CC BY
231
Оригинальная статья
От редакции
Почему так важно знать состав микрофлоры нашей носо- и ротоглотки? Кто и что именно должен принимать для того, чтобы привести микробный пейзаж в норму? Или почему ничего не надо с этими данными микробиологического обследования делать?
Все эти вопросы, безусловно, волнуют наших педиатров, потому, что именно пациенты с острыми респираторными инфекциями составляют большую часть их повседневной работы.
Сотрудники Научного центра здоровья детей РАМН под руководством профессора Л.К. Катосовой провели очень кропотливую работу по изучению микробного пейзажа московских и подмосковных детей и показали всем нам, что мы стоим на правильной позиции. А позиция наша заключается в назначении современных высокоэффективных и безопасных иммуномодуляторов для лечения и для профилактики ОРИ у наших пациентов. Судите сами...
Грипп и ОРИ распространены повсеместно. Вызывают ОРИ более чем 300 различных микроорганизмов. Следует вспомнить о потрясающих результатах специфической профилактики: широкое применение пневмококковой вакцины позволило существенно снизить заболеваемость пневмококковой инфекцией в группах риска, массовая и своевременная вакцинация против гриппа позволяет успешно бороться и с этой тяжёлой инфекцией. Однако, многообразие этиологических агентов инфекций дыхательных путей, не позволяет проводить их активную иммунопрофилактику с помощью только этих 2 вакцинных препаратов. Поэтому столь актуально применение бактериальных иммуномодуляторов, представляющих собой либо лиофилизированные экстракты 1 или нескольких возбудителей наиболее часто встречающихся инфекций дыхательных путей (например, ИРС19 и Имудон), либо мембранные фракции, либо препараты, состоящие из бактериальных рибосом, стимулированных мембранными фракциями. Экспериментальными исследованиями T. Piotrowska et al. (1996) подтверждена стимуляция системы местного иммунитета слизистых оболочек даже при пероральной иммунизации. Группа местных бактериальных лизатов представлена 2 препаратами ИРС 19 и Имудоном.
ИРС 19 представляет собой иммуномодулятор со свойствами вакцины в виде аэрозоля для интраназального введения, содержащую антигенные детерминанты 18 наиболее частых возбудителей респираторных инфекций, включая: S. Pneumoniae, типы I, II, III, V, VIII, XII; S. Pyogenes A, C, G; Ent. Faecalis; M. Catarrhalis, N. subflava, perflava; H. Ifluenzae; K. Pneumoniae; Staf. Aureus, Acinetobacter calcoaceticus; Ent. faecium.
А Имудон состоит из 13 лизатов группы очень близкого состава: лактобактерии 4 видов, Corynebacterium pseudodiph-tericum, Fusobacterium nucleatum subsp. nucleatum, Streptococcus faecalis и faecium, а также ведущий возбудитель кан-дидоза глотки - Candida albicans.
Прочитав статью Л.К. Катосовой, Вы непременно поймете, почему нам так важно попытаться нормализовать микрофлору верхних дыхательных путей ребёнка.
С уважением, Л.С. Намазова
Л.К. Катосова, Л.С. Намазова, М.Н. Кузнецова, О.А. Пономаренко, З.А. Извольская, С.Г. Алексина, А.В. Лазарева, Л.В. Бочарова, Л.П. Клюкина
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Мониторинг носительства условно патогенной микрофлоры ротоглотки здоровых детей
-е
Контактная информация:
Катосова Любовь Кирилловна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией микробиологии Научного центра здоровья детей РАМН Адрес: 119991, Москва,
Ломоносовский проспект, д. 2/62 тел. (495) 134-03-92 Статья поступила г., 25.12.2006 принята к печати г. 29.03.2007
Исследованиями последних лет доказано участие Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Moraxella catarrhalis в этиологии острых и хронических респираторных заболеваний у детей [1, 2]. Имеющиеся у педиатров современные данные об этиологии отитов и синуситов также указывают на ведущую роль этих возбудителей [3, 5]. Среди названных микроорганизмов S. pneumoniae часто вызывает инвазивные инфекции, и на его долю среди возбудителей гнойного менингита приходится от 10 до 50% [6, 8]. Тот факт, что указанные микроорганизмы выделяются и у детей без явных очагов бактериальной инфекции, позволяет рассматривать её как условно-патогенную.
