Кооперативные взаимодействия STAT6, STAT4, GATA-3 и T-bet при бронхиальной астме Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

2. Мамина Н.Ш. Коррекция тразодоном эмоционально-волевых нарушений у больных, перенесших церебральный инсульт / Н.Ш. Мамина, Г.О. Андреева, Е.М. Бухмиллер // Ученые записки. - 2010. -Том 17 - С. 95.

3. МосоловС.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов /С.Н. Мосолов - СПб.: МИА,1995. - 568 с.

4. Одинак М.М. Системная тромболитическая терапия при ишемическом инсульте: особенности и опыт клинического применения / И.А. Вознюк, С.Н. Янишевский, В.А. Фокин, С.Ю. Голохвастов, Н.В. Цыган, В.А. Жуков, А.Г Атаев // Вест. Рос. Воен.-мед. акад. - 2007 - № 3 (19) - С. 11-16.

5. Sifneos P.E. The prevalence of «alexithymie» characteristicsin psychosomatic patients / P.E. Sifneos // Psychother. Psychosom - 1973. - Vol.22. -P. 255-262.

Ключевые слова: алекситимия, постинсультная депрессия.

Key words: alexithymia, post-stroke depression, post-stroke anexity.

УДК 616.248:575

В.Н. Минеев, Л.Н. Сорокина, А.В. Еремеева, М.А. Нёма

КООПЕРАТИВНЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ STAT6, STAT4,

GATA-3 И T-BET ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ1

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, [email protected]

Введение. Астма - хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в развитии которого участвуют различные типы клеток и воспалительные медиаторы. Одной из важнейших составляющих патогенеза аллергических заболеваний является JAK-STAT сигнальная система, активируемая интерлейкином-4 (IL-4). Взаимодействие Янус-киназ (JAK) и сигнальных транс-дукторов и активаторов транскрипции (STAT) приводит к дифференцировке наивных Т-лимфоцитов в Th2. Активация STAT6 и STAT4 вызывает повышение экспрессии транскрипционных факторов T-bet и GATA-3. Согласно данным предыдущих исследований, GATA-3 является основным фактором дифферен-

1 Mineev V.N., Sorokina L.N., Eremeeva A.V., Nyoma M.A. Transcriptional factors STAT6, STAT4, GATA-3, T-bet and their cooperative interactions in bronchial asthma.

цировки Th2 [1, 2], в то время как T-bet ответственен за экспрессию цитокинов Th1 [3].

Материалы и методы. Нами было проведено изучение IL-4-индуцированной активация STAT6, кооперативных взаимодействий STAT6, STAT4, GATA3 и T-bet у пациентов с бронхиальной астмой. Обследовано 97 пациентов с аллергической и неаллергической бронхиальной астмой разной степени тяжести, а также группа контроля (21 практически здоровых лиц). Для исследования использовались лимфоциты больных бронхиальной астмой и здоровых лиц, выделенные с использованием стандартной методики выделения мононуклеаров на градиенте плотности Lymphoseparation Medium (производство «MP Biomedicals»), с удалением моноцитов осаждением на пластике в условиях инкубации в СО2- инкубаторе в течение 40 минут. В дальнейшем с помощью лизирующего раствора был получен тотальный лизат клеток с последующим применением стандартной методики Вестерн-блоттинга.

Результаты. Экспрессия STAT6 и его активированной формы ^STAT6) значительно выше у пациентов с бронхиальной астмой по сравнению с группой контроля. Повышение экспрессии STAT6 отмечалось как до, так и после стимуляции IL-4, в то время как уровень фосфорилированной формы STAT6 возрастал после инкубации с IL-4. Выявлено, что транскрипционный фактор T-bet практически одинаково экспрессируется у пациентов с НАБА и группой контроля, а у пациентов с АБА его уровень в несколько раз ниже. Представляются закономерными данные, полученные при оценке экспрессии транскрипционного фактора-антагониста GATA-3: максимальный уровень GATA-3 зафиксирован в группе пациентов с аллергической бронхиальной астмой. Нами обнаружено снижение выработки STAT4 у пациентов с АБА по сравнению с группой контроля и группой НАБА, что указывает на возможные нарушения в механизмах IL-12-сигнального пути. Сила связи уровней экспрессии STAT6 и T-bet в группе здоровых лиц снижалась после инкубации лимфоцитов с интерлейкином 4 (IL-4). В то же время, во всех обследованных группах сила этой связи возрастала после воздействия IL-12, что, видимо, связано с активацией регуляторных механизмов, восстанавливающих баланс цитокинов Th1 и Th2.

Заключение. На сегодняшний день достоверно известно, что при бронхиальной астме присутствует повышенная выработка целого ряда белков, формирующая воспалительный каскад. Возможно, это связано с срывом регуляции соответствующих транскрипционных факторов. Таким образом, в реализации

иммунного ответа участвует сложная сеть межклеточных взаимодействий, существующая благодаря системе транскрипционных факторов и кофакторов. Несмотря на активное исследование данного вопроса, многие аспекты этих взаимодействий до сих пор не ясны. Нарушение тонких механизмов, в частности Th1/Th2 баланса, может лежать в основе развития множества соматических патологий. Дальнейшее изучение этих предполагаемых взаимодействий позволят анализировать патогенез БА на новом уровне, что может выразиться в открытии новых лекарственных мишеней.

Литература:

1. Kowalski M.L., Alam R. Signal transduction mechanisms as new targets for allergists // Allergy. - 2001. - Vol. 56, Iss.6 - P.199-203.

2. Christodoulopoulos P., Cameron L., Nakamura Y. et al. Th2 cytokine-associated transcription factors in atopic and nonatopic asthma: evidence for differential signal transducer and activator of transcription 6 expression // J. Allergy Clin. Immunol. -2001. - Vol.107, № 4. - P.586-591.

3. Raby B.A., Hwang E.S., Van Steen K., et al. T-bet polymorphisms are associated with asthma and airway hyperresponsiveness //Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2006. - Vol. 173, № 1. - P.64-70.

Ключевые слова: транскрипционные факторы, STAT6, STAT4, GATA-3, T-bet, бронхиальная астма.

Key words: transcriptional factors, STAT6, STAT4, GATA-3, T-bet, bronchial asthma.