CC BY
6Вестник фармации №2 (104), 2024 ЛИТЕРАТУРА
1. Об объявлении 2024 года Годом качества [Электронный ресурс]: Указ Президента Респ. Беларусь, 27 нояб. 2023 г., № 375. - Режим доступа: https://etalonline. by/document/?regnum=p323 003 75&q_ id=11195440/. - Дата доступа: 19.06.2024.
2. Результаты социологического исследования об удовлетворенности пациентов системой здравоохранения, проведенного Белорусским институтом стратегических исследований (БИСИ) в формате онлайн-опроса в 2023 году [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://socio.bisr.by/zdravoohranenie-v-belarusi-i-kachestvo-zhizni/. - Дата доступа: 19.06.2024
3. Об обращении лекарственных средств [Электронный ресурс]: Закон Респ. Беларусь, 20 июля 2006 г., № 1б1-З : с изм. и доп. : Закон Респ. Беларусь, 14 окт. 2022 г., № 213-3 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https:// etalonline.by/document/?regnum=H10600161/. -Дата доступа: 05.07.2024.
4. Могилевское РУП «Фармация» [Электронный ресурс]: [сайт]. - Режим доступа: https://mogpharm.by/. - Дата доступа: 19.06.2024.
REFERENCES
1. On the announcement of 2024 as the Year of Quality [Elektronnyi resurs]: Ukaz
Prezidenta Resp Belarus', 27 noiab 2023 g, № 375. Rezhim dostupa: https://etalonline. by/document/?regnum=p3 23 003 75&q_ id=11195440/. Data dostupa: 19.06.2024. (In Russ.)
2. Results of a sociological study on patient satisfaction with the healthcare system, conducted by the Belarusian Institute for Strategic Studies (BISI) in the format of an online survey in 2023 [Elektronnyi resurs]. Rezhim dostupa: https://so-cio.bisr.by/zdravoohranenie-v-belarusi-i-kachest-vo-zhizni/. Data dostupa: 19.06.2024. (In Russ.)
3. On the circulation of medicines [Elek-tronnyi resurs]: Zakon Resp Belarus', 20 iiulia 2006 g, № 161-Z : s izm i dop : Zakon Resp Belarus', 14 okt 2022 g, № 213-Z [Elektronnyi resurs]. Rezhim dostupa: https://etalonline.by/ document/?regnum=H10600161/. Data dostupa: 05.07.2024. (In Russ.)
4. Mogilev RUP "Pharmacy" [Elektronnyi resurs]: [sait]. Rezhim dostupa: https://mog-pharm.by/. Data dostupa: 19.06.2024. (In Russ.)
Адрес для корреспонденции:
212030, Республика Беларусь, г. Могилёв, ул. Первомайская, 59, Отдел фармацевтической информации и ценообразования Могилевского РУП «Фармация», тел: (0222) 76 25 11, Иванчикова Н.В.
Поступила 19.06.2024 г.
УДК 661.12(476) DOI: https://doi.Org/10.52540/2074-9457.2024.2.22
М. А. Будницкий, Е. Н. Тарасова
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ РЫНКЕ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет,
г. Витебск, Республика Беларусь
Статья посвящена изучению ассортимента лекарственных препаратов на основе моноклональных антител. Определено, что в Республике Беларусь зарегистрировано 67лекарственных препаратов, которые соответствуют 37международным непатентованным наименованиям (МНН). Среди них представлены лекарственные препараты для лечения онкологических заболеваний (зарегистрированы под 18 МНН; 48,7%, включая 1 комбинированный состав), аутоимунных заболеваний (зарегистрированы под 9 МНН; 24,3%), заболеваний глаз, крови (по 2 лекарственных препарата; по 5,4%), инфекционных, аллергических, заболеваний костей, неврологических расстройств, используемые в трансплантологии, в качестве антидота (зарегистрировано по 1 лекарственному препарату; по 2,7%).
В зависимости от способа производства в ассортименте встречаются мышиные, химерные, гуманизированные и человеческие моноклональные антитела с преобладани-
ем гуманизированных (лекарственные препараты, зарегистрированные под 21 МНН; 56,8%) и человеческих (10МНН; 27%).