L.K. Katosova, L.S. Namazova, M.N. Kuznetsova, O.A. Ponomarenko, Z.A. Izvol'skaya, S.G. Aleksina, A.V. Lazareva, L.V. Bocharova, L.P. Kliukina
Scientific Center of Children's Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
Monitoring of the opportunistic microflora of the healthy children's fauces
-e-
9
R
J
I-
а
H
о
0E
J
а
a
О
Выделение одних и тех же видов условно-патогенных микроорганизмов от здоровых носителей и больных респираторными инфекциями требует проведения исследований, касающихся изучения динамических процессов колонизации ротоглотки этой микрофлорой, а также сходства и различий в штаммах микроорганизмов, заселяющих открытые биотопы здоровых лиц, и в то же время выступающих возбудителями манифестированных форм острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей.
Целью работы было изучение носительства условно-патогенных бактерий, способных вызывать респираторные заболевания у детей, в разных группах (коллективах) и в различные периоды.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Исследования микрофлоры ротоглотки проводились в 2 периода: 1997-1999 и 2002-2005 гг. За это время было обследовано 272 ребёнка. Из них: 157 детей в возрасте от 1 года до 7 лет, посещавших 4 детских дошкольных учреждения Москвы, 35 детей подмосковного детского сада и 80 здоровых поликлинических детей Москвы (на момент профилактической вакцинации). У 72 детей была исследована одновременно микрофлора двух биотопов: зева и носа.
В динамике (от 2 до 4 раз) было обследовано 37 детей, всего было проведено 53 повторных исследования. Повторные исследования микрофлоры зева проводились, как правило, у детей с выделением у них условно-патогенных микроорганизмов с целью установления длительности колонизации ротоглотки микроорганизмами. Материалом исследования был секрет слизистых оболочек ротоглотки и слизистой оболочки носа, взятый ватным тампоном. Материал засевали методом истощения с целью получения изолированных колоний. Посевы производили на среды, необходимые для культивирования изучаемых микроорганизмов: сывороточно-кровяной агар (5% лошадиной сыворотки + 3% эритроцитарной массы крови человека) и «шоколадный» агар с добавлением ни-котинамидадениндинуклеотида (НАД) в конечной концентрации 15 мкг/мл.
Идентификацию выделенных культур S. pneumoniae, H. influenzae, S. aureus, S. pyogenes, M. catarrhalis проводили на основании морфологических, культуральных и биохимических свойств (в системе API NH, в баканализаторе Vitek, Франция), тестов с оптохином и бацитрацином, а также в им-
мунологических реакциях (латекс-агглютинация, bioMerieux, Франция). Для определения биотипов Haemophilus influenzae по Kilian использовали тесты для выявления уреазы, индола и декарбоксилирования орнитина [7] .
В работе проведён мониторинг за видовым составом микрофлоры верхних дыхательных путей 743 здоровых детей на протяжении 21-летнего периода наблюдения с 1984 по 2005 г. Достоверность различий полученных данных оценивалась по критерию Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Для решения вопроса о видовом составе условно-патогенной микрофлоры, заселяющей два локуса (зева и носа), и частоте её встречаемости бактериологическому исследованию были подвергнуты одновременно два биотопа от одних и тех же детей. Результаты этих исследований представлены в табл. 1.
Как видно из данных табл. 1, наибольшая частота выделения среди условно-патогенных микроорганизмов из зева ребёнка приходится на S. aureus, составляя 37,5%. Такие микроорганизмы как H. influenzae и S. pneumoniae, встречались у 11,1 и 2,8% детей соответственно. Бета-гемолитические стрептококки (S. /З-haemolyticus не группы А) обнаруживались у 19,4% детей, однако S. pyogenes группы А встречался только у 2,8% детей. Низкая частота выделения из зева здоровых детей характерна и для Moraxella catarrhalis (1,4%).
