Cooke D.F. et al. Distributed Motor Control of Limb Movements in Rat Motor and Somatosensory Cortex: The Sensorimotor Amalgam Revisited. Cerebral Cortex. 2020;30(12):6296-6312. doi: 10.1093/cercor/bhaa186.
4. Antoshkin O.N., Zagrebin V.L., Volotova E.V. et al. Amyloidogenesis and apoptosis of cerebral neurons under experimental neurodegeneration in rats. Vestnik Volgogradskogo gosu-darstvennogo meditsinskogo universiteta = Journal of Volgograd State Medical University. 2015;1(53):122-124. (In Russ.).
5. Tyurenkov I.N., Faibisovich T.I., Dubrovina M.A. et al. Gabaergic System in the Regulation of the Functioning of Pancreas Beta-Cells in Normal Physiological Conditions and in Diabetes. Uspekhi fiziologicheskikh nauk. 2023;54(2):86-104. (In Russ.) doi: 10.31857/S030117982302008X.
6. Smirnov A.V., Tyurenkov I.N., Zamlelov A.A. et al. Morphological transformations in rats CA2 and CA4 hippocam-pa of rats at modeling of chronic alcohol i ntoxication and pharmacological correction by succicard and citrocard compounds. Volgogradskij nauchno-medicinskij zhurnal = Scientific and medical journal. 2019;3:8-14. (In Russ.).
7. Tyurenkov I.N., Kurkin D.V., Bakulin D.A. et al. Chemistry and hypoglycemic activity of GPR119 agonist ZB-16. Frontiers in Endocrinology. 2018;9:543. doi: 10.3389/fendo. 2018.00543
8. Zimatkin S.M., Bonh E.I. Zimatkin S.M. Structure and development of rat cortex: monograph. Grodno; GrGMU, 2019. 156 p. (In Russ.).
9. Ngo D.H., Vo T.S. An Updated Review on Pharmaceutical Properties of Gamma-Aminobutyric Acid. Molecules. 2019;24(15):2678. doi: 10.3390/molecules24152678.
10. Tyurenkov I.N., Borodkina LE, Voronkov A.V. et al. The prospect of finding neuroprotective agents for the treatment of ischemic stroke in a series of novel GABA derivatives. Uspehi sovremennogo estestvoznanija = Advances in current natural sciences. 2004;12:79-79. (In Russ.).
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Информация об авторах
Алексей Владимирович Смирнов - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патологической анатомии, Волгоградский государственный медицинский университет; заведующий лабораторией патоморфологии, Волгоградский медицинский научный центр, Волгоград, Россия; и [email protected], Ы1р8://ог^. о^/0000-0001-5351-6105
Айслу Ильнуровна Бисинбекова - ассистент, кафедра патологической анатомии, Волгоградский государственный медицинский университет; младший научный сотрудник, Волгоградский медицинский научный центр, Волгоград, Россия; [email protected]
ВЕСТНИК
JOURNAL
МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА MEDICAL UNIVERSITY
Иван Николаевич Тюренков - член-корреспондент Российской академии наук, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией фармакологии сердечно-сосудистых средств, Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, Россия; http://orcid.org/0000-0001-7574-3923; [email protected]
Дмитрий Александрович Бакулин - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств, Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, Россия; http:// orcid.org/0000-0003-4694-3066; [email protected]
Статья поступила в редакцию 29.09.2023; одобрена после рецензирования 26.12.2023; принята к публикации 15.02.2024.
Competing interests. The authors declare that they have no competing interests. Information about the authors
Alexey V. Smirnov - Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Pathological Anatomy, Volgograd State Medical University; Head of the Laboratory of Pathomorphology, Volgograd Medical Research Center, Volgograd, Russia; и [email protected], https://orcid.org/0000-0001-5351-6105
Aislu I. Bisinbekova - Assistant, Department of Pathological Anatomy, Volgograd State Medical University; Junior Researcher, Volgograd Medical Research Center, Volgograd, Russia; [email protected]
Ivan N. Tyurenkov - Doctor of Medical Sciences, professor, corresponding member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Laboratory of Pharmacology of Cardiovascular Drugs, Scientific center of innovative medicines, Volgograd State Medical University; [email protected], http://orcid.org/0000-0001-7574-3923
Dmitry A. Bakulin - Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher, Laboratory of Pharmacology of Cardiovascular Drugs of Scientific center of innovative medicines, Volgograd State Medical University; [email protected], http://orcid. org/0000-0003-4694-3066
The article was submitted 29.09.2023; approved after reviewing 26.12.2023; accepted for publication 15.02.2024.
