CC BY
9
% мозге, повышение уровня молочной кислоты в ткани печени.
Отмеченные нарушения углеводного обмена в печени ограничивают ее энергетические ресурсы и могут явиться одной из причин функциональных расстройств при воздействии ЭМЭ.
Проведенные нами исследования состояния белкового обмена показали, что при воздействии ППЭ 1000—100 мкВт/см2 и напряженности электрической составляющей 5 и 1 кВ/м наблюдалось повышение содержания мочевины и остаточного азота после 3 мес облучения (Я<0,05).
Результаты изучения содержания в сыворотке крови металлоферментов (церулоплазмина, трансферрина), играющих важную роль в процессах транспорта ионов меди и железа, свидетельствуют о снижении активности церулоплазмина и статистически достоверном увеличении насыщенности железом трансферрина под воздействием ЭМП 1000—100 мкВт/см2 в течение всего периода воздействия фактора (Р<0,05). Ф Эти изменения, очевидно, являются результатом влияния ЭМЭ указанных интенсивностей на перераспределение микроэлементов между органами и тканями, что в свою очередь следует рассматривать как защитную реакцию, которая предохраняет организм от токсического действия избытка ионов металлов благодаря образованию комплекса с белками.
При изучении процессов оксидоредукции в митохондриях печени и головного мозга отмечено статистически достоверное угнетение активности цитохромоксидазы и повышение активности СДГ при воздействии напряженности ЭМП по электрической составляющей 5 и 1 кВ/м, магнитной 40 А/м (Р<0,01). Такие изменения энергетического обмена могут быть отнесены за счет нарушения проницаемости биомембран при действии . ЭМП. ----'
Иммунологическую реактивность организма оценивали по таким показателям неспецифнче-ского иммунитета, как фагоцитарная активность нейтрофилов, титр комплемента, титр лизоцима, общая бактерицидность сыворотки крови, реакция Иерне — Клемпарской.
Установлено угнетение факторов иммунной защиты организма при воздействии микроволновой энергии ППЭ 1000—100 мкВт/см2, что характеризовалось статистически достоверным снижением уровня изученных показателей.
ЭМП низкой частоты напряженностью 5 кВ/м (электрическая составляющая) вызывало несколько другую реакцию иммунной системы организма животных — напряжение клеточных и гуморальных факторов иммунитета.
Таким образом, результаты изучения биологических эффектов при хроническом воздействии на организм ЭМП сверхвысокой и низкой частоты в режиме воздействия эксплуатации бытовых печей свидетельствуют о возможности рекомендовать в качестве предельно допустимых уровней электромагнитных излучений для условий быта в диапазоне сверхвысокой частоты (микроволны) 10 мкВт/см2, в диапазоне низких частот электрическую составляющую 0,5 кВ/м, магнитную составляющую 4 А/м.
Поступила 16.05.84
Summary. The results of a medico-biologic experiment aimed to evaluate the importance of low-intensity electromagnetic radiation generated by microwave and induction stoves are indicative of changes in certain physiological, biochemical and immunological indices characteristic of the lest animals (white mongrel rats) exposed to the electromagnetic field (EMF) microwaves at intensities of 1000-100 nVV/cm2, EMF of 20-22kHz — 5-lkV/m (electric component), 40A/m (magnetic component). Maximum allowable exposures are proposed for household conditions: 10 (i\V/cmz for the ultrahigh frequency range (microwaves), 0.5 kV/m (electric component) for low frequencies and 4 A/m (magnetic component).
УДК 615.285.7.099
В. Н. Карпенко, Г. А. Хохолькова, Т. Н. Покровская, Р. А. Рязанова, И. Л. Грицевская
МАТЕРИАЛЫ К ГИГИЕНИЧЕСКОЙ ХАРАКТЕРИСТИКЕ ПЕСТИЦИДА КРОНЕТОНА
Институт гигиены труда и профзаболеваний Минздрава УССР, Киев; НИИ гигиены
им. Ф. Ф. Эрисмана, Москва
Кронетон — 2 (этилтиометил) фенил-Ы-метил-карбамат — эффективный препарат, применяемый в качестве инсектицида для борьбы с тлей на различных культурах. Химически чистое вещество— бесцветные кристаллы. Молекулярная масса 225,31, температура плавления 33,4 °С. Растворимость в воде 0,19 г/100 г, хорошо растворяется в ацетоне, этаноле и хлороформе. Давление паров 5-Ю-6 мбар при 20°С. Выпускается в виде 50% концентрата эмульсии (к. э.) и 10% гранулята.
