CC BY
9
А. В. Смирнов 1'3, И. Н. Тюренков 2, А. А. Замлелов 1,
А. В. Замлелова 1, В. В. Багметова 2, Н. С. Ганзикова 2, И. В. Малюженко2
Волгоградский государственный медицинский университет,
1 кафедра патологической анатомии,
2 кафедра фармакологии и биофармации ФУВ;
3 Волгоградский медицинский научный центр
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕОБРАЗОВАНИЯ В ЗОНАХ СА2 И СА4 ГИППОКАМПА КРЫС ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ СОЕДИНЕНИЯМИ СУКЦИКАРД И ЦИТРОКАРД
УДК 616-091.8
Проведен количественный анализ патоморфологических преобразований в пирамидном слое зоны СА2 и СА4 гиппокампа крыс при моделировании хронической алкогольной интоксикации и фармакологической коррекции соединениями сукцикард и цитрокард. У крыс, получающих исследуемые соединения, была определена тенденция к обратному развитию компенсаторно-приспособительных и нейродегенеративных процессов в пирамидном слое зон СА2 и СА4 гиппокампа, которые были вызваны принудительной алкоголизацией, что, в свою очередь, подтверждает выраженный нейропротективный эффект исследуемых соединений и наличие разной степени выраженности действия данных веществ, преобладание эффективности отмечается у цитрокарда, наиболее выраженные изменения наблюдались преимущественно в зоне СА2, по данным морфометрического исследования, что, в свою очередь, подчеркивает значимость исследования препаратов естественных метаболитов нервной системы и их аналогов.
Ключевые слова: алкоголь, крыса, гиппокамп, повреждение, реактивность, алкогольная интоксикация, сукцикард, цитрокард.
A. V. Smirnov, I. N. Tyurenkov, A. A. Zamlelov, A. V. Zamlelova, V. V. Bagmetova, N. S. Ganzikova, I. V. Malyuschenko
MORPHOLOGICAL TRANSFORMATIONS IN RATS CA2 AND CA4 HIPPOCAMPA OF RATS AT MODELING OF CHRONIC ALCOHOL I NTOXICATION AND PHARMACOLOGICAL CORRECTION BY SUCCICARD AND CITROCARD COMPOUNDS
A quantitative analysis of pathomorphological transformations in the pyramidal layer of the CA2 and CA4 zones of the hippocampus of rats was performed in the modeling of chronic alcohol intoxication and pharmacological correction with Succicard and Citrocard compounds. In rats receiving the studied compounds, a tendency was identified for the reverse development of compensatory-adaptive and neurodegenerative processes in the pyramidal layer of the hippocampal zones CA2 and CA4, which were caused by forced alcoholization, which in turn confirms the pronounced neuroprotective effect of the studied compounds and the presence of different degrees of severity of the action of these substances, the prevalence of efficacy is observed in the compound Citrocard, the most pronounced changes were observed mainly in the CA2 zone by morphometric studies, which in turn emphasizes the importance of the study of drugs of natural metabolites of the nervous system and their analogues.
Key words: alcohol, rat, hippocampus, damage, reactivity, alcohol intoxication, succicard, cytrocard.
