CC BY
0Балан М.В. Леонард Бейли, малышка Фей и Лома-Линда - 40 лет с начала трансплантаций сердца младенцам / М.В. Балан, М.В. Костюченко //Вестник оперативной хирургии и топографической анатомии. - 2023. - Т. 1, №3 (10). - С. 9-18
УДК 617-089
ЛЕОНАРД БЕЙЛИ, МАЛЫШКА ФЕЙ И ЛОМА-ЛИНДА -40 ЛЕТ С НАЧАЛА ТРАНСПЛАНТАЦИЙ СЕРДЦА МЛАДЕНЦАМ
БАЛАНМ.В., КОСТЮЧЕНКО М.В. Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова,
Москва, Россия
Аннотация
В 2024 году медицинский центр университета Лома-Линда в Калифорнии, США, отмечает годовщину - 40 лет с памятного дня первой трансплантации сердца бабуина новорождённой девочке Стефани Фей. Леонард Ли Бейли, получивший степень доктора медицины в университете в 1969 году, прошёл нелёгкий путь, стремясь найти способ лечения новорождённых детей с врождёнными пороками сердца, несовместимыми с жизнью. И хотя малышка Фей умерла через 20 дней после операции, с того времени детская больница университета Лома-Линда стала центром трансплантаций сердца младенцам, известным во всём мире. В статье представлена история разработки операций по трансплантации сердца младенцам, ход ксенотрансплантации 1984 года и методика первых пересадок сердца от младенца младенцу, а также основные направления работы медицинского центра и университета Лома-Линда в этой области.
Ключевые слова: синдром гипоплазии левых отделов сердца, университет Лома-Линда, сердце бабуина, доктор Леонард Бейли, детская больница университета Лома-Линда, новорожденный младенец, медицинский центр университета Лома-Линда, Стефани Фей, трансплантация сердца
LEONARD BAILEY, BABY FAE AND LOMA LINDA -40 YEARS SCINCE BEGINNING OF INFANT HEART TRANSPLANTATIONS
BALAN M. V., KOSTIUCHENKO M. V. Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia
Abstract
In 2024, Loma Linda University Medical Center in California, USA, celebrates the 40th anniversary of the first baboon heart transplant to a newborn girl, Stephanie Fae. Leonard Lee Bailey, who received his medical degree from the University in 1969, went through a difficult journey to find a way of treatment congenital heart defects in newborn babies that are incompatible with life. Although baby Fae died 20 days after the operation, Loma Linda University Children's Hospital has since become a world-renowned center for infant heart transplants. The article presents the history of the development of heart transplantation
* Сведения об авторах:
Балан Милана Владимировна, e-mail: [email protected], студент, федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Российская Федерация, г. Москва, ул. Островитянова, 1 ORCID: 0009-0007-6595-8315
Костюченко Марина Владимировна, e-mail: [email protected], д.м.н., доцент, профессор, федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра медицины катастроф, 117997, Российская Федерация, г. Москва, ул. Островитянова, 1 SPIN-код: 8198-2090, ORCID: 0000-0003-1069-7190
operations for infants, xenotransplantation in 1984 and the technique of the first infant-to-infant heart transplants, as well as the main directions of work in Loma Linda Medical Center and University.
Keywords: hypoplastic left heart syndrome, Loma Linda University, baboon heart, Dr. Leonard Bailey, Loma Linda University Children's Hospital, newborn infant, Loma Linda University Medical Center, Stephanie Fae, heart transplant
Актуальность. В наше время синдром гипоплазии левых отделов сердца уже не обрекает новорождённого младенца на смерть. Но именно так было раньше, всего лишь 40 лет назад. Труды и инновационные методы Леонарда Ли Бейли, детского кардиохирурга, положили начало трансплантациям сердца младенцам с врождёнными пороками сердца в детской больнице университета Лома-Линда.
Материалы и методы. Исследована литература, посвящённая истории
медицинского центра университета Лома-Линда и его важнейших достижений в области здравоохранения, осуществлён сбор и анализ научных работ по теме трансплантаций сердца младенцам и первой трансплантации сердца бабуина новорождённому ребёнку доктором Леонардом Бейли.
Результаты исследования. В 2024 году исполняется 40 лет со знаменательной даты 26 октября 1984 года, привлекшей внимание всего мира к медицинскому центру университета Лома-Линда в Калифорнии, США. В то раннее утро в операционной отделения кардиохирургии детской больницы университета Лома-Линда доктор Леонард Ли Бейли (Leonard Lee Bailey) с сотрудниками провёл первую в мире трансплантацию сердца бабуина младенцу (рис.
