CC BY
31
Козьминых В.О., Муковоз П.П., Кириллова Е.А., Щербаков Ю.В., Виноградов А.Н., Соловьева Е.А., Мозгунова Е.М., Литвинова Е.С., Свиридов А.П., Нарбеков И.В., Гамбург Т.В., Федосеев С.А., Козьминых Е.Н.
ГОУ ВПО «Оренбургский государственный университет»
МЕТАЛЛОПРОИЗВОДНЫЕ р-л-ЭЛЕКТРОНОИЗБЫТОЧНЫХ ПОЛИКАРБОНИЛЬНЫХ СИСТЕМ С СОЧЛЕНЕННЫМИ а- И 0-ДИОКСОФРАГМЕНТАМИ. СООБЩЕНИЕ 2. СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ НАТРИЕВЫХ ЕНОЛЯТОВ ОКСОПРОИЗВОДНЫХ 1,3-ДИКАРБОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
Сложноэфирной конденсацией Клайзена метиленкарбонильных соединений с диэтилокса-латом в присутствии натрия получены натриевые еноляты некоторых оксопроизводных 1,3-ди-карбонильных соединений. Обсуждаются особенности строения синтезированных в-дикетона-тов. Приведены дополнительные к предыдущему обзору литературные данные о получении, строении и свойствах металлопроизводных 1,3-дикарбонильных анионов, функционализован-ных акцепторными заместителями, - р-л-электроноизбыточных поликарбонильных систем со сближенными или сочлененными а- и в-диоксозвеньями.
В предыдущем сообщении [1] были представлены литературные сведения о получении, строении, свойствах и биологическом действии активированных карбонильными акцепторами металл-1,3-дикетонатов - р-л-электроноизбыточных поликарбонильных систем с сочлененными а- и в-диоксозвеньями. Позднее при обсуждении материала настоящей работы мы обнаружили еще несколько публикаций, посвященных данной теме, но не вошедших в обзор
[1] . Ниже кратко приводим некоторые новые данные, а также недавно опубликованные результаты собственных исследований.
Еноляты щелочных металлов на основе производных и ближайших аналогов 2-гидро-кси-4-оксо-2-бутеновых кислот (2-енольных форм ацилпировиноградных кислот 1А; для соединений 1 приведены возможные формы IX, 1У, 12) (рис. 1) представлены во многих публикациях в качестве интермедиатов при получении самих ацилпирувоильных систем реакцией Клайзена (см., например, обзор [1]). Как правило, такие полупродукты при промежуточном выделении не описывали, а переводили подкис-лением в ацилпирувоильные производные (И+-формы). Краткие и отрывочные сведения об ином использовании этих металл-енолятов, в том числе отдельных химических превращениях и биологической активности, содержатся в ряде зарубежных патентов, часть из которых мы приводили в работе [1]. Аналогично соединениям (1А) сложноэфирной конденсацией Клайзена получают бмс-1,3-диеноляты щелочных ме-
таллов (2A), имеющие, к сожалению, до сих пор лишь ограниченное применение.
В дополнение к материалам обзора [1] по реакциям енолятов (1A) приводим новые данные из недавно опубликованной статьи [2] о конденсации 1-этокси-1,4-диоксо-2-пентен-2-олата натрия (3) с этилтрифторацетатом в присутствии этилата натрия с образованием этилового эфира 4-оксо-6-трифторметил-4Я-пи-ран-2-карбоновой кислоты (4) (рис. 1). В ходе реакции предполагается образование промежуточного 2,6-динатриевого енолята этилового эфира 2,6-дигидрокси-7,7,7-трифтор-4-оксо-2,5-гептадиеновой кислоты (5), который в кислой среде подвергается О-гетероциклизации [2]. Как мы уже отмечали [1] , достижения школы хими-ков-синтетиков под руководством профессора В.Я. Сосновских (Уральский государственный университет, Екатеринбург) открывают новые горизонты в изучении химии фторпроизводных поликетидов на основе 2,4,6-триоксокарбоно-вых кислот.
После выхода обзора [1] продолжают появляться новые работы, посвященные практически важным металлокомплексам производных ацилпируватов (1B) (рис. 1). По-видимому, наши работы послужили определенным стимулом для расширения исследований и других авторов в области металлахелатов. Так, группой химиков и фармакологов из Перми опубликовано сообщение о высокой противомикроб-ной активности координационных соединений (1B: Met = Cu(II), Co(II), Mn(II), Zn(II), Cd(II),
Н§(П); И, = Аг; X = Не1: 2(3)-пиридил-, 2-(1,3-тиазолил)-, 2-(1,3,4-тиадиазолил)-, 2-(1,3-бен-зоксазолил)- и др.; п = 2) по отношению к штаммам золотистого стафилококка и кишечной палочки [3]. К сожалению, строение полученных комплексов изображено в статье [3] схематически, их структурные особенности не обсуждались.
Данные о получении и свойствах сответ-ствующих металл(1)-бис-1,3-дикетонатов (2А: для соединений 2 приведены возможные метал-лотропные формы 2Х, 2У, 22, 2М) (рис. 1) в литературе практически отсутствуют. Вместе с тем имеется немало сведений о родственных металлахелатах и близких координационных
1 Y
Ме1 (п)
1 Z
1 А (Met = Li, Na, К; п = 1)
1 В (Ме* = Са(П), Ва(Н), Fe(П), Fe(Ш), Си(11), Со(11), м(п) и др.; п = 1, 2, 3)
Ме1 (п)
0ч 0
Ме1 (п)
Ме1 (п)
2 М
2 А (Ме* = К; п = 1)
2 В (Met = Ре(Ш), Си(П), Со(П), Ni(П); п = 1, 2, 3)
R, R1, R2 = А1к, Аг, Не*, ОА1к; X = ОА1к, ОН, ОМе^п), NHHet; Ме* =
Li, Ш, К, Са(11), Ва(Щ, Fe(II), Ре(Ш), Си(П), Со(П), Ni(П) и др.; п = 1-3
Рисунок 1. ХСО-Функционализованные металл-1,3-дикетонаты и ОМе1-хелаты бис-1,3-дикарбонильных соединений. Применение щелочных металл-енолятов в синтезе поликетидов и гетероциклов
системах на основе производных 2,4-диоксокис-лот (1В) и 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений (2 В), и частично этот материал приводился нами в обзоре [1].
Кроме информации, содержащейся в ранее рассмотренных работах (см. статью [1]), появились также сведения о хиральной диенольной форме тетраоксо-лиганда (6), полученной традиционной конденсацией Клайзена (рис. 2). Лиганд (6) образует в ансамбле реакций с Са(Ш) и Ре (III) двуядерные геликатные крип-танды (7), легко связывающие различные подвижные ионы, например лития [4].
Недавно были изучены особенности комп-лексообразования с участием тетракарбонильного субстрата -1,1'-(1,3-фенилен)-бис-(3-фенил-пропан-1,3-диона) (8: Н2Ь), структуру которого можно рассматривать как результат метавнедрения бензольного ядра (1,3-фениленового звена) в молекулу 1,6-дифенилгексан-1,3,4,6-тетра-она (9) (рис. 2).
