CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF НЕМАТОLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; ТОМ69; №2 |
буфера), группа «БСА» {n=4, введение бычьего сывороточного альбумина), группа «TNF» {n=4, введение человеческого рекомбинантного TNF-a). Человеческий TNF-a способен связываться с мышиными рецепторами TNF-a и может быть использован в модельных экспериментах. Каждый фактор вводили в дозе 5 мкг/ мышь. Инъекции производили однократно, вну-трибрюшинно, за 48 часов до посадки очагов эктопического кроветворения. У каждой мыши отбирали кровь из хвоста за сутки до, через 2 часа и 48 часов после введения факторов. Объем забранной крови варьировал от животного к животному и составлял 50—300 мкл. Очаги эктопического кроветворения получали стандартным способом, имплантируя костный мозг одного бедра мыши-донора под капсулу почки мыши реципиента. Одна мышь-реципиент из группы БСА пала в день посадки очагов от послеоперационных осложнений.
7,0
Ь.О
о
С
5,0
Ь
Е 4,0
т
5
о 3,0
С
с
X
5 2,0
1
1,0
0,0
Рисунок, очагов
ФСБ БСА Т№Р Размеры индивидуальных кроветворения в
экспериментальных группах. В группе, получавшей БСА, из шести удачно имплантированных
фрагментов костного мозга сформировался только один очаг, размер которого был настолько мал, что достоверно оценить его не представлялось возможным
Через 42 дня после имплантации костного мозга оценивали наличие очагаи его клеточность.
Результаты и обсуждение. В группах ФСБ и БСА (таблица) частота формирования очагов оказалась аномально низкой (25% и 16,7%, соответственно) и была существенно ниже частоты в группе TNF (62,5%). При введении мышам hTNFa наблюдалась тенденция к формированию очагов увеличенного размера по сравнению с контрольной группой мышей-реципиентов, которым вводили ФСБ (рисунок).
Заключение. TNF-a — ещё один фактор воспаления, вероятно опосредованно влияющий на функцию стромальных клеток-предшественниц костного мозга, в том числе ЖСК. Его предварительное введение мышам восстанавливает способность формировать такие очаги в организме мышей-реципиентов, которая без введения TNFa утрачивается или сильно снижается вследствие серийных заборов периферической крови.
Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 22-25-00459, bttPs://rscf.ru/Project/22-25-00459/
Таблица. Результаты анализа очагов эктопического кроветворения
Группа Очагов выросло/посажено Клеточностьочага, 10Аклеток
Контроль (ФСБ) 2/8 1,3
1,7
БСА 1/6 N/A
TNF 5/8 3,5
2,2
2,1
3,7
6,5
Бигильдеев А. Е., Карпенко Д. Б. МЕЗЕНХИМНЫЕ СТРОМАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ КОСТНОГО МОЗГА И ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Недавние исследования показали, что стволовые клетки регулируют не только адаптивное звено иммунной системы, но и врожденный иммунитет и являются участниками процесса инфицирования и избавления от инфекционных агентов. Примером могут служить мезенхимные стволовые клетки (ЖСК). Их значимость во взаимодействии с вирусами и в регуляции врожденного иммунитета длительное время недооценивалась, но появляется всё больше работ, в которых она признается.
Цель работы. Продемонстрировать роль мезенхимных стволо-вых/стромальных клеток во врожденном иммунитете.
Материалы и методы. Анализ научной литературы.
Результаты и обсуждение. Известно, что часть МСК 1п — это перициты, которые плотно контактируют с кровеносными сосудами, что делает ЖСК идеальными стражами на пути инфекции и одновременно мишенями для вирусов [1]. Показано, что ЖСК могут быть заражены различными представителями семейства Негры у1ги)ае, вирусом птичьего гриппа Н5М1, вирусом Зика и другими [2]. Эти резервуары сложно устранимы иммунной системой, поскольку показано, что ЖСК костного мозга обладают иммунными привилегиями [3], что может являться частью иммунотолерантного микроокружения костного мозга [4, 5]. Таким образом, инфицирование ЖСК может способствовать длительным эффектам, создающим инфекционные осложнения, такие как реактивация вирусову людей с ослабленным иммунитетом, в том числе у пациентов с онкогематологическими заболеваниями, проходящими курсы таргетной или полихимиотерапии, индукционную и/ или консолидирующую терапию в качестве предтрансплантационной подготовки перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), а также находящихся в агранулоцитозе
после ауто- или алло-ТГСК. Особенно важноучитывать возможность инфекции ЖСК, если в качестве источника трансплантата используются не мобилизованные С034+ клетки, а костный мозг, а также в тех случаях, когда ЖСК, их потомки или их производные используются в целях профилактики реакции трансплантат против хозяина. Вместе с тем ЖСК играют важную роль в ответе на инфекцию. Показано, что экзосомы ЖСК из пуповины обладают выраженным противовирусным действием против вируса гепатита С. Они могут ингибиро-вать репликацию вируса путем транспорта противовирусных экзо-сомальных микроРНК, включая т1К-145, т1К-221, т1К-199а и 1 е"Ъ-7£ в клетки-мишени. Недавно было высказано предположение, что ЖСК обладают сильным антимикробным действием за счет экспрессии им-муномодулирующих факторов и секреции антимикробных пептидов и белков. Кроме того, есть сведения, что ЖСК обладают также противогрибковой активностью.
Литература
1. Ь«р8:/Л1о1.ог£/10.1007/978-3-030-11093-2
2. https://doi.org/10.3390/ijms23148038
3. https://doi.org/10.3389/fcell.2022.993056
4. https://doi.org/10.1038/s43018-021-00179-8
5. https://doi.Org/10.1016/j.stem.2018.01.017
Заключение. ЖСК костного мозга — активный участник врожденного иммунитета. Необходимо тестировать ЖСК на инфици-рованность вирусами перед их клиническим применением. ЖСК или их производные могут быть новой нестандартной терапевтической опцией при инфекциях различной природы.
Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 22-25-0459, https://rscf.ru/project/22-25-00459/
