Критические значения лабораторных показателей в формировании исхода у пациентов с COVID-19 Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Анестезиология и реаниматология 2021, №5, с. 23-28

https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202105123

Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology

2021, No. 5, pp. 23-28 https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202105123

Критические значения лабораторных показателей в формировании исхода у пациентов с COVID-19

© В.А. ВОЛЧКОВ1, 3, А.С. ПУШКИН2, 3, С.А. РУКАВИШНИКОВА2, 3, О.Н. ТИТОВА2, Т.А. АХМЕДОВ2, 3, А.А. БОЯРКИН1, 3

'ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет» Правительства Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия;

2ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;

3СПб ГБУЗ «Городская многопрофильная больница №2», Санкт-Петербург, Россия

Лабораторный мониторинг в период пандемии SARS-CoV-2 играет ключевую роль при оказании неотложной помощи пациентам с COVID-19.

Цель исследования. Определить критические значения лабораторных показателей у пациентов с вирусной пневмонией, вызванной новой коронавирусной инфекцией COVID-19, для оптимизации оказания медицинской помощи. Материал и методы. В СПб ГБУЗ «ГМПБ №2», перепрофилированном для оказания помощи пациентам инфекционного профиля в период с 30.03.20 по 26.07.20, проведен ретроспективный анализ историй болезни 6151 пациента. Все пациенты ретроспективно разделены на три группы: 1-я группа — пациенты без проведения искусственной вентиляции легких (ИВЛ) (п=5646 (92%)); 2-я группа — выжившие пациенты, которым проводилась инвазивная ИВЛ (п=69 (1%)); 3-я группа — умершие пациенты, которым прижизненно выполняли инвазивную ИВЛ (п=436 (7%)).

Результаты. На основании обзора литературы определены следующие перспективные аналиты (лабораторные показатели, ГОСТ Р 53133.2—2008) для управления их критическими значениями: ферритин, количество лейкоцитов, абсолютное количество нейтрофилов, абсолютное количество лимфоцитов, количество тромбоцитов, С-реактивный белок, аланин-аминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, общий билирубин, тропонин I, креатинин, мочевина. В исследуемых группах рассчитаны медианы и перцентили в интервалах 25—75% для выбранных аналитов. Проведено сравнение результатов в исследуемых группах, а также выполнена их оценка относительно референсных интервалов для окончательного выбора уровней критических значений.

Выводы. Авторами исследования предлагается использовать полученные результаты в качестве опорных критических значений аналитов для оценки состояния пациентов с вирусной пневмонией, вызванной новой коронавирусной инфекцией

Ключевые слова: лабораторные показатели, критические значения, COVID-19, искусственная вентиляция легких, неотложные состояния.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:

Волчков В.А. — https://orcid.org/0000-0002-5664-7386; e-mail: [email protected]

Пушкин А.С. — https://orcid.org/0000-0003-2875-9521

Рукавишникова С.А. — https://orcid.org/0000-0002-8161-2425

Титова О.Н. — https://orcid.org/0000-0001-5464-4221

Ахмедов Т.А. — https://orcid.org/0000-0002-3105-4322

Бояркин А.А. — https://orcid.org/0000-0002-5910-6200

Автор, ответственный за переписку: Волчков В.А. — e-mail: [email protected] КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Волчков В.А., Пушкин А.С., Рукавишникова С.А., Титова О.Н., Ахмедов Т.А., Бояркин А.А. Критические значения лабораторных показателей в формировании исхода у пациентов с COVID-19. Анестезиология и реаниматология. 2021;5:23-28. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202105123

Critical values of laboratory tests in outcomes of patients with COVID-19

© V.A. VOLCHKOV1- 3, A.S. PUSHKIN2- 3, S.A. RUKAVISHNIKOVA2- 3, O.N. TITOVA2, T.A. AKHMEDOV2- 3, A.A. BOYARKIN1, 3

'St. Petersburg State University, St. Petersburg, Russia;

2Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia; 3St. Petersburg City Multi-field Hospital No.2, St. Petersburg, Russia

ABSTRACT

Laboratory monitoring during the SARS-CoV-2 pandemic is essential in providing emergency care to patients with COVID-19. Objective. To determine the critical values of laboratory tests in patients with COVID-19 pneumonia for optimizing the treatment.

