УДК 611.24-611.61.013-611.61.018-615.035.2
Харченко С.В., Шаповалова Е.Ю.
ЛЕКТИНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГИСТОГЕНЕЗА ПОЧЕК,
РАЗВИВАВШИХСЯ ПОД ВЛИЯНИЕМ НИМЕСУЛИДА21
«Крымский государственный медицинский университет имени С.И.
Георгиевского», Симферополь, [email protected]
Стремясь сделать свою жизнь более комфортной человек оказывает огромное влияние на окружающую среду, качество которой проявляется опосредовано через состояние здоровья населения. Экологические последствия глобального распространения ксенобиотиков представляют опасность, предопределяя развитие многих заболеваний еще на этапе онтогенеза. Особенно велик риск все возрастающего употребления беременными лекарственных средств, применяемых в ряде случаев без указания врача. Нимесулид, относящийся к группе нестероидных противовоспалительных средств, очень популярен и легко доступен. Проблема безопасности его применения беременными остается открытой. Новорожденные от матерей, принимавших нимесулид, страдали почечной недостаточностью [1,2,3], из чего можно сделать вывод, что его мишенью являются почки плода. Как гистологам, нам очень важно обнаружить как микроскопические, так и гистохимические основы развития данной патологии. Для своего исследования мы применили лектины - как маркеры патологических процессов в эмбриональных тканях. Целью исследования явилось изучение распределения рецепторов к лектинам арахиса и клещевины на поверхности и в цитоплазме клеток паренхимы и стромы почек крыс в нормальном эмбриогенезе и в условиях влияния нимесулида.
Материалы и методы. Изучены окончательные почки зародышей крыс полученных в четырех сериях эксперимента в возрасте с 16-х по 22-е сутки нормальной беременности и беременности сопровождавшейся введением
21
Harchenko S.V., Shapovalova E.J., Lektinogistohimicheskaya feature histogenesis kidney develops under the influence of nimesulide. Crimean State Medical University named S.I. Georgivski, Simferopol, Russia, [email protected]
беременным самкам терапевтической, субтоксической, токсической доз нимесулида. Обзорные препараты окрашивали гематоксилином и эозином. Рецепторы лектинов выявляли путем обработки серийных срезов лектинами арахиса и клещевины, конъюгированных с пероксидазой хрена. Результаты. Мы получили, что в окончательной почке зародышей 16 суток, развивавшихся под влиянием нимесулида, происходит уменьшение содержания сиалоконъюгатов (рецепторов лектина клещевины) по сравнению с нормой, а количество гликополимеров с углеводной детерминантой ß-D-галактозы (рецепторов лектина арахиса) возрастает пропорционально уменьшению концентрации сиалоконъюгатов. Максимальным отклонениям от нормальной экспрессии рецепторов изученных лектинов подвержены цитоплазма клеток сосудистого клубочка, наружного листка капсулы и эпителия канальцев. Следует отметить, что к таким изменениям приводят субтоксическая и токсическая дозы нимесулида. Терапевтическая же доза не влияет на синтез названных соединений в этом возрасте. По достижении зародышами 18 суточного возраста в окончательной почке к изменениям гистотопографии к изученным нами лектинам приводят не только высокие дозы нимесулида, но и его терапевтическая доза. К 22 суточному возрасту становится более заметным наиболее выраженное неблагоприятное влияние токсической дозы нимесулида по сравнению с меньшими дозировками, при сохранении прежнего характера изменений гистотопографии и количества рецепторов лектинов в почке. Выводы.
1. Введение нимесулида беременным крысам приводит к измененной, по сравнению с нормой, перестройке количества и гистотопографии гликополимеров - рецепторов лектинов арахиса и клещевины.
2. Выраженность обнаруженных изменений зависят от дозы. Наиболее выраженное влияние оказывает токсическая доза нимесулида, наименьшее -терапевтическая.
Литература:
1. Balasubramaniam J. Selective COX-2 and nephrotoxicity // Am. J. Kidney Dis. 2000.(36)3,675-676.
2. Benini D., Fanos V. In utero exposure of nonsteroidal anti-inflamatory drugs: neonatal renal failure // Pediatr. Nephrol. 2004. (19)2, 232-234.
3. Ostensen M., Khamashta M., Lockshin M. Anti-inflamatory and immunosupressive drugs and reproduction // Artritis Res. 2006. (8)3, 209.
Ключевые слова: ксенобиотики, нимесулид, лектины. Keywords: xenobiotics, nimesulide, lectins.
УДК 575.21
Медведева A.B.; Никитина Е.А., Токмачева Е.В.; Каминская А.Н.; Паялина Т.Л., Савватеева-Попова Е.В.
МАТЕРИНСКИЙ ЭФФЕКТ ГЕНА LIMK1 - КЛЮЧЕВОГО ФЕРМЕНТА РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ АКТИНА В ПРОСТРАНСТВЕННОЙ ОРГАНИЗАЦИИ
ЯДРА И ПОВЕДЕНИИ22
Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург
avmed56@mail. ru
При изучении причин возникновения нейродегенеративных заболеваний были выявлены в геноме "горячие точки", в которых с высокой частотой наблюдаются перестройки генетического аппарата, что влечет за собой развитие многих синдромов, в том числе изучаемого в лаборатории синдрома Уильямса. При этом оказалось, что количество симптомов заболеваний несоразмерно изначальному повреждению и захватывает метаболические процессы, связь между которыми не очевидна. Удобной моделью для сопряжения организации генетического аппарата, и физиологических последствий являются мутации с известным биохимическим проявлением, в частности, по гену для limk1 - agnostic. LIMK1 является ключевым ферментом ремоделирования актина, а также за счет наличия двух LIM-доменов и PDZ-домена, обеспечивающих белок-белковое взаимодействие, участвует в клеточной сигнализации и узнает белки семейств рецепторов и ионных каналов [1]. Оказалось, что у температурочувствительного мутанта по гену agnostic -agnts3с нарушением системы вторичных посредников, а также обучения и памяти
22
Medvedeva A.V., Nikitina E.A., Tokmacheva E.V., Kaminskaya A.N., Payalina T.L., Savvateeva-Popova E.V. The maternal effect of LIMK1 gene the key player of actin remodeling in the spatial nuclear organization and behavior