CC BY
33
(8 мг кандесартана были заменены на 40 мг тел-мисартана, п=38) и группу кандесартана (без изменения терапии, п=47). Пациенты, получавшие терапию тиазолидиндионами, в исследование не включались. Длительность исследования составила 3 месяца.
В отличие от кандесартана, телмисартан приводил к значимому снижению инсулинорезистент-ности (снижению индекса НОМА-Ж, р<0,01), повышению уровня адипонектина (р<0,01) и снижению маркера оксидативного стресса — уровня перекисных липидов (р<0,01) у пациентов с ожирением, однако не в общей группе пациентов. Основываясь на данных о том, что PPARY наиболее широко экспрессируются в жировой ткани и фармакологические эффекты их агонистов наиболее ярко выражены у пациентов с ожирением, данные представленного исследования свидетельствуют о наличии у телмисартана PPARY-стимулирующего действия, проявляющегося в клинических условиях. Указанные положительные эффекты телмисартана могут определять его потенциальную эффективность для профилактики атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, в первую очередь, у пациентов с СД2 и метаболическим синдромом.
В ряде исследований показано повышение концентрации холестерина ЛПВП на фоне терапии глитазонами, однако точный механизм данного эффекта остается невыясненным. В настоящей работе значимого изменения уровня холестерина ЛПВП в группе телмисартана выявлено не было.
В предшествующих исследованиях показано, что пиоглитазон способен снижать уровень пе-рекисного окисления липидов. В связи с этим значимое снижение уровня перекисных липидов на фоне терапии телмисартаном в представленной работе может, по крайней мере частично, быть опосредовано активацией PPARY, хотя делать заключительный вывод об этом пока преждевременно. Другим объяснением этого результата может быть высокая липофильность телмисартана, обеспечивающая его большую антиоксидантную способность по сравнению с остальными АРА.
В настоящее время имеется немало клинических исследований, посвященных метаболическим эффектам телмисартана, однако большинство из них предоставляют непостоянные и противоречивые результаты. Например, в одном из исследований показано, что изменение терапии с валсартана или кандесартана на телмисартан приводит к улучшению гликемиче-ского контроля у пациентов с СД2 и артериальной гипертензией, тогда как в другом метаболический эффект телмисартана и лозартана описывается как нейтральный. Эти противоречия могут объясняться различными популяциями пациентов, а также наличием таких вмешивающихся факторов, как раса, индекс массы тела, уровень гликемического контроля и т.д. Для решения имеющихся противоречий и уточнения метаболических эффектов телмисартана требуются дальнейшие крупные перекрестные исследования.
Ксеникал 120 мг улучшает контроль гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с или без сопутствующего снижения массы тела
Xenical 120 mg improves glycaemic control in type 2 diabetic patients with or without concurrent weight loss S. Jacob, M. Rabbia, M.K. Meier, J. Hauptman Diabetes Obes Metab 2009; 11(4): 361-71
Ожирение и сахарный диабет 2 типа (СД2) ассоциированы с повышением заболеваемости и смертности. Так, согласно недавним оценкам, только в Великобритании выявлена взаимосвязь ожирения с 30 000 смертельных исходов. Умеренное (5—10%) снижение массы тела у тучных пациентов с СД2 способствует улучшению контроля гликемии, снижению дислипидемии и гипертензии, а также увеличению ожидаемой продолжительности жизни. К сожалению, многие препараты для лечения СД2 приводят к повышению массы тела (инсулин, секрета-гоги), а другие либо нейтральны в ее отношении (ингибиторы дипептидилпептидазы IV), либо способствуют ее незначительному снижению (метформин, эксенатид). Кроме того, показано, что пациентам с СД2 сложнее снижать и поддер-
живать массу тела, чем пациентам с избыточной массой без диабета.
Согласно недавним научным данным, применение ингибитора желудочно-кишечных липаз Ксеникала у пациентов с ожирением и СД2 приводит к улучшению контроля гликемии и снижению уровня гликозилированного гемоглобина (НЬА1с), причем данный эффект является относительно независимым от снижения массы тела и может быть опосредован улучшением чувствительности к инсулину в результате снижения концентрации свободных жирных кислот в крови.
Целью настоящего исследования являлось изучение влияния орлистата на снижение массы тела у пациентов с СД2, а также определение, являются ли изменения параметров гликемии на фоне приема Ксеникала независимыми от снижения
73
ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 2'2011
74
ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 2'2011
массы. Был проведен ретроспективный анализ объединенных данных семи многоцентровых, двойных слепых, плацебо контролируемых исследований, включавших пациентов с СД2 в возрасте от 18 до 70 лет, получавших лечение метформином, препаратами сульфонилмочевины или инсулином. Критериями включения являлись: индекс массы тела (ИМТ) от 27 до 43 кг/м2, НЬА1с от 6,5 до 13%, стабильная масса тела в течение не менее 3 месяцев. К проводимой терапии добавлялся Ксеникал 120 мг (Ксеникал, компания «Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд», Швейцария) 3 раза в день или плацебо в течение 6—12 месяцев. Также всем участникам рекомендовалась диетотерапия с умеренным снижением калорийности (дефицит 500—600 ккал/сутки), содержанием около 30% калорий в виде жира, 50% в виде углеводов, 20% в виде белка, и максимумом холестерина 300 мг в сутки.
В общей сложности было включено 2550 пациентов, рандомизированных на лечение Ксеникалом (п=1279) или плацебо (п=1271). По данным общей популяции исследования, у пациентов, получавших лечение Ксеникалом, отмечалось значимо большее снижение массы тела (-3,77 кг уб. -1,42 кг; р<0,0001). Кроме того, по сравнению с группой плацебо, более чем в 2 раза большее количество пациентов, получавших лечение Ксеникалом, снизили массу тела на >5% (34,8 уб. 14,1%; р<0,0001) или на >10% от исходной (9,7 уб. 3,7%; р<0,0001).