Морфологические исследования особенностей и механизмов алкогольного повреждения головного мозга играют значительную роль в разработке средств, обращенных на коррекцию нейродегенеративных изменений, в том числе с позиции функциональных нарушений [5, 6]. В литературе имеются данные о том, что алкогольная интоксикация вызывает запуск механизмов компенсации и приспособления в головном мозге с преобладанием атрофии и развитие гибели нейронов [1, 4]. Механизм нейро-
дегенеративных заболеваний состоит из множественных нейрохимических нарушений, конечным итогом которых является клеточная смерть [2], по этому исследования нарушений метаболизма в головном мозге при алкогольном повреждении определяют наличие постоянного внимания ученых для разработки лекарственных средств, нацеленных на коррекцию последствий алкогольного повреждения [3]. Среди средств, направленных на коррекцию нейродегенеративных нарушений, повышенный
интерес привлекают естественные метаболиты нервной системы и их аналоги, примером таких представителей служат соединения цитрокард и сукцикард.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
С помощью морфометрических методик исследовать структурные изменения в зонах CA2 и CA4 пирамидного слоя гиппокампа крыс при моделировании хронической алкогольной интоксикации и фармакологической коррекции соединениями сукцикард и цитрокард.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование производилось на белых лабораторных крысах самцах 6-месячного возраста исходной массой 220-240 г. Содержание животных соответствовало правилам лабораторной практики (GLP) и приказу МЗ РФ № 267 от 19.06.2003 г. «Об утверждении правил лабораторной практики», были учтены требования комиссии Российского национального комитета по биоэтике при Российской академии наук. Хронический алкоголизм моделировался на крысах путем замены питьевой воды 5%-м этиловым спиртом, подслащенным сахарозой (5 г сахара на 100 мл 5%-го раствора этанола) в течение 20 недель. Группа контроля получала воду. После прекращения 20-недельной алкоголизации в течение 28 дней животным лечебным курсом вводились изучаемые соединения сукцикард и цитрокард. Контрольные животные получали дистиллированную воду в эквивалентном объеме. По окончании курса введения изучаемых соединений животные подвергались эвтаназии путем декапитации под наркозом с целью забора головного мозга, фиксировали образцы головного мозга в 10%-м забуферен-ном формалине. По стандартной методике изготавливали парафиновые блоки и срезы толщиной 5-7 мкм, окрашивали гематоксилином и эозином, по методу Ниссля толуидиновым синим. Проводили качественный и количественный анализ пирамидного слоя гиппокампа. Исследование микропрепаратов проводилось с помощью микроскопа «Axio Lab. A1», фотодокументирование осуществляли камерой «AxioCam 105 color». Статистическую обработку данных проводили с использованием пакетов программ Excell и Statistica 6,0. Данные представляли в виде медианы с указанием интерк-вартильного интервала. Различия между группами оценивали по критерию Манна-Уитни, Краскела-Уоллиса и считали статистически значимыми при p < 0,05. Для проведения количественного анализа гистологических препаратов использовались морфометрические методы, с помощью которых были описаны плани-
метрические свойства нейронов и их структур. Среди планиметрических свойств нейронов определялись абсолютные показатели нейронов, такие как: площадь перикарионов, площадь ядер нейронов, площадь цитоплазмы нейронов, выполнены измерения толщины пирамидного слоя гиппокампа. На основании полученных абсолютных показателей нейронов рассчитан относительный показатель - медиана относительной плотности нейропиля в пирамидном слое и определены медианы ядерно-цитоплазматического отношения нейронов гиппокампа.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИСЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При морфометрической оценке абсолютных показателей пирамидного слоя в зоне СА2 выявлено, что площадь перикарионов нейронов пирамидного слоя гиппокампа в группе «Сукцикард» больше по сравнению с группой «Цитрокард» на 5,53 % (табл. 1). В группе «Сукцикард» площадь перикарионов составила Ме 126,55 [110,87;143,8] мкм2, данное значение на 36,43 % больше, чем в группе алкоголя (Ме 80,44 [64,46;97,48] мкм2), и на 13,83 % больше, чем в группе интакта (Ме 109,04 [98,32;127,13] мкм2), в группе «Цитрокард» площадь перикарионов составила Ме 119,54 [100,56;142,23] мкм2, данное значение на 32,7 % больше, чем в группе алкоголя (Ме 80,44 [64,46;97,48] мкм2), и на 8,78 % больше, чем в группе интакта (Ме 109,04 [98,32;127,13] мкм2), сравнение всех групп проводили методом Ю№ка№а1№: р < 0,05.
Площадь ядер нейронов пирамидного слоя гиппокампа в группе «Сукцикард» меньше по сравнению с группой «Цитрокард» на 5,36 %. В группе «Сукцикард» площадь ядер нейронов составила Ме 85,91 [73,67;97,98] мкм2, данное значение на 39,04 % больше, чем в группе алкоголя (Ме 52,37 [43,64;65,93] мкм2), и на 15,77 % больше, чем в группе интакта (Ме 72,36 [65,12;84,34] мкм2), в группе «Цитрокард» площадь ядер нейронов составила Ме 90,78 [75,42;105,19] мкм2, данное значение на 42,31 % больше, чем в группе алкоголя (Ме 52,37 [43,64;65,93] мкм2), и на 20,29 % больше, чем в группе интакта (Ме 72,36 [65,12;84,34] мкм2), сравнение всех групп проводили методом Ю^-каШа!^: р < 0,05.