Результаты исследования микрофлоры слизистых оболочек носа показали, что среди условно-патогенных микроорганизмов, найденных в этом биотопе, так же, как и в зеве, преобладает S. aureus, но частота (29,2%) его выделения несколько меньше, чем в зеве. В то же время S. pneumoniae в полости носа встречается чаще (9,7%), а H. influenzae реже (1,4%), чем в ротоглотке здоровых детей. Бета-гемолитические стрептококки обнаруживаются в единичных (5,6%) случаях, а S. pyogenes — только у 1,4% детей. М. catarrhalis выделена лишь у 2,8% детей. Различие в частоте колонизации двух биотопов статистически достоверно лишь для H. influenzae (р < 0,05) и бета-гемолитических стрептококков (р < 0,01)
Сравнительный анализ частоты выделения условно-патогенной микрофлоры из ротоглотки московских детей из детских садов и детей, не посещавших дошкольные детские учреждения, не выявил достоверных различий в частоте их обнаружения (табл. 2). Поэтому для анализа возра-
Таблица 1. Частота выделения условно-патогенной микрофлоры из зева и носа здоровых детей
10
Локус Число детей S. aureus H. influenzae S. pneumoniae S. fl-haemolyticus S. pyogenes М. catarrhalis
абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %
Зев 72 27 37,5 З іі,і 2 2,8 і4 і9,4 2 2,8 і і,4
Нос 72 2і* 29,2 і** і,4 7*** 9,7 4# 5,6 і і,4 2 2,8
Примечание:
* р > 0,05; ** р < 0,05; *** р > 0,05; # р < 0,01.
Таблица 2. Сравнительные результаты носительства условно-патогенной микрофлоры дошкольников детских садов и детей, не посещавших детские организованные учреждения
Группы детей Всего детей S. aureus S. pneumoniae H. influenzae S. pyogenes S. fi-haemolyticus
абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %
Из детских садов 157 46 29,3 6 3,8 28 і7,8 3 і,9 32 20,4
Не посещающие детские сады 55 20 36,4 2 3,6 6 і0,9 і і,8 7 і2,7
стной зависимости частоты носительства условно-патогенных микроорганизмов обследованные дети были объединены и результаты исследования микрофлоры зева представлены в табл. 3.
Как показали результаты анализа частоты выделения условно-патогенной микрофлоры в 3-х возрастных группах (табл. 3), отчётливо прослеживается увеличение с возрастом частоты заселения слизистых оболочек ротоглотки S. aureus: от 20% в возрасте до 3-х лет до 48% — у детей школьного возраста (р < 0,05). Такая же тенденция прослеживается и в частоте выделения S. /З-haemolyticus (в том числе и S. pyogenes). Для H. influenzae и S. pneumoniae наблюдается обратная зависимость от возраста — уменьшение частоты их выделения с возрастом. Колонизация слизистых оболочек носа условно-патогенной микрофлорой также имела возрастную зависимость и сходную направленность, что и зева: увеличение частоты заселения слизистых оболочек S. aureus с возрастом и уменьшение частоты выделения S. pneumoniae и H. influenzae.
Результаты исследования микрофлоры ротоглотки детей, посещавших подмосковный детский сад (табл. 4), отличались от таковых московских детей лишь высокой частотой обнаружения S. pyogenes, достигавшей 17,1%, на что влиял, вероятно, эпидемиологический фактор.
Возможно, из-за малой численности обследованных детей в летний период мы не получили достоверных различий в частоте колонизации условно-патогенной микрофлорой ротоглотки детей в разные сезоны года (табл. 5). Однако наши исследования, проведённые ранее, показали сезонную зависимость выделения отдельных видов условно-патогенных микроорганизмов (10).
При изучении частоты колонизации ротоглотки здоровых детей на протяжении более чем 20-летнего периода отчётливо выявляются периодические колебания в частоте выделения условно-патогенных микроорганизмов, которые касались всех изученных видов (табл. 5). Периодические колебания частоты носительства были свойственны S. aureus, а для S. pneumoniae и H. influenzae мы наблюдали снижение частоты их выделения: для H. influenzae с 50,1% в 1984-1988 гг. до 16,0% в последний период наблюдения и для S. pneumoniae с 16,9 до 3,8% в эти же сроки исследования.