1) [9].
Стефани Фей родилась 14 октября 1984 года с синдромом гипоплазии левых отделов сердца (рис. 2). От этого врождённого порока, при котором левые части сердца практически отсутствуют, не было в то время лечения. Паллиативная хирургия зачастую тяжело переносилась младенцами и не могла устранить заболевание [10]. Ещё со времени обучения в медицинской школе Леонард Бейли, обеспокоенный судьбой подобных маленьких пациентов, начал вникать в мировой опыт сердечных трансплантаций.
Но пересадить сердце новорождённому представлялось крайне сложной задачей, требующей от врача необычной компетенции и навыков. В 1967 году в Нью-Йорке доктор Адриан Кантровиц после нескольких экспериментов на животных осуществил
первую попытку пересадить младенцу человеческое сердце, однако младенец прожил всего несколько часов, так и не покинув реанимацию [11].
Рис. 1. Операция на сердце малышки Фей (Stephanie's Heart: The Story of Baby Fae, Loma Linda University 2010)
Рис. 2. Стефани Фей, недоношенная девочка с синдромом гипоплазии левых отделов сердца (Stephanie's Heart: The Story of Baby Fae, Loma Linda University 2010)
Получив в 1969 году статус врача в университете Лома-Линда и пройдя ординатуру в области детской кардиохирургии в госпитале для больных детей в Торонто, Канаде, крупнейшей в мире на тот момент детской больнице, Леонард Бейли (рис. 3) посвятил значительную часть своей карьеры поиску решения проблемы Синдрома гипоплазии левых отделов сердца. Вернувшись в Лома-Линда в качестве детского кардиохирурга, в течение 6 лет он провёл более 250 пересадок овечьих
сердец новорожденным козлятам (рис. 4). Многие из них полностью восстановились и смогли вернуться к полноценной жизни в стаде (рис. 5) [7].
Рис. 3. Доктор Леонард Ли Бейли (Dr. Leonard Bailey, Who Gave a Baby a Baboon's Heart, Dies at 76 - The New York Times, 2019)
Рис. 4. Операция по трансплантации сердца ягнёнка новорождённому козлёнку (Stephanie's Heart: The Story of Baby Fae, Loma Linda University 2010)
Вместе с этим Леонард Бейли усердно работал над проблемой отторжения трансплантатов и вопросами иммунодепрессии. Его гипотеза возможности пересадки сердца млекопитающего новорожденному ребёнку из-за недоразвития у последнего иммунитета в экспериментах на животных подтверждалась. Как раз в то время Джон Борель из Базеля, Швеция, открыл циклоспорин А. Он начал поставлять его для опытов Бейли [4]. Новый
маслянистый препарат оказался отличным иммунодепрессантом. И в 1983 году Бэйли начал процесс получения разрешения на проведение клинического эксперимента. После 14 месяцев обсуждений протокол новой операции был одобрен [10].
Рис. 5. Коза с пересаженным в первую неделю жизни сердцем выросла и родила козлёнка, который только восстановился после ксенотрансплантации.
Поддерживающая иммунодепрессивная терапия для взрослой козы состоит из циклоспорина А [7]. (The Evolution of Infant Heart Transplantation, Leonard L. Bailey, MD)
Вскоре в детскую больницу университета Лома-Линда поступила недоношенная новорождённая девочка Стефани Фей. Здесь ей поставили неутешительный диагноз - синдром гипоплазии левых отделов сердца - и выписали по желанию матери домой. Доктор Бейли на тот момент возвращался с семейного отпуска. Прибыв в отделение через 4 дня, он встретил коллегу, спросившего его о том, как обстоят дела с новым протоколом и сообщившего о малышке Фей. Маме малышки Фей позвонил педиатр и рассказал об исследованиях доктора Бейли. Она вернулась с ребёнком в сопровождении родственников в больницу, чтобы обсудить с доктором возможность пересадки сердца от млекопитающего.
Доктор Бейли потратил целую ночь, подробнейшим образом рассказывая матери о своих опытах на млекопитающих и о возможной ксенотрансплантации. Его рассказ был записан на пластинку для отца девочки, отсутствующего на тот момент (рис. 6).
На следующий день Бейли встретился с обоими родителями и провёл немало времени, объясняя все риски и возможности и отвечая на множество вопросов обеспокоенных родителей. Отец и мать девочки после долгих колебаний и тщательных размышлений подписали самый развёрнутый и подробный договор в истории медицинского центра Лома-Линда [10].
