CC BY
4Актуальность:
Периоперационная химиотерапия является стандартом лечения пациентов с местно-распространенным резектабельным раком желудка. Частота выявление микросаттелитной нестабильности составляет около 9,2%. Прогностическая значимость микросателлитной нестабильности (MSI) у пациентов, получивших преопера-ционную терапию остается неясной
Цель:
Изучить эффективность неоадъвантной химиотерапии и химиоиммунотерапии у больных раком желудка с микросателлитной нестабильностью
Материалы и методы:
В исследование включены 173 больных местно-распространенным раком желудка, получивших перио-перационную терапию в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина. У всех больных проводился тест на микро-сателлитную нестабильность (MSI) с помощью BAT25, BAT26, NR21, NR24, NR27. Оценивалаись степень лечебного патоморфоза (TRG) по A.M. Mandard, безрецидивная (БРВ) иобщая (ОВ) выживаемость
Результаты:
В 17 (9.82%) случаях выявлена MSI-H. Высокая степень TRG выявлена у 25,6% больных с MSS статусом, 0 из 12 больных с MSI-H, получавших FLOT или FOLFIRINOX и у 3 из 5 больных, получавших химиоиммунотерапию. 6-месячная БРВ у больных с MSS составила 93% по сравнении с MSI-H получивших химиотерапию (58%) и химиоиммунотерапию (100%), р=0,034
Выводы:
Наши данные показывают, что результаты системной периоперационной химиотерапии с использованием современных режимов у больных с MSI-H-статусом хуже, чем у больных с MSS- статусом. А добавление ниволумаба к химиотерапии позволили достичь высокой частоты (60%) лечебного патоморфоза у группы пациентов с MSI-H статусом
Список литературы:
1. Cunningham, D ., Allum WH, Stenning SP et al ., Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer. N Engl J Med, 2006 . 355(1): p . 11-20 . 2 . Polom K . , Marano L, Marrelli D et al . , Meta-analysis of microsatellite instability in relation to clinicopathological characteristics and overall survival in gastric cancer. Br J Surg, 2018 . 105(3): p . 159-167 .
Конституциональные и фармакогенетические биомаркеры эффективности и токсичности химиотерапии по схеме FOLFOX\ XELOX у пациентов с опухолями желудочно-кишечного тракта: проспективное обсервационное исследование
Авторы:
(1) Федоринов Денис Сергеевич, [email protected], ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва
(2) Лядов Владимир Константинович, [email protected], ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва
(3) Лядова Марина Александровна, [email protected], ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва
(4) Галкин Всеволод Николаевич, [email protected], ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва
(5) Сычев Дмитрий Алексеевич, [email protected], ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
FOLFOX, XELOX, Фармакогенетика, рак желудка, колоректальный рак
Актуальность:
Более чем у половины пациентов с распространенными опухолями желудка, толстой и прямой кишки на момент начала лечения выявляется саркопения, или истощение скелетной мускулатуры, что объясняется
сочетанием алиментарного дефицита и перестройки метаболизма пациента на фоне выделения опухолевыми клетками провоспалительных цитокинов [1].Стандартная химиотерапия 1 линии по схеме FOLFOXYXELOX сопровождается развитием НЛЯ в 80% случаев, около половины из которых приходится на осложнения 3-4 степени тяжести [2], [3]. Проблема персонализации цитостатической терапии с целью повышения её эффективности и снижения токсичности является недостаточно разработанной и необходимо проводить комплексное исследование с учётом клинических, лабораторных, генетических особенностей пациентов, получающих лекарственную противоопухолевую терапию.
Цель:
Изучить частоту носительства аллельных вариантов генов DPYD, GSTP1, MTHFR, XPC, ERCC1, TYMS, SLC31A1 и их связь с эффективность и токсичностью химиотерапии у пациентов с распространенным раком желудка, колоректальным раком, получающих химиотерапию по схеме FOLFOX\XELOX.
Материалы и методы:
В проспективное обсервационное исследование включено 166 пациентов (67 — рак желудка, 99 — коло-ректальный рак), получавших лечение в отделении химиотерапии №1 ГБУЗ ГКОБ №1 ДЗМ в 2020 — 2023 годах. Фармакогенетическое тестирование проводилось с использованием полимеразной цепной реакции и гибридизации на аппаратно-программном комплексе «Чипдетектоp» («Биочип-ИМБ», Россия).
Результаты:
При анализе генотипов установлена связь генотипа ТС DPYD rs2297595 с повышением шанса тяжелой нейтропении в 2,6 раза (ОШ) (95%ДИ (1,085 — 6,476) p=0,044). Носительство генотипа ТТ гена ERCC1 rs3212986, ассоциировалось с риском снижения выживаемости без прогрессирования в 3,1 раза (ОР, 95%ДИ 1,484 — 6,526) — медиана 113 дней vs 282 дня, p=0,009, так и общей выживаемости в 2,4 раза (ОР, 95%ДИ 1,109 — 5,306) — медиана 5 месяцев vs 13 месяцев, p=0,026. Гомозиготная делеция в гене TYMS rs 11280056, ассоциировалась с риском снижения выживаемости без прогрессирования в 2,2 раза (ОР, 95%ДИ 1,101 — 4,398) — медиана 179 дней vs 272 дня, p=0,026. Модель многофакторной логистической регрессии с включением факторов: саркопения, аллельный вариант CT MTHFR rs 1801133, TT ERCC1 rs3212986, а также развития тяжелых нежелательных лекарственных явлений во время химиотерапии, — позволяет прогнозировать смерть в течение 6 месяцев от момента начала химиотерапии с высокой точностью (чувствительность = 66%, специфичность = 75%).
Выводы:
Результаты проведённого исследования позволили выявить перспективные маркеры токсичности и эффективности химиотерапии по схеме FOLFOXYXELOX у пациентов с раком желудка и колоректальным раком.
Список литературы:
1 — C . M . Prado и др . , «Prevalence and clinical implications of sarcopenic obesity in patients with solid tumours of the respi-
ratory and gastrointestinal tracts: a population-based study», Lancet Oncol . , т. 9, вып . 7, сс . 629-635, июл . 2008, doi:
10 . 1016/S1470-2045(08)70153-0 .
2 — C . Tournigand и др ., «FOLFIRI Followed by FOLFOX6 or the Reverse Sequence in Advanced Colorectal Cancer: A Random-
ized GERCOR Study», J . Clin . Oncol . , т. 22, вып . 2, сс . 229-237, янв . 2004, doi: 10 .1200/JCO . 2004 . 05 .113 .
3 — F. De Vita и др . , «A phase II study of biweekly oxaliplatin plus infusional 5-fluorouracil and folinic acid (FOLFOX-4) as first-
line treatment of advanced gastric cancer patients», Br. J . Cancer, т. 92, вып . 9, сс . 1644-1649, май 2005, doi: 10 .1038/
sj . bjc . 6602573 .
Клинико-морфологические и молекулярно-генетические факторы в прогнозировании рецидива рака полости рта
Авторы:
(1) Федорова Ирина Казановна, [email protected], ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Научно-исследовательский институт онкологии, Томск
(2) Чойнзонов Евгений Лхамацыренович, [email protected], ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Научно-исследовательский институт онкологии, Томск
(3) Кульбакин Денис Евгеньевич, [email protected], ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Научно-исследовательский институт онкологии, Томск