Задачей настоящей работы являлось изучение токсических свойств кронетона при различных путях поступления в организм с целью разработки мер профилактики интоксикаций.
Опыты проведены на 390 белых крысах, 100 белых мышах, 45 линейных мышах, 36 кроликах и 3 кошках. Для динамической затравки использованы ингаляционные камеры при ежедневной экспозиции 4 ч капельно-жидким аэрозолем. Концентрацию препарата в воздухе определяли методом тонкослойной хроматографии.
Токсическое действие 50 % к. э. кронетона оценивали по клиническим проявлениям интоксикации, изменениям относительной массы внутренних органов и массы тела, суммационно-порого-вого показателя (СПП) [3], спонтанной двигательной активности — величине пути в сантиметрах за 1 мин в лабиринте, активности холинэсте-разы (ХЭ) в плазме, эритроцитах, мозге методом S. Hestrin [5], фруктозомонофосфатальдолазы (ФМФА), аспартат- и аланинаминотрансферазы (ACT и АЛТ соответственно), количества сахара и мочевины в крови, белка в моче, картины крови (унифицированными методами). Проводилось морфологическое исследование внутренних органов. Результаты обрабатывали статистически с учетом значимых сдвигов при Р<0,05.
В связи со способностью производных метил-карбаматов (севина, пиримора и др.) влиять на генеративную функцию подопытных животных, в эксперименте изучали эмбриотоксическое, гона-дотоксическое и мутагенное действие кронетона.
Судя по результатам исследований, кронетон является умеренно опасным соединением для крыс (LD50 400—600 мг/кг) и высокоопасным для мышей и кроликов (LD50 150 и 118 мг/кг соответственно). Коэффициент видовой чувствительности равен 5.
Клиническая картина острой интоксикации: возбуждение с последующим угнетением, появление выделений из носа и глаз, одышка, тремор, судороги. Большинство животных погибали в течение первых суток. Через час после введения кронетона в дозе 400 мг/кг отмечено снижение активности ХЭ плазмы и эритроцитов, достигающее 57—70%.
Кумулятивные свойства кронетона слабо выражены. При ежедневном введении V20 LD50 препарата в течение 4 мес коэффициент кумуляции, рассчитанный по методу Ю. С. Каган и В. В. Станкевича [2], R. Lim и соавт. [6], не превышал 5.
Кронетон обладает способностью проникать через неповрежденные кожные покровы1. При однократном нанесении крысам и кроликам LDS0 составила 2500 мг/кг. Повторные аппликации в течение 20 дней в дозе 50—100 мг/кг вызывали снижение массы тела, угнетение активности ХЭ в плазме и эритроцитах на 50—60 %. Препарат оказывает выраженное раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки глаз при нанесении в виде 50 % к. э., тогда как 5 % водная эмульсия при нанесении на кожу и 0,1 % на слизистые оболочки глаз не дает раздражающего эффекта.
При однократном ингаляционном поступлении кронетона в концентрации 97 мг/м3 у крыс и кошек наблюдались выраженные симптомы интоксикации и гибель животных. Морфологические изменения проявлялись резким полнокровием внутренних органов, объединением нейронов головно-
1 Опыты проведены совместно с Н. Г. Гончаренко.
го мозга хроматином, деструкцией отдельных Д нервных клеток, снижением функции щитовидной железы, функциональной активности надпочечников, выраженной белковой дистрофией паренхиматозных органов, периваскулярными и пери-бронхиальными инфильтратами в легких.
В концентрации 10 мг/м3 кронетон вызывал у крыс снижение массы тела, активности ХЭ в мозге на 35—54 %, повышение СПП на 22 % (7,7± ±0,4 против 6,5±0,02 в контроле), активности АЛТ на 113% (40,0±3,5 против 18,9±1,1 мкг/мл в контроле), содержания гемоглобина на 11 % (146±2,0 против 131 ±2 г/л в контроле), эритроцитов на 17% (7,9±0,1 против 6,6±0,2-10,2/л в контроле), лейкоцитов на 34 % (12,5±1,1 против 9,3±0,9- 109/л в контроле).