РЕЗЮМЕ

COVID-19.

Material and methods. Case histories of 6151 patients were retrospectively analyzed at the St.-Petersburg City Multi-field Hospital No. 2 redesigned for providing medical care to COVID-19 patients between March 30, 2020 and July 26, 2020. All patients were retrospectively divided into 3 groups: group 1 — patients without mechanical ventilation (n=5646 (92%)); group 2 — invasive mechanical ventilation without lethal outcome (n=69 (1%)); group 3 — invasive mechanical ventilation with lethal outcome (n=436 (7%)).

Results. Considering literature data, we distinguished the following perspective tests: ferritin, leukocyte count, absolute neutrophil count, absolute lymphocyte count, platelet count, C-reactive protein, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, total bilirubin, troponin I, creatinine, and urea. Medians and 25— 75% percentiles were calculated for all laboratory tests in 3 groups. We compared the results between all groups and assessed their reference intervals for the final choice of critical values. Conclusion. The authors propose to use their results as reference critical values of laboratory tests for assessing the condition of patients with COVID-19 pneumonia.

Keywords: laboratory tests, critical values, COVID-19, mechanical ventilation, emergency conditions. INFORMATION ABOUT THE AUTHORS:

Volchkov V.A. — https://orcid.org/0000-0002-5664-7386; e-mail: [email protected]

Pushkin A.S. — https://orcid.org/0000-0003-2875-9521

Rukavishnikova S.A. — https://orcid.org/0000-0002-8161-2425

Titova O.N. — https://orcid.org/0000-0001-5464-4221

Akhmedov T.A. — https://orcid.org/0000-0002-3105-4322

Boyarkin A.A. — htps://orcid.org/0000-0002-5910-6200

Corresponding author: Volchkov V.A. — e-mail: [email protected]

TO CITE THIS ARTICLE:

Volchkov VA, Pushkin AS, Rukavishnikova SA, Titova ON, Akhmedov TA, Boyarkin AA. Critical values of laboratory tests in outcomes of patients with COVID-19. Russian Journal of Anesthesiology andReanimatology = Anesteziologiya IReanimatologiya. 2021;5:23-28. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202105123

Введение

Лабораторный мониторинг в период пандемии SARS-СоУ-2 играет ключевую роль в целевой интенсивной терапии пациентов с СОУГО-19. Основными точками приложения такого мониторинга наряду с диагностикой этиологического фактора являются оценка степени тяжести состояния, выбор тактики ведения пациента, оперативная оценка реакции организма на проведенную терапию [1]. В инфекционные стационары направляются пациенты с установленным диагнозом новой коронавирусной инфекции СОУГО-19 или с подозрением на нее, со средней и тяжелой степенью тяжести заболевания, нередко это лица, относящиеся к группам риска, в том числе больные старше 65 лет, и с наличием выраженной коморбидной патологии [2]. Декомпенсация состояния пациента может послужить показанием к переводу в отделение реанимации и интенсивной терапии, где особенно важны четкие незамедлительные действия медицинского персонала, управление которыми невозможно в современном здравоохранении без активного взаимодействия клинических и лабораторных подразделений [3].

Среди основных востребованных групп лабораторных исследований для оказания помощи пациентам с СОУШ-19 необходимо выделить биохимические, гематологические и иммунохимические. Указанные группы тестов необходимы для оценки воспалительного процесса, особенно в случае наиболее сложного в оказании медицинской помощи состояния, так называемого «цитокинового шторма», а также для своевременного выявления дисфункции жизненно важных органов и систем, наиболее часто поражаемых при новой коронавирусной инфекции, — сердечные, печеночные и почечные маркеры [4].