Среди лекарственных препаратов для лечения онкологических заболеваний преобладают неконъюгированные моноклональные антитела. Конъюгированные представлены 4 лекарственными средствами, биспецифические - 1.
Выпускаются исследуемые лекарственные препараты заводами-производителями 17 стран. 6 из 67 (8,9%) были произведены в Республике Беларусь. Большинство лекарственных препаратов на основе моноклональных антител оригинальные (42; 62,7%). Все лекарственные препараты на основе моноклональных антител предназначены для парентерального применения и являются рецептурными.
Ключевые слова: лекарственные препараты, моноклональные антитела, аптека, ассортимент.
ВВЕДЕНИЕ
В соответствии с Государственной программой «Наукоемкие технологии и техника» на 2021-2025 годы, утвержденной Постановлением Совета Министров Республики Беларусь 23 апреля 2021 г. № 245 подпрограмма «Химические продукты и молекулярные технологии» предполагает создание моноклональных антител (МкАТ) и на их основе таргетных препаратов, которые составляют высокую конкуренцию низкомолекулярным лекарственным средствам в лечении онкологических, аутоиммунных и нейродегенера-тивных заболеваний [1].
В соответствии с Государственной Фармакопеей Республики Беларусь МкАТ для медицинского применения - это препараты иммуноглобулина или фрагмента иммуноглобулина, например, Ё(аЬ')2, с определенной специфичностью, выработанные одним клоном клеток. Они могут быть конъюгированы с другими веществами, включая радиоактивные метки [2].
Используют МкАТ для таргетной терапии в связи с их высокой специфичностью к определенным антигенам. МкАТ либо блокируют специфическую мишень, играющую роль в патогенезе заболевания, либо выводят или нейтрализуют патоген [3].
Цель исследования - провести анализ ассортимента лекарственных препаратов на основе МкАТ, зарегистрированных в Республике Беларусь.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Материалами исследования являлись Государственный реестр лекарственных средств Республики Беларусь [4], инструкции по применению (листки-вкладыши) лекарственных препаратов (ЛП). Анализ
ассортимента ЛП на основе МкАТ и систематизацию данных осуществляли по показателям: международное непатентованное наименование (МНН), код анатомо-тера-певтическо-химической (АТХ) классификации [5], показания к применению, тип МкАТ, производитель, лекарственная форма. В работе использовали логико-теоретические методы исследования: контент-анализ, сравнение, группировка данных, анализ, синтез, обобщение.
РЕЗУЛЬТАТЫИ ОБСУЖДЕНИЕ
Характеристика моноклональных антител. Первый лекарственный препарат на основе МкАТ муромонаб был одобрен к применению US FDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств, США) в 1986 г. и представлял собой полностью мышиное антитело. Использовался для профилактики отторжения трансплантата почки. В начале 90-х годов XX века с использованием метода генной инженерии были получены химерные МкАТ (абциксимаб для профилактики ишемии миокарда) [3, 6]. В конце 90-х годов XX века разработаны ре-комбинантные гуманизированные МкАТ (паливизумаб для профилактики инфекции нижних дыхательных путей, вызванной респираторным синтициальным вирусом (РСВ) у детей до двух лет с высоким риском заражения РСВ). В 2000-х годах созданы полностью человеческие МкАТ (адалимумаб для лечения больных ревматоидным артритом (РА), псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом, болезнью Крона) [6]. Отличаются между собой указанные типы МкАТ снижением иммуногенности от мышиных к человеческим МкАТ: мышиные > химерные > гуманизированные >человеческие.
Отличия моноклональных антител представлены в таблице 1 [3, 6-8].
ЛП на основе МкАТ представлены парентеральными лекарственными формами, так как молекулы МкАТ должны достигать цели в неизмененном виде, в большой концентрации. Однако задачей разработки новых ЛП на основе МкАт является создание пероральных лекарственных форм [3].
