CC BY
26
Оригинальные исследования
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2015 удк 616.126-002-022-06-008.9-074
МАРКЕРЫ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ, ОПЕРИРОВАННЫХ ПО ПОВОДУ ОСЛОЖНЕНИЙ ИНФЕКЦИОННОГО ЭНДОКАРДИТА
Петрова О.В., Шашин С.А., Тарасов Д.Г.
ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздрава России, 414011, г. Астрахань
Для корреспонденции: Петрова Ольга Владимировна — канд. мед. наук, зав. клинико-диагностической лабораторией; e-mail: [email protected]
Изучены маркеры системного воспалительного ответа у больных инфекционным эндокардитом (ИЭ). Показано, что при поступлении в стационар у больных ИЭ отмечается повышение уровня С-реактивного белка и ферритина, а количество лейкоцитов в крови и содержание фибриногена находятся в пределах референсных интервалов. Наличие корреляции между уровнем С-реактивного белка, ферритина и клинико-инструментальными данными указывает на то, что концентрация С-реактивного белка и ферритина отражает степень активности ИЭ.
Уровень С-реактивного белка и ферритина в послеоперационном периоде у больных ИЭ изменялся в одном направлении: повышался в 1-е сутки, на 3-и сутки сохранялась тенденция к повышению (показатели С-реактивного белка и ферритина достигали максимальных значений); на 6-е и последующие сутки отмечалось снижение уровня С-реактивного белка и ферритина.
Наличие корреляции между уровнем С-реактивного белка, ферритина и течением послеоперационного периода у больных ИЭ указывает на то, что показатели С-реактивного белка и ферритина позволяют оценить течение послеоперационного периода (активность проявлений системного воспалительного процесса) и исход хирургического лечения.
Кл ючевые слова: инфекционный эндокардит; С-реактивный белок; ферритин; фибриноген; маркеры системного воспалительного ответа.
Для цитирования: Клин. мед. 2015; 93 (7): 26—30.
MARKERS OF SYSTEMIC INFLAMMATORY RESPONSE IN PATIENTS OPERATED FOR COMPLICATIONS OF INFECTIOUS ENDOCARDITIS
Petrova O.V., Shashin S.A., TarasovD.G.
Federal Centre of Cardiovascular Surgery, Astrakhan. Russia Correspondence to.Olga V. Petrova — MD, PhD, e-mail: [email protected]
The study of markers of systemic inflammatory response in patients with infectious endocarditis showed that at admittance they had elevated blood C-reactive protein and ferritin levels while leukocyte count and fibrinogen content remained normal. C-reactive protein and ferritin levels increased on day 1 of the postoperative period and tended to grow further on day 3 when both parameters reached maximum values; they started to decrease on day 6. These data indicate that C-reactive protein and ferritin levels can be used to characterize the postoperative conditions of the patients including manifestations of systemic inflammation and outcome of surgical treatment.
Key words: infectious endocarditis; C-reactive protein; ferritin; fibrinogen; markers of systemic inflammatory response.
Citation: Klin. med. 2015; 93 (7): 26—30. (in Russian)
Одной из актуальных проблем современной кардиологии остается инфекционный эндокардит (ИЭ). За последние десятилетия у трудоспособного населения в возрасте от 20 до 50 лет заболеваемость ИЭ увеличилась в 3—4 раза.
Исход хирургического лечения осложнений ИЭ во многом зависит от течения послеоперационного периода. В настоящее время для оценки течения послеоперационного периода и эффективности проводимой терапии используются общепринятые неспецифические маркеры системного воспалительного ответа (СВО) — СОЭ, лейкоцитоз, изменение качественного состава лейкоцитарной формулы форменных элементов.
Вместе с тем показатели лейкоцитоза и СОЭ на фоне длительной антибиотикотерапии являются ненадеж-
ными тестами для оценки течения послеоперационного периода, эффективности проводимой терапии и исхода хирургического лечения больных ИЭ.
В связи с этим, на наш взгляд, представляет интерес изучение значения вторичных маркеров СВО у больных, оперированных по поводу ИЭ.