На начальных этапах организации оказания стационарной помощи наряду с большим количеством пациентов

в тяжелом состоянии имеет значение влияние недостатка медперсонала ввиду его непосредственного контакта с источником инфекции и, как следствие, развитие аналогичного инфекционного заболевания с длительным исключением из рабочего процесса. Выявление неотложного состояния у пациентов основано в том числе на появлении критических значений результатов лабораторного мониторинга, что требует характерного комплекса мер по предотвращению развития необратимых процессов в организме пациента [5].

Неблагоприятным событием в течение СОУГО-19 является перевод пациента на искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) [6]. Однако вопрос о показаниях к переводу пациента на ИВЛ всегда был неоднозначным и вызывал множество споров в исследовательском и практическом здравоохранении [7].

Цель исследования — определить критические значения лабораторных показателей у пациентов с вирусной пневмонией, вызванной новой коронавирусной инфекцией СОУГО-19, для оптимизации оказания медицинской помощи.

Материал и методы

В СПб ГБУЗ «ГМПБ №2», перепрофилированного для оказания помощи пациентам инфекционного профиля в период с 30.03.2020 по 26.07.2020, проведен ретроспективный анализ историй болезни 6151 пациента. Все пациенты разделены на три группы: 1-я группа — пациенты без проведения ИВЛ («=5646, 92%); 2-я группа — выжившие пациенты, которым проводилась инвазивная ИВЛ («=69, 1%); 3-я группа — умершие пациенты, которым прижизненно выполняли инвазивную ИВЛ («=436, 7%).

Медикаментозная терапия в стационаре осуществлялась с учетом средств централизованного способа снабжения ле-

чебных подразделений и обеспечивала полноценные протоколы ведения пациентов в соответствии с актуальными клиническими рекомендациями и со степенью тяжести заболевания. Таким образом, все пациенты, включенные в исследование, находились в равных условиях медикаментозной терапии.

Статистический анализ выполнен с применением лабораторной информационной системы «Ариадна» и пакетов программного обеспечения Microsoft Office Excel и Statisti-ca. Все исследуемые показатели проверяли на соответствие нормальному распределению с применением критерия Колмогорова—Смирнова. Описательная статистика непрерывных количественных величин осуществлялась при нормальном распределении данных выборки в виде среднего значения и 95% доверительного интервала (ДИ) или в виде медианы и значений 25% нижнего и 75% верхнего квартилей при ненормальном распределении. Для определения различий между несколькими несвязанными группами применяли однофакторный дисперсионный анализ с использованием H-критерия Краскела—Уоллиса, а также попарное сравнение групп с использованием ^-критерия Манна—Уитни. Вычисляли медианы и перцентили в интервалах 25—75% для исключения редких и выпадающих из общей массы значений. Пороговое значение уровня значимости принимали равным 0,05.

Результаты

За период с 30.03.20 по 26.07.20 в стационаре оказана медицинская помощь 6451 пациенту, распределение по возрасту представлено на рис. 1.

Госпитализированные пациенты имели различные формы течения COVID-19, в том числе: пневмонию — 5339 (87%), острую респираторную вирусную инфекцию — 849 (14%), ПЦР-исследование на SARS-CoV-2 отрицательное. Общая летальность за исследуемый период составила 15% (922 пациента).

Количество выбывших из стационара пациентов, которым проводили инвазивную ИВЛ, составило 544 (8%) человека, летальность среди них достигла 80% (437 человек), включая 147 (27%) больных, умерших в течение первых суток.

На основании обзора литературы определены следующие перспективные аналиты для управления их критическими значениями: ферритин (Ferr), количество лейкоцитов (WBC), абсолютное количество нейтрофилов (NEU), абсолютное количество лимфоцитов (LYM), количество тромбоцитов (PLT), С-реактивный белок (CRP), аланинаминотрансфераза (ALT), аспартатаминотрансфера-за (AST), общий билирубин (TBil), тропонин I (cTnl), кре-атинин (Crea), мочевина (Urea).