В 2022 году Всемирная организация здравоохранения изменила системати-
зацию моноклональных антител в АТХ-классификации. Были выделены новые группы: J06BD - Противовирусные антитела, J06BC - Антибактериальные антитела. Для моноклональных антител, не применяемых в лечении инфекционных заболеваний, и конъюгатов с лекарственными средствами -L01F. В ней, зависимости от мишени, предусмотрено восемь новых подгрупп:
L0lFA - Ингибиторы CD20 (кластеры дифференцировки 20);
Тип моноклонального антитела Характеристика
В зависимости от способа производства
Мышиные Полностью мышиное антитело (100%).
Химерные Константные участки мышиных антител заменены на соответствующие константные домены иммуноглобулинов человека. Содержат 30-35% белка мыши и 65-70% белка человека.
Гуманизированные На 90-95% состоят из человеческого иммуноглобулина. Мышиными (до 10%) в них остаются только гипервариабельные участки CDR (complementary-determining regions), ответственные за связывание антитела с антигеном.
Человеческие Полностью человеческие МкАТ (0% белка мыши).
Виды заболеваний
Онкологиче ские заболевания Воздействуют на определенные белки или рецепторы опухолевых клеток, подавляя рост, стимулируя иммунные реакции или доставляя цитотоксические агенты непосредственно к опухоли.
Аутоиммунные заболевания Могут модулировать иммунный ответ и уменьшать воспаление, связанное с состояниями при определенных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, псориаз, воспалительные заболевания кишечника).
Инфекционные заболевания Могут нейтрализовать вирусы, предотвращать их проникновение в клетки хозяина или способствовать их выведению иммунной системой (РСВ, ВИЧ, Эбола).
Неврологические расстройства Нацелены на определенные молекулы, вовлеченные в патологию некоторых заболеваний (болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз, мигрень), чтобы потенциально замедлить прогрессирование заболевания или облегчить симптомы.
Аллергические заболевания Воздействуют на молекулы, участвующие в аллергической реакции, уменьшая воспаление и облегчая симптомы (бронхиальная астма, аллергический ринит).
Глазные заболевания Могут подавлять аномальный рост кровеносных сосудов или воспаление в глазу (возрастная макулярная дегенерация, диабетическая ретинопатия).
Трансплантология Воздействуют на иммунные клетки или молекулы, участвующие в процессе отторжения трансплантированных органов.
~ипы МкАТ в лечении онкологических заболеваний
Неконъюгированные Не модифицированы, не имеют дополнительных прикрепленных веществ; оказывают свое терапевтическое действие посредством прямого связывания со специфическими мишенями на опухолевых клетках.
Конъюгированные Лечебный эффект обусловлен присоединенными к антителу веществами (радиоактивными частицами, цитостатиками или токсинами). Такое сопряжение позволяет осуществлять целевую доставку прикрепленного вещества непосредственно к опухолевым клеткам.
Биспецифические Одновременно связываются с двумя различными мишенями, что позволяет перенаправить иммунные клетки на прямую атаку на опухолевые клетки, усиливая иммунный ответ против онкологического заболевания.
Таблица 1. - Сравнительная характеристика типов моноклональных антител
L01FB - Ингибиторы CD22 (кластеры дифференцировки 22);
L01FC - Ингибиторы CD38 (кластеры дифференцировки 38);
L01FD - Ингибиторы (рецепто-
ра эпидермального фактора роста человека 2 типа);
L01FE - Ингибиторы EGFR (рецептора эпидермального фактора роста);
L01FF - Ингибиторы PD-1/PDL-1 (белок запрограммированной гибели клеток 1/лиганд запрограммированной смерти 1);
L01FG - Ингибиторы VEGF/VEGFR (фактора роста эндотелия сосудов);
L01FX - Прочие моноклональные ан-
титела и конъюгаты антител [9].