С-реактивный белок (СРБ) является вторичным маркером СВО, синтезируется в печени, стимулирует фагоцитоз, участвует во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов, активирует классическую систему комплемента. В крови здоровых людей СРБ содержится в минимальных количествах.
Уровень СРБ через 14—24 ч с момента начала воспаления повышается в 20 раз и более. Повышение концентрации СРБ является самым ранним признаком борьбы
организма с инфекцией, а эффективная терапия проявляется ее снижением. При успешном лечении уровень СРБ снижается в течение последующих дней, нормализуясь обычно на 6—10-е сутки. Уровень СРБ отражает интенсивность воспалительного процесса, снижается до полного исчезновения СРБ с переходом в хроническую стадию заболевания и вновь возрастает при обострении процесса, имеет высокую корреляцию с активностью заболевания и стадией патологического процесса. После оперативного вмешательства уровень СРБ возрастает, при благоприятном течении (отсутствие инфекционно-воспалительного процесса) послеоперационного периода он быстро нормализуется, а при развитии бактериальной инфекции (местный процесс или сепсис) наблюдается повышение этого показателя [1—5].
Кроме того, в литературе имеются данные о возможности использования ферритина и фибриногена в качестве маркеров СВО [1, 6—11], однако у кардиохи-рургических больных эти белки не изучались.
Ферритин является неспецифическим позитивным реактантом СВО. Ферритин участвует в метаболизме и перераспределении железа в организме, содержится в селезенке, печени, костном мозге, почках, поджелудочной железе, головном мозге и в других тканях. Уровень фер-ритина в сыворотке крови повышается при заболеваниях, сопровождающихся воспалительно-деструктивными и некротическими процессами, малигнизацией. Авторы считают, что ферритин может служить не только показателем тканевой деструкции, но и стимулятором клеточной пролиферации и может объективно отражать характер восстановительных процессов в организме [8—11].
Цель исследования — изучить динамику маркеров СВО и определить маркер или комбинацию маркеров с большей диагностической значимостью для оценки течения раннего послеоперационного периода у больных, оперированных по поводу ИЭ.
Материал и методы
Изучены данные 36 пациентов (мужчин) с первичным ИЭ, которые были оперированы в ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздрава России (Астрахань) с 2009 по 2013 г. Средний возраст пациентов составил 41,92±6,34 года.
У 25 (69,4%) пациентов диагностировали подострое течение ИЭ, у 11 (30,6%) — острое течение ИЭ.
Тяжесть состояния пациентов при поступлении в стационар была обусловлена клиническими проявлениями ИЭ и сердечной недостаточностью, которая соответствовала II (91,6 %) и III (8,4%) функциональному классу Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA).
При оценке эхокардиограмм выявлены снижение фракции выброса менее 55% у 18 (50%) пациентов, микробные вегетации на клапанах у 24 (66,7%), регургита-ция на клапанах II—III степени у всех пациентов.
У всех пациентов выполняли операции клапанной коррекции в условиях искусственного кровообращения: протезирование аортального клапана (АК) — у 13 (36,1%), протезирование митрального клапана
(МК) — у 8 (22,2%), протезирование трехстворчатого (трикуспидального) клапана (ТК) — у 5 (13,8%), протезирование АК и МК — у 4 (11,1%), протезирование ТК и МК — у 1 (2,8%), протезирование АК и МК и пластика ТК — у 2 (5,6%), протезирование МК и пластика ТК — у 2 (5,6%), протезирование АК и пластика ТК — у 1 (2,8%).
Операции произведены в условиях гипотермии, ан-теградной кардиоплегии. Среднее время искусственного кровообращения составило 113±8,4 мин, среднее время пережатия аорты — 69,64±5,48 мин.
Антибактериальная терапия проводилась по следующей схеме: на догоспитальном этапе в течение 3—4 нед — 2 антибактериальных препарата с учетом антибиотикочувствительности, на дооперацион-ном этапе в течение 2—5 сут — 2 антибактериальных препарата с учетом антибиотикочувствительности, интраоперационно цефазолин, послеоперационно — 2 антибактериальных препарата с учетом антибиотико-чувствительности.