Колебания в частоте носительства были характерны и для S. /З-haemolyticus: самый низкий (4,1%) уровень его выделения отмечен в период 1984-1988 гг., а уже в 1990-1996 гг. S. З-haemolyticus встречался у каждого 3-го ребёнка, достигая 36,5%. В последующие (1997-1999 гг. и 2003-2005 гг.) периоды исследования мы уже отмечали умеренное снижение частоты выделения этого патогена от здоровых детей. Однако последние данные по Москве показывают подъём заболеваемости, вызванной пиоген-ным стрептококком (скарлатина, фарингиты, острые средние отиты) [5]. Эти колебания указывают на периодичность частоты распространения каждого вида изучаемого микроорганизма.
Длительность носительства отдельных представителей условно-патогенной микрофлоры — это важный вопрос, касающийся детской популяции и определяющий потенциальный риск развития манифестных форм инфекционного процесса. Колонизация слизистой ротоглотки
H. influenzae характеризуется большой динамичностью: при повторных исследованиях, проведённых с интервалом в 1-5 мес, у 18 из 20 детей (с колонизацией слизистых оболочек H. influenzae при 1-м исследовании) этот микроорганизм не выделялся, и только у 2-х детей он
имудон
Эффективная защита слизистой оболочки глотки и полости рта
-Є
•фарингит «стоматит
•хронический тонзиллит •профилактика изъязвлений, •пародонтоз вызванных зубными протезами
•пародонтит •профилактика и лечение
•гингивит инфекции после удаления зубов
SOLVAY
PHARMA
119334, г. Москва, ул. Вавилова, 24, этаж 5 Тел.: (495) 411-6911. Факс: (495) 411-6910 E-mail: [email protected] Http://www.solvay-pharma.ru, http://www.dentalsite.ru
Таблица 3. Частота выделения условно-патогенной микрофлоры из зева здоровых детей разных возрастных групп
Возрастная группа Число детей S. aureus S. pneumoniae H. influenzae S. pyogenes S. fl-haemolyticus M. catarrhalis H. parainfluenzae
абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %
До 3-х лет 38 8 21,0 3 7,9 5 13,2 G 7 18,4 G G
От 3 до 7 лет 174 58 33,3 5 2,9 29 16,7 4 2,3 32 18,4 2 1,1 7 4,0
Старше 7 лет 25 12* 48,0 G 2 8,0 1 4,0 9 36,0 1 4,0 G
Всего 237 78 32,9 8 3,4 36 15,2 5 2,1 48 20,2 3 1,3 7 3,0
Примечание:
р < 0,05, по сравнению с показателем у детей в возрасте до 3 лет.
Таблица 4. Результаты исследования условно-патогенной микрофлоры ротоглотки детей подмосковного детского сада
Группа детей Число детей S. aureus S. pneumoniae H. influenzae S. pyogenes S. fl-haemolyticus
Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %
Подмосковный детский сад 35 9 25,7 1 2,9 7 20,0 6 17,1 4 11,4
Таблица 5. Частота выделения условно-патогенных микроорганизмов из зева детей в разные сезоны года
R
J
I-
га
н
о
ОС
J
га
а
о
Сезон S. aureus S. pneumoniae H. influenzae S. pyogenes S. fl-haemolyticus
Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %
Весна-лето (n =28) 6 21,4 1 3,6 6 21,4 3 10,7 3 10,7
Осень-зима (n = 129) 4G 31,0 5 3,9 22 17,1 G 29 22,5
ещё определялся в сроки 2 нед — 1 мес после 1-го исследования.
Из 11 детей с колонизацией S. aureus повторное исследование, проведённое в те же сроки, в 7 случаях не выявило этого микроорганизма, у 4 детей он сохранялся. S. pneumoniae, S. pyogenes и М. catarrhalis не выделялись при последующем исследовании.
