CC BY
0
При л о ж ен и е 1
Королева Д. А., Щецова О. О., Габеева Н. Г., Смольянинова А. К., Татарникова С.А., Беляева А. В., Бадмажапова Д. С., Галстян Г. М.,
Федорова С. Ю., Ковригина А. М., Звонков Е. Е.
ДОЛГОСРОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ ДИФФУЗНОЙ В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ (ПДВККЛ ЦНС) ПО ПРОТОКОЛУ «СК8-2015»
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. ПДВККЛ ЦНС отличается крайне неблагоприятным прогнозом на стандартных программах ПХТ. Комбинация схемы R-MPV (ритуксимаб, метотрексат, прокарбазин, винкристин) и ауто-ТГСК в режиме кондиционирования TBC (тиотепа, бусульфан, цик-лофосфамид) позволила достичь 81% 5-л БПВ и OB (А. Omuro, 2015). По обновленным результатам 2023 года при медиане наблюдения 12 лет 10- и 15-летняя БПВ и OB составили 80% (А. Omuro, 2023). В 2015 году в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России было инициировано проспективное исследование «CNS-2015» (R-MPV №4 + ТВС/ауто-ТГСК + поддержкатемозоломид).
Цель работы. Представить долгосрочные результаты терапии ПДВККЛ ЦНС по протоколу «CNS2015».
Материалы и методы. С 2015 по 2022 г. было включено 36 больных ПДВККЛ ЦНС. Средний возраст - 48 (18 - 70) лет, >60 лет - 5 (14%). М:Ж — 20 (55%):16 (45%). Распределение больных по шкале MSK: I класс - 21 (58%), II класс -10 (28%), III класс - 5 (14%) больных. Индукция ремиссии проводилась по схеме R-MPV № 4. При достижении ПР или 4P выполнялась ауто-ТГСК в режиме кондиционирования TBC. В течение 2-х лет после ауто-ТГСК проводилась поддерживающая терапия темозоломидом в дозе 150 мг/м2 каждые 3 месяца в течение 5 дней.
Результаты и обсуждение. Из 36 больных 1 погиб от ТЭЛА на 1 индукционном курсе ХТ. Завершили терапию по схеме R-MPV 35 пациентов. Общий ответ составил 100%: ПР - 26 (74%), 4P - 9 (26%). У 3 (8%) больных развилась ОПН, не требующая проведения гемодиализа. Осложнения после R-MPV: лихорадка более 38 0С - 5 (14%), пневмония - 2 (8%), инфекция кровотока — 2 (8%). Из 35 боль -ных ауто-ТГСК/ТВС была выполнена 31, в 4 случаях ауто-ТГСК не была проведена (1 — отказ больного, 1 — коморбид-ность, 2 — неэффективность мобилизации ГСК). Среднее время восстановления количества нейтрофилов и тромбоцитов после ауто-ТГСК - 9 (8-14) и 12 (9-23) дней соответственно. Осложнения после ауто-ТГСК: стоматит 1—3-й степени <—-31 (100%), энтеропатия 1-й степени — 26 Рис. 1
(83%), повышение температуры тела — 18 (58%), вирусные инфекции 10 (32%), сепсис — 4 (13%) больных. После ауто-ТГСК всем больным проводилась поддерживающая терапия. При среднем сроке наблюдения — 54 (39—98) мес у 26 пациентов после ауто-ТГСК сохраняется ПР. У 5 больных развился ранний рецидив ПДВККЛ ЦНС в сроки от 3 до 10 мес. Несмотря на проводимую терапию (леналидомид, ибрутиниб, ниволумаб, ДЛТ, алло-ТГСК) все 5 больных погибли. В ПР умерли 2 пациента в связи с ОССН, ОПечН. Среди 4 больных без ауто-ТГСК — 3 в ПР (поддержка леналидомид + темозоломид), 1 — рецидив (+5 мес). Таким образом, в настоящее время живы в ПР 25 пациентов, БСВ и OB составили 78% (график 1).
Заключение. Протокол «CNS-2015» продемонстрировал высокую эффективность в терапии ПДВККЛ ЦНС с возможностью достижения до 80% полных длительных ремиссий. Учитывая наличие ранних рецидивов поиск наиболее эффективной терапии продолжается. Для улучшения результатов терапии больных ПДВККЛ ЦНС рациональна интеграция в схему лечения таргетных препаратов — имму-номодуляторов, ингибиторов иммунных контрольных точек