Объектом лабораторного исследования явились образцы крови больных ИЭ. Показатели СРБ, ферритина, фибриногена, количество лейкоцитов в периферической крови и СОЭ у пациентов с ИЭ определяли в динамике: при поступлении, в 1-е, на 3-и, 6-е, 9 и 12-е сутки после оперативного вмешательства.
Концентрацию СРБ определяли на биохимическом анализаторе Ilab 300 plus фирмы Laboratory Instrumentation (США) турбидиметрическим методом, уровень ферритина — на иммунохимическом анализаторе Elecsys 2010 фирмы Roche Diagnostics (Германия) методом электрохемилюминесценции, содержание фибриногена — на автоматическом коагулометре ACL-9000 фирмы Laboratory Instrumentation (США) клотин-говым методом (по Клауссу).
Количество лейкоцитов в периферической крови исследовали на автоматическом гематологическом анализаторе Sysmex 2000 i (Япония), СОЭ определяли по Вестергрену [12]. Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц в возрасте от 25 до 55 лет.
Все данные, полученные в ходе исследования, обработаны с использованием методов параметрической статистики с помощью программ Microsoft Excel с опцией «Анализ данных». Вычисляли среднеарифметические значения (М), среднеквадратичное отклонение (5), степень частоты признаков (р) и ошибки средних (m). Вычисляли коэффициенты парной линейной корреляции (г). В зависимости от значения r оценивали выраженность взаимосвязи: 0,7 и более — выраженная, 0,4—0,69 — умеренная, 0,39 и менее — слабая. Достоверность различий средних величин оценивали по критерию t Стьюдента. Различия значений считали достоверными при уровне вероятности более 95 % (р < 0,05), r считали значимым прир < 0,05.
Результаты и обсуждение
Динамика изменения показателей в сыворотке крови больных, оперированных по поводу ИЭ, представлена в табл. 1.
Таблица 1. Динамика показателей СРБ, ферритина, фибриногена, лейкоцитов и СОЭ в сыворотке крови больных ИЭ (М±т)
Показатель При поступлении 1-е сутки после операции 3-и сутки после операции 6-е сутки после операции 9-е сутки после операции 12-е сутки после операции Контрольная группа Референсный интервал
СРБ, мг/л 26,87±3,59* 59,4±7,6* 88,6±4,87* 42,79±3,32* 19,93±1,85* 5,9±0,38* 3,5±1,7 0—5
Ферритин, нг/мл 349,5±18,9* 407,9±41,9 675,1±26,7* 375,5±44,0* 181,1±20,8* 123,5±15,4 118,9±21,35 20—250
Фибриноген, г/л 3,59±0,29 2,96±0,21 4,62±0,28 5,4±0,4 4,42±0,27 4,19±0,37 2,54±0,15 2,2—4,96
Лейкоциты, • 109/л 7,51±0,98 12,99±1,03* 7,11±1,34* 8,76±0,41 8,97±0,58 6,31±0,64 5,85±0,13 4,0—9,0
СОЭ, мм/ч 42,6±13,75* 65,13±16,90 79,1±7,9 105±12,34 118±15,63 126,3±8,95 4,5±0,19 0—20
Примечание. * — р < 0,001.
Как видно из табл. 1, в сыворотке крови больных ИЭ при поступлении в стационар концентрация СРБ и ферритина была достоверно соответственно в 7,7 и 8,1 раза выше показателей в контрольной группе (р < 0,001), содержание фибриногена и количество лейкоцитов в периферической крови были соответственно в 1,4 и 1,28 раза выше показателей в контрольной группе, но выходили за пределы верхней границы референсного интервала; СОЭ была достоверно в 9,5 раза выше показателей в контрольной группе (р < 0,001).
