Лучевая терапия опухолей у детей Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ОНКОПЕДИАТРИЯ / 2016 / том 3 / № 2

О.С. Вшивкова, А.Н. Мелешко

Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии,

Минск, Республика Беларусь

Способ оценки аберраций гена IKZF1 (Ikaros) у пациентов с острыми лимфобластными лейкозами

Актуальность. Внутригенные делеции гена IKZF1, признанные независимым прогностическим фактором безрецидивной выживаемости при острых лимфобластных лейкозах (ОЛЛ), способствуют появлению в клетке нефункциональных доминантно-негативных изоформ (Ik-DN) белка. Диагностика делеций IKZF1 методами полимераз-ной цепной реакции и секвенирования сопряжена с рядом трудностей, тогда как оценка экспрессии Ik-DN может стать альтернативным способом оценки статуса IKZF1.

Цель исследования: разработать способ определения изоформ гена Ikaros методом RQ-PCR и формулу для расчета показателя Ik-Ratio.

Материалы и методы. Исследовано 120 образцов костного мозга (КМ) пациентов с первичным ОЛЛ. Контрольную группу составили образцы периферической крови или КМ 32 доноров. Выявление функциональных (1-3) и Ik-DN (4, 6, 8, 9, 10) изоформ Ikaros проводили в 8 отдельных реакциях методом RQ-PCR. Для выявления делеции IKZF1 проводили амплификацию локуса с последующим его секвенированием.

Результаты. Разработан способ определения изоформ гена Ikaros методом RQ-PCR, предложена

формула для расчета показателя Ik-Ratio: соотношение уровня экспрессии функциональных изоформ (1+2+3) и суммы значений экспрессии всех изоформ. Пороговые значения гиперэкспресии Ik-DN установлены на уровне 0,2 для Ik6; 0,1 — для Ik9 и 10; 0,8 — для Ik-Ratio. Экспрессия DN была определена в 96 образцах КМ; для 29,2% ОЛЛ характерна избыточная экспрессия только Ik6, для 8,3% — гиперэкспрессия Ik9. Сочетанная гиперэкспрессия изоформ Ik6+9 составила 50,0%, Ik6+9+10 — 8,3%, для Ik6+10 — 4,2%. Присутствие клональныхделецийIKZF1 сопровождалось гиперэкспрессией Ik6+10 в 100% образцов, а при наличии делеций в субклоне — лишь в 40%. В 10,9% ОЛЛ без делеций IKZF1 также зарегистрирована гиперэкспрессия Ik6 или 9. Большую специфичность в отношении наличия делеций, в том числе субклональных, продемонстрировал параметр Ik-Ratio: значения ниже порогового уровня зарегистрированы в 4,2% (n=4) случаев без делеций IKZF1.

Выводы. Результаты демонстрируют целесообразность применения заявленного способа, в частности расчета показателя Ik-Ratio для оценки статуса гена IKZF1 у пациентов с ОЛЛ.

И.В. Глеков, В.А. Григоренко, В.П. Белова, А.В. Яркина

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии Российского онкологического научного центра имени Н.Н. Блохина Минздрава России, Москва, Российская Федерация

Лучевая терапия опухолей у детей

Цель исследования: определить оптимальные показания к применению конформной лучевой терапии (КЛТ) при опухолях у детей.

Материалы и методы. В 2013-15 гг. КЛТ получили 311 (73,3%) из 424 детей в возрасте от полугода до 18 лет с первичными опухолями разной локализации и гистологического строения. КЛТ в различных вариантах ^^Т, ^Т, VMAT) проводилась на линейных ускорителях с использованием фотонного излучения энергией 6 и 18 МэВ в суммарной очаговой дозе (СОД) 10,8-60 Гр.

Результаты. С целью повышения эффективности лучевой терапии (ЛТ) и уменьшения поздних

побочных эффектов лечения нами применяется конформная ЛТ. С первичными опухолями головного мозга пролечено 50 детей. У 45 больных выполнено краниоспинальное облучение в СОД 23,4-36 Гр с локальным дооблучением до 54-55,2 Гр, у 5 детей в возрасте до 3 лет — только локальная ЛТ. Реакции со стороны головного мозга, отмеченные у 18 детей, были незначительными. С рабдомиосаркомой различной локализации, чаще в области головы и шеи, было 59 больных. При СОД 45-55 Гр наблюдались реакции 1-11 степени выраженности со стороны кожных покровов и/или слизистых оболочек. КЛТ применена у 36 детей с саркомой Юинга/ПНЕО,