Площадь цитоплазмы нейронов пирамидного слоя гиппокампа в группе «Сукцикард» больше по сравнению с группой «Цитрокард» на 26,38 %. В группе «Сукцикард» площадь цитоплазмы нейронов составила Ме 39,8 [32,44;49,02] мкм2, данное значение на 34,94 % больше, чем в группе алкоголя (Ме 25,89 [21,11 ;30,69] мкм2), и на 9,79 % больше, чем в группе интакта (Ме 35,9 [30,19;42,25] мкм2),
в группе «Цитрокард» площадь цитоплазмы нейронов составила Ме 29,3 [21,46;39,05] мкм2, данное значение на 11,63 % больше, чем в группе алкоголя (Ме 25,89 [21,11 ;30,69] мкм2), и на 18,38 % меньше, чем в группе интакта (Ме 35,9 [30,19;42,25] мкм2), сравнение всех групп проводили методом КтБка^аШэ: р < 0,05.
Ядерно-цитоплазматическое отношение (ЯЦО) нейронов пирамидного слоя гиппокампа в группе «Сукцикард» меньше по сравнению с группой «Цитрокард» на 27,79 %. В группе «Сукци-кард» ЯЦО нейронов составила Ме 2,13 [1,79;2,69] мкм2, данное значение на 6,57 % больше, чем в группе алкоголя (Ме 1,99 [1,71 ;2,35] мкм2), и на 6,57 % больше, чем в группе интакта (Ме 1,99 [1,77;2,29] мкм2), в группе «Цитрокард» ЯЦО нейронов составила Ме 2,95 [2,11 ;4,01 ] мкм2, данное значение на 32,54 % больше, чем в группе алкоголя (Ме 1,99 [1,71 ;2,35] мкм2), и на 32,54 % больше, чем в группе интакта (Ме 1,99 [1,77;2,29] мкм2), сравнение всех групп проводили методом КгиБкаШаШБ: р < 0,05.
Толщина пирамидного слоя гиппокампа в группе «Сукцикард» меньше по сравнению с группой «Цитрокард» на 26,7 %. В группе «Сук-цикард» толщина пирамидного слоя составила Ме 36,56 [24,34;47,37] мкм2, данное значение на 18,49 % больше, чем в группе алкоголя (Ме 29,8 [25,3;35,6] мкм2), и на 11,26 % меньше, чем в группе интакта (Ме 41,2 [36,2;45,1] мкм2),
в группе «Цитрокард» толщина пирамидного слоя составила Ме 49,88 [37,9;59,17] мкм2, данное значение на 40,25 % больше, чем в группе алкоголя (Ме 29,8 [25,3;35,6] мкм2), и на 17,4 % больше, чем в группе интакта (Ме 41,2 [36,2;45,1] мкм2), сравнение всех групп проводили методом КтБка^аШэ: р < 0,05.
Относительная плотность нейропиля пирамидного слоя гиппокампа в группе «Сукци-кард» меньше по сравнению с группой «Цитро-кард» на 17,83 %.
В группе «Сукцикард» относительная плотность нейропиля составила Ме 32,75 [28,54;38,21] мкм2, данное значение на 18,29 % больше, чем в группе алкоголя (Ме 26,76 [24,05;33,61] мкм2), и на 4,27 % больше, чем в группе интакта (Ме 31,35 [28,07;39,08] мкм2), в группе «Цитрокард» относительная плотность нейропиля составила Ме 39,86 [33,89;46,32] мкм2, данное значение на 32,86 % больше, чем в группе алкоголя (Ме 26,76 [24,05;33,61] мкм2), и на 21,34 % больше, чем в группе интакта (Ме 31,35 [28,07;39,08] мкм2), сравнение всех групп проводили методом КтБка^аШэ: р < 0,05.
При морфометрической оценке абсолютных показателей пирамидного слоя в зоне СА4 выявлено, что площадь перикарионов нейронов пирамидного слоя гиппокампа в группе «Сукци-кард» меньше по сравнению с группой «Цитро-кард» на 13,7 % (табл. 2).