Соединение (8) образует би-ядерное полимерное координационное соединение цинка(11) с плоскими бис-хелатными платформами 2п2Ц, связанными мо-стиковыми бипиридильными лигандами (4,4'-Ыру) в необычную архитектуру молекулярных «этажерок» (10: БМБО - диме-тилсульфоксид) [5] (рис. 2).
За прошедшее десятилетие благодаря интенсивной деятельности научной школы профессора Р. Саальфранка (ишуеге^ I Ег1ап§еп-К гпЬег§) получило заметное развитие современное направление супрамолекуляр-ной химии топологических металл-эквивалентов хорошо известных макро-карбоциклических краун-эфиров, криптандов и криптатов. Эта новая область исследования включает поли- и ге-тероядерные металлакоронаты, металл-производные геликатов, клатратов и криптатоклатратов (соединения включения типа
ZnjLj 4,4'-bipy
O O
OO
DMSO
10
Рисунок 2. Тетракарбонильные лиганды в архитектурном дизайне металла(И, III) криптандов и молекулярных «этажерок»
«хозяин - гость»), тетрагемисферанды адаман-таноидного типа, а также другие замечательные по пространственной структуре хелатные комплексы металлов, структурные ансамбли и координационные полимеры [6-13]. Детальное обсуждение подобных структур в сравнении с полученными нами металлакомплексами будет рассматриваться в последующих работах. Сейчас отметим схематично лишь основные направления и перспективы таких исследований.
В последнее время продолжается подробное изучение полиядерных координационных комплексов переходных металлов с 1,2,4-три-и, особенно, 1,3,4,6-тетракарбонильными лигандами (обсуждение таких комплексов начато нами в предыдущем сообщении [1]). Эти структуры являются как высокоспиновыми, так и, возможно отдельные из них, низкоспиновыми органическими молекулярными магнетиками [14-16]. В последующих работах серии «Метал-
лопроизводные р-п-электроноиз-быточных поликарбонильных систем с сочлененными а- и ß-ди-оксофрагментами» мы планируем изложить материал по химии и магнитным характеристикам металлахелатов и макрометал-лациклов.
Наактуальность исследований комплексов с потенциальными магнитными свойствами обращается особое внимание в одном из недавних обзоров, опубликованных в журнале «Journal of Physics: Condensed Matter» [17]. Следует отметить, что исследования молекулярных магнетиков на основе металлакриптандов и ме-таллакриптатов тетраоксо-ли-гандов проводятся впервые, ранее в литературе данных по такому использованию аналогичных кольчатых структур нами не обнаружено. Работа в направлении поиска новых соединений и материалов с магнитными свойствами начата нами два года назад в Оренбургском государственном университете совместно с профессорами В.Л. Бердинским, Р.Б. Моргуновым и ГИ. Кобзевым при сотрудничестве с ведущими отечественными научными центрами в Москве и Екатеринбурге, а также университетом в Хиросиме (Япония).
В настоящем втором сообщении мы приводим данные о синтезе и строении натриевых производных некоторых линейных оксофунк-ционализованных 1,3-дикетонатов общего строения (1A) и (2A). Свойства этих енолятов, за редким исключением [1] , почти не изучены, и обсуждать особенности их химического поведения вследствие недостатка сведений мы пока не будем. Отметим однако, что по нашим предварительным данным, а-оксопроизводные ме-талл-1,3-дикетонатов в нейтральной и основной средах не реагируют с БЯ-нуклеофилами, но отдельные реакции удается осуществить в присутствии кислот [14, 18, 19]. В отличие от нуклеофильных превращений взаимодействие соединений (1A) и (2A) с некоторыми электро-фильными реагентами протекает гладко и в
довольно мягких условиях [1, 20]. Интенсивное исследование как металлокомплексов, так и составляющих их трикарбонильных и, особенно, тетракарбонильных лигандов - перспективных биологически активных веществ и полифунк-циональных наноматериалов с заданными свойствами в настоящее время продолжается (см., например, новые работы, опубликованные в 2008 году [14-16, 20-23]).
Отметим также, что щелочные оксо-1,3-ди-кетонаты представляются нам своеобразными амфолитными «ионными губками» для нуклеофильных и электрофильных агентов (по аналогии, хотя в известной степени отдаленной, с нафталиновыми «протонными губками» [24]), и подробнее об этом мы в дальнейшем будем сообщать.
Алициклическим оксопроизводным 1,3-ди-кетонатов щелочных металлов, имеющим специфическое строение, в которых одна или несколько карбонильных групп входят в кольцо (предварительные литературные сведения приведены в работе [1]), будет посвящена отдельная статья в настоящей серии публикаций.
Натриевые еноляты моно-а-оксофункционализованных 1,3-ди-кетонов (1а-з: наиболее вероятные металлотропные формы X, У, 7) и бис-1,3-дикетонов (2а,б,е-и: формы X, У, 7, М) (рис. 3) получены сложноэфирной конденсацией Клайзе-на метиленкарбонильных соединений: алкилметилкетонов, ацетофе-нона или алкилацетатов с диэти-локсалатом и натрием (или изо-пропилатом, метилатом натрия в соответствующих спиртах - для синтеза соединений 1б, 1ж). Реагенты мы брали в различных мольных соотношениях, а реакции проводили в среде бензола, толуола или ксилола (см. Экспериментальную химическую часть, табл. 1, 2). Дике-тонаты (2в-д) синтезированы трехкомпонентной двухстадийной конденсацией эквимолярных количеств метиленкарбонильных субстратов и диэтилоксалата с двукратным избытком натрия (рис. 4, табл. 2: методы А - Д). Еноляты по-
ликетидов (3, 4: формы X, Y и Z) получены реакцией ацетона с диэтилоксалатом и натрием при соотношениях реагентов 1:2:2 или, соответственно, 2:2:3 (рис. 4, табл. 3).
Несмотря на то, что некоторые еноляты (1) ранее, до наших исследований, нередко выделяли [1, 25-28], характеристики и отдельные спектральные данные известны только для натриевого производного енольной формы диэтилок-салацетата (1з: R = OEt, Alk = Et) [26, 27] и метиловых эфиров небольшого ряда натрий-кетоенолятов (1: R = Ar, Alk = Me) [28].
Нами не найдено публикаций с описаниями натриевых 1,3-дикетонатов (2), имеются лишь краткие сведения о выделении бис-еноля-та (2е) и использовании его в дальнейших превращениях [29] (см. также обзор [1]).
Отметим, что взаимодействие алкилметил-кетонов (и в первую очередь ацетона) с диалки-локсалатами в присутствии оснований отличается уникальным разнообразием направлений среди оксалильных конденсаций: известно не
1 а-з
1 Y
1 X
СНз
- C2H5OH
H5C2O
OC2H5 + Na (AlkONa / AlkOH)
R = Me, Et, н-Pr, t-Bu, Ph, MeO, EtO, г'-PrO, н-BuO
Рисунок 3. Синтез и особенности строения некоторых функционализованных 1,3-дикетонатов натрия (1) и (2)
менее десятка различных путей протекания реакции (см., например, работы [30-39]). В будущем мы планируем посвятить этой теме отдельную статью, продолжая работать в данной области.
Синтезированные соединения (1) - (4) представляют собой твердые, аморфные, бесцветные (1ж, 1з), желтоватые или желто-оранжевые вещества (1а-е), (2а-и), (3) и (4), которые при длительном хранении постепенно разлагаются, что, вероятно, обусловлено гидролитическими процессами.