Обращает на себя внимание тот факт, что при поступлении в стационар у больных ИЭ на фоне длительной антибактериальной терапии отмечалось повышение показателей СРБ, ферритина и СОЭ, а количество лейкоцитов в крови и содержание фибриногена находились в пределах референсных интервалов (см. табл. 1). Высокие значения показателей СРБ, ферритина и СОЭ в отличие от лейкоцитов и фибриногена при поступлении у больных ИЭ свидетельствуют об активности ин-фекционно-воспалительного процесса.
Для уточнения значения показателей СРБ и ферри-тина у больных ИЭ мы провели корреляционный анализ этих показателей и клинико-инструментальных признаков ИЭ (табл. 2).
Учитывая знаки и величины коэффициентов корреляции (см. табл. 2), можно констатировать, что показатели СРБ и ферритина коррелируют с клинико-инстру-ментальными критериями ИЭ, а следовательно, отражают активность инфекционно-воспалительного процесса у больных ИЭ на момент поступления в стационар.
Ранний послеоперационный период у 36 пациентов с ИЭ протекал без осложнений. Пребывание пациентов в отделении реанимации и интенсивной терапии продолжалось в среднем 25,36±5,41 ч, у 7 пациентов в послеоперационном периоде потребовалась инотропная поддержка. Пациенты были выписаны через 14,13±0,62 сут.
В послеоперационном периоде пациенты с ИЭ получали стандартное лечение (антибактериальную и анти-коагулянтую терапию, кардиотонические препараты, муколитические и бронхолитические средства, лечебную физкультуру).
Концентрация СРБ в сыворотке крови больных ИЭ в 1-е сутки после оперативного вмешательства достоверно повышалась в 2,21 раза (р < 0,001) по сравнению с исходными показателями; на 3-и сутки сохранялась
тенденция к достоверному повышению уровня СРБ в 1,5 раза (р < 0,001) по сравнению с показателями в 1-е сутки; к 6-м суткам отмечено достоверное уменьшение содержания СРБ в 2 раза (р < 0,001) по сравнению с показателями на 3-и сутки; к 9-м суткам отмечено достоверное уменьшение содержания СРБ в 2,15 раза ( р < 0,001) по сравнению с показателями на 6-е сутки; к 12-м суткам содержание СРБ достоверно уменьшалось в 3,37 раза (р < 0,001) по сравнению с показателями на 9-е сутки, но достигало значений показателей в контрольной группе и референсных интервалов (см. табл. 1).
Уровень ферритина в сыворотке крови больных ИЭ в 1-е сутки после оперативного вмешательства недостоверно повышался в 1,17 раза по сравнению с исходными показателями; на 3-и сутки уровень ферритина повышался в 1,6 раза (р < 0,001) по сравнению с показателями в 1-е сутки; к 6-м суткам уровень достоверно снижался в 1,8 раза (р < 0,001) по сравнению с показателями на 3-и сутки; к 9-м суткам снижался в 2,06 раза (р < 0,001) по сравнению с показателями на 6-е сутки; к 12-м суткам уровень ферритина достоверно снижался в 1,47 раза (р < 0,001) по сравнению с показателями на 9-е сутки, достигал значений показателей в контрольной группе и укладывался в референсный интервал (см. табл. 1).
В послеоперационном периоде содержание фибриногена у больных ИЭ изменялось в пределах референс-ных интервалов, за исключением показателей на 5-е сутки, когда содержание фибриногена незначительно превысило верхний предел референсного интервала (см. табл. 1).
Табл и ца 2. Корреляция показателей СРБ и ферритина и диагностических признаков у больных ИЭ
Диагностический признак Коэффициент корреляции г
с показателем СРБ с показателем ферритина
Клинические признаки ИЭ
Лихорадка 0,47 0,45
Уменьшение массы тела 0,43 0,41
Инструментальные признаки ИЭ
Микробные вегетации 0,69 0,67
Регургитация на клапанах 0,89 0,79
Таблица 3. Результаты корреляционного анализа (г) маркеров СВО у больных ИЭ в послеоперационном периоде
Показатель СРБ Фер Фг WBC СОЭ
СРБ — 0,76 нд нд -0,44
Фер 0,76 — нд нд -0,45
Фг нд нд — -0,56 0,47
WBC нд нд -0,49 — нд
СОЭ -0,44 -0,45 0,47 нд —
Примечание. нд — корреляционные связи недостоверны (менее 0,4, р < 0,05).