При снижении концентрации до 2 мг/м3 клинические признаки интоксикации у крыс отсутствовали, вместе с тем отмечалось угнетение активности ХЭ в плазме на 36 %, в эритроцитах на 26 %, в мозге на 36%. Установлено снижение СПП на 20% (5,8±0,5 против 7,3±0,3 в контроле), повы- 0 шение количества гемоглобина на 9% (156±3 против 143±2 г/л в контроле), лейкоцитов на 26% (13,3%±0,3 против 10,5±0,5-109/л в контроле), нестойкое полнокровие легочной ткани.
На основании результатов исследований концентрацию 2 мг/м3 можно считать пороговой, 10 мг/м3 — токсичной, 97 мг/м3 — близкой к сред-несмертельной в остром опыте.
Поскольку группа метилкарбаматов (севин, ди-крезил, фурадан, пиримор) широко изучена и нормирована, целесообразно проведение исследований по сокращенной схеме с целью выявления хронической интоксикации. Расчетная пороговая концентрация в хроническом эксперименте составила 0,47 мг/м3. С применением этой концентрации проведен эксперимент на мышах и крысах при 2-месячной экспозиции. ^
Кронетон в концентрации 0,46±0,018 мг/м3 ви- ^ димых симптомов интоксикации не вызывал. В то же время выявлено кратковременное снижение активности ХЭ в плазме на 44%. в эритроцитах на 43%, повышение числа лейкоцитов—(14,6± ± 1,3) • 109/л при (11±0,4) • 109/л в контроле), активности АСТ — 93±2 мкг/мл при 69±2,5 мкг/мл в контроле, а также относительной массы легких — 11,5± 1 при 8,5±0,2 в контроле, печени и почек — 31,3±0,6 против 26,4±0,5 и 8,9±0,2 соответственно против 7,7±0,4 в контроле. При пато-гистологическом исследовании обнаружена нерезко выраженная очаговая гиперемия легочной ткани. После месячного восстановительного периода относительная масса легких оставалась повышенной при отсутствии структурных нарушений в них.
Кронетон при ингаляционном воздействии в течение 2 мес у мышей вызывал увеличение массы почек (16,5±0,76 г при относительной массе почек контрольных животных 14,2±0,4 г). Патологические изменения, как и у крыс, характери-
Сравнительная оценка токсичности производных метилкарбаминовой кислоты
Препарат Химическое название ЬО|0, мк/кг Limac. мг/м* Llmchr мг/м* ПДК. иг/и>
Севин 1-Нафтил-Ы-метилкарбамат 760 (крысы) 20 16 1
370 (мыши) (а+п)
Дикрезил З-Метилфенил-Ы-метилкарбамат 430 (крысы) 11 3.3 0.5
270 (мыши) (а+п)
Пиримор 2-Диметиламино-5,6-диметил-4-пириметил- 111 (крысы) 2.6 0,56 0,05
N-диметилкарбамат 68 (мыши) (а+п)
Кронетон 2-(Этилтиометил)фенил-Ы-метилкарбамат 400 (крысы) 2,0 0,46 0.05
63 (мыши) (а+п)
Фурадан 2,2-Диметил-2,3-дигидробензфурил-7-Ы-ме- 19 (крысы) 1,2 0,8 0,05
тилкарбамат 5 (мыши) (п)
Примечание. а — аэрозоль, п — пары.
зовались очаговым полнокровием легочной ткани и отсутствием деструктивных изменений по истечении восстановительного периода.
Результаты исследований подтвердили расчетную величину порога хронического действия, что позволяет считать концентрацию кронетона 0,46 мг/м3 близкой к пороговой.
При исследовании эмбриотоксического действия кронетона при введении препарата крысам в течение всей беременности в дозах 4,3 и 0,43 мг/кг выявлены изменения относительной массы органов плодов, увеличение числа самок в помете. У потомства 2-месячного возраста обнаружены функциональные изменения — повышение содержания мочевины в сыворотке крови и активности цитохромоксидазы в гомогенатах кислорода, а также снижение СПП и статической работоспособности крысят.