Анализ ассортимента лекарственных препаратов на основе моноклональ-ных антител в Республике Беларусь
Согласно данным Государственного реестра лекарственных средств Республики Беларусь по состоянию на 25.04.2024 года зарегистрировано 67 лекарственных препаратов на основе МкАТ, которые соответствуют 37 МНН (таблица 2). Все ЛП являются рецептурными. Только один ЛП, содержащий в своем составе пертузумаб и трастузумаб, является комбинированным - Фесго; остальные -монопрепараты. Большинство ЛП (62,7% или 42 наименования из 67) - оригинальные.
Таблица 2. - Ассортимент ЛП на основе моноклональных антител, Республика Беларусь, 25.04.2024
№ МНН (торговое наименование) Группа АТХ (в соответствии с классификацией ВОЗ) Лекарственная форма Тип монокло-нального антитела
1 2 3 4 5
В02 : Гемостатические п репараты
1 Эмицизумаб (Гемлибра) В02ВХ06 Прочие гемостатические препараты для системного применения Раствор для подкожного введения Гуманизированное
В06 : П рочие средства, применяемые в гематологии
2 Ланаделумаб (Такзайро) В06АС05 Лекарственные средства для лечения наследственного ан-гионевротического отека Раствор для подкожного введения Человеческое
J06 : Иммунные сыворотки и иммуноглобулины
3 Паливизумаб (Синагис) J06BD01 Противовирусные моноклональные антитела Раствор для внутримышечного введения Гуманизированное
Ь01 : Противоопухолевые средства
4 Ритуксимаб (Мабтера, Риксатон, Р-Маб, Риласт, Труксима, Реддитукс, Ритуксимаб Амринг) Ь0^А01 Ингибиторы CD20 (кластеры дифференцировки 20) Концентрат для приготовления раствора для инфузий Химерное
5 Бевацизумаб (Абевми, Ацеллбия, Авастин, Б-Маб, Бевацизумаб Амринг, Беваас, Авегра Биокад) Ь0№СЮ1 Ингибиторы VEGF/VEGFR (фактора роста эндотелия сосудов) Концентрат для приготовления раствора для инфузий Гуманизированное
6 Трастузумаб (Гертикад, Герзума, Т-Маб, Герцептин) Ь0^01 Ингибиторы НБИ2 (рецепторы эпидермального фактора роста человека 2 типа) 1. Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 2. Раствор для подкожного введения Гуманизированное
Продолжение таблицы 2
1 2 3 4 5
7 Цетуксимаб (Эрбитукс) L01FE01 Ингибиторы EGFR (рецептора эпи-дермального фактора роста) Раствор для инфузий Химерное
8 Атезолизумаб (Тецентрик) L01FF05 Ингибиторы PD-1/PDL-1 (белок запрограммированной гибели клеток 1/лиганд запрограммированной смерти 1) Концентрат для приготовления раствора для инфузий Гуманизированное
9 Пролголимаб (Пролголимаб) L01FF08 Ингибиторы PD-1/PDL-1 (белок запрограммированной гибели клеток 1/лиганд запрограммированной смерти 1) Концентрат для приготовления раствора для инфузий Человеческое
10 Панитумумаб (Вектибикс) L01FE02 Ингибиторы EGFR (рецептора эпи-дермального фактора роста) Концентрат для приготовления раствора для инфузий Человеческое
11 Брентуксимаб ведотин (Адцетрис) L01FX05 Прочие моноклональные антитела и конъюгаты моноклональных антител с лекарственными средствами Лиофилизированный порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий Химерное
12 Пертузумаб (Перьета) L01FD02 Ингибиторы HER2 (рецептора эпи-дермального фактораро-ста человека 2 типа) Концентрат для приготовления раствора для инфузий Гуманизированное
13 Трастузумаб эмтанзин (Кадсила) L01FD03 Ингибиторы HER2 (рецепторы эпи-дермального фактора роста человека 2 типа) Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий Гуманизированное
14 Обинутузумаб (Газива) L01FA03 Ингибиторы CD20 (кластеры диффе-ренцировки 20) Концентрат для приготовления раствора для инфузий Гуманизированное
15 Пембролизумаб (Пемброриа) L01FF02 Ингибиторы PD-1/PDL-1 (белок запрограммированной гибели клеток 1/лиганд запрограммированной смерти 1) Концентрат для приготовления раствора для инфузий Гуманизированное
16 Блинатумомаб (Блинцито) L01FX07 Прочие моно-клональные антитела и конъюгаты моноклональных антител с лекарственными средствами Лиофилизированный порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий Мышиное