Количество лейкоцитов в периферической крови у больных ИЭ в 1-е сутки после оперативного вмешательства увеличивалось в 1,73 раза (р < 0,001) по сравнению с исходными показателями, на 3-и сутки уменьшалось в 1,83 раза (р < 0,001) по сравнению с показателями в 1-е сутки, на 6—9-е сутки увеличилось в 1,23 раза по сравнению с показателями на 3-и сутки; изменения происходили в пределах референсных значений; к 12-м суткам количество лейкоцитов в крови достигало значений показателей в контрольной группе и исходных значений (см. табл. 1).
СОЭ в послеоперационном периоде имела тенденцию к увеличению (см. табл. 1).
Изменения уровня СРБ и ферритина в послеоперационном периоде у больных ИЭ происходили в одном направлении: отмечалось повышение уровня СРБ и ферритина в 1-е сутки, на 3-и сутки сохранялась тенденция к повышению (уровень СРБ и ферритина достигал максимальных значений), на 6-е и последующие сутки отмечалось снижение уровня СРБ и ферритина в отличие от других показателей.
Для уточнения взаимосвязи изучаемых маркеров мы провели корреляционный анализ (табл. 3).
Выявленная умеренная положительная корреляция показателей СРБ и ферритина в отличие от других показателей отражает патогенетическую связь белков в формировании СВО.
Причиной повышения уровня СРБ и ферритина в сыворотке крови больных ИЭ в 1-е и на 3-и сутки после оперативного вмешательства является развитие СВО в ответ на хирургическое вмешательство с индукцией синтеза СРБ и высвобождением внутриклеточного ферритина для ограничения очага воспаления и предотвращения системных проявлений (противовоспалительной защиты). Снижение уровня СРБ и ферритина в сыворотке крови на 6-е и последующие сутки послеоперационного периода с учетом клинических данных (отсутствие у пациентов признаков инфекционно-вос-палительного процесса) свидетельствует об уменьшении активности СВО, усилении процессов репарации и благоприятном течении послеоперационного периода у больных ИЭ [1, 7, 12, 13].
Причинами снижения концентрации фибриногена в плазме крови у пациентов с ИЭ в 1-е сутки после опе-
рации являются гемодилюция и потребление фибриногена для участия в коагуляционном звене гемостаза [6, 12, 14].
Кроме того, показатели СРБ и ферритина в отличие от других маркеров (фибриногена, лейкоцитов и СОЭ) коррелировали с клиническим течением послеоперационного периода у больных ИЭ: повышение уровня СРБ и ферритина в 1-е и на 3-и сутки послеоперационного периода коррелировало (г = 0,67; р < 0,05) с тяжестью состояния больного (степенью сердечной и дыхательной недостаточности); снижение уровня СРБ и ферри-тина на 6, 9 и 12-е сутки послеоперационного периода коррелировало (г = 0,7; р < 0,05) с улучшением состояния больного — отсутствием симптомов дыхательной и сердечной недостаточности, увеличением активности, отсутствием признаков воспаления в области операционного поля.
Изменение показателей фибриногена, лейкоцитов и СОЭ некорректно отражало течение послеоперационного периода у больных ИЭ (развитие СВО). Полученные нами результаты подтверждают данные о том, что лейкоциты и СОЭ не являются надежными маркерами СВО [12, 14].
Выводы
1. Изменения уровня С-реактивного белка и ферри-тина в послеоперационном периоде у больных инфекционным эндокардитом были однонаправленными: в 1-е сутки показатели С-реактивного белка и ферритина повышались, на 3-и сутки сохранялась тенденция к повышению (показатели достигали максимальных значений), на 6-е и последующие сутки отмечалось снижение показателей С-реактивного белка и ферритина.