Таблица 1
Измерения морфометрических показателей гиппокампа в зоне СА2
Зона гиппокампа Морфометрические показатели Итоги измерения и вычисления морфометрических показателей
Интактная группа Алкоголизированная группа Группа «Сукцикард» Группа «Цитрокард»
СА2 Медиана площади перикарионов, мкмР Кшзка^аШБ test: Н ( 3, N = 572) = 167,0568 р < 0,05
109,04 [98,32; 127,13] 80,44 *** [64,46; 97,48 126,55 [110,87; 143,8] 119,54 [100,56; 142,23]
Медиана площади ядер, мкм2 Кп^ка!-\Ма!^ test: Н ( 3, N = 572) = 315,2373 р < 0,05
72,36 [65,12; 84,34] 52,37 *** [43,64; 65,93] 85,91 [73,67; 97,98] 90,78 [75,42; 105,19]
Медиана площади цитоплазмы перикарионов, мкм2 Кп^ка!-\Ма!^ test: Н ( 3, N = 642) = 500,7804 р < 0,05
35,9 [30,19; 42,25] 25,89 [21,11; 30,69] 39,8 [32,44; 49,02] 29,3 [21,46; 39,05]
Медиана ядерно-цитоплазматического отношения нейронов гиппокампа, число Кп^ка!-\Ма!^ test: Н ( 3, N = 705) = 125,0734 р < 0,05
1,99 [1,77; 2,29] 1,99 [1,71; 2,35] 2,13 [1,79; 2,69] 2,95 [2,11; 4,01]
Медиана толщины пирамидного слоя, мкм Кп^ка!-\Ма!^ test: Н ( 3, N = 826) = 141,9943 р < 0,05
41,2 [36,2; 45,1] 29 8 *** [25,3; 35,6] 36,56 [24,34; 47,37] 49,88 [37,9; 59,17]
Медиана относительной плотности нейропиля, % Кп^ка!-\Ма!^ test: Н ( 3, N = 92) = 26,31642 р < 0,05
31,35 [28,07; 39,08] 26,76 [24,05; 33,61] 32,75 [28,54; 38,21] 39,86 [33,89; 46,32]
* Различия между группами (интакт - алкоголь) статистически значимы (критерий Манна - Уитни)
Таблица 2
Измерение морфометрических показателей гиппокампа в зоне СА4
Зона гиппокампа Морфометрические показатели Итоги измерения и вычисления морфометрических показателей.
Интактная группа Алкоголизированная группа Группа «Сукцикард» Группа «Цитрокард»
СА4 Медиана площади пе-рикарионо, мкм2 Кшзка^аШБ test: Н ( 3, N = 425) = 136,5352 р < 0,05
89,09 [71,28; 100,94] 92,79 [81,81; 103,76] 106,95 [90,91; 119,04] 123,93 [109,03; 134,34]
Медиана площади ядер, мкм2 Кп^ка!-\Ма!^ test: Н ( 3, N = 410) = 194,2468 р < 0,05
52,74 [45,81; 58,19] 58,85 * [51,99; 66,29] 74,68 [62,91; 81,84] 87,44 [79,97; 95,75]
Медиана площади цитоплазмы перикарио-но, мкм2 Кп^ка!-\Ма!^ test: Н ( 3, N = 507) = 51,19896 р < 0,05
26,72 [22,85; 31,25] 35,93 *** [30,07; 41,3] 31,23 [25,9; 37,93] 34,49 [28,14; 43,73]
Медиана ядерно-цитоплазматического отношения нейронов гиппокампа, число Кп^ка!-\Ма!^ test: Н ( 3, N = 516) = 172,4859 р < 0,05
2,1 [1,79; 2,41] 1,53 *** [1,28; 1,88] 2,18 [1,84; 2,67] 2,49 [2,05; 2,92]
Медиана толщины пирамидного слоя, мкм Кп^ка!-\Ма!^ test: Н ( 3, N = 496) = 41,81239 р < 0,05
54,9 [41,3; 74,2] 45,7 [40,8; 54,9] 36,38 [23,68; 51,67] 52,56 [30,94; 74,46]
Медиана относительной плотности нейро-пиля, % Кп^ка!-\Ма!^ test: Н ( 3, N = 69) = 31,49301 р < 0,05
34,03 [30,32; 37,6] 40,63 * [34,53; 50,03] 35,02 [26,45; 46,83] 58,17 [52,6; 65,5]
* Различия между группами (интакт - алкоголь) статистически значимы (критерий Манна - Уитни).
В группе «Сукцикард» площадь перикари-онов составила Ме 106,95 [90,91 ;119,04] мкм2, данное значение на 13,23 % больше, чем в группе алкоголя (Ме 92,79 [81,81 ;103,76] мкм2), и на 16,69 % больше, чем в группе интакта (Ме 89,09 [71,28;100,94] мкм2), в группе «Цитро-кард» площадь перикарионов составила Ме 123,93 [109,03;134,34] мкм2, данное значение на 25,12 % больше, чем в группе алкоголя (Ме 92,79 [81,81; 103,76] мкм2), и на 28,11 % больше, чем в группе интакта (Ме 89,09 [71,28;100,94] мкм2), сравнение всех групп проводили методом КтБка^аШэ: р < 0,05.