17 Даратумумаб (Дарзалекс) L01FC01 Ингибиторы CD38 (кластеры диффе-ренцировки 38) 1. Концентрат для приготовления раствора для инфузий 2. Раствор для подкожного введения Человеческое
18 Инотузумаб озогами-цин (Биспонса) L01FB01 Ингибиторы CD22 (кластеры диффе-ренцировки 22) Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий Гуманизированное
Продолжение таблицы 2
1 2 3 4 5
19 Полатузумаб ведотин (Полайви) L01FX14 Прочие моноклональные антитела и конъюгаты монокло-нальных антител с лекарственными средствами Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий Гуманизированное
20 Пертузумаб и трасту-зумаб (Фесго) L01FY01 Комбинации моноклональных антител и конъюгатов моно-клональных антител с лекарственными средствами Раствор для подкожного введения Гуманизированное
21 Офатумумаб (Бонспри) L01FA02 Ингибиторы CD20 (кластеры диффе-ренцировки 20) Раствор для подкожного введения Человеческое
L04 : Иммунодепрессанты
22 Экулизумаб (Элизария) L04AJ01 Ингибиторы комплемента Концентрат для приготовления раствора для инфузий Гуманизированное
23 Ведолизумаб (Энтивио) L04AG05 Моноклональные Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий Гуманизированное
24 Окрелизумаб (Окревус) L04AG08 Моноклональные антитела Концентрат для приготовления раствора для инфузий Гуманизированное
25 Инфликсимаб (Инфликсимаб, Ремсима) L04AB02 Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) 1. Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора 2. Порошок лиофилизи-рованный для приготовления концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения Химерное
26 Адалимумаб (Хумира, Хуримоз, Далибра, Адалимаб) L04AB04 Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) 1. Раствор для инъекций 2. Раствор для подкожного введения Человеческое
27 Базиликсимаб (Симулект) L04AC02 Ингибиторы интерлейкина Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций/инфузий Химерное
28 Тоцилизумаб (Актемра) L04AC07 Ингибиторы интерлейкина 1. Концентрат для приготовления раствора для инфузий 2. Раствор для подкожного введения Гуманизированное
29 Канакинумаб (Иларис) L04AC08 Ингибиторы интерлейкина Раствор для подкожного введения Человеческое
30 Секукинумаб (Козэнтикс) L04AC10 Ингибиторы интерлейкина 1. Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 2. Раствор для подкожного введения Человеческое
31 Нетакимаб (Нетакимаб) L04AC20 Ингибиторы интерлейкина Раствор для подкожного введения Гуманизированное
32 Олокизумаб (Артлегия) L04AC23 Ингибиторы интерлейкина Раствор для подкожного введения Гуманизированное
Продолжение таблицы 2
1 2 3 4 5
33 Левилимаб (Илсира) L04AC25 Ингибиторы интерлейкина Раствор для подкожного введения Человеческое
М05 : Средства для лечения заболеваний костей
34 Деносумаб (Пролиа) М05ВХ04 Прочие препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей Раствор для подкожного введения Человеческое
S01 : Средства, применяемые в офтальмологии
35 Ранибизумаб (Луцентис) S01LA04 Препараты, препятствующие неова-скуляризации Раствор для инъекций Гуманизированное
36 Бролуцизумаб (Визкью) S01LA06 Препараты, препятствующие неова-скуляризации Раствор для внутриглазного введения Гуманизированное
У03 : Различные лекарственные средства
37 Идаруцизумаб (Праксбайнд) У03АВ37 Антидоты Раствор для внутривенного введения Гуманизированное
По применению наибольшая доля зарегистрированных лекарственных средств на основе МкАТ относится к противоопухолевым (50%): ритуксимаб, бевацизумаб, трастузумаб, цетуксимаб, атезолизумаб, пролголимаб, панитумумаб, брентукси-маб ведотин, пертузумаб, трастузумаб эмтанзин, обинутузумаб, пембролизумаб, блинатумомаб, даратумумаб, инотузумаб озогамицин, полатузумаб ведотин, офату-мумаб. Среди лекарственных препаратов для лечения онкологических заболеваний 4 - конъюгированные, 1 - биспецифиче-ское МкАТ.