2. Наличие корреляции между показателями С-реактивного белка и ферритина и клинико-инстру-ментальными критериями инфекционного эндокардита указывает на то, что показатели С-реактивного белка и ферритина могут отражать уровень активности инфекционного эндокардита, что в свою очередь указывает на общие патогенетические механизмы в развитии системного воспалительного ответа у больных инфекционным эндокардитом в послеоперационном периоде.
3. Уровень фибриногена, количество лейкоцитов в периферической крови и СОЭ некорректно отражают проявления системного воспалительного ответа у больных инфекционным эндокардитом в до- и послеоперационном периоде.
Внедрение определения С-реактивного белка и ферритина в рутинную практику для оценки степени активности инфекционного эндокардита на доопераци-онном этапе позволит достоверно контролировать течение послеоперационного периода.
ЛИТЕРАТУРА
1. Козловская Л. Белки острой фазы. Врач. 2002; 9: С. 29—31.
2. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. СПб.: Наука;
2001.
3. Титов В.Н. С-реактивный белок: физико-химические свойства,
методы определения и диагностическое значение. Клиническая
лабораторная диагностика. 2004; 4: 3—9.
4. Kushner I. C-reactive protein elevation can be caused by conditions other than inflammation and may reflect biologic aging. Cleveland Clin. J. Med. 2001; 68 (60): 535—7.
5. Volanakis J.E. Human C-reactive protein: expression, structure and function. Mol. Immunol. 2001; 38: 189—97.
6. Дементьева И.И., Чарная М.А., Морозов Ю.А. Система гемостаза при операциях на сердце и магистральных сосудах. М.: Геотар — Мед; 2009.
7. Долгов В.В., Свирин В.П. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. Тверь: Триада; 2005.
8. Levi S., Corsi B., Bosisio M. A human mitochondrial ferritin encoded by intronless gene. J. Biol. Chem. 2001; 270 (27): 24 437—40.
9. Orino K., Lehman L., Tsuji Y. Ferritin and the response to oxidative stress. Biochem. J. 2001; 357 (1): 241—7.
10. Torti F.M., Torti S.V. Regulation of ferritin gene and protein. Blood. 2002; 99 (10): 3505—3516.
11. Tsuji Y., Ayaki H., Whitman S.P. Coordinate transcriptional and regulation of ferritin in response to oxidative stress. Mol. Cell. Biol. 2000; 20 (16): 5818—27.
12. Дати Ф., Метцманн Э. Белки. Лабораторные тесты и клиническое значение. М.: Лабора; 2007.
13. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Общая патофизиология. СПб.; 2001.
14. Вавилова Т.В. Гемостазиология в клинической практике (пособие для врачей). СПб.: Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; 2005.
REFERENCES
1. Kozlovskaya L. Proteins of an acute phase. Vrach. 2002; 9: S. 29— 31. (in Russian)
2. Nazarov P.G. Reactants of a Sharp Phase of an Inflammation. St. Petersburg: Nauka; 2001. (in Russian)
3. Titov V.N. C-reactive protein: physical and chemical properties, methods of definition and diagnostic value. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2004; 4: 3—9. (in Russian)
4. Kushner I. C-reactive protein elevation can be caused by conditions other than inflammation and may reflect biologic aging. Cleveland Clin. J. Med 2001; 68 (60): 535—7.
5. Volanakis J.E. Human C-reactive protein: expression, structure and function. Mol. Immunol. 2001; 38: 189—97.
6. Dement'eva I.I., Charnaya M.A., Morozov Yu.A. Sistema of a Hemostasis at Heart Operations and the Main Vessels. Moscow: Geotar — Med; 2009. (in Russian)
7. Dolgov V.V., Svirin V.P. Laboratory Diagnostics of Violations of a Hemostasis. Tver': Triada; 2005. (in Russian)
8. Levi S., Corsi B., Bosisio M. A human mitochondrial ferritin encoded by intronless gene. J. Biol. Chem. 2001; 270 (27): 24 437—40.