В результате статистической оценки исследуемых групп пациентов выявлено, что по уровню ферритина все три группы имели статистически значимые различия (р<0,05) с медианами значений 410,9 (197,6; 821,0) нг/мл, 813,6 (220,4; 1891,9) нг/мл и 1461,0 (567,3; 2730,6) нг/мл соответственно (рис. 2). Референсный интервал у мужчин составлял 21,8— 274,7 нг/мл, у женщин 4,6—204,4 нг/мл. Концентрация ферритина в крови имела тенденцию к увеличению с ухудшением состояния пациентов. С учетом референсных интервалов аналита и значения квартилей решено выбрать квартили 75% в качестве критических значений, прямо ассоциированных со степенью тяжести состояния пациентов исследуемых групп.

По количеству лейкоцитов 1-я, 2-я и 3-я сравниваемые группы имели статистически значимые различия (р<0,05)

Рис. 1. Распределение по возрасту (лет) всех госпитализированных пациентов в период с 30.03.20 по 26.07.20. Fig. 1. Distribution of all hospitalized patients depending on age for the period from March 30, 2020 and July 26, 2020.

6000

5000

4000

3000

2000

1000

1-я

2-я Группа

3-я

Рис. 2. Результаты статистической оценки исследуемых групп пациентов по уровню ферритина.

Fig. 2. Statistical analysis of study groups depending on ferritin level.

с медианами значений 7,5 (5,6; 10,2) х109/л, 10,5 (7,8; 13,5) х109/л и 11,8 (7,9; 16,5) х109/л соответственно. Референсный интервал — 4,0—9,0 х109/л. Количество лейкоцитов имело тенденцию к увеличению с клиническим ухудшением состояния пациентов. С учетом референсных интервалов аналита и значения квартилей решено выбрать квартили 75% в качестве критических значений, прямо ассоциированных со степенью тяжести состояния пациентов исследуемых групп.

По абсолютному количеству нейтрофилов 1-я, 2-я и 3-я сравниваемые группы имели статистически значимые различия (р<0,05) с медианами значений 4,8 (3,2; 7,5) х109/л, 8,3 (5,6; 11,1) х109/л и 10,1 (6,5; 14,7) х109/л соответственно. Референсный интервал составлял 2,0—5,5 х109/л. Количество нейтрофилов по медианам и квартилям имело тенденцию к увеличению с клиническим ухудшением

4,0 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 0,0

□ Медиана

□ 25-75%

I Размах без выбросов

1-я

2-я Группа

3-я

Рис. 3. Результаты статистической оценки исследуемых групп пациентов по абсолютному количеству лимфоцитов. Fig. 3. Statistical analysis of study groups depending on absolute lymphocyte count.

состояния пациентов. С учетом референсных интервалов аналита выбрали квартили 75% в качестве критических значений, прямо ассоциированных со степенью тяжести состояния пациентов исследуемых групп.

По абсолютному количеству лимфоцитов 1-я, 2-я и 3-я сравниваемые группы имели статистически значимые различия (р<0,05) с медианами значений 1,60 (1,12; 2,18) х109/л, 1,13 (0,75; 1,66) х109/л и 0,72 (0,47; 1,10) х109/л соответственно. Референсный интервал составлял от 1,2 до 3,0 х109/л.

Графический вид распределения значений показателя имел противоположную картину по сравнению с графиками уровней ферритина и количества лейкоцитов ввиду обратной зависимости между количеством лейкоцитов и тяжестью состояния пациентов (рис. 3). Количество лимфоцитов имело тенденцию к снижению с увеличением степени тяжести состояния пациентов.