Рис. 6. Магнитофон с записью беседы с доктором Бейли
(Stephanie's Heart: The Story of Baby Fae, Loma Linda University 2010
Рис. 7. Мама малышки Фей навещает дочь в ожидании операции (Stephanie's Heart: The Story of Baby Fae, Loma Linda University 2010)
Рис. 8. Операция ксенотрансплантации у малышки Фей 1984 г. (The Evolution of Infant Heart Transplantation, Leonard L. Bailey, MD, Stephanie's Heart: The Story of Baby Fae, Loma Linda University 2010)
22 октября, на шестой день своей жизни, малышка Фей уже едва выживала в отделении интенсивной терапии. В приготовлении к операции нужно было выбрать одного маленького бабуина из шести, наиболее подходящего для девочки. Тесты на сопоставимость их групп крови и иммунологического профиля заняли несколько дней, без их жизненно важных результатов врачи не осмелились поспешить в операционную (рис. 7).
Иммунолог Сандра Нельсон-Канарелла завершила последний тест в 4:30 утра 26 октября, и уже в 6:30 доктор Бейли с сотрудниками начали операцию (рис. 8). Сердце бабуина было извлечено, температура тела девочки была опущена до 66 градусов по Фаренгейту, что существенно замедлило метаболизм и позволило врачам остановить её кровообращение на 1 час 10 минут. Имплантация нового сердца размером с грецкий орех заняла приблизительно час. После согревающей процедуры в 11:35 сердце внезапно заработало - уверенно и ритмично, со скоростью 130 ударов в минуту. Всех присутствующих наполнило чувство
благоговения. "Не нашлось из нас никого, на чьих глазах не было бы слёз в тот момент" -вспоминала доктор Нельсон-Канарелла.
Рис. 9. Малышка Фей восстанавливается после операции
(Railway to the Moon - The Impossible Dream - Ken McFarland, 2005)
Не было никаких признаков начинающегося отторжения, девочка быстро поправлялась (рис. 8, 9). На вторую неделю после операции она уже не нуждалась во внутривенном питании. На третьей неделе появились признаки отторжения, но усиление лечения дало хороший результат [5, 10].
Рис. 10. Доктора Бейли и Нельсон-Канарелла осматривают малышку после операции (Scope - Loma Linda University Adventist Health Sciences Center, spring, 2007)
Однако на 20 день после операции малышка Фей умерла. Точные причины ее смерти остались до конца не выясненными, хотя они включали неожиданную широко
распространившуюся системную сосудистую
гемагглютинацию и почечную недостаточность. Сердце же работало стабильно до конца [7, 14].
Реакция общественности и прессы была неожиданно бурной и неоднозначной [14, 15] -варьировалась от восхищения до ужаса (рис. 11).
Полиции пришлось усилить охрану детской Роджер Хэдли отметил: "Больница и
больницы и патрулировать возле дома доктора университет в Лома-Линда управляются
Бейли. Но родители девочки были спокойны. церковью христиан адвентистов седьмого дня.
Они понимали, что их решение дало начало Все её этики и теологи считали, что
новой эре в лечении младенцев с пороками трансплантация была верным решением. Мы
сердца. Декан медицинской школы Лома-Линда были рядом с Бейли тогда" [8].
Рис. 11. Статья в журнале Time, November 12, 1984
Рис. 12. Эдди - "Малыш Моисей" - живущий дольше всех новорожденный реципиент трансплантированного сердца (1985 год). На фотографии ему 3 года. операции (Scope -Loma Linda University Adventist Health Sciences Center, spring, 2007)
Пересадка сердца малышке Фей стала событием, давшим мировую известность университету Лома-Линда. Через год Леонард Бейли осуществил вторую операцию по трансплантации сердца (рис. 12), но на этот раз
донорского сердца от человеческого младенца, четырёхдневному Эдди, известному как малыш Моисей. Ребёнок полностью восстановился и вырос [6, 7].
На основании статей доктора Леонарда Бейли нами был сделан краткий обзор методики тех первых операций по трансплантации сердца, проводимых в детской больнице университета Лома-Линда в 1986-1988 годах.
Предоперационное ведение - после подтверждения синдрома гипоплазии левых отделов сердца новорожденные младенцы получали постоянную внутривенную инфузию простагландина Е-1, осуществлялась незамедлительная коррекция ацидоза и/или гипогликемии, механическая вентиляция комнатного воздуха, энтеральное или парентеральное питание и инотропная поддержка. Как только донор был найден, при приготовлении к операции потенциальные реципиенты получали непрерывную
внутривенную инфузию циклоспорина А - 0,20,4 мг в час, при этом прекращалось энтеральное питание.
