CC BY
0
При л о ж ен и е 1
с последующим летальным исходом на фоне активизации ВИЧ— инфекции.
Заключение. Блоковое лечение по протоколу МНЬ-ВЕМ-90 для молодых пациентов с факторами неблагоприятного прогноза является эффективным методом терапии судовлетворительной переносимостью, однако требует тщательной селекции кандидатов на подобное лечение.
Таблица 1. Клиническая характеристика больных диффузной В-круп-ноклеточной лимфомой в исследуемой группе
Таблица 2. Распределение пациентов по количеству проведенных блоков протокола ЫН1.-ВРМ-90
Клинические параметры Исследуемая группа, п=7, %
м 4 (57%)
ж 3 (42%)
медиана возраста,лет 43,5 (35-52)
ECOG 1 7(100%)
Поражение >1 экстранодальной области 3 (42%)
Поражение костного мозга 2 (28%)
В-симптомы 4 (58%)
Активность ЛДГ выше нормы 2 (28%)
II стадия по Ann Arbor 1 (14%)
III стадия по Ann Arbor 2 (28%)
VI стадия по Ann Arbor 4(58%)
мпи(з) 5 (72%)
МПИ (4-5) 2 (28%)
Таблица 4. Оценка ответа на лечение методом ПЭТ КТ
ОтветпоПЭТКТ Шкала Deauville 16 2 (28%)
Шкала Deauville 36 2 (28%)
Шкала Deauville 46 2 (28%)
От1доЗ блоков 4 блока 5 и более
2 3 2
Таблица 3. Осложнения лечения
Клинические осложнения Исследуемая группа, п=7, %
Мукозит 1 -2 степени 6 (86%)
Мукозит 3 степени и выше 1 (14%)
Лейкопения 1-2 степени 3 (42%)
Лейкопения 3 степени 1 (14%)
Лейкопения4степени+лейкопения 4 степени 2 (28%)
Анемия легкой степени 3 (42%)
Анемия средней степени 2 (28%)
Анемия тяжелой степени 2 (28%)
Тромбоцитопения 1 -2 степени 5 (72%)
Тромбоцитопения 3-4степени 2 (28%)
Инфекционные осложнения 3 (42%) ОРВИ, бронхит, гидраденит, прогрессия ВИЧ
Куневич Е. О., Мартынкевич И. С., Сидоркевич С. В., Мотыко Е. В., Михалева М. А., Кувшинов А. Ю., Волошин С. В. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ПРОГНОЗА ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОМЫ
ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России
Введение. Фолликулярная лимфома (ФЛ) является гетерогенным заболеванием, характеризующимся большим разнообразием генетических изменений, лежащих в основе его патобиологии.
Цель работы. Изучение молекулярно-генетических маркеров прогноза ФЛ.
Материалы и методы. Включено 144 пациента (77,1% проспективно) с медианой возраста 55,0 года и медианой наблюдения 34,3 месяца. Для FISH исследования использовали суспензию клеток или мазок периферической кроВИ И ДНК-пробы: BCL2/ 18q21, ВСШЗф7, ГР55/17р13. Мутационный статус 16 эк-зона гена EZH2 оценивали с помощью секвенирования по Сэнгеру на автоматической капиллярной системе M.egaBACE 1000 DNA Analysis System. NGS проводилось на платформе NextSeq (Illumina) методом парно-концевого чтения с использованием кастомной панели зондов. Данные анализировались с использованием SPSS Statistics 26, Jamovi 2.4.8.0, R version 4.2.2.
Результаты и обсуждение. Частота BCL2/18q21, BCL6/3q27, ГР55/17Р13 составила 41,0% (43/105), 14,1% (14/99) и 14,0% (13/93) соответственно. Наиболее неблагоприятное течение характерно для ФЛ с сочетанием BCL2/18q21 и BCL6/3q27: 2-летняя общая выживаемость (ОВ) составила 40,0% (95%ДИ 4,3—77,7), что достоверно ниже, чем у пациентов без сочетания данных аберраций, ^=0,025. Частота мутаций гена EZH2 (p.Y646X) составила 17,1% (19/111). Наличие мутации является благоприятным прогностическим признаком: 2-летняя выживаемость без прогрессирования
(ВБП) составила 84,2% (95%ДИ 60,4—96,6), в группе без мутации — 45,8% (95%ДИ 45,8—66,8), ^=0,04. Аналогичные результаты были получены в отношении выживаемости без рецидива (ВБР) (р = 0,024) и бессобытийной выживаемости (БСВ) (^ = 0,011). В анализе 5-летней выживаемости отмечалась более высокая степень достоверности
Ри
Time [mnrtHisi
1. А) Возрастно-половая пирамида; Б) Относительный риск (ОР) в анализе 5-летней бессобытийной выживаемости (БСВ); В) Двухлетняя общая выживаемость (ОВ) в зависимости от наличия сочетаний BCL2/1 8q21 и BQ6/3q27; Г) Пятилетняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) в зависимости от мутационного статуса гена EZH2.