По количеству тромбоцитов 1-я, 2-я и 3-я группы имели статистически значимые различия (р<0,05), хотя и не столь явные по сравнению с предыдущими аналитами. Медианы значений составили 255 (195; 333) х109/л, 242 (168; 334) х109/л и 184 (121; 256) х109/л в 1-й, 2-й, 3-й группах соответственно. Референсный диапазон — 180—400 х109/л. Количество тромбоцитов имело тенденцию к снижению с ухудшением состояния пациентов. С учетом референсного диапазона в качестве потенциального критического значения аналита подходят только значения квартиля 25% пациентов 2-й и 3-й групп.

По уровню С-реактивного белка все три группы имели статистически значимые различия (р<0,05) с медианами значений 1,81 (0,43; 6,19) мг/дл, 6,54 (3,01; 14,06) мг/дл и 11,17 (4,91; 20,08) мг/дл соответственно. Референсный диапазон С-реактивного белка — 0,00—0,05 мг/дл. Уровень С-реактивного белка имел тенденцию к увеличению с возрастанием степени тяжести состояния пациентов.

По уровню тропонина I не все группы имели статистически значимые различия (р<0,05). В частности, статисти-

чески значимые различия наблюдались между 1-й и 2-й, а также между 1-й и 3-й группами (p<0,05). Между группами 2-й и 3-й статистически значимых различий не было (p=0,076). Медианы значений составили 102,5 (15,5; 988,3) нг/мл, 301,4 (72,3; 4372) нг/мл и 198,9 (46,3; 1026,6) нг/мл в 1-й, 2-й и 3-й группах соответственно. Референсный диапазон — 0,0—26,0 нг/мл. Следует отметить, что уровень тропонина I ни по значениям медиан, ни по одному из квартилей не имел тенденции к увеличению или снижению с ухудшением состояния пациентов, что в совокупности с отсутствием четких статистических различий между группами не позволяет выявить критические значения, прямо ассоциированные со степенью тяжести состояния пациентов исследуемых групп.

По уровню креатинина в крови пациентов все три группы имели статистически значимые различия (p<0,05) с медианами значений 74 (65; 95) мкмоль/л, 69 (56; 98) мкмоль/л и 117 (74; 220) мкмоль/л соответственно. Референсный диапазон для мужчин составлял 64— 111 мкмоль/л, для женщин — 50—98 мкмоль/л. Результаты оценки по медианам концентраций аналита показали отсутствие тенденции к увеличению или снижению с ухудшением состояния пациентов, однако по квартилю 75% выявлена тенденция к увеличению концентрации анали-та. С учетом референсных диапазонов обеих гендерных групп пациентов в качестве потенциального критического значения аналита подходит только значение квартиля 75% пациентов 3-й группы.

По уровню мочевины в крови пациентов 1-я, 2-я и 3-я сравниваемые группы имели статистически значимые различия (p<0,05) с медианами значений 5,0 (3,7; 7,5) ммоль/л, 7,3 (4,7; 12,1) ммоль/л и 15,3 (9,2; 28,5) ммоль/л соответственно. Референсный диапазон для мужчин составлял 3,0—9,2 ммоль/л, для женщин — 2,5—7,2 ммоль/л. Результаты оценки по медианам и квартилям концентраций аналита показали направленность к увеличению с ухудшением состояния пациентов, однако с учетом референсных диапазонов обеих гендерных групп пациентов в качестве потенциального критического значения аналита подходят только значения квартилей 75% обследованных пациентов 2-й и 3-й групп.

По уровню общего билирубина в крови пациентов 1-я, 2-я и 3-я сравниваемые группы имели статистически значимые различия (p<0,05) с медианами значений 9,8 (7,1; 14,2) мкмоль/л; 9,3 (6,5; 13,1) мкмоль/л и 12,3 (8,1; 19,9) мкмоль/л соответственно. Референсный диапазон 3,4— 20,5 — мкмоль/л. Результаты оценки по медианам и квартилям концентраций аналита показали отсутствие выраженной тенденции к увеличению с ухудшением состояния пациентов, к тому же квартили 75% всех трех групп укладываются в референсные диапазоны аналита, что не позволяет выявить критические значения, прямо ассоциированные со степенью тяжести состояния пациентов исследуемых групп.