Только лишь повторное выделение бактерий при последующих исследованиях не может служить достоверным свидетельством их идентичности ранее обнаруженному штамму и, следовательно, длительности колонизации, поскольку существует антигенное разнообразие штаммов внутри одного и того же вида. Для подтверждения идентичности штамма H. influenzae ранее выделенному может служить его биохимическая характеристика (биотип). Для определения длительности носительства условно-патогенной микрофлоры и возможности смены штаммов бактерий данного вида было проведено изучение биотипов
H. influenzae.
Биотипирование 53 штаммов H. influenzae по биохимическим признакам позволило выявить большое их разнообразие по биохимическим типам у здоровых детей. Преобладающими биотипами H. influenzae в период 1999-2005 гг. были II (39,6%), III (28,3%) и VII (17,0%). Биотипы I, IV, V, VI и VIII встречались с частотой 3,8, 1,9,
I,9 и 3,8% соответственно. Результаты биотипирования штаммов H. influenzae, проведённого в более ранний период исследования (1984-1991), были практически идентичны данным, полученным в последний период наблюдения по преобладающим биотипам (II, III и VI) (рис.). С помощью биотипирования выделенных культур было продемонстрировало, что в 75% случаев при повторном исследовании обнаруживается иной биотип H. influenzae
[9]. Полученные данные о смене биотипа или утрате микроорганизма при повторном исследовании, проведенном с интервалом 1-4 мес, указывают на кратковременную колонизацию ротоглотки каждым очередным штаммом, а высокая частота носительства микроорганизма поддерживается восстановлением её за счёт нового инфицирования микроорганизмом с другими биохимическими и антигенными характеристиками.
При биотипировании выделенных штаммов H. influenzae была установлена колонизация одновременно несколькими биотипами H. influenzae, а также капсульными и бескапсульными формами, не идентичными по биотипу [10].
Пневмококки также не идентичны по серологическому составу. Одним из маркёров антигенного многообразия S. pneumoniae является его принадлежность к определённому серотипу. В настоящее время их известно 83. Результаты исследования показали, что при здоровом носитель-стве преобладали серотипы (группы) пневмококков 19, 6 и 3, составившие 60% от числа выделенных штаммов
[10]. При длительном наблюдении за серотиповым составом пневмококков у одних и тех же детей установлено, при повторном заселении пневмококком слизистых оболочек ротоглотки выделялся другой серотип S. pneumoniae [10-11]. Нередка также колонизация слизистых оболочек ротоглотки пневмококками 2 и более серотипов [13]. Частота носительства S. pneumoniae в ротоглотке здоровых детей очень варьирует в исследованиях, полученных в разных странах, регионах и детских коллективах: от 0 до 80% [14-18]. Наши результаты относительно частоты фа-рингиального носительства S. pneumoniae здоровыми детьми в период 1984-1996 гг. не отличались от таковых, полученных другими авторами в развитых странах
12
Рис. Распределение биотипов среди штаммов H. influenzae, выделенных от здоровых детей в разные периоды исследования
17,(
10,0
3,8 4,1 3,8
Н 0
IV V VI VII VIII
2003-2005 □ 1982-1991
[12, 14], но уже начиная с периода 1997-2005 гг. отмечен низкий уровень колонизации слизистых ротоглотки этим патогеном.
Подъём частоты носительства бета-гемолитических стрептококков отчётливо заметен в последние годы. Также отмечен рост частоты выделения S. pyogenes из зева здоровых детей, зависящий от эпидемиологического фактора. Наши отечественные данные показывают подъём заболеваемости, вызванной пиогенным стрептококком (скарлатина, фарингиты, острые средние отиты) [5, 19]. Особенно отличаются наши результаты по частоте выделения Moraxella catarrhalis из зева и носа здоровых детей. По данным наших исследований, этот микроорганизм значительно реже колонизирует слизистые оболочки ротоглотки и носа здоровых детей, чем это приведено в зарубежных публикациях [15, 20]. Различие в частоте выделения этого микроорганизма не совсем ясно, и, помимо географических различий, не исключено влияние его большого морфологического сходства с представителями рода Neisseria, дифференциация которых требует определённых биохимических тестов. Наши исследования этиологии острых гнойных отитов также не выявили Moraxella catarrhalis как возбудителя инфекционного процесса [5].