Физико-химические характеристики полученных оксоенолятов натрия (1а-з), (2а-и), (3) и (4) приведены в таблицах 1-3, а спектральные данные некоторых соединений пред-
2 Y
R1 ^2)
V
СН3
Н5С20.
о
Н3С
ОС2Н5 +
Гв>1)+
Н5С20
ОС2Н5
Н5С20
3 Y
3 X
4 Z
Рисунок 4. Синтез и структурные особенности натрий-бмс-1,3 дикетонатов (2в-д) и натриевых енолятов оксопроизводных поликетидов (3) и (4)
ставлены в Экспериментальной химической части.
Судя по спектральным данным, строение натриевых оксоенолятов (1) - (4) отличается значительным разнообразием даже в рядах ближайших гомологов. К сожалению, в общем случае надежно установить структуру соединений (1) - (4) в твердом состоянии в настоящее время затруднительно, так как кристаллы этих соединений не получены и провести рентгеноструктурные исследования пока не представляется возможным.
Удалось однако установить по данным ИК-спектроскопии, что натрий-еноляты (1) в твердой фазе существуют в основном в виде смеси 4-ОЫа- и 2-0№-форм с явным преобладанием последней. Об этом свидетельствует наличие нескольких раздельных, но близких по поглощению или накладывающихся, но отчетливо разделенных полос валентных колебаний сложноэфирной карбонильной группы в области 1707-1746 см-1 в ИК-спектрах соединений (1). Аналогичные полосы 1685-1705 см-1 в спектрах соединений (1г) и (1д) можно отнести за счет возможной примеси сопутствующего ¿-изомера в твердых образцах. Таким образом, в твердом состоянии у енолятов моноэфиров (1) обнаружены по крайней мере три отдельных формы: (2)-2-0№- (1У), (2)-4-0Ш- (17) и (Е)-2-ОКа-изомеры. Вероятно, они образуются совместно в процессе осаждения натрий-енолятов в конденсации Клайзена, но не одновременно, так как осадок обычно появляется в ходе реакции и увеличивается по мере кипения реакционной смеси, что является решающим фактором формообразования.
В растворе хлороформа отдельные разрешенные полосы сливаются и немного (на 10-15 см-1) смещаются в ИК-спектрах соединений (1) в несколько более низкочастотную область 1711-1717 см-1. Это объясняется в основном образованием р-п-делока-лизованных структур (1Х: рис. 3) с перераспределенной электронной плот-
0С2Н5
ностью внутри металл-хелатного кольца и на примыкающих карбонильных группах.
Подтверждением дополнительно возникающих в растворах равновесных кето-енольных систем и разнообразных пространственных форм (геометрических и регио-изомеров) служат спектры ЯМР 1Н соединений (1), записанные в растворе дейтерохлороформа или, при недостаточной растворимости в хлороформе, в ДМСО-^6. Так, в спектрах ЯМР 1Н енолятов (1) отмечены сигналы протонов равновесной формы с делокализованной р-я-электронной плотностью (IX), а у соединений (1г) и (1д) присутствуют также количественно преобладающий (2)-изомер и минорный (£)-изомер.
У натрий-енолятов диэфиров - оксалаце-татов (1ж) и (1з) - детали строения ограничиваются двумя разновидностями: в твердом виде существует (2)-2-О№-изомер, а в растворах -его р-я-делокализованная форма. Сигналы (£)-изомера в спектре ЯМР 1Н соединения (1з) нами не обнаружены. В ИК-спектре натриевого енолята (1з), записанном в водном растворе, присутствует очень широкий неразделенный интенсивный сигнал в области поглощения карбонильных групп (1520-1730 см-1), что связано с гидратацией и, возможно, частичным основ-
ным гидролизом. Полосы поглощения сложноэфирных карбонилов енолята (1з) в твердой фазе сдвинуты в более низкочастотную область в среднем на 20-30 см-1 по сравнению с таковыми в спектре «H-формы» - щавелевоуксусного эфира. Заметим, что (22)-1,4-диоксо-1,4-диэток-си-2-бутен-2-олат натрия (1з) известен как реактив, предлагаемый фирмой Алдрич, под названием «натриевая соль диэтилоксалацетата» (diethyl oxalacetate, sodium salt) [26]. В рубрикаторе реферативного журнала Chemical Abstracts соединению (1з) присвоен номер CAS 40876-98-0 (http://ww.chemexper.com/chemicals/ supplier/cas/40876-98-0.html). Ранее мы уже упоминали о том, что в неполярных растворах (например, в хлороформе) двойные связи этого енолята делокализованы по всей 1,2,4-трикар-бонильной системе молекулы, включая сложноэфирный карбонил [27].
Обнаружение геометрических (Z)- и (Е)-изомеров в спектрах некоторых енолятов
(1), например (1г) и (1д), не является чем-то неожиданным. В нашем распоряжении для сравнения имеется недавно опубликованная статья, в которой попутно с основным направлением препаративной наработки ароилпируватов получены и охарактеризованы спектрами ЯМР Щ
Таблица 1. Характеристики оксоенолятов натрия (1а-з)
Соединение Заместители Т. пл., °С Выход, % Брутто-формула (мол. масса)
R Alk
O R. J! OAlk O O Na 1 a-з
1а СНз C2H5 175-180 (разл.) 90 C7H9O4Na (180,13)
16 CH3 C3H7 -изо 220-225 (разл.) 83 C8HuO4Na (194,16)
1в C2H5 C2H5 180-185 (разл.) 97 CgHuO4Na (194,16)
1г H-C3H7 C2H5 207-210 (разл.) (лит. [25] *) 83 C9H13O4Na (208,19)
1д (СНз)зС C2H5 153-155 (разл.) 72 Ci0H15O4Na (222,21)
1е C6H5 C2H5 156-160 85 Ci2H„O4Na (242,20)
1ж CH3O CH3 220-225 (разл.) 87 C6H7O5Na (182,10)
1з C2H5O C2H5 216-217 (разл.) ** (лит.: 188-190 [26]) 92 CgHnO5Na (210,16)
* Соединение (1г) было выделено и перекристаллизовано из этанола, но его константы в статье [25] не приведены. ** Соединение (Із) перекристаллизовано нами из смеси: хлороформ - гексан (3:1).