По уровню ALT 1-я, 2-я и 3-я сравниваемые группы имели статистически значимые различия (p<0,05). Медианы значений составили 29 (18; 53) ед/л, 34 (21; 68) ед/л и 32 (18; 63) ед/л соответственно. Референсный диапазон 0,0—55 ед/л. Необходимо отметить, что уровень ALT по значениям медиан и по одному из квартилей не имел тенденции к увеличению или снижению с осложнением состояния пациентов, что не позволяет выявить критические значения, прямо ассоциированные со степенью тяжести состояния пациентов исследуемых групп.

Критические значения аналитов для оценки состояния исследуемых групп пациентов Critical values of laboratory tests for assessing patient condition in all groups

Аналит 1-я группа 2-я группа 3-я группа Тенденция

Ферритин (Ferr), нг/мл 821,0 1891,9 2730,б Повышение

Лейкоциты (WBC), х109/л 10,2 13,5 1б,5 Повышение

Нейтрофилы (NEU), х109/л 7,5 11,1 14,7 Повышение

Лимфоциты (LYM), х10'/л 1,12 0,75 0,47 CKHSCMM

Тромбоциты (PLT), х109/л — 1б8 121 CKHSCMM

С-реактивный белок (CRP), мг/дл б,19 14,0б 20,08 Повышение

Аланинаминотрансфераза (ALT), ед/л — — — Отсутствует

Аспартатаминотрансфераза (AST), ед/л 44,0 б1,0 73,0 Повышение

Общий билирубин (TBil), мкмоль/л — — — Отсутствует

Тропонин I (cTnl), нг/мл — — — Отсутствует

Креатинин (Crea), мкмоль/л — — 220,0 Повышение

Мочевина (Urea), ммоль/л — 12,1 28,5 Повышение

По уровню AST в крови пациентов 1-я, 2-я и 3-я сравниваемые группы имели статистически значимые различия (p<0,05) с медианами значений 28 (20; 44) ед/л, 34 (22; 61) ед/л и 39 (24; 73) ед/л соответственно. Референсный диапазон 5—34 ед/л. Концентрация AST в крови имела тенденцию к увеличению с ухудшением состояния пациентов, что позволяет, учитывая референсный интервал аналита, выбрать квартили 75% в качестве критических значений, прямо ассоциированных со степенью тяжести состояния пациентов исследуемых групп.

Обсуждение

Обращает на себя внимание значительное количество пациентов пожилого и старческого возраста — 52% (см. рис. 1), что отчасти объясняется наличием сопутствующей патологии и тяжелым течением заболевания, являющимися показаниями к госпитализации.

Итоги проведенного исследования и выбранные критические значения, соответствующие квартилю 75% в случае тенденции к повышению уровня аналита и квартилю 25% в случае снижения уровня аналита в связи с ухудшением состояния пациента, представлены в таблице.

При получении в результате обследования показателей, которые отражают изменения деятельности физиологических систем, угрожающих жизни пациента, персонал лабораторий должен немедленно информировать об этом клинический персонал для проведения необходимых лечебных мероприятий. Комплексное применение лабораторной информации при принятии клинических

решений служит одним из условий эффективной медицинской помощи пациентам [3].

Выводы

1. Авторами исследования предлагается использовать полученные результаты в качестве опорных критических значений аналитов для оценки состояния пациентов с вирусной пневмонией, вызванной новой коро-навирусной инфекцией COVID-19.

2. Авторы обращают внимание на то, что референс-ные интервалы, а следовательно, и уровень критических значений могут различаться в зависимости от типа аналитической системы, вида обследуемой популяции, а также методов лабораторного исследования, что предполагает индивидуальный подход в разработке критических значений для каждой клинической лаборатории.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Волчков В.А., Пушкин А.С., Рукавишникова С.А., Титова О.Н. Сбор и обработка материала — Пушкин А.С., Бояркин А.А. Статистический анализ данных — Пушкин А.С., Бояр-кин А.А.

