МИКРОРНК КАК МАРКЕРЫ ОТВЕТА НА ЛЕЧЕНИЕ НЕОВАСКУЛЯРНОЙ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ: ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

114

МАТЕРИАЛЫ V НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ПО РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ

МИКРОРНК КАК МАРКЕРЫ ОТВЕТА НА ЛЕЧЕНИЕ НЕОВАСКУЛЯРНОЙ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ: ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

О.С. Кожевникова1, А.А. Шкляр1, 2, А.С. Дербенева1, 3, И.Ф. Никулин1' 3, А.Ж. Фурсова1' 3, Н.Г. Колосова1

1 ФИЦ Институт Цитологии и Генетики СО РАН, Новосибирск, Россия

2 Новосибирский государственный университет, Новосибирск, Россия

3 Новосибирская областная больница, Новосибирск, Россия

e-mail: [email protected]

Ключевые слова: возрастная макулярная дегенерация, анти-VEGF терапия, микроРНК.

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) — прогрессирующее многофакторное заболевание глаз, является одной из основных причин потери центрального зрения у лиц старше 60 лет [1]. Более 10 лет стандартом лечения неоваскулярной формы ВМД (нВМД) является анти-VEGF терапия — интравитреальное введение антител против фактора роста эндотелия сосудов. Несмотря на лечение, у 15-30% пациентов наблюдают ухудшение анатомических и зрительных функций из-за персистирующей неоваскулярной активности. Этот аспект требует более глубокого понимания альтернативных путей хориоидального неоангиогенеза. Вариабельность ответа на анти-VEGF терапию, включая задержку ответа, неполный ответ и его отсутствие, тахифилаксия и рецидивы определяют актуальность поиска биологических маркеров — прогностических критериев ответа на лечение. В настоящее время идет поиск новых диагностических и терапевтических мишеней ВМД среди малоизученных сигнальных каскадов этиопатогенеза ВМД.

Одним из перспективных подходов к диагностике, прогнозу течения заболевания и оценке эффективности лечения ВМД рассматривается профилирование экспрессии микроРНК в плазме крови (жидкая биопсия). Мы провели пилотное исследование, направленное на оценку профилей микроРНК 20 пациентов, разделенных на три группы: группа, состоящая из пациентов с ВМД, которые продемонстрировали хороший ответ на анти-VEGF; группа пациентов с плохим ответом; контрольная группа без патологии глазного дна. Для оценки экспрессии микроРНК в плазме крови использовали микрочиповые ПЦР-панели (Qiagen) с охватом 179 микроРНК. Анализ показал значительную вариабельность в экспрессии микроРНК, при этом наблюдалась кластеризация групп с ВМД и контрольной группы. С помощью биоинформатических подходов выделены гены-мишени дифференциально представленных микроРНК и регулируемые ими пути, потенциально участвующие в патогенезе ВМД. Хотя необходимы дополнительные исследования, miR-146b-5p, miR-122, miR-27a-3p и miR-21-5p представляют интерес для дальнейшего изучения в качестве маркеров ответа на лечение нВМД. Поддержано грантом РНФ № 21-15-00047.

Литература:

1. Kozhevnikova O.S., Fursova A.Z., Derbeneva A.S. et. al. Biomedi-cines. 2022. V. 10. P. 1658.

3D КУЛЬТИВИРОВАНИЕ УСИЛИВАЕТ АНГИОГЕННЫЙ ЭФФЕКТ VEGF, СЕКРЕТИРУЕМОГО ЭНДОМЕТРИАЛЬНЫМИ МЕЗЕНХИМНЫМИ СТВОЛОВЫМИ/ СТРОМАЛЬНЫМИ КЛЕТКАМИ ЧЕЛОВЕКА

И.В. Кожухарова, Л.Л. Алексеенко, О.Г. Люблинская, А.П. Домнина

Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, Россия

e-mail: [email protected]

Ключевые слова: мезенхимальные стволовые клетки, стро-мальные клетки, эндометрий, васкулярный эндотелиальный ростовой фактор, сфероиды, ангиогенез.

Секреция разнообразных ростовых факторов и цито-кинов мезенхимальными стволовыми/стромальными клетками (МСК) играет определяющую роль в терапевтическом эффекте, проявляемом МСК при трансплантации. Ангиогенез в местах поврежденнй является необходимым условием успешной регенерации ткани. МСК, выделенные из менструальной крови (еМСК) се-кретируют ангиогенные факторы, главным из которых является васкулярный эндотелиальный ростовой фактор VEGF. В работе исследовали динамику экспрессии и секреции VEGF в еМСК, ее корреляцию с ангиогенным потенциалом еМСК. Показали, что экспрессия и секреция VEGF усиливается при кратковременном культивировании еМСК в 3D сфероидах, и снижается при нокдауне гена VEGF с помощью коротких интерферирующих РНК. Ангиогенный эффект оценивали по влиянию кондиционированной среды еМСК на жизнеспособность и диффе-ренцировку эндотелиальных клеток человека (HUVEC), а также при совместном культивировании еМСК и HUVEC. Показали, что еМСК из сфероидов обладают более сильным ангиогенным потенциалом по сравнению с монослойной культурой еМСК. Работа поддержана грантом РНФ № 22-74-10126.

ИССЛЕДОВАНИЕ БИОИНТЕГРАЦИИ ДЕЦЕЛЛЮЛЯРИЗИРОВАННОЙ ТКАНИ КСЕНОГЕННОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ПРИ ГЕТЕРОТОПИЧЕСКОЙ ИМПЛАНТАЦИИ

А.А. Кокорина1, 2, Т.В. Мосогутов2, Д.А. Решеткина2, В.Н. Александров1, 2

1 ФГБВОУ ВО Военно-медицинская академия

им. С.М. Кирова МО РФ, Санкт-Петербург, Россия

2 ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

e-mail: [email protected]

Ключевые слова: децеллюляризация, тонкая кишка, колла-геновый матрикс.

Актуальным вопросом для тканевой инженерии является оценка возможности использования ксеноген-ной децеллюляризированной ткани, поскольку материал от животного может быть отобран с учетом большого количества необходимых характеристик, что не всегда возможно при заборе кадаверных органов. С другой стороны, реакции реципиента при имплантации материала ксеногенного происхождения изучены в меньшей степени. В связи с этим целью работы стала оценка биоинтеграции децеллюляризированной ткани ксеногенного происхождения при гетеротопической имплантации.

Гены & Клетки XVII, №3, 2022