В группе пациентов, получавших лечение Ксеникалом, отмечалось значимо большее снижение уровня гликемии натощак, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (-1,39 ммоль/л уб. -0,47 ммоль/л; р<0,0001). Кроме того, терапия Ксеникалом приводила к значимо большему снижению НЬА1с, по сравнению с плацебо (-0,74% уб. -0,31%; р<0,0001). 24,3% пациентов, получавших лечение Ксеникалом, смогли либо прекратить прием, либо снизить дозу как минимум одного из про-тиводиабетических препаратов, по сравнению с 17,5% среди пациентов, получавших плацебо. Только 11,6% пациентов, получавших Ксеникал, сообщили об увеличении дозы препарата или добавлении как минимум одного нового антигипер-гликемического препарата, по сравнению с 21,9% пациентов, получавших плацебо.
У пациентов с минимальным снижением массы тела (<1% от исходной) Ксеникал также обеспечивал значимо большее снижение как уровня гликемии натощак (-0,83 ммоль/л уб ±0,02 ммоль/л; р=0,0052), так и НЬА1с (-0,29% в сравнении с ±0,14%; р=0,0008), что может свидетельствовать о независимом от снижения массы тела улучшении контроля гликемии на фоне терапии Ксеникалом. При проведении линейного регрессионного анализа показано, что улучше-
ние контроля гликемии (уровня гликемии натощак и HbA1c) под действием Ксеникала было в меньшей степени взаимосвязано со снижением массы тела, чем при приеме плацебо. Эти данные свидетельствуют о том, что вклад снижения массы тела в общее улучшение контроля гликемии был меньшим у пациентов, получавших лечение Ксеникалом, чем у пациентов, получавших плацебо.
Независимый от изменения массы тела характер влияния Ксеникала на контроль гликемии подтвержден результатами ряда исследований. Так, в одной из недавних работ показано, что Ксеникал значимо снижает концентрацию глюкозы крови натощак у пациентов с СД2 в течение 2 недель после начала лечения. В другом исследовании продемонстрировано, что Ксеникал вызывает большее снижение уровня гликемии натощак и инсулинорезистент-ности, чем плацебо, у пациентов с СД2, несмотря на сопоставимое снижение массы тела. Позднее показано, что у пациентов с избыточной массой тела, получающих инсулин, лечение Ксеникалом в течение 6 месяцев приводит к значимому снижению средней дозы инсулина при отсутствии корреляции данного снижения с изменениями массы тела.
Механизмы, лежащие в основе независимого от массы тела влияния Ксеникала на контроль гликемии, не ясны, однако предположительно включают изменения, связанные со снижением всасывания жира пищи, изменениями секреции инкретинов и/или различными действиями на уровень свободных жирных кислот (СЖК) плазмы.
Крупное популяционное исследование European Prospective Investigation into Cancer (EPIC) у пациентов без ранее установленного диагноза СД2 продемонстрировало, что уровень HbA1c положительно ассоциирован с общим потреблением жира. Учитывая механизм действия Ксеникала, данный факт может частично объяснять независимое от влияния на массу тела снижение уровня HbA1c, наблюдаемое в представленном анализе.
Одним их возможных механизмов независимого влияния Ксеникала на контроль гликемии может являться снижение постпрандиальной плазменной концентрации СЖК. Действительно, было показано улучшение толерантности к углеводам и чувствительности к инсулину при снижении концентраций СЖК у пациентов с ожирением и различными нарушениями углеводного обмена. Доказательства влияния Ксеникала на концентрацию СЖК были получены в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, перекрестном исследовании, продемонстрировавшем значимое снижение общей площади под кривой постпран-
Ксеникал - швейцарское качество, проверенное временем!
• Ксеникал - препарат выбора для снижения веса у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В отличие от препаратов, подавляющих чувство голода, он не оказывает негативного воздействия на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы1-2
• Ксеникал - интеллектуальный помощник, который позволяет Вашим пациентам контролировать количество жиров в рационе
• Ксеникал - безопасный и эффективный препарат для лечения ожирения при сахарном диабете1-3
• Ксеникал помогает значительно уменьшить окружность талии у пациентов, снижая количество висцерального жира1
• Ксеникал - единственный препарат для снижения веса, безопасность которого доказана опытом непрерывного применения в течение 4 лет3
1. Drugs 2006; 66(12): 1626-1666.
2. Curr Med Res Opln 2004; 20(9): 1393-1401.
3. Diabetes Care 2004; 27(1): 155-161.
Показания: длительная терапия больных ожирением или пациентов с избыточной массой тела, в том числе имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой. В комбинации с гипогликемическими препаратами или умеренно гипокалорийной диетой у больных сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела или ожирением. Противопоказания: Беременность и период кормления грудью, синдром хронической мальабсорбции, холестаз, повышенная чувствительность к препарату. Способ применения и дозы: 1 капе, 120 мг с каждым основным приемом пищи 3 раза вдень. Условия хранения: Список Б. Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от влаги и в недоступном для детей месте, Подробная информация изложена в инструкции по медицинскому применению препарата Ксеникал,
е
ж
ВРЕМЯ ХУДЕТЬ!
Горячая линия 84957885566 8 8002005566
(Москва, звонок бесплатный) (Россия, звонок бесплатный)
www.slim.ru
Per. уд. П №014903/01 от 18.05.2009
2010-0107,09.2010