При аутоимунных заболеваниях используется 24,3% лекарственных препаратов МкАТ, зарегистрированных под 8 МНН: ведолизумаб, инфликсимаб, адалимумаб, тоцилизумаб, канакинумаб, секукинумаб, нетакимаб, олокизумаб, левилимаб.
Для лечения других патологий ассортимент лекарственных средств менее разнообразен: заболеваний глаз - 5,4% (раниби-зумаб, бролуцизумаб); заболеваний крови -5,4% (эмицизумаб, экулизумаб); инфекционных заболеваний - 2,7% (паливизумаб); аллергических заболеваний - 2,7% (ланаде-лумаб); заболевании костей - 2,7% (деносу-маб); неврологических расстройств - 2,7% (окрелизумаб); используемых в трансплантологии - 2,7% (базиликсимаб); в качестве антидота - 2,7% (идаруцизумаб).
Гуманизированные и человеческие МкАТ преобладают в ассортименте (56,7% и 27% соответственно).
В перечень основных лекарственных
средств Республики Беларусь [10] включены 9 лекарственных средств на основе МкАТ: 3 - противоопухолевых (бевацизу-маб, ритуксимаб, трастузумаб); 5 - для лечения аутоиммунных заболеваний (адали-мумаб, тоцилизумаб, левилимаб, секуки-нумаб, нетакимаб); 1 - заболеваний костей (деносумаб).
Из 67 зарегистрированных ЛП 20 (29,8%) производятся в Швейцарии; 13 (19,4%) - в Российской Федерации; 8 (11,9%) - в Германии; 6 (8,9%) - в Республике Беларусь; 3 (4,5%) - в Австрии; по 2 (по 3%) - в Нидерландах, Индии, Республике Корея, Венгрии, США; по 1 (по 1,5%) - в Аргентине, Турции, Словении, Испании, Японии, Ирландии и Италии.
Результаты анализа ассортимента лекарственных форм ЛП на основе МкАТ представлены в таблице 3. Наибольшее количество составили концентраты для приготовления раствора для инфузий -40,91%, лиофилизаты для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий - 21,22% и растворы для подкожного введения - 21,21%.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Ассортимент лекарственных препаратов на основе МкАТ представлен 67 торговыми наименованиями, зарегистрированными в Республике Беларусь под 36 МНН. Исследуемые ЛП предназначены для лечения различных заболеваний: онкологических (48,7%); аутоиммунных (24,3%);
Таблица 3. - Лекарственные формы ЛП на основе моноклональных антител
№ Лекарственная форма Удельный вес, %
1 Концентрат для приготовления раствора для инфузий 40,3%
2 Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 20,9%
3 Раствор для подкожного введения 22,4%
4 Раствор для инъекций 4,4%
5 Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 3,0%
6 Раствор для внутримышечного введения 1,5%
7 Раствор для внутриглазного введения 1,5%
8 Раствор для внутривенного введения 1,5%
9 Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 1,5%
10 Раствор для инфузий 1,5%
11 Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций/инфузий 1,5%
заболеваний крови, заболеваний глаз (по 5,4%); инфекционных, аллергических, заболеваний костей, неврологических расстройств, а также для использования в транспланталогии и в качестве антидота -по 2,7%.
Наибольшую долю составляют гуманизированные (56,7%) и человеческие (27,0%) МкАТ.
Все ЛП на основе МкАТ рецептурные и предназначены для инфузионного и инъекционного применения. Только 1 ЛП является комбинированным, остальные -монопрепараты. Оригинальные ЛП (62,7% или 42 наименования из 67) преобладают над биоаналогами.
29,8% исследуемых ЛП произведены в Швейцарии, 19,4% - в Российской Федерации.