Колонизация ротоглотки бескапсульными формами H. influenzae — явление более распространённое по срав-
нению с S. pneumoniae. Его носительство имеет явную зависимость от возраста [9, 10]. Постоянное обновление штаммов H. influenzae также способствует повышению уровня невосприимчивости макроорганизма к бескап-сульным вариантам, которые не идентичны по антигенным свойствам белков наружной мембраны. Многообразие белковых структур и способствует персистенции вида благодаря «ускользанию» новых серологических разновидностей от ранее приобретенных факторов специфической иммунной защиты. В то же время встреча с капсульными вариантами H. influenzae, циркуляция которых в здоровой популяции детей незначительна (2%) [10], может приводить к вспышкам тяжёлых заболеваний (в первую очередь, менингита).
В результате динамического обновления пневмотропной флоры верхних дыхательных путей создаются условия для естественной иммунизации организма ребенка этой флорой и выработки специфических антител. Учитывая антигенное многообразие капсульных полисахаридов пневмококков и типоспецифический характер иммунитета, наибольшая вероятность развития пневмококковой инфекции возможна в случае контакта ребенка с возбудителем нового серотипа, к которому не имеется защитного уровня антител.
Итак, результаты наших исследований свидетельствуют, что уровень носительства S. aureus, H. influenzae, S. pneumoniae и S. /З-haemolyticus подвержен периодичным колебаниям. Частота их выделения зависит от вида бактерий, возраста ребенка и периода обследования. Длительность носительства условно-патогенной микрофлоры с определенной антигенной и биохимической характеристикой обычно непродолжительна и, как правило, через 2-4 мес происходит её исчезновение или замена другими штаммами этого же вида.
Выявленные количественные различия в частоте выделения условно-патогенной микрофлоры указывают на периодическую, географическую и эпидемиологическую зависимость носительства условно-патогенной микрофлоры и на необходимость иметь сведения по её распространённости как в данный период, так и в конкретном регионе, стране, городе, детском коллективе, а также на важность проведения корригирующей состав микрофлоры ребёнка иммунотерапии, например, топическими бактериальными лизатами.
13
Таблица 6. Частота выделения условно-патогенных микроорганизмов из зева здоровых детей дошкольного возраста в разные периоды исследования
Период, число детей S. aureus S. pneumoniae H. influenzae S. firhaemolyticus
Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %
1984-1988 (n = 313) 1 103 32,9 53 16,9 157 50,1 13 4,1
1990-1993 (n = 82 ) 2 35 42,7 12 14,6 26 31,7 24 29,3
1995-1996 (n = 46) 3 32 70,0 9 19,6 10 21,7 20 43,5
1997-1999 (n = 90) 4 45 50,0 7 7,8 11 12,2 13 14,4
2003-2005 (n = 212) 5 66 31,1 8 3,8 34 16,0 43 20,3
Пpимeчaниe:
Достоверность различий между сравниваемыми периодами:
S. aureus: p1-2 < 0,05; р1-3 < 0,001; p1-4 < 0,01; p2-3 < 0,01; p3-4 < 0,05; p3-5 < 0,001; p4-5 < 0,01;
S. pneumoniae: p1-4 < 0,01; p1-5 < 0,001; p2-5 < 0,01; p3-5 < 0,01;
H. influenzae: p1-2 < 0,01; p1-3 < 0,001; p1-4 < 0,001; p1-5 < 0,001; p2-4 < 0,01; p2-5 < 0,05;
S. /З-haemolyticus: p1-2 < 0,001; р1-3 < 0,001; p1-4 < 0,01; p1-5 < 0,001; p2-4 < 0,05; p3-4 < 0,001; p3-5 < 0,01.
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2007/ ТОМ 4/ № 2
R
J
I-
n
H
о
0E
J
n
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Катосова Л.К. Клинико-биологическая оценка пневмотроп-ной флоры при острых и хронических бронхолёгочных болезнях у детей: Автореф. дис. ... докт. биол. наук. — М., 199G.
