CC BY
21Актуальность
Большинство опухолей молочной железы относятся к гормонозависимым и демонстрируют высокую чувствительность к гормонотерапии. Стероидный антиэстроген нового поколения фулвестрант вызывает полную деградацию рецептора эстрогенов альфа и таким образом блокирует влияние эстрадиола на опухолевые клетки. Длительное применение фулвестран-та может приводить к формированию резистентности, молекулярные механизмы которой исследованы недостаточно.
Цель
Характеристика клеточной сублинии рака молочной железы с приобретенной резистентностью к антиэстрогену фулвестранту; поиск подходов для ингибирования роста резистентных клеток.
Материалы и методы
Клетки MCF7 получены из коллекции ATCC. Для оценки биологических эффектов использовали МТТ, иммуноблоттинг и ген-репортерный тест.
Результаты
С помощью длительной инкубации клеток MCF7 с фулвестрантом получена резистентная сублиния MCF7/FUL. Выявлена высокая активность киназы Akt в резистентных клетках, которая не сопровождалась изменениями в экспрессии рецептора эстрогенов
альфа — основной мишени фулвестранта. Транскрипционная активность рецептора эстрогенов альфа также не снижалась в резистентных клетках. Экспрессия рецептора прогестерона, которая в значительной степени регулируется эстрогенами, не изменялась в резистентных клетках. Установлено увеличение экспрессии активной формы рибосомальной протеинки-назы S6, отвечающей за регуляцию синтеза белка и скорости пролиферации клеток, в сублинии MCF7/ FUL. Бигуанид метформин может оказывать существенное влияние на различные сигнальные пути опухолевых клеток, в том числе в ряде работ описано его воздействие на путь mTOR/S6 [1-3]. Сравнение анти-пролиферативной активности метформина в тестах in vitro показало, что фулвестрант-резистентные клетки характеризуются высокой чувствительностью к нему.
Выводы
Развитие резистентности к антиэстрогену фул-вестранту сопровождается изменением различных сигнальных путей, поддерживающих синтез белка, защитные механизмы и пролиферацию клеток. В резистентных клетках сохраняется экспрессия и активность рецептора эстрогенов альфа. Выявленная в клетках MCF7/FUL гиперактивация молекулярного пути киназы S6 открывает широкие перспективы для применения антидиабетического препарата метфор-мин как потенциального средства для резистентных форм рака.
Список литературы
1. Han J ., Wysham W. Z ., Zhong Y et al . Increased efficacy of metformin corresponds to differential metabolic effects in the ovarian tumors from obese versus lean mice // Oncotarget . 2017 . 8 . (67) . Р 110965-110982 .
2 . Honjo S ., Ajani J . A ., Scott A .W. et al . Metformin sensitizes chemotherapy by targeting cancer stem cells and the mTOR pathway in esophageal cancer // International journal of oncology 2014. 45 (2) . Р. 567-574.
3 . Berstein L . M . , Yue W., Wang J . P, Santen R . J . Isolated and combined action of tamoxifen and metformin in wild-type, tamox-ifen-resistant, and estrogen-deprived MCF-7 cells // Breast cancer research and treatment . 2011. 128 (1) . Р. 109-117 .
Митохондриальная терапия способна тормозить развитие меланомы
Авторы
Франциянц Елена Михайловна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Нескубина Ирина Валерьевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Шихлярова Алла Ивановна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Черярина Наталья Дмитриевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Сурикова Екатерина Игоревна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Бандовкина Валерия Ахтямовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Немашкалова Людмила Анатольевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Каплиева Ирина Викторовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Трепитаки Лидия Константиновна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Качесова Полина Сергеевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Ключевые слова:
митохондрии, митохондриальная терапия, меланома В16^10, мыши
Актуальность
Митохондрии клеток опухолей претерпевают адаптивные изменения для еще более активного размножения опухолевых клеток в кислой и гипоксиче-ской микросреде ткани опухоли.
Цель
Изучить противоопухолевый эффект митохондри-альной терапии на мышах линии BALB/c Nude обоего пола при росте меланомы В16^10.
Материалы и методы
Самцам (n = 10) и самкам (n = 10) мышей линии BALB/c Nude вводили подкожно 0,5 мл взвеси опухолевых клеток мышиной меланомы В16^10 в физиологическом растворе в разведении 1:20. Митохондрии (МХ) выделяли из печени крыс. Через 24 часа после подкожной трансплантации меланомы В16/Б10 мышам внутрибрюшинно вводили свежевы-деленные митохондрии (3,3 мг белка на 1 животное в 0,3 мл физиологического раствора). Далее мито-хондриальную терапию (МХ-терапия) проводили по схеме на 3, 5, 9, 13, 16, 19, 21-е сутки. Контролем служили мыши-самцы линии BALB/c Nude с подкожной перевивкой меланомы В16/Б10, которым в эти сроки внутрибрюшинно вводили 0,3 мл физиологического раствора.
Результаты
Подкожная опухоль у мышей обоего пола стала определяться на 5-е сутки с момента перевивки опухоли. У самцов регрессивный эффект от проведения МХ-терапии начали фиксировать с 8-х суток роста
опухоли. Средний объем опухоли у самцов с МХ-терапией на 8-е сутки был в 3 раза меньше, чем в контрольной группе. На 12-е и 15-е сутки эксперимента регрессивная разница в объеме опухоли между группами составила 1,8 раза (p <0,05) (МХ-терапия). На 19-е сутки фиксировали замедление роста опухоли в группе с МХ-терапией, где объем опухоли был ниже в 2 раза по сравнению с контрольными объемами. В конце эксперимента на 22-е сутки разница средних объемов опухоли составила 3,2 раза, т.е. у самцов с МХ-терапией определялось существенное торможение роста опухоли, вероятно зависящее от активных форм кислорода [1]. У самок с МХ-терапией объемный опухолевый узел формировался дольше по сравнению с самцами, оставаясь до 8-х суток включительно в виде плоского опухолевого пятна. А уже торможение роста объемного опухолевого узла определялось на 12-е сутки роста меланомы и разница с контрольными значениями составила 1,8 раза (p <0,05). На 15-е сутки объем опухоли у самок с МХ-терапией снижался в 2,2 раза по сравнению с контрольными величинами, на 19-е сутки — в 2,1 раза. В результате к концу эксперимента — на 22-е сутки разница с контрольной группой составила 2,7 раза.
Выводы
Проведение МХ-терапии при росте меланомы В16^10 у мышей линии BALB/c Nude обоего пола способствует торможению развития опухоли. Процесс формирования объемного опухолевого узла и старт процесса приостановки роста опухоли различается во времени в зависимости от пола экспериментального животного.
Список литературы
1. Розенко Л . Я . , Сидоренко Ю . С ., Франциянц Е . М . Влияет ли объем опухоли на состояние антиоксидантной защиты организма // Вопросы онкологии . 1999 . Т 45 . № 5 . С . 538-541.
Оценка противоопухолевой активности биоактивной добавки
«Синтезит» в моделях in vitro
Авторы
Цымбал Сергей Алексеевич, [email protected], ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский университет ИТМО», Санкт-Петербург
Кучур Олег Александрович, [email protected], ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский университет ИТМО», Санкт-Петербург
Зуйков Сергей Александрович, [email protected], ГОО ВПО Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, Донецк