Кронетон в дозе 0,043 мг/кг (1/7000 LDS0) не оказывал эмбриотоксического и тератогенного действия. Неэффективной по гонадотоксическому и мутагенному эффекту в опытах на мышах явилась доза 0,043 мг/кг. При пересчете по формуле P. Bertlan и W. Dean [4] неэффективная концентрация кронетона по эмбриотоксическому, гонадотоксическому и мутагенному эффекту составила 0,34 мг/м3.
Сопоставление токсичности ряда производных N-метилкарбаминовой кислоты дано в таблице, из которой следует, что изменения токсичности связаны со структурой химических соединений. Нефтиловые и крезиловые эфиры метилкарбаминовой кислоты менее токсичны, чем производные, в молекуле которых содержатся гетероциклические радикалы (пиримор, фурадан).
Интоксикация при интермиттирующем воздействии соединений данного класса усугубляется [1]. Исходя из этого, при выборе коэффициента запаса учитывали выраженную острую токсичность при пероральном и ингаляционном путях поступления, различия видовой чувствительности, показатели кожно-резорбтивного действия и неэффективную дозу по отдаленному действию.
На основании изложенного, а также существующей зависимости структура — действие в ряду
изученных метилкарбаматов рекомендуется ПДК кронетона в воздухе рабочей зоны при применении в сельском хозяйстве на уровне 0,05 мг/м3 (аэрозоль+пары), I класс опасности с пометкой «опасно при поступлении через кожу». Предложенная ПДК принята секцией по установлению гигиенических стандартов при применении пестицидов в сельском хозяйстве.
Выводы. 1. Кронетон токсичен при пероральном и ингаляторном поступлении. Чувствительность лабораторных животных к действию кроне-тонов различна. Препарат слабо кумулирует, способен проникать через неповрежденную кожу и оказывать раздражающее действие при нанесении на кожу и слизистые оболочки глаза.
2. В механизме токсического действия важную роль играет ингибирование активности ХЭ.
3. Препарат оказывает эмбриотоксическое, тератогенное, гонадотоксическое и мутагенное действие. По отдаленному эффекту недействующая доза соответствует 0,043 мг/кг, концентрация —
0.34.мг/м3.
4. На основании результатов экспериментальных исследований ПДК кронетона в воздухе рабочей зоны предложена на уровне 0,05 мг/м3. При работе с пестицидом следует соблюдать меры предосторожности, предусмотренные для высокотоксичных карбаминовых и фосфорорганических соединений.
Литература
1. Буркацкая Е. Н. — В кн.: Экологические последствия применения агрохимикатов (пестициды). Пущино, 1982, с. 20—26.
2. Каган Ю. С., Станкевич В. В. — В кн.: Актуальные вопросы гигиены труда промышленной токсикологии и профессиональной патологии в нефтяной и нефтехимической промышленности. Уфа, 1964, с. 48—49.
3. Сперанский С. В. Определение СПП при различных формах токсикологического эксперимента. (Метод, рекомендации). Новосибирск, 1065.
4. Bertlan Р. £., Deen W. А. — Bull, environm. Contain., 1978, v. 19, p. 113—120.
5. Hestrin S — J. biol. Chem.. 1949. v. 180, p. 249—261.
6. Lim R. K. Rink К G.. Glass H. G. — Arch. int. Phar-macodyn., 1961, v. 130, p. 336—353.
Поступила 10.03.84
Summary. Animal studies were made to assess the toxicity and biologic effects produced by croneton 2-/ethylthio-methyl/phenyl-N-methylcarbamate at various routes of its intake. A single gastric exposure to croneton is moderately toxic for rats (LDso = 400-500 mg/kg) and highly toxic for mice and rabbits (LDM= 150 and 118 mg/kg, respectively).
The pesticide has weakly pronounced cumulative effects, but ^ it penetrates through intact skin producing embryotoxic, go-nadotoxic and mutagenic effects. Subthreshold dose established in the chronic exposure is 0.043 mg/kg at the concentration of 0.34 mg/m3. Working zone air MAC for croneton is 0.05 mg/ra1.