В перечень основных лекарственных средств включены 9 ЛП на основе МкАТ для лечения опухолевых, аутоиммунных заболеваний и заболеваний костей.
SUMMARY
M. A. Budnitsky, E. N. Tarasova MONOCLONAL ANTIBODY DRUGS ON THE PHARMACEUTICAL MARKET
OF THE REPUBLIC OF BELARUS
The article is devoted to the study of the range of monoclonal antibodies drugs. It has been determined that 67 drugs which correspond to 37 international nonproprietary names (INN) are registered in the Republic of Belarus. There are drugs for the treatment of oncological diseases (registered under 18 INN; 48.7%, including 1 combined composition), autoimmune diseases (registered under 9 INN; 24.3%), eye diseases, blood (2
drugs; 5.4% each), infectious, allergic, bone diseases, neurological disorders, those used in transplantology, and as an antidote (1 drug registered; 2.7% each) among them.
Depending on the production mode the assortment includes mouse, chimeric, humanized and human monoclonal antibodies with a predominance of humanized (medicines registered under 21 INN; 56.8%) and human (10 INN; 27%) ones.
Among drugs for the treatment of oncological diseases unconjugated monoclonal antibodies predominate. Conjugated drugs are represented by 4 drugs and bispecific ones by 1.
The drugs under study are produced by manufacturing plants of 17 countries. 6 out of 67 (8.9%) were produced in the Republic of Belarus. Most drugs based on monoclonal antibodies are original ones (42; 62.7%). All drugs based on monoclonal antibodies are intended for parenteral use and are prescription drugs.
Keywords: drugs, monoclonal antibodies, pharmacy, assortment.
ЛИТЕРАТУРА
1. О Государственной программе «Наукоемкие технологии и техника» на 2021-2025 годы [Электронный ресурс]: постановление Совета Министров Респ. Беларусь, 23 апр. 2021 г., № 245 // Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь. - Режим доступа: https://pravo.by/document/?guid=3871 &p0=C22100245. - Дата доступа: 25.04.2024.
2. Государственная фармакопея Республики Беларусь : (ГФ РБ II) : разраб. на основе Европ. Фармакопеи : в 2 т. : введ. в действие с 1 янв. 2013 г. приказом М-ва здравоохранения Респ. Беларусь от 25.04.2012 г. № 453. - Т.1: Общие методы контроля качества лекарственных средств / М-во здравоохранения Респ. Бе-
ларусь, Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении ; [под общ. ред. А. А. Шерякова]. -Молодечно: Победа, 2012. - 1217 с.
3. Моноклональные антитела: типы, применение и препараты [Электронный ресурс] // Фарм-знание: [сайт]. - 2022. - Режим доступа: https:// pharmznanie.ru/. - Дата доступа: 25.04.2024.
4. Государственный реестр лекарственных средств Республики Беларусь [Электронный ресурс] / Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении. - Режим доступа: https://www. rceth.by/Refbank/reestr_lekarstvennih_sredstv/ results. - Дата доступа: 25.04.2024.
5. International language for drug utilization research [Electronic resource]. - Mode of access: https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/. - Date of access: 25.04.2024.
6. Лекарственные препараты монокло-нальных антител нового поколения (проблемы и перспективы) / Ж. И. Авдеева [и др.] // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. - 2015. - № 1. - С. 21-35.
7. Schofield, D. Types of monoclonal antibodies [Electronic resource] / D. Schofield // Evitria: [website]. - 2022. - Mode of access: https://www.evitria. com/journal/monoclonal-antibodies/types-monoclonal-antibodies/. - Date of access: 25.04.2024.
8. Препараты моноклональных антител в Республике Беларусь / А. М. Моисеева [и др.] // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2016. - Т. 15, № 1.- С. 85-92.
9. Воронина, Е. ВОЗ полностью изменила правила присвоения МНН моноклональным антителам [Электронный ресурс] / Е. Воронина // Фармацевтический вестник. - 2022. -Режим доступа: https://pharmvestnik.ru/ content/articles/VOZ-polnostu-izmenila-pravila-prisvoeniya-MNN-monoklonalnym-antitelam. html. - Дата доступа: 25.04.2024.