2. Волков И.К., Катосова Л.К., Щербакова Н.Ю., Клюкина Л.П. Moraxella catarrhalis при хронических и рецидивирующих заболеваниях органов дыхания // Антибиотики и химиотерапия. — 2GG4. — Т. 49, № 8-9. — С. 43-47.
3. Jacobs M.R. Increasing importance of antibiotic-resistant Streptococcus pneumoniae in acute otitis media // Ped. Infect. Dis. J. — 1996. — № 15. — Р. 94G-943.
4. Hoberman A., Paradise J.L., Greenberg D.P. et al. Penicillin susceptibility of pneumococcal izolates causing acute otitis media in children, season variation // Ped. Infect. Dis. J. — 2GG5. — № 24. — Р. 115-12G.
5. Катосова Л.К., Очкасов А.В., Богомильский М.Р. Этиология и рациональная терапия тяжелых форм острых средних гнойных отитов у детей // Антибиотики и химиотерапия. — 2GG6. — Т. 51, № 2. — С. 23-29.
6. Девяткина Н.Л., Ильина Т.В., Королева И.С. и др. Особенности заболеваемости гнойными менингитами, вызванными Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae типа b // Журн. микробиол. — 199G. — № 1. — С. 45-49.
7. Kilian M. A taxonomic study of genus Haemophilus with proposal of a new species // J. General. Microbiology. — 1976. — № 93. — Р 6-62.
8. Escola J., Kayhty H. New vaccines for prevention of pneumococcal infections // Ann. Med. — 1995. — V. 27. — P. 53-56.
9. Катосова Л.К., Сидорина Т.М., Клюкина Л.П., Ряховская Н.О. Биологические свойства Haemophilus influenzae, выделенных от здоровых детей и больных острыми и хроническими респираторными заболеваниями // Журн. микробиол., эпидемиол. и имму-нобиол. — 1994. — № 1. — С. 21-27.
1G. Катосова Л.К. Особенности носительства Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae и сравнительная характеристика штаммов, выделенных от здоровых детей и больных острыми и хроническими респираторными инфекциями // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1994. — авг.-сент. — С. 55-6G.
11. Loda F.A., Collier A.M., Glezen W.P. et al. Occurrence of Diplococcus pneumoniae in the upper respiratory tract of children // J. Pediatrics. — 1975. — № 87. — P 1087-1093.
12. Sleeman K.L., Daniels L., Garginer M. et al. Acquisition of Streptococcus pneumoniae and nonspecific morbility in infants and their families A Cohort Study // Ped. Infect. Dis. J. — 2005. — V. 24, № 2. — Р. 121-127.
13. Syrjanen R.K., Auranen K.J., Leino T.M., Kilpi T.M., et al. Pneumococcal acute otitis media in relation to pneumococcal nasopharyngeal carriage // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2005. — № 24. — Р. 801-806.
14. Gunnarsson R.K., Holm S.E., Soderstrom M. The prevalence of potential pathogenic bacteria in nasopharyngeal samples from healthy children and adults // Scand. J. Prim. Health Care. — 1998. — № 16. — Р. 13-17.
15. Faden H., Stanievich J., Brodsky L. et al. Change in nasopharyngeal flora during otitis media of childhood // Ped. Infect. Dis. J. — 1990. — V. 9, № 9. — Р. 623-626.
16. Leino T., Auranen K., Jokinen J. et al. Pneumococcal carriage in children during their first two years: important role of family exposure // Ped. Infect. Dis. J. — 2001. — № 20. — Р 1022-1027.
17. Hansman D., Morris S., Gregory M. Australian aborigines in Alice Spring, Northern Territory // J. Hyg. — 1985. — V. 95, № 3. — Р 677-684.
18. Страчунский Л.С., Кречикова О.И., Решедько Г.К. и др. Чувствительность к антибиотикам пневмококков, выделенных от здоровых детей из организованных коллективов // Клин. микробиол. и антимикр. химиотер. — 1999. — Т. 1, №1. — С. 31-39.