Таблица 2. Характеристики ^мс-1,3-дикетонатов натрия (2а-и)
Соединение Заместители Т. разл., °С Выход, % Брутто-формула (мол. масса)
R2
Да О о < ^ А~А о о ^а 2 а-и
2а СН3 СН3 > 300 86 С8Н804^2 (214,13)
26 С2Н5 С2Н5 195-200 61 СщИ^О^ (242,18)
2в СбН5 СНз 235-240 81 (А), 83 (Б), 30 (В) * С13Ню04№2 (276,20)
2г СНз ОС2Н5 250-254 93 (Г) * С9Ню05Ш2 (244,15)
2д СбН5 ОС2Н5 182-185 84 (Д) * СМН!205№2 (306,22)
2е СН3О ОСНз > 300 (лит. [29] **) 93 С8Н806^2 (246,13)
2ж С2Н50 ОС2Н5 > 300 90 (274,18)
2з изо-С3Н70 ОС3Н7 -изо > 300 96 ^2^06^2 (302,23)
2и н-С4Н90 ОС4Н9 —н > 300 98 СмН2с06№2 (330,28)
* Препаративные методы по порядку добавления реагентов: метод А (модифицированный способ Шмитта [30], первая стадия процесса: введение смеси ацетона, диэтилоксалата и натрия; вторая стадия: добавление ацетофенона и натрия); метод Б (первая стадия: смесь ацетофенона, диэтилоксалата и натрия; вторая стадия: ацетон и натрий); метод В (единовременное введение смеси всех реагентов - ацетона, ацетофенона, диэтилоксалата и натрия); метод Г (первая стадия процесса: смесь этилацетата, диэтилоксалата и натрия; вторая стадия: ацетон и натрий); метод Д (первая стадия процесса: смесь этилацетата, диэтилоксалата и натрия; вторая стадия: ацетофенон и натрий).
** Соединение (2е) получено ранее [29], но его константы не приведены.
Таблица 3. Характеристики натриевых енолятов поликетидов (3), (4)
Заместители Брутто-формула (мол. масса)
Соединение R Т. разл., °С Выход, %
я о М/ї\1^оС2Н5 о о о \ / \ / 4 / ' / Na N з, 4
3 С2Н50С0 > 300 82 СцН1207№2 (302,19)
4 / \ о о > 300 95 С12Н„07Ш3 (336,18)
две равновесные геометрические формы еноля-тов (1: R = Ar, Alk = Me), а также определено их относительное содержание в растворах (количественно преобладает (^-изомер) [28]. В связи с этим представляется весьма странным тот факт, что в спектре полученного нами гомолога - эток-си-енолята (1е: R = C6H5, Alk = C2H5) - сигналы (£)-изомера отсутствуют.
Вновь обратим внимание на то, что структура (1X: рис. 3) с делокализованной электронной плотностью в хелатном кольце является усредненным результатом подвижного металлотроп-ного равновесия в системе: (1Y) (1X) (1Z).
По этой причине названия соединений, например енолятов (1), даны нами по обеим предельным равновесным формам: 1-Х-4^-1,4-диоксо-2-алкен(бутен-, пентен- или гексен)-2-оляты натрия (1Y) или 4(5,6)-X-1-R-3,4(4,5 или 5,6)-диоксо-1(2 или 3)-алкен(бутен-, пентен- или гексен)-1(2 или 3)-оляты натрия (1Z). При этом специфические номенклатурные названия ено-лятов (1) как координационных структур, например: [этил-2-(гидрокси- 0)-4-оксо-2-пен-теноатато]натрий (1Y: R = Me, X = OEt), нами решено не использовать, поскольку в этом случае необходимо указание на точное место локализации атома металла в хелате, что пока не всегда возможно.
£мс-натрий-1,3-дикетонаты (2) и полике-тиды (3) и (4) так же, как и соединения (1), характеризуются существенным структурным разнообразием. В твердом состоянии еноляты
(2) находятся в наиболее энергетически выгодной (2Д42)-изомерной форме. Более сложный структурный ансамбль (3), по-видимому, дополняет твердофазную картину также и другими изомерами.
В растворах строение енолятов (2) интерпретируется тоже достаточно убедительно. Так, наиболее простой представитель диоля-тов (2а) находится в растворах, вероятно, в единственной делокализованной форме (2X, см. рис. 3). Соединения (2д) и (2ж), судя по данным спектров ЯМР *Н, содержат в растворах дейтерохлороформа и ДМСО-^6 доминирующие 2£,4£-изомеры, а также некоторые количества 1Z,4E- (енолят 2д) и (2Z,4Z)-изомеров (соединение 2ж), причем в обоих случаях в спектрах преобладают энергетически более предпочтительные C3-C4 осесимметричные формы.
Отличительной особенностью дикетонатов
(2) является то, что они мало устойчивы к гидролитическому воздействию влаги воздуха. Так, в спектрах ЯМР *Н соединений (2в) и (2д) обнаружены сигналы протоносодержащих групп продуктов гидролиза.
Возможности записи спектров ЯМР *Н на практике часто ограничены слабой растворимостью образцов в ДМСО-^6. По этой причине, снять удовлетворительные спектры растворов енолятов поликетидов (3) и (4) к сожалению, не удалось, и их структура остается пока дискуссионной.
Таким образом, представленные нами экспериментальные результаты по синтезу и изучению строения некоторых натриевых производных оксофункционализованных 1,3-дикето-натов свидетельствуют о перспективности исследований в этой области синтетической органической, структурной и координационной химии. О практической значимости этих объектов исследований свидетельствуют также литературные и наши собственные данные по выраженной бактериостатической активности ок-содикетонатов натрия в отношении штаммов золотистого стафилококка Staphylococcus aureus и кишечной палочки Escherichia coli [40, 41].
Экспериментальная химическая часть
ИК-спектры полученных соединений (1)-(4) записаны на спектрофотометре «Инфралюм ФТ-02» в пасте твердого вещества в вазелиновом масле. Спектры ЯМР 1Н соединений (1)-(4) получены на приборах «Bruker DRX-500» (500,13 МГц) и «MERCURYplus-300» (300,05 МГц) в ДМСО-^б, внутренний стандарт - ТМС. Данные элементного анализа синтезированных соединений соответствуют расчетным значениям. Протекание реакций контролируют, а индивидуальность полученных веществ подтверждают методом ТСХ на пластинках Silufol UV-254 в системе бензол - эфир - ацетон, 10:9:1, хроматограммы проявляют парами иода. Исходные реактивы перед использованием очищают перегонкой.
Синтез оксофункционализованных 1,3-дикетонатов натрия (1а-з), (2а,б,е,и), (3), (4). Общая методика. К смеси 25 ммоль соответствующих метилкетонов, метилацетата или этилацетата (для синтеза соединений 1а-з, 3, 4) или 50 ммоль метилкетонов или алкилаце-
татов (для синтеза соединений 2а,б,е-и), 3,4 мл (25 ммоль) диэтилоксалата (для синтеза соединений 1а-з; 2а,б,е-и, 4) или 6,8 мл (50 ммоль) диэтилоксалата (для синтеза соединения 3) и 50-100 мл бензола, толуола или ксилола добавляют при перемешивании небольшими кусочками 0,58 г (25 ммоль) натрия (для синтеза соединений 1а-з), или раствора 0,58 г (25 ммоль) натрия в 30-40 мл изо-пропанола или метанола - для синтеза соединений 1б, 1ж), или 1,15 г (50 ммоль) натрия (для синтеза соединений 2а,б,е-и; 3), или 0,86 г (37,5 ммоль) натрия (для синтеза соединения 4). Смесь реагентов кипятят от 2 до 18 часов (контроль ТСХ), осадок отфильтровывают, или растворитель испаряют, полученный енолят промывают этилаце-татом и эфиром, или перекристаллизовывают из этанола (лит.: [25]) или смеси хлороформ -гексан (3:1) (соединение 1з). Получают целевые натрий-еноляты (1а-з), (2а,б,е,и), (3), (4) (табл. 1-3).