Рис. 13. Фото с операций Леонарда Бейли (Scope - Loma Linda University A dventist Health Sciences Center, spring, 2007)
Ход операции и периоперационный менеджмент. У донора с констатацией смерти головного мозга, соответствующей реципиенту группой крови и размером сердца, извлекалось сердце и осуществлялась ортотопическая пересадка сердца во время остановки кровообращения у реципиента. В операционную младенцы поступали со вспомогательной вентиляцией и инотропной поддержкой. Венозная и артериальная линии вводились через область левого паха. После операции всем требовалось 2 и более дня интубации и вспомогательной вентиляции. В качестве изотропной поддержки обычно применялись изопротеренол или допамин. Продолжалась постоянная внутривенная инфузия
циклоспорина А, через 3-5 дней после операции осуществлялся переход к оральному введению циклоспорина. Также применялся Азатиоприн. Сразу после операции вводили с промежутком в 12 часов четыре дозы метил преднизолона - 25 мг/кг. Иммунитет младенцев усиливали гамма-глобулином в течение 72 часов после операции и повторяли этот курс 2-3 раза за время послеоперационной госпитализации. Пациенты на протяжении 5-7дней после операции получали внутривенно антибиотик широкого спектра. Для мониторинга на доказательства отторжения или системной инфекции использовали неинвазивные методы, которые применяли 2 раза в неделю, начиная со второй послеоперативной недели.
Каждый день младенцев внимательно осматривали, чтобы убедиться в отсутствии повышенной температуры, раздражительности, сниженного аппетита, повышенной ЧСС покоя, аритмии, избыточного набора веса,
гепатомегалии и ритма галопа. Также регулярно исследовали образцы крови младенцев. После выписки из стационара младенцев обследовали амбулаторно 2 раза в неделю до 6 месяцев, и раз в месяц - после. В конце первого послеоперационного года осуществляли полное инвазивное диагностическое обследование, включавшее миокардиальную биопсию. К этому времени прекращали применение Азатиоприна, и иммунодепрессивная терапия продолжалась только циклоспорином. Физическое и неврологическое развитие детей было удовлетворительным, они хорошо переносили обычные детские инфекции.
Рис. 14. Леонард Бейли с одной из своих пациенток
(Railway to the Moon - The Impossible Dream - Ken McFarland, 2005)
Таким образом были прооперированы многие младенцы, а из 14 новорожденных, прооперированных Леонардом Бейли до 1988
года, выжило и полностью восстановилось 11 -это 78% [11, 12].
С тех пор до конца его карьеры как детского кардиохирурга в 2017 году доктором Бейли было проведено 375 детских трансплантаций сердца, а также многие другие операции на
сердце (рис. 13-15) [8]. Медицинский центр университета Лома-Линда и сегодня является крупнейшим в мире заведением, осуществляющим многочисленные
трансплантации сердца и других органов (рис. 16) [2, 6].
Рис. 15. Доктор Бейли с некоторыми из своих маленьких пациентов (Railway to the Moon - The Impossible Dream - Ken McFarland, 2005)
Рис. 16. Доктор Леонард Бейли с представителем прессы у входа в отделение сердечных трансплантаций новорождённым 1994 г. (Railway to the Moon - The Impossible Dream - Ken McFarland, 2005)
Рис. 17. Первый в мире центр протонно-лучевой терапии - в 1990 г. и сейчас (Railway to the Moon - The Impossible Dream - Ken McFarland, 2005, The ADVENTISTS - Copyright Journey Films. Inc 2010)
Университет Лома-Линда имеет уникальную вековую историю. Основанный в 1905 году как колледж медицинских евангелистов группой христиан адвентистов седьмого дня он процветал и развивался, подарив миру тысячи медицинских специалистов разного уровня и направленности, многие из которых внесли весомый вклад в науку и медицинскую практику. Среди наиболее известных достижений университета Лома-Линда хочется отметить открытие в 1990 году первого в мире клинического центра протонно-лучевой терапии (рис. 17), который до 2003 года оставался единственным в Соединённых Штатах [2, 10].