9. Orino K., Lehman L., Tsuji Y. Ferritin and the response to oxidative stress. Biochem. J. 2001; 357 (1): 241—7.
10. Torti F.M., Torti S.V. Regulation of ferritin gene and protein. Blood. 2002; 99 (10): 3505—3516.
11. Tsuji Y., Ayaki H., Whitman S.P. Coordinate transcriptional and regulation of ferritin in response to oxidative stress. Mol. Cell. Biol. 2000; 20 (16): 5818—27.
12. Dati F., Mettsmann E. Proteins. Laboratory Tests and Clinical Value. Moscow: Labora; 2007. (in Russian)
13. Zaychik A.Sh., Churilov L.P. General Pathophysiology. St. Petersburg; 2001. (in Russian)
14. Vavilova T.V. Gemostaziology in Clinical Practice (a Grant for Doctors). St. Petersburg: Sankt-Peterburgskiy gosudarstvennyy meditsinskiy universitet im. akad. I.P. Pavlova; 2005. (in Russian)
Поступила (received) 26.12.14
© ШЕВЕЛЕВ В. И., КАНОРСКИЙ С. Г., 2015 УДК 615.273.53.03:616.12-008.313.2-06]-053.88
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ НОВЫХ ПЕРОРАЛЬНЫХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ И ВАРФАРИНА У БОЛЬНЫХ С НЕКЛАПАННОЙ ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА
Шевелев В.И., Канорский С.Г.
ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Краснодар
Для корреспонденции: Шевелев Вадим Игоревич — канд. мед. наук, доц. каф. лучевой диагностики; e-mail: [email protected]
Проведено сравнение эффективности и безопасности варфарина и прямого ингибитора тромбина дабигатрана, ингибиторов фактора Xa ривароксабана и апиксабана в профилактике инсульта у 280 пожилых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий в зависимости от возраста. В возрастных группах от 65 до 74 лет и от 75 до 80 лет лечение в течение двух лет дабигатраном в дозе 110 мг 2раза в сутки, апиксабаном в дозе 5 мг 2 раза в сутки или ри-вароксабаном в дозе 20 мг 1 раз в сутки предупреждало инсульт не менее успешно, чем терапия варфарином, но реже вызывало тяжелые интракраниальные кровотечения. При выборе антитромботического лечения у геронтологиче-ских больных с неклапанной фибрилляцией предсердий новые пероральные антикоагулянты могут рассматриваться в качестве приемлемой альтернативы варфарину.
Ключевые слова: фибрилляция предсердий; ишемический инсульт; пероральные антикоагулянты; пожилой возраст.
Для цитирования: Клин. мед. 2015: 93 (7): 30—36.
COMPARATIVE EFFECTIVENESS AND SAFETY OF NEW ORAL ANTICOAGULANTS AND WARFARIN IN PATIENTS WITH AGE-SPECIFIC NON-VALVULAR ATRIAL FIBRILLATION
Shevelev V.I., Kanorsky S.G.
Kuban State Medical University, Krasnodar, Russia
Correspondence to: Vadim I. Shevelev — MD, PhD; e-mail: [email protected]
This study was designed to compare effectiveness and safety of warfarin, direct thrombin inhibitor dabigatran, Xa factor inhibitors rivaroxaban and apixaban used to prevent stroke in 280 elderly patients in patients with age-specific non-valvular atrialfibrillation. The treatment of patients aged 65—74 and 75—80years for 2years with dabitragan (110 mg b.i.d), apixaban (5 mg b.i.d), and rivaroxaban (20 mg once daily) prevented stroke as effectively as warfarin therapy but less frequently caused severe intracranial hemorrhage. It is concluded that these new anticoagulants can be used as alternative medication for antithrombotic therapy of elderly patients with age-specific non-valvular atrial fibrillation.
Key words: atrial fibrillation; ischemic stroke; oral anticoagulants; advanced age.
Citation: Klin. med. 2015; 93 (7): 30—36. (In Russian)