19. Брико Н.И., Малышев Н.А. Стрептококковая (группы А) инфекция: состояние проблемы и перспективы контроля. Детские инфекции. Научно-практический журнал. Приложение. Материалы V Российского конгресса детских инфекционистов. 2006. — С. 40-41.
20. Millar M.R., Walsh T.R., Linton C.J. et al. Carriage of antibiotic-resistant bacteria by healthy children // J. Antimicrob. Chemother. — 2001. — № 47. — Р. 605-610.
a
o
Информация Союза педиатров России
14
1-й Международный конгресс «Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в Российской Федерации»
Международный конгресс«развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в российской федерации» в соответствии с приказом министерства здравоохранения и социального развития российской федерации № 785/80/460 от 19.12.2005 г. Прошёл в москве 18-19 декабря 2006 г. И был спонсирован компанией «никомед».
В ходе конгресса рассматривались вопросы развития фармакоэкономических и фармакоэпидемиологических исследований в мире и в Российской Федерации, современные требования к их проведению и оценке качества жизни пациентов, подчеркивалась роль фармакоэ-кономических исследований в системе принятия государственных решений по обеспечению лекарственной помощью населения, обсуждался европейский опыт проведения фармакоэкономических исследований и возможность переноса данных из одной страны в другую. Также были затронуты проблемы социальной ответственности фармацевтических компаний в современном мире. В работе конгресса приняли участие ведущие специалисты из стран Европейского союза. Фармакоэкономика (ФЭ) — раздел экономики здравоохранения, изучающий клинические и экономические преимущества лекарственных препаратов и схем терапии, а также анализ рынка и стоимости лекарственной терапии для системы здравоохранения и общества в целом. Знание основ фармакоэкономики может помочь организаторам здравоохранения и врачам, фармакологам и фармацевтам выбрать оптимальные режимы назначения лекарственных средств (ЛС) с точки зрения ФЭ, провести клинические исследования, включающие экономический компонент, анализировать затраты на лекарственную терапию на различных уровнях управления, обосновать включение ЛС в перечни, формуляры и протоколы лечения, способствует выведению новых эффективных лекарственных препаратов на рынок и внедрению новых схем лечения.
Методы, модели и концепции фармакоэкономики не всегда знакомы и привычны клиническим врачам, медицинским администраторам, фармакологам и фармацевтам, но их востребованность в России неуклонно растёт. Фармакоэкономический анализ в некоторых странах является обязательным для принятия к использованию новых лекарств. В США и Великобритании фармакоэкономический анализ используется при пересмотре цен на лекарства или при возмещении расходов на их приобретение. Результаты фармакоэкономических исследований на начальном этапе разработки новых лекарственных средств позволяют, зная затраты на лечение одного больного с конкретным заболеванием, оценить потенциальный вклад нового препарата и соотнести его с будущей стоимостью полученного ЛС; определить рыночную стоимость препарата, подготовить фармакоэкономи-ческое обоснование необходимости включения ЛС в специально рекомендованные стандарты, протоколы и формуляры. Во многих странах такая концепция носит название затратно-эффективного подхода (отбор ЛС на основе тщательного анализа структуры заболеваемости, уровня потребления лекарств, их эффективности, переносимости, безопасности и качества, а также по результатам проведённого фарма-коэкономического анализа).
В России на сегодняшний день продолжается процесс реформирования здравоохранения,увеличение и перераспределение финансовых потоков. Государственные мероприятия, проводимые в этом направлении, призваны способствовать оптимизации обеспечения населения лекарственной помощью. Реализация государственных гарантий в области лекарственного обеспечения подразумевает применение ЛС, обладающих оптимальным соотношением эффективности, безопасности и стоимости. А современным научным решением здесь является использование методов фармакоэкономического и фармакоэ-пидемиологического анализов. Их результаты будут служить основой для взвешенных и обоснованных решений по максимальному удовлетворению граждан в получении доступной и качественной лекарственной помощи.
Продолжение — см. стр. 80.