Лома-Линда - уникальное место, это одна из голубых зон мира по долгожительству [1]. Жители города Лома-Линда (более 9 тыс. человек) являются самой долгоживущей группой населения США, они живут в среднем на 7-8 лет дольше, значительно реже болеют раком, сердечно-сосудистыми и другими заболеваниями [1, 13]. Эта особенность привлекла к себе внимание Американского онкологического общества и других государственных служб здравоохранения. Национальными институтами здравоохранения США были профинансированы крупные исследования, изучавшие жизнь и здоровье жителей и сотрудников Лома-Линда и других адвентистов Калифорнии и прочих регионов. Исследовали 34000 человек в первом исследовании здоровья адвентистов (Adventist Health Study - 1) на протяжении 25 лет - 1974 -1988 года и 97000 человек во втором (Adventist Health Study - 2), начавшемся в 2002 году и продолжающемся сегодня (рис. 18) [3]. Эти и другие масштабные исследования, проводимые Университетом Лома-Линда, - открывают
взаимосвязь между питанием, образом жизни и продолжительностью жизни.
Рис. 18. Второе исследование здоровья адвентистов, охватившее 97000 чел. и длящееся с 2002 года до настоящего времени
Выводы. Университет Лома-Линда внёс серьёзный вклад в мировую медицину благодаря трудам многих его выпускников и специалистов. Примером этого может служить история первой сердечной трансплантации новорождённому ребёнку, осуществлённая доктором Леонардом Бейли 40 лет назад. Изучение данного случая показало нецелесообразность пересадок сердца от млекопитающих человеку, необходимость и важность улучшения и развития методик трансплантаций сердца от человека человеку для новорождённых и детей раннего возраста. Знакомство с историей и ходом старых операций наделяет нас опытом, способствует лучшему пониманию современных методик операций и позволяет избежать в будущем ошибок, которые, возможно, научили наших предшественников и помогли им передать нам наилучшие знания и навыки.
Список литературы
1. Бюттнер Д. Голубые зоны. 9 правил долголетия от людей, которые живут дольше всех / Д. Бюттнер. - Манн, Иванов и Фербер, 2015. - 208 c.
2. Зайцев Е.В. С заботой о здоровье. История становления и развития адвентистской системы здравоохранения / Е.В. Зайцев. - Заокский: Источник жизни, 2019. - 64 с.
3. Adventist Health Study-2 Publication Database. - Текст: электронный // Loma Linda University Health: [сайт]. - URL: https://adventisthealthstudy.org/researchers/scientific-publications/adventist-health-study-2-publication-database (дата обращения: 30.08.2023).
4. Baby Fae and Baby Moses: An Interview with Leonard Bailey. - Текст: электронный // Loma Linda University Health: [сайт]. - URL: https://news.llu.edu/patient-care/baby-fae-and-baby-moses-interview-with-leonard-bailey (дата обращения: 17.08.2023).
5. Baby Fae: A Chronology. - Текст: электронный // Loma Linda University Health: [сайт]. - URL: https://news.llu.edu/patient-care/baby-fae-chronology (дата обращения: 30.08.2023).
6. Bailey L.L. The Evolution ofInfant Heart Transplantation / L.L. Bailey. // The Journal of Heart and Lung Transplantation. -2009. - №12. - P. 1241-1245.
7. Bailey L. Remembering Baby Fae /L. Bailey, L. Kidder. // SCOPE Loma Linda University Adventist Health Sciences Center. - 2007. - №43. - P. 7-11.
8. Grady D. Dr. Leonard Bailey, Who Gave a Baby a Baboon's Heart, Dies at 76 /D. Grady - Текст: электронный // The New York Times: [сайт]. - URL: https://www.nytimes.com/2019/05/22/obituaries/dr-leonard-bailey-dead.html (дата обращения: 17.08.2023).
9. History. - Текст: электронный // Loma Linda University Research Affairs: [сайт]. - URL: https://researchaffairs.llu.edu/about-us/history (дата обращения: 17.08.2023).
10. McFarland, K. Railway to the Moon - The Impossible Dream /K. McFarland [et al.] - Boise, Idaho, USA: Pacific Press Publishing Association, 2005. - 240 p.
11. Mohan J. Neonatal heart transplantation / J. Mohan, L.L. Bailey. // Annals of Cardiothoracic Surgery. - 2018. - №7. -P. 118-125.
12. Orthotopic Transplantation During Early Infancy as Therapy for Incurable Congenital Heart Disease / L.L. Bailey [et al.]. //Annals of Surgery. - 1988. - №208. - P. 279-286.
13. Vegetarian Dietary Patterns and Mortality in Adventist Health Study 2 / M.J. Orlich [et al.] // JAMA Intern Med. - 2013. -№173. - P. 1230-1238.
14. Wallis C. Baby Fae Loses Her Battle / C. Wallis. // Time. - November 26, 1984. - №22. - P. 88-89
15. Wallis C. Baby Fae Stuns the World/ C. Wallis. // Time. - November 12, 1984. - №20. - P. 70-72.