Площадь ядер нейронов пирамидного слоя гиппокампа в группе «Сукцикард» меньше по сравнению с группой «Цитрокард» на 14,59 %. В группе «Сукцикард» площадь ядер нейронов составила Ме 74,68 [62,91;81,84] мкм2, данное значение на 21,19 % больше, чем в группе алкоголя (Ме 58,85 [51,99;66,29] мкм2), и на 29,37 % больше, чем в группе интакта (Ме 52,74 [45,81;58,19] мкм2), в группе «Цитрокард» площадь ядер нейронов составила Ме 87,44 [79,97;95,75] мкм2, данное значение на 32,69 % больше, чем в группе алкоголя (Ме 58,85 [51,99;66,29] мкм2), и на 39,68 % больше, чем в группе интакта (Ме 52,74 [45,81;58,19] мкм2), сравнение всех групп проводили методом Кгиэ-каШаШэ: р < 0,05.
Площадь цитоплазмы перикарионов пирамидного слоя гиппокампа в группе «Сукцикард»
меньше по сравнению с группой «Цитрокард» на 9,45 %.
В группе «Сукцикард» площадь цитоплазмы перикарионов составила Ме 31,23 [25,9;37,93] мкм2, данное значение на 13,08 % меньше, чем в группе алкоголя (Ме 35,93 [30,07;41,3] мкм2), и на 14,44 % больше, чем в группе интакта (Ме 26,72 [22,85;31,25] мкм2), в группе «Цитрокард» площадь цитоплазмы пе-рикарионов составила Ме 34,49 [28,14;43,73] мкм2, данное значение на 4,00 % меньше, чем в группе алкоголя (Ме 35,93 [30,07;41,3] мкм2), и на 22,52 % больше, чем в группе интакта (Ме 26,72 [22,85;31,25] мкм2), сравнение всех групп проводили методом КгиБкаШаШБ: р < 0,05.
Ядерно-цитоплазматическое отношение (ЯЦО) нейронов пирамидного слоя гиппокампа в группе «Сукцикард» меньше по сравнению с группой «Цитрокард» на 12,44 %.
В группе «Сукцикард» ЯЦО нейронов составила Ме 2,18 [1,84;2,67] мкм2, данное значение на 29,81 % больше, чем в группе алкоголя (Ме 1,53 [1,28;1,88] мкм2), и на 3,66 % больше, чем в группе интакта (Ме 2,1 [1,79;2,41] мкм2), в группе «Цитрокард» ЯЦО нейронов составила Ме 2,49 [2,05;2,92] мкм2, данное значение на 38,55 % больше, чем в группе алкоголя (Ме 1,53 [1,28;1,88] мкм2), и на 15,66 % больше, чем в группе интакта (Ме 2,1 [1,79;2,41] мкм2), сравнение всех групп проводили методом Кгиэ-каШаШэ: р < 0,05.
Толщина пирамидного слоя гиппокампа в группе «Сукцикард» меньше по сравнению с группой «Цитрокард» на 30,7 %. В группе «Сукцикард» площадь перикарионов составила Ме 36,38 [23,68;51,67] мкм2, данное значение на 20,39 % меньше, чем в группе алкоголя (Ме 45,7 [40,8;54,9] мкм2), и на 33,73 % меньше, чем в группе интакта (Ме 54,9 [41,3;74,2] мкм2), в группе «Цитрокард» площадь перикарионов составила Ме 52,56 [30,94;74,46] мкм2, данное значение на 13,05 % больше, чем в группе алкоголя (Ме 45,7 [40,8;54,9] мкм2), и на 4,26 % меньше чем в группе интакта (54,9 [41,3;74,2] мкм2), сравнение всех групп проводили методом Кгиэ-каШаШэ: р < 0,05.