МАТЕРИАЛЫ IX СЪЕЗДА ОНКОЛОГОВ И РАДИОЛОГОВ СТРАН СНГ И ЕВРАЗИИ

чаще в области костей таза. Кроме этих трех групп, требующих подведения высоких СОД, расширены показания к применению КЛТ и при прочих новообразованиях — нефро- и нейробластоме (у 66 пациентов), лимфоме Ходжкина (у 35), ретинобластоме (у 18), лейкозах и лимфомах (у 21) и других опухолях (от 1 до 7 случаев), всего 166 детей. КЛТ при лимфоме Ходжкина охватывала одновременно весь объем поражения, а при нейробластоме забрюшинного пространства позволила снизить лучевую нагрузку на здоровые почки.

Выводы. КЛТ активно внедряется в арсенал детской радиологии. Наиболее оптимальной методикой при сложной конфигурации опухолей и близкого расположения критических органов является интенсивно-модулированная ЛТ (IMRT). Распределение дозы при IMRT выгодно отличает ее от 3D-CRT и стандартного облучения при опухолях, расположенных в области головы, грудной и брюшной полости, что позволяет надеяться на снижение поздней токсичности облучения.

Т.В. Горбунова

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии Российского онкологического научного центра имени Н.Н. Блохина Минздрава России, Москва, Российская Федерация

Роль зрелых субпопуляций лимфоцитов костного мозга при саркомах у детей

Цель исследования: изучение клинически значимых особенностей субпопуляционного состава зрелых лимфоцитов костного мозга у детей, больных рабдомиосаркомой (РМС) и опухолями семейства саркомы Юинга (ОССЮ).

Материалы и методы. В исследование включены результаты цитологического и иммунологического исследований костного мозга 49 детей от 1 года до 17 лет. У 34 пациентов подтвержден диагноз рабдомиосаркомы или ОССЮ, 15 детей составили группу сравнения.

Результаты. Иммунологические исследования субпопуляционного состава зрелых лимфоцитов костного мозга у детей, больных РМС и ОССЮ, выявили ряд характерных особенностей, отличающих его от состава лимфоцитов костного мозга детей, не имеющих онкологической патологии. Нами установлено, что изменения касались клеток врожденного иммунитета — NK-клеток, моноцитов/макрофагов и Т-цитотоксических лимфоцитов. Наши данные подтвердили взаимосвязь между NK-клетками и CD8+ Т-лимфоцитами, ранее описанную в медицинской литературе.

Нами обнаружено, что по сравнению с нормой при ОССЮ происходит значимое повышение субпопуляций Т-цитотоксических лимфоцитов CD3+CD8+ (68,5±3,1 и 50,5±2,4; р=0,000) и NK-клеток CD56+CD3- (18,0±3,7 и 9,4±1,7; р=0,049). Нами установлена роль TCRYб-клеток при мелкоклеточных саркомах. Отличие уровней этих клеток при РМС от уровня лимфоцитов костного мозга при ОССЮ заключалось в преобладании TCRYб-лимфоцитов — 15,8 и 10,0%, соответственно (р=0,01). При сопоставлении изученных субпопуляций лимфоцитов с неблагоприятными факторами прогноза при РМС и ОССЮ выявлены достоверные различия в уровнях TCRYб-лимфоцитов и Т-цитотоксических клеток при распространенных стадиях сарком.

Вывод. Проведенное исследование выявило отличие субпопуляционного состава лимфоидных клеток у детей при РМС и ОССЮ от показателей в группе детей без признаков злокачественной опухоли. Субпопуляционный состав лимфоцитов костного мозга при рабдомиосаркоме и ОССЮ у детей взаимосвязан с факторами прогноза.

Р.С. Исмаил-заде, А.О. Тарасик, Д.В. Кочубинский, Л. Халафова Г.А. Алескерова, Н.А. Ахадова

Национальный центр онкологии Министерства здравоохранения Азербайджанской Республики,

Баку, Республика Азербайджан

Агрессивный фиброматоз у детей

Актуальность. Агрессивный фиброматоз (АФ) представляет собой мезенхимальную фибропро-лиферативную опухоль мягких тканей с местноде-струирующим ростом и составляет меньше 0,03% всех опухолей человека.

Цель исследования: изучение отдаленных результатов лечения детей с АФ в двух онкологических центрах.

Материалы и методы. Проанализированы результаты лечения 41 пациента, находивших-