Написание текста — Пушкин А.С., Титова О.Н. Редактирование — Рукавишникова С.А., Волчков В.А., Ахмедов Т.А.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. The authors declare no conflicts of interest.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Bohn M, Lippi G, Horvath A, Sethi S, Koch D, Ferrari M, Wang C, Manci-ni N, Steele S, Adeli K. Molecular, serological, and biochemical diagnosis and monitoring of COVID-19: IFCC taskforce evaluation of the latest evidence. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 2020;58(7):1037-1052. https://doi.org/10.1515/cclm-2020-0722

2. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 19 марта 2020 г. №198н «О временном порядке организации работы медицинских организаций в целях реализации мер по профилактике и снижению рисков распространения новой коронавирусной инфекции COVID-19». Ссылка активна на 20.05.21.

Prikaz Ministerstva zdravookhraneniya Rossiiskoi Federatsii ot 19 marta 2020 goda №198n «O vremennom poryadke organizatsii raboty meditsin-

skikh organizatsii v tselyakh realizatsii merpo profilaktike i snizheniyu riskov rasprostraneniya novoi koronavirusnoi infektsii COVID-19». Accessed May 20, 2021. (In Russ.).

https://rg.ru/2020/03/20/minzdrav-prikaz198-site-dok.html 3. ГОСТ Р 53079.3-2008 « Технологии лабораторные клинические. Обеспечение качества клинических лабораторных исследований. Часть 3. Правила взаимодействия персонала клинических подразделений и клинико-диагностических лабораторий медицинских организаций при выполнении клинических лабораторных исследований». Ссылка активна на 20.05.21. GOST R 53079.3-2008 «Tekhnologii laboratornye klinicheskie. Obespechenie kachestva klinicheskih laboratornyh issledovanij. Chast' 3. Pravila vzaimode-jstviyapersonala klinicheskih podrazdelenij i kliniko-diagnosticheskih labora-

torij medicinskih organizacij pri vypolnenii klinicheskih laboratornyh issledo-vanij». Accessed May 20, 2021. (In Russ.). https://docs.cntd.ru/document/1200069394

4. Henry BM, de Oliveira MHS, Benoit S, Plebani M, Lippi G. Hematologic, biochemical and immune biomarker abnormalities associated with severe illness and mortality in coronavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-analysis. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 2020;58(7):1021-1028. https://doi.org/10.1515/cclm-2020-0369

5. Волчков В.А., Пушкин АС., Рукавишникова С.А., Волчкова Е.В., Бояр-кин А.А. Персонификация управления критическими значениями лабораторных показателей неотложных состояний пациентов многопрофильного стационара. Анестезиология и реаниматология. 2019;5:69-74. Volchkov VA, Pushkin AS, Rukavishnikova SA, Volchkova EV, Boyarkin AA. Personified management of critical values of laboratory tests in emergency patients in a multidisciplinary hospital. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2019;5:69-74. (In Russ.).

https://doi.org/10.17116/anaesthesiology201905169

6. Wunsch H. Mechanical Ventilation in COVID-19: Interpreting the Current Epidemiology. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2020;202(1):1-4.

https://doi.org/10.1164/rccm.202004-1385ED

7. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinn T, Davidson KW; the Northwell COVID-19 Research Consortium, Barnaby DP, Becker LB, Chelico JD, Cohen SL, Cookingham J, Coppa K, Diefenbach MA, Dominello AJ, Duer-Hefele J, Falzon L, Gitlin J, Hajizadeh N, Harvin TG, Hirschwerk DA, Kim EJ, Kozel ZM, Marrast LM, Mogave-ro JN, Osorio GA, Qiu M, Zanos TP. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized with COVID-19 in the New York City Area. Journal of the American Medical Association. 2020;323(20):2052-2059. https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775

Поступила 29.04.2021 Received 29.04.2021 Принята к печати 28.05.2021 Accepted 28.05.2021