Синтез бмс-1,3-дикетонатов натрия (2в-д). Методы А, Б. К смеси 1,8 мл (25 ммоль) ацетона (метод А) или 2,9 мл (25 ммоль) аце-тофенона (метод Б), 3,4 мл (25 ммоль) диэтилоксалата и 100 мл толуола добавляют при перемешивании небольшими кусочками 0,58 г (25 ммоль) натрия и кипятят 1,5-2,5 часа. К полученной темной массе добавляют при перемешивании 2,9 мл (25 ммоль) ацетофенона (метод А) или 1,8 мл (25 ммоль) ацетона (метод Б) и 0,58 г (25 ммоль) мелко нарезанного натрия, смесь вновь кипятят 3-3,5 часа. Осадок отфильтровывают, промывают этилацетатом и эфиром, получают натрий-дикетонат (2в), т. пл. 235-240°С (разл.), выход 81% (метод А), 83% (метод Б: продукт загрязнен значительным количеством побочного дифенилдикето-ната 2: И.1 = И2 = С6Н5) (табл. 2). Метод В. К смеси 1,8 мл (25 ммоль) ацетона, 2,9 мл (25 ммоль) ацетофенона, 3,4 мл (25 ммоль) диэтилоксалата и 100 мл толуола добавляют при перемешивании небольшими кусочками 1,15 г (50 ммоль) натрия и кипятят 4-5 часов. Растворитель испаряют, остаток промывают этила-цетатом и эфиром, получают соединение (2в), выход 30% (табл. 2). Методы Г и Д. К смеси 4,5 мл (50 ммоль) этилацетата, 6,8 мл (50 ммоль) диэтилоксалата и 50-100 мл бензола или ксилола добавляют при перемешивании неболь-
шими кусочками 1,15 г (50 ммоль) натрия и кипятят 1-2 часа. К полученной массе добавляют при перемешивании 3,6 мл (50 ммоль) ацетона (метод Г) или 5,8 мл (50 ммоль) ацетофенона (метод Д) и 1,15 г (50 ммоль) мелко нарезанного натрия, смесь вновь кипятят 2-3 часа. Растворитель испаряют, остаток промывают эфиром, получают соединение (2г), т. пл. 250254 °С (разл.), выход 93% (метод Г) или соединение (2д), т. пл. 182-185 °С (разл.), выход 84% (метод Д) (табл. 2).
(2Z)-1,4-Диоксо-1-этокси-2-пентен-2-олятнатрия (1а).
]^а
СН(Б)С1з , ДМСО-^6
ИК-спектр, V, см-1 (тв.): 1726, 1711 уш. (СООС2Н5: 4-0№- и 2-0№-формы), 1632, 1552
("ҐХ), 1513. ИК спектр, V, см-1 (СНС13): 1717
Ка
(С00С2Н5), 1635, 1560 (^Г"), 1508. Спектр ЯМР *Н, 5, м.д. (СБС13): 1,23 т (3Н, С00СН2СН3, ] 7,1 Гц), 1,85 с (3Н, СН3), 4,10 кв (2Н, С00СН2СН3, ] 7,1 Гц), 5,79 с (1Н, С3Н). Спектр ЯМР Щ, 5, м.д. (ДМСО-4): 1,28 т (3Н, С00СН2СН3, ] 7,1 Гц), 1,93 с (3Н, СН3), 4,16 кв (2Н, С00СН2СН3, і 7,1 Гц), 5,74 уш. с (1Н, С3Н). Сигналы (£)-изомера в спектре ЯМР 1Н не обнаружены.
(2Z)-1,4-Диоксо-1-этокси-2-гексен-2-олятнатрия (1в).
СНСІ3
ИК-спектр, V, см-1 (тв.): 1746, 1728, 1714 уш. (С00С2Н5: 4-0№- и 2-0№-формы), 1634, 1603
("іТ^Х”), 1514 уш., 1412. ИК спектр, V, см-1
Ка
(СНС13): 1711 (С00С2Н5), 1634, 1604 ("/Г), 1516, 1478, 1421. °
1,4-Диоксо-1-этокси-2-гептен-2-олят натрия (1г).
ИК-спектр, V, см-1 (тв.): 1728, 1685 уш. (С00С2Н5: 4-0Ыа- и 2-0Ка-формы), 1637 уш.
( О ^ ), 1480, 1356, 1328, 1302. Спектр ЯМР ‘Н,
Ка
5, м.д. (СБС13): 0,82 уш. т (3Н, СН3СН2СН2, ] 7,3 Гц), 1,21 т (3Н, С00СН2СН3, ] 7,3 Гц, 7-изомер), 1,23 т (3Н, С00СН2СН3, ] 7,3 Гц ¿-изомер), 1,46 м (2Н, СН3СН2СН2), 2,11 м (2Н, СН3СН2СН2), 3,70 кв (2Н, С00СН2СН3, ] 7,3 Гц, ¿-изомер, 11%), 4,11 уш. кв (2Н, С00СН2СН3, 7-изомер, 89%), 4,86 с (1Н, С3Н, ¿-изомер), 5,84 с (1Н, С3Н, 7-изомер). В спектре ЯМР 1Н имеются сигналы преобладающего (7)-изомера и минорного (¿)-изомера.
5,5-Диметил-1,4-диоксо-1-этокси-2-гек-сен-2-олят натрия (1д).
СН3 Н О
ИК-спектр, V, см-1 (тв.): 1705, 1695 (С00С2Н5: 2-0№-форма), 1632, 1625 (Т^Г),
Ка
1510, 1377, 1300, 1273, 1250. Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д. (ДМСО-d6): 0,99 с (9Н, (СН3)3С, ¿-изомер, 15%), 1,08 с (9Н, (СН3)3С, 7-изомер, 85%), 1,20 т (3Н, С00СН2СН3, ¿-изомер), 1,24 т (3Н, С00СН2СН3, ] 7,3 Гц, 7-изомер), 4,01 кв (2Н, С00СН2СН3, і 7,3 Гц, ¿-изомер), 4,09 кв (2Н, С00СН2СН3, ] 7,3 Гц, 7-изомер), 4,74 с (1Н, С3Н, ¿-изомер), 5,80 с (1Н, С3Н, 7-изомер). В спектре ЯМР 1Н присутствуют сигналы преобладающего (7)-изомера и минорного (¿)-изомера.
(22)-1,4-Диоксо-4-фенил-1-этокси-2-бу-тен-2-олят натрия (1е).
СН(0)С1з
ИК-спектр, V, см-1 (тв.): 1707-1730 уш. (С00С2Н5: 4-0№- и 2-0Ка-формы), 1628,
1598, 1579 ( О )0 ), 1520. ИК спектр, V, см-1
Ка
(СНС13): 1712 (С00С2Н5), 1628, 1598, 1578 ('Т^Т"), 1514, 1420. Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д. (СБС13): 1,07 т (3Н, С00СН2СН3, ] 7,0 Гц), 3,91 кв (2Н, С00СН2СН3, ] 7,0 Гц), 6,43 с (1Н, С3Н), 7,11-7,24 м (3Н, С3'Н, С4'Н, С5'Н в С6Н5), 7,67 уш. д (2Н, С2'Н, С6'Н в С6Н5, і 7,1 Гц). 13 отличие от данных работы [28], сигналы (¿)-изомера в спектре ЯМР 1Н, снятом в дейтерохлороформе, нами не обнаружены.