10. Об установлении перечня основных лекарственных средств [Электронный ресурс]: постановление М-ва здравоохранения Респ. Беларусь, 16 июля 2007 г., № 65 : с изм. и доп.: постановление М-ва здравоохранения Респ. Беларусь, 3 июня 2024 г., № 96 // Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь. - Режим доступа: https://pravo.by/ document/?guid=3961&p0=W20716847. - Дата доступа: 25.04.2024.
REFERENCES
1. On the State Program "High-Technology and Technology" for 2021-2025 [Elektronnyi resurs]: postanovlenie Soveta Ministrov Resp. Belarus', 23 apr 2021 g, № 245. Natsional'nyi pravovoi Internetportal Respubliki Belarus'. Rezhim dostupa: https:// pravo.by/document/?guid=3871&p0=C22100245. Data dostupa: 25.04.2024. (In Russ.)
2. Ministerstvo zdravookhraneniia
Respubliki Belarus', Tsentr ekspertiz i ispytanii v zdravookhranenii. State Pharmacopoeia of the Republic of Belarus: v 2 t. Т. 1, General methods of quality control of medicines. Sheriakov AA, redactor. Molodechno, RB: Pobeda; 2012. 1217 s. (In Russ.)
3. Monoclonal antibodies: types, uses and drugs [Elektronnyi resurs]. Farmznanie: [sait]. 2022. Rezhim dostupa: https://pharmznanie.ru/. Data dostupa: 25.04.2024. (In Russ.)
4. Tsentr ekspertiz i ispytanii v zdra-vookhranenii. State Register of Medicines of the Republic of Belarus [Elektronnyi resurs]. Rezhim dostupa: https://www.rceth.by/Refbank/reestr_ lekarstvennih_sredstv/results. Data dostupa: 25.04.2024. (In Russ.)
5. International language for drug utilization research [Electronic resource]. Mode of access: https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/. Date of access: 25.04.2024
6. Avdeeva ZhI, Soldatov AA, Alpatova NA, Medunitsyn NV, Bondarev VP, Mironov AN i dr. New generation monoclonal antibody drugs (problems and prospects). BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie. 2015;(1):21-35. (In Russ.)
7. Schofield D. Types of monoclonal antibodies [Electronic resource]. Evitria: [website]. 2022. Mode of access: https://www.evitria.com/ journal/monoclonal-antibodies/types-monoclonal-antibodies/. Date of access: 25.04.2024
8. Moiseeva AM, Moiseev DV, Veremchuk OA, Lukashov RI, Siukhin DA. Monoclonal antibody preparations in the Republic of Belarus. Vestnik Vitebskogo gosudarstvennogo meditsin-skogo universiteta. 2016;15(1):85-92. (In Russ.)
9. Voronina E. WHO has completely changed the rules for assigning INNs to monoclonal antibodies [Elektronnyi resurs]. Farmatsevticheskii vestnik. 2022. Rezhim dostupa: https://pharmvest-nik.ru/content/articles/VOZ-polnostu-izmenila-pravila-prisvoeniya-MNN-monoklonalnym-an-titelam.html. Data dostupa: 25.04.2024. (In Russ.)
10. On the establishment of a list of essential medicines [Elektronnyi resurs]: postanovlenie M-va zdravookhraneniia Resp Belarus', 16 iiulia 2007 g, № 65 : s izm i dop: postanovlenie M-va zdravookhraneniia Resp Belarus', 3 iiunia 2024 g, № 96. Natsional'nyi pravovoi Internet-portal Respubliki Belarus'. Rezhim dostupa: https://pravo. by/document/?guid=3961&p0=W20716847. Data dostupa: 25.04.2024. (In Russ.)
Адрес для корреспонденции:
210009, Республика Беларусь, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27, УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», кафедра фармацевтической помощи, e-mail: tarasovaelena82@mail. ru, Тарасова Е. Н.
Поступила 03.05.2024 г.