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Рис. 2. А) Лимфоидная таргетная ЫС5-панель (118 генов); Б) Графическая интерпретация результатов анализа функционального обогащения набора генов (ОБЕА); по оси X — количество мутировавших генов, принадлежащих конкретному клеточному процессу; по оси У — название клеточных путей, сгруппированных по функциональной принадлежности; В) 1ЮС-кривая, полученная в отношении 2-летней общей выживаемости для определения пороговой величины опухолевой мутационной нагрузки (ТМВ); Г) и Д) Двухлетние бессобытийная и общая выживаемость соответственно в зависимости от величины опухолевой мутационной нагрузки (ТМВ).
различий: ^=0,035 (OB), ^=0,004 (ВВП), ^=0,015 (ВВР) и ^<0,001 (БСВ). В регрессионном анализе ОР для мутации гена EZH2 составил 0,21 (>=0,009), 0,15 (?=0,001) и 0,20 (/=0,029) в отношении 5-летних ВБП, ВБР и БСВ соответственно, рис. 1. По результатам NGS генетические аберрации отмечались у 100% пациентов (n=26). Всего выявлено 134 мутации в 51 гене. Наибольшая частота мутаций отмечалась в генах: &МТ2С —
50%, KMT2D - 50%, CREBBP - 31%, NOTCH2 - 31%, GNAS - 23%, FAT1, ITPKB и KDR - по 19%, ATM - 15%.
Опухолевая мутационная нагрузка (ТМВ) определялась как количество мутаций на 1 МЪ последовательности. Медиана ТМВ составила 5,0 mut/Mb. С помощью ROC-анализа было определено пороговое значение ТМВ (5,8 mut/Mb), в соответствии с которым все пациенты разделялись на две группы: с низкой ТМВ (<5 mut/Mb) - 14 (56%) и с высокой ТМВ (>6 mut/Mb) - 12 (44%) больных. В группе с высокой ТМВ 2-летние ВВП И БСВ равнялись 36,4% (95%ДИ 10,9-69,2) и 27,3% (95%ДИ 6,0-61,0) соответственно по сравнению с больными с низкой ТМВ - 72,7% (95%ДИ 41,991,6, ^=0,071) и 72,7% (95%ДИ 41,9-91,6, ^=0,037), рис. 2.
Заключение. Сочетание аберраций BCZ2/18q21 и 5CL6/3q27 оказывает наиболее неблагоприятное прогностическое воздействие на течение ФЛ, а наличие мутации в гене EZH1 (Y646X) характеризуется достоверно лучшим прогнозом. Высокая ТМВ, отражающая мутационный профиль опухоли, является статистически достоверным неблагоприятным прогностическим фактором у пациентов с ФЛ.
Таблица. Сравнительная характеристика пациентов с мутацией гена Е1Н2 (ти1£7Н2) и пациентов без мутации (дикий тип)
Параметр Дикий тип (п=92) mutEZH2(n=19) Р
Возраст
Медиана, лет 57,5 (36,0; 71,0) 48,0 (26,0; 72,0) 0,125
ECOG
0-1 69(75,8%] 17(89,5%) 0,237
>2 22 (24,2%) 2(10,5%)
Цитологический тип
1-2 58 (63,1%) 17(89,4%) 0,025*
ЗА-ЗВ 34 (36,9%) 2(10,6%)
GELF-критерии
bulky 37 (40,2%) 7(36,8%) 1,000
£3 очагов, размерами >3 см 62 (67,4%) 15(78,9%) 0,418
спленомегалия 39 (42,4%) 8(42,1%) 1,000
В-симптомы 47(51,1%) 6 (31,6%) 0,138
плеврит и/или асцит 15(16,3%) 3(15,8%) 1,000
цитопения 2 (2,2%) 1 (5,3%) 0,434
>5*109/л опухол. клеток 13(14,1%) 3(15,8%) 1,000
Поражение костного мозга 49 (53,3%) 10(52,6%) 1,000
Экстранодальные поражения 26 (28,3%) 6 (31,6%) 0,785
Параметр Дикий тип (п=92) mutEZH2(n=19) Р
Стадия (Ann Arbor)
l-ll 9(9,8%) 1 (5,3%) 1,000
lll-IV 83 (90,2%) 18(94,7%)
Клинический анализ крови
Лейкоциты, *109/л 6,2 (3,4; 16,8) 6,9 (2,9; 38,2) 0,776
Гемоглобин, г/л 134(102; 151) 132 (113; 159) 0,512
Тромбоциты, *109/л 234 (138; 387) 207 (128; 355) 0,539
Лимфоциты, *109/л 1,5(0,7; 9,6) 2,4 (0,6; 31,4) 0,357
СОЭ, мм/ч 13 (5;41) 7 (2; 27) 0,104
Биохимические показатели
2-МГ, мг/л 5,2 (2,2; 8,7) 6,2 (1,5; 10,9) 0,379
ЛДГ, Ед/л 222 (149; 465) 203 (137; 390) 0,355
ИГХ-исследование
CD10 61 (76,3%) 16(100,0%) 0,036*
CD23 54 (6^5%) 10(62,5%) 0,774
Вс1-2 68 (85,0%) 15(93,8%) 0,688
Вс1-6 Ki-6^ % 60 (75,0%) 30 (10; 84) 8 (50,0%) 20 (10;-) 0,068** 0,332
Примечание: ЛДГ — лактатдегидрогеназа, СОЭ — скорость оседания эритроцитов, 02-МГ — бета-2-ми-кроглобулин; * — различиямеждугруппамидостоверны, р£0,05, ** — отмечены различия суровнем значимости р<0,1.