(2,£)-1,4-Диметокси-1,4-диоксо-2-бутен-2-олят натрия (1ж).
НзСО.
Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д. (СБС13): 3,55 с (3Н, СЮ0СН3), 3,71 с (3Н, С400СН3), 5,39 с (1Н, С3Н, 7-изомер). Сигналы (¿)-изомера в спектре не обнаружены.
(2,£)-1,4-Диоксо-1,4-диэтокси-2-бутен-2-олятнатрия(1з).
Н5С20
0 /0
Ка
тв.
Н5С2О
0С2Н5 7/' ''>1^ ос2н5
+ О О
1 3
ИК-спектр, V, см-1 (тв.): 1717, 1696, 1680, 1665 (С00С2Н5, С=С-С=0: 2-0№ форма), 1575, 1553, 146І6, 1365. Спектр ЯМР Щ, 5, м.д. (СБС13): 1,09 т (3Н, С100СН2СН3, і 7,4 Гц), 1,16 т (3Н, С400СН2СН ] 7,4 Гц), 3,88 кв (2Н,
C1OOCH2CH3, J 7,3 Гц), 4,02 кв (2H, C4OOCH2CH3, J 7,3 Гц), 5,31 с (1H, C3H, Z-изомер). Сигнaлы (E)-изомерa в спектре ЯМР 1H не обнaрyжены.
Динaтрий-(3Z,5Z)-2,7-диоксо-3,5-октa-диен-4,5-диолят (2а).
ИК-спектр, V, см-1 (тв.): 1605-1620 уш. (C=C-C=O хелaт), 1518, 1230. Спектр ЯМР 1H, ô, м.д. (CDCl3 - ДМСО-dg, 5:1): 2,09 с (6H, 2CH3), 7,72 с (2H, 2CH, Z-изомер).
Динaтрий-(2Z,4Z)-1,6-диоксо-1-фенил-
2,4-гептадиен-3,4-диолят (2в).
СТз
ДМСО-й6
ИК-спектр, V, см-1 (тв.): 1610-1670 уш. (C=C-C=O хелaт), 1300, 1168. В спектре ЯМР 1H (ДМСО-dg) много посторонних cигнaлов, которые не yдaетcя однозтчно интерпретировaть (возможно, присутствуют продукты гидролитического воздействия).
Динатрий-1,6-диоксо-6-фенил-1-этокси-
2,4-гексадиен-3,4-диолят (2д).
ИК-спектр, V, см-1 (тв.): 1567-1655 уш. (C=C-C=O хелaт), 1302, 1256, 1218, 1170 (вероятно, 2Z,4Z-формa). Спектр ЯМР 1H, d, м.д. (CDCl3):
1,28 т (3Н, СООСН2СН3, J 7,2 Гц, 17,4£-форма, 35%), 1,33 т (3Н, СООСН2СН3, J 7,2 Гц, 2Е,4Е-форма, 65%), 3,98 с (1Н, С2Н), 4,21 кв (2Н, СООСН2СН3, J 7,2 Гц, 17,4£-форма), 4,23 кв (2Н, СООСН2СН3, J 7,2 Гц, 2Е,4Е-форма), 5,84 с (1Н, С5Н), 6,99-8,07 м (10Н, 2С6Н5, две формы), 10,14 уш. с (1Н, ОН), 11,15 уш. с(1Н, ОН), 11,51 уш. с (1Н, ОН), 13,88 уш. с (1Н, ОН). Присутствие в спектре ЯМР 1Н четырех последних сигналов енольных гидроксильных групп, вероятно, обусловлено частичным гидролизом бис-енолята (2д).
Динатрий-1,6-диметокси-1,6-диоксо-2,4-гексадиен-3,4-диолят (2е).
Na
OO
^CO
OC^
Na 2
ИК-спектр, V, см-1 (тв.): 1662 уш. (C=C-C=O хелaт), 1546, 1516, 1381, 1370, 1233, 1168, 1156, 1135, 1067, 1043.
Динатрий-1,6-диоксо-1,6-диэтокси-2,4-гексадиен-3,4-диолят (2ж).
Na
OO
ИК-спектр, V, см-1 (тв.): 1653 уш. (С=С-С=0 хелат), 1546, 1514, 1513, 1391, 1380, 1371, 1235, 1167, 1152, 1127, 1066, 1043. Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д. (ДМСО^6): 1,14 т (6Н, 2С00СН2СН3, і 6,6 Гц, обе формы), 3,90 кв (4Н, 2С00СН2СН3, і 7,3 Гц, две формы), 4,80 с (2Н, 2СН, 2Д4£-форма, 91%), 5,29 с (2Н, 2СН, 27,47-форма, 9%). В спектре ЯМР 1Н присутствуют сигналы двух С3-С4 осесимметричных форм: преобладающего (2Д4£)-изомера и минорного (27,47)-изомера.
Динaтрий-(2Z,5Z)-1,7-диэтокси-1,4,7-триоксо-2,5-гептадиен-2,6-диолят (3).
H5C2O'
OC2H5
O^ OC2H5
ИК-спектр, V, см-1 (тв.): 1757, 1739, 1729 (COOC2H5), 1639 уш. (C=C-C=O хелaт), 1561, 1549, 134:7, 1245, 1155. ИК спектр, V, см-1 (CHCl3): 1736 (COOC2H5), 1598 уш. (C=C-C=O хелaт), 1338,1252,1218,1170.
Тринaтрий-(2Z,5Z,7Z)-1-этокси-1,4,9-триоксодека-2,5,7-триен-2,6,7-триолят (4).
OOO
Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д. (ДМСО-d6, соединение плохо растворимо даже при нагревании, б.м. отчетливо видны только сигналы групп, содержащих несколько протонов): 1,09 т (3Н, С00СН2СН3), 2,12 с (3Н, СН3), 3,48 кв (2Н, С00СН2СН3), далее присутствуют сигналы на уровне фоновых шумов.
Список использованной литературы:
1. Козьминых В.О., Кириллова Е.А., Щербаков Ю.В., Муковоз П.П., Виноградов А.Н., Карманова О.Г., Козьминых Е.Н. Металлопроизводные р-я-электроноизбыточных поликарбонильных систем с сочлененными а- и Д-диоксофрагмента-ми. Сообщение 1. Обзор литературы // Вестник Оренбургского гос. ун-та. Оренбург, 2008. Вып. 9 (91). С. 185-198. -http://vestnik.osu.ru/2008_9/31.pdf
2. Usachev B.I., Bizenkov I.A., Sosnovskikh V.Ya. Trifluoroacetylation of ethyl 2,4-dioxopentanoate. The first synthesis of 4-oxo-6-(trifluoromethyl)-4#-pyran-2-carboxylic acid and its derivatives // Russian Chemical Bulletin, International Edition. 2007. Vol. 56. N 3. P. 558-559.
3. Пулина Н.А., Залесов В.В., Юшков В.В., Вахрин М.И., Одегова Т.Ф., Мокин П.А., Собин Ф.В., Яценко К.В., Томилов М.В. Гетериламиды а-оксокислот в синтезе биологически активных соединений // Вестник Пермской гос. фармацевтической академии. Науч.-практ. журнал. Пермь, 2007. Вып. 2. С. 89-92.