УДК в13.632: [615.285.7+631.8] :633.41
Л. И. Бидненко. Л. М. Каскевич, В. Д. Чмиль, М. В. Письменная, Л. В. Берсан, А. М. Провалова
СЛУЧАИ ОСТРЫХ ИНТОКСИКАЦИЙ ХИМИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ У СВЕКЛОВОДОВ
ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев
Для выяснения причин острых интоксикации, возникающих у свекловодов при сочетанном применении химических средств защиты растений, органических и минеральных удобрений, необходимо тщательное гигиеническое расследование, всестороннее научное изучение каждого случая воздействия на организм указанных химических факторов.
В связи с наблюдавшимися нарушениями со-состояния здоровья свекловодов в период проведения прополочных работ нами проведены комплексные клинико-гигиеническис исследования. Установлено, что за неделю до посева сахарной свеклы в почву поля вносились суперфосфат и калийная магнезия (по 100 кг/га), под предпосевную культивацию—мочевина (100 кг/га), сульфат аммония (250 кг/га) и гербицид трихлораце-тат натрия (90 % растворимый порошок способом опрыскивания почвы с расходом действующего вещества 10 кг/га). Одновременно с посевом свеклы (сорт одноростковый «Уладовский-20») применялись инсектицид гексахлорциклогексан, 25% порошок (расход 5 кг/га по препарату), тукосмесь и куриный помет, проводились довсходовое и послевсходовое боронование, в дальнейшем — двукратная подкормка всходов свеклы аммиачной водой.
Рельеф поля неровный, северная часть его возвышена, южная часть низменна, с ложбинами. По данным метеорологической службы, май характеризовался высокой температурой воздуха (колебания в пределах 32—36°С) и частыми дождями (0,9—13,7 мм).
Ручная прорывка всходов сахарной свеклы начата двумя звеньями колхозниц. Первое звено работало на возвышенной, хорошо проветриваемой части поля, второе — в низинной части. Признаки интоксикации возникли у колхозниц второго звена; работающие в первом звене не жаловались на ухудшение самочувствия. Необходимо отметить, что вечером 18 мая в связи с появлением вредителей свеклы была проведена краевая (захват 25 м) обработка гексахлорцик-логексаном (ГХЦГ) другого поля с посевом кормовой свеклы, расположенного через дорогу.
Начальные симптомы интоксикации (головная
боль, общая слабость, жжение в горле и носу, ощущение песка и рези в глазах, онемение языка, горечь и сухость во рту) появились у колхозниц второго звена 20 мая: работы на поле начались во второй половине дня, так как утром прошел дождь. Работающие отмечали, что со стороны соседнего поля наблюдалось в этот день ф перемещение воздуха «в виде тумана», в воздушной среде поля ощущался неприятный запах. Ручная прополка свеклы на поле проводилась еще 21 мая, признаки интоксикации при этом усилились (тошнота, рвота, дрожание рук и ног, схваткообразные боли в животе, жидкий стул, повышение температуры до 37,5—39°С). В связи с этим часть пострадавших была госпитализирована в участковую больницу, некоторым из них была оказана медицинская помощь на дому. Общее состояние большинства обследованных было удовлетворительным. Кожные покровы и видимые слизистые оболочки имели обычную окраску. Не зафиксировано изменений формы зрачков, их реакции на свет. У нескольких человек в первые дни заболевания отмечена умеренная тахикардия, у остальных частота пульса ^ не изменялась.
Изменения артериального давления в сторону гипер- и гипотонии наблюдались у небольшого числа обследованных. У трети лиц выявлены незначительное (на 1—2 см) увеличение печени, болезненность ее края, у половины была выраженная болезненность в области желчного пузыря, эпигастральной области и по ходу отрезков толстой кишки. Следует отметить, что у большинства обследованных ранее имелась какая-либо патология (хронический гастрит, холецистит, вегетососудистая дистония и др.), обострившаяся после интоксикации. Окулистом у большинства выявлен подострый конъюнктивит. Спустя 2 нед часть обследованных предъявляла жалобы на периодическое появление перед глазами тумана, сетки, ухудшение зрения, усиливающиеся при пребывании на солнце и во время работы. При осмотре переднего отдела глаза определялись рыхлость, отечность конъюнктивы, гиперемия, у части обследованных на глазном дне выявлена ангиопатия сетчатки. Невропатолог при осмот-