Относительная плотность нейропиля пирамидного слоя гиппокампа в группе «Сукци-кард» меньше по сравнению с группой «Цитро-кард» на 39,79 %. В группе «Сукцикард» площадь перикарионов составила Ме 35,02 [26,45;46,83] мкм2, данное значение на 13,80 % меньше, чем в группе алкоголя (Ме 40,63 [34,53;50,03] мкм2), и на 2,82 % больше чем
в группе интакта (Ме 34,03 [30,32;37,6] мкм2), в группе «Цитрокард» площадь перикарионов составила Ме 58,17 [52,6;65,5] мкм2, данное значение на 30,15 % больше, чем в группе алкоголя (Ме 40,63 [34,53;50,03] мкм2), и на 41,49 % больше, чем в группе интакта (Ме 34,03 [30,32;37,6] мкм2), сравнение всех групп проводили методом КтБка^аШэ: р < 0,05.
Полученные морфометрические данные демонстрируют достоверные наличие изменений морфометрических параметров нейронов пирамидного слоя гиппокампа. Такого рода изменения, по нашему мнению, могут расцениваться как результат наличия нейропротектив-ных свойств у исследуемых лекарственных средств, приводящих к снижению выраженности патологических изменений в гиппокампе крыс вызванных длительной алкоголизацией (рис. 1, 2).
При этом отличительной особенностью оказалась выраженная изменчивость морфо-метрических параметров преимущественно в зоне СА2.
Рис. 1. Графики, отображающие динамику изменений морфометрических параметров - медианы площадей перикарионов нейронов гипокампа, медианы ядер площадей нейронов гиппокампа, медианы толщины пирамидного слоя гиппокампа, медианы плотности нейропиля гиппокампа в зоне СА2. Демонстрируется выраженные обратные изменения морфометрических параметров полученных от групп животных, получавших
исследуемые соединения сукцикард и цитрокард
Рис. 2. Графики, отображающие динамику изменений морфометрических параметров - медианы ядерно-цитоплазматического отношения нейронов гиппокампа в зонах СА4 и СА2. Наглядно демонстрируется динамика выраженных обратных изменений морфометрических параметров от групп животных, получавших исследуемые
соединения сукцикард и цитрокард
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Исходя из полученных морфометрических данных можно заключить, что хроническая алкоголизация приводит к развитию атрофических процессов в гиппокампе крыс, коррекция исследуемыми лекарственными средствами способ-
ствует меньшей выраженности патологических изменений и восстановлению структурных характеристик пирамидных нейронов СА2 и СА4, что свидетельствует о выраженных нейропротектив-ных свойствах исследуемых лекарственных соединений. При этом наиболее выраженное дей-
ствие демонстрирует соединение Цитрокард, к тому же среди исследуемых зон гиппокампа СА2 и СА4 самой восприимчивой к действию исследуемых веществ оказалась зона СА2, что, в свою очередь, подтверждает наличие избирательной реактивности зон гиппокампа.
ЛИТЕРАТУРА
1. Беленичев, И. Ф. Морфофункциональная характеристика нейронов СА1 зоны гиппокампа крыс после хронической алкогольной интоксикации и на фоне применении тиольных антиоксидантов / И. Ф. Беленичев, Т. В. Кучер, Н. В. Кузьо // Мир медицины и биологии. - 2017. - №1 (59) - C. 94-98.
2. Лобзин, В. Ю. Иммуногистохимическая верификация нейродегенеративных и микроциркуля-торных изменений при деменциях / В. Ю. Лобзин, В. Е. Карев // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2015. - № 4 (52). - С. - 14-20.
3. Морфологические изменения в зонах СА1 и СА3 гиппокампа крыс при принудительной хронической алкоголизации и фармакологической коррекции соединениями Сукцикард и Цитрокард / А. В. Смирнов [и др.] // Волгоградский научно-медицинский журнал. - 2018. - № 2. - С. 10-14.
4. Морфологические изменения в гиппокампе крыс при моделировании хронического алкоголизма / А. В. Смирнов [и др.] // Волгоградский научно-медицинский журнал. - 2018. - № 2. - С. 10-14.
5. Neuroinflammation and functional connectivity in Alzheimer's disease: interactive influences on cognitive performance [Electronic resource] / Luca Pas-samonti [et al.] // The Journal of Neuroscience. - 2019. -Vol. 39 (36) - Р. 7218-7226. - Access mode : doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2574-18.2019].
6. Reactive Astrocytes in Neurodegenerative Diseases [Electronic resource] / Kunyu Li [et al.] // Aging Dis. - 2019. - Vol. 10 (3). - Р. 664-675. - Access mode : doi: 10.14336/AD.2018.0720