4. Albrecht M., Schmid S., deGroot M., Weis P., Fr hlich R. Self-assembly of an unpolar enantiomerically pure helicate-type metalla-cryptand // Chemical Communications. 2003. N 9 (September). P. 2526-2527.
5. Солдатов Д.В., Соколов И.Е., Сувиньска К. Молекулярные этажерки на основе биядерных бис-хелатных платформ // Журнал структурной химии. 2005. Т. 46. Приложение. С. S155-S160.
6. Saalfrank R.W., Burak R., Reihs S., L w N., Hampel F., Stachel H.-D., Lentmaier J., Peters K., Peters E.-M., von Schnering H. G. Adamantanoid chelate complexes. Part 5. Synthesis and structure of tetra- and octanuclear chelate complexes - exohedrn guest exchange in tetrahemispheraplexes // Angewandte Chemie International Edition. 1995. Vol. 34. N 9. P. 993-995.
7. Saalfrank R.W., Harbig R., Nachtrab J., Bauer W., Zeller K.-P., Stalke D., Teichert M. Adamantanoid chelate complexes. Part 6. Synthesis and structure of a bis(double helicate) and its cryptatoclathrate // Chemistry - A European Journal. 1996. Vol. 2. N 11. P. 1363-1367.
8. Saalfrank R.W., L w N., Hampel F., Stachel H.-D. Chelate complexes. Part 8. The first metallacrown ether sandwich complex / / Angewandte Chemie International Edition. 1996. Vol. 35. N 19. P. 2209-2210.
9. Saalfrank R.W., Dresel A., Seitz V., Trummer S., Hampel F., Teichert M., Stalke D., Stadler Ch., Daub J., Sch nemann V., Trautwein A.X. Chelate complexes. Part 9. Topologic equivalents of coronands, cryptands and their inclusion complexes: synthesis, structure and properties of {2}-metallacryptands and {2}-metallacryptates // Chemistry - A European Journal. 1997. Vol. 3. N 12. P. 2058-2062.
10. Saalfrank R.W., L w N., Demleitner B., Stalke D., Teichert M. Chelate complexes. Part 12. Metal-directed formation of tetra, hexa-, octa-, and nonanuclear complexes of magnesium, calcium, manganese, copper, and cadmium // Chemistry - A European Journal. 1998. Vol. 4. N 7. P. 1305-1311.
11. Saalfrank R.W., Seitz V., Caulder D.L., Raymond K.N., Teichert M., Stalke D. Chelate complexes, 13. Self-assembly of {2}-metallacryptands and {2}-metallacryptates // European Journal of Inorganic Chemistry. 1998. N 9. P. 1313-1317.
12. Woisetschl ger O.E., Scheurer A., Saalfrank R.W., Beck W. Kohlenwasserstoffver reckte Metallkomplexe. LI [1]. Ein Bis(ferrocenyl-1,3-diketonat)-Kupfer(II)-Chelatkomplex als Wirt fw Calcium- und Alkalimetallionen // Z. Anorg. Allg. Chem. 2007. Bd 633. S. 2141-2143.
13. Saalfrank R.W., Maid H., Scheurer A. Supramolekulare Koordinationschemie - Synergie von Zufallsentdeckung und rationalem Design // Angewandte Chemie. 2008. Bd 120. S. 2-35.
14. Козьминых В.О., Кириллова Е.А., Муковоз П.П., Щербаков Ю.В., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н. Новые технологии в органическом синтезе: получение, изучение особенностей строения и свойства p-электроноизбыточных псевдодиено-лятов металлов // Водохозяйственные проблемы и рациональное природопользование. Часть II. Рациональное природопользование. Материалы Всероссийской науч.-практ. конф. с международным участием 13-15 марта 2008 г. Под общей ред. А.Я. Гаева, П.В. Панкратьева. Оренбург: Оренбургский гос. ун-т, Пермь: Пермский гос. ун-т, 2008. С. 155-158.
15. Urvaev D., Kobzev G., Kozminykh V., Mukovoz P., Kirillova E. Quantum chemistry investigation of three-membered copper(II) metallacycle with tetracarbonyl ligands // MOLMAT 2008. Chemistry, Solid State Physics, Theory, Nanotechnology. From Molecule to Molecular Device. 3rd International Symposium on Molecular Materials. Book of Abstracts. France, Toulouse, July 8-11, 2008. Toulouse, 2008. P-145. - http://www.lcc-toulouse.fr/molmat2008/
16. Козьминых В.О., Муковоз П.П., Кирилова Е.А., Свиридов А.П., Кобзев Г.И., Моргунов Р.Б., Бердинский В.Л. Поли-ядерные металлопроизводные тетракарбонильных систем как потенциальные молекулярные магнетики // Высокоспиновые молекулы и молекулярные магнетики. Тез. докл. IV-й Международной конф. Екатеринбург, Ин-т органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН, 14-19 октября 2008 г. Екатеринбург: иОс УрО РАН, 2008. С. 36.
17. Blundell S.J., Pratt F.L. Organic and molecular magnets (Topical Review) //Journal of Physics: Condensed Matter. 2004. Vol. 16. P. R771-R828.
18. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Бердинский В.Л., Кобзев Г.И., Муковоз П.П., Кашин П.К., Курдакова С.В., Щербаков Ю.В., Зарченко А.В., Коробкина М.С., Лемехова И.Ю. Получение, строение и свойства псевдодиенолятов металлов на основе 1,2,4-трикарбонильных систем // Полифункциональные химические материалы и технологии. Труды Общероссийской с международным участием науч. конф., посвященной 75-летию хим. факультета Томского гос. ун-та, Томск, Томский гос. университет, 23-25 мая 2007 г. Томск, 2007. - http://chem.tsu.ru/raznoe/s1.htm.
19. Kozminykh V.O., Berdinskiy V.L., Goncharov V.I., Mukovoz P.P., Kobzev G.I., Sviridov A.P., Kirillova E.A., Stscherbakov Y.V., Makarov A.G., Kurdakova S.V., Nozdrin I.N., Kozminykh E.N. Synthesis of three- and tetracarbonyl ligands for metallachelate/ metallacryptand scaffolding of potential molecular magnets // Molecular and Biophysical Magnetoscience. Second Russian -Japanese Seminar, September, 11 - 14, 2007. Program and Proceedings. Orenburg State University, Hiroshima University. Orenburg, 2007. P. 27-35.
20. Козьминых В.О., Муковоз П.П., Кириллова Е.А., Щербаков Ю.В., Литвинова Е.С., Соловьева Е.А., Гончаров В.И. Новые направления в органическом синтезе и структурном анализе как региональные факторы интеграции химической науки и образования Университетского округа // Интеграция науки и образования как условие повышения качества подготовки специалистов. Материалы Всероссийской науч.-практ. конф. Секция 14. Региональные аспекты интеграции науки и образования. Оренбург, Оренбургский гос. ун-т, 6-8 февраля 2008 г. Оренбург: ИПК ГОУ ОГУ, 2008. С. 42-47. - http://ito.osu.ru/conf/index.php7loc-9
21. Козьминых Е.Н., Гончаров В.И., Козьминых В.О. 1,3,4,6-Тетракарбонильные системы. Сообщение 8. Синтез и противо-микробная активность 2(5)-галогенпроизводных 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений // Химико-фармацевтический журнал. 2008. Т. 42. Вып. 9. С. 18-24.
22. Кириллова Е.А., Козьминых В.О. Тандемная трехкомпонентная реакция ацетофенона, ацетона и диэтилоксалата в синтезе 1,3,4,6-тетраоксопроизводных гексана - перспективных полифункциональных наноматериалов // Полифункциональные наноматериалы и нанотехнологии. Материалы Всероссийской с международным участием конференции, посвященной 130-летию Томского гос. университета. Томск, 19-22 сентября 2008 г. Томск: изд-во Томского гос. ун-та, 2008. Том 1. С. 244-247. - http://chem.tsu.ru/raznoe/nano08sb1.pdf
23. Муковоз П.П., Козьминых В.О. Химия азиновых наноструктур на основе эфиров 3,4-диоксо-1,6-гександиовой кислоты // Полифункциональные наноматериалы и нанотехнологии. Материалы Всероссийской с международным участием конференции, посвященной 130-летию Томского гос. университета. Томск, 19-22 сентября 2008 г. Томск: изд-во Томского гос. ун-та, 2008. Том 2. С. 55-57. - http://chem.tsu.ru/raznoe/nano08sb2.pdf
24. Пожарский А.Ф. Нафталиновые «протонные губки» // Успехи химии. 1998. Т. 67. Вып. 1. С. 3-27.
25. Lapworth A., Hann A.C.O. CXLVI. - Derivatives of normal and iso-butyrylpyruvic acids // J. Chem. Soc. Trans. 1902. Vol. 81. P. 1485-1491.
26. Sigma-Aldrich. Catalogue Handbook of Fine Chemicals. Справочник химических реактивов и лабораторного оборудования. Москва: «ТехКэр Системс, Инк.», 2003-2004. C. 652. - www.sigma-aldrich.com
27. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н., Муковоз П.П. Конденсация эфиров метиленактивных карбоновых кислот с диалкилоксалатами (обзор) // Вестник Оренбургского гос. ун-та. Оренбург, 2007. Вып. 9 (73). С. 134-149. -http://vestnik.osu.ru/2007_9/23.pdf
28. Maurin C., Bailly F., Cotelle Ph. Improved preparation and structural investigation of 4-aryl-4-oxo-2-hydroxy-2-butenoic acids and methyl esters // Tetrahedron. 2004. Vol. 60. N 31. P. 6479-6486.
29. Stachel H.-D. Synthese einiger Derivate der 3,4-Diketo-adipins ure 7. Mitt. ber Keten-Derivate // Archiv der Pharmazie. 1962. Bd 295. N 10. S. 735-744.
30. Schmitt J. Oxalester-Kondensationen I. Die fortgesetzte Kondensationen des Oxalesters mit Aceton. Die foregesetzte, gemischte kondensation des Oxalesters mit zwei verschidenen Ketonen //Justus Liebigs Annalen der Chemie. 1950. Bd 569. S. 17-28.
31. Schmitt V.J. Oxalester-Kondensationen II. ber die gemischte Kondensation des Oxalesters mit Essigester und Aceton // Justus Liebigs Annalen der Chemie. 1950. Bd 569. S. 28-32.
32. Кузнецов О.М., Востриков Н.С., Мифтахов М.С. Синтез метилового эфира 2-гидрокси-4-оксопент-2(£)-еновой кислоты // Журнал органической химии. 1998. Т. 34. Вып. 6. С. 939.
33. Козьминых В.О., Козьминых Е.Н. Новые горизонты в изучении реакции Клайзена алкилметилкетонов с диэтилоксала-том // Вузовская наука - Северо-Кавказскому региону. Материалы VIII-й региональной научно-технич. конф. Естеств. и точные науки. Технич. и прикладные науки. Ставрополь: изд-во СевКавГТУ, 2004. Том 1. С. 25.
34. Козьминых В.О., Фисенко Д.М. Разнообразие направлений реакции Клайзена метилкетонов с диалкилоксалатами и алкилоксамидами // Вузовская наука - Северо-Кавказскому региону. Материалы IX-й региональной научно-технич. конф. Естеств. и точные науки. Технич. и прикладные науки. Ставрополь: изд-во СевКавГТУ, 2005. Том 1. С. 14-15.
35. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н., Фирганг С.И. Синтез и изучение особенностей строения этиловых эфиров 2,6,7-тригидрокси-4,9-диоксо-2,5,7-декатриеновой и 2-гидрокси-2-(3-гидрокси-4-метил-2,5-диоксо-3-циклопен-тенилиден)уксусной кислот // Вестник Ставропольского гос. ун-та. Ставрополь, 2005. Вып. 42. С. 8-13. - РЖ Химия.
2006. Вып. 14. С. 18. Реф. 06.14-19Ж.140.
36. Козьминых Е.Н., Козьминых В.О., Фирганг С.И. Синтез и изучение особенностей строения этилового эфира 2,6,7-тригидрокси-4,9-диоксо-2,5,7-декатриеновой кислоты // VIII-я Молодежная научная школа - конференция по органической химии. Тез. докл. Казань, 22-26 июня 2005 г. Казань, Казанский гос. ун-т: изд-во «Центр инновац. технол.», 2005. С. 275. - РЖ Химия. 2006. Вып. 6. С. 29. Реф. 06.06-19Е.178.
37. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н., Фирганг С.И. Эфиры 2,6,7-тригидрокси-4,9-диоксо-2,5,7-декатриено-вой и 2-гидрокси-2-(3-гидрокси-4-метил-2,5-диоксо-3-циклопентенилиден)уксусной кислот: синтез и особенности строения // Журнал органической химии. 2006. Т. 42. Вып. 10. С. 1460-1463.
38. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н., Ноздрин И.Н. Конденсация Клайзена метилкетонов с диалкилоксалатами в синтезе биологически активных карбонильных соединений (обзор, часть 1) // Вестник Оренбургского гос. ун-та. Оренбург, 2007. Вып. 1. С. 124-133. - http://vestnik.osu.ru/2007_1/20.pdf
39. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н. Конденсация Клайзена метилкетонов с диалкилоксалатами в синтезе биологически активных карбонильных соединений (обзор, часть 3) // Вестник Оренбургского гос. ун-та. Оренбург,
2007. Вып. 5 (69). С. 138-148. - http://vestnik.osu.ru/2007_5/24.pdf
40. Rinderknecht H., Ward J.L., Bergel F., Morrison A.L. Studies on antibiotics. 2. Bacteriological activity and possible mode of action of certain non-nitrogenous natural and synthetic antibiotics // Biochem. Journal. 1947. Vol. 41. P. 463-469. -www.biochemj.org/bj/041/0463/0410463.pdf
41. Гончаров В.И. Синтез, химические превращения биологически активных функционализованных (0,А)-гетеро-1,3-дие-нов и их кольчатых аналогов. Автореф. дис. ... доктора хим. наук (02.00.03 - органическая химия). Научные консультанты: доктор хим. наук, проф. Аксенов А.В., доктор хим. наук, проф. Козьминых В.О. Астрахань, 2007. 47 с.
Работа выполнена в рамках проекта № 1.3.09 Федерального агентства по образованию РФ на 2009-2010 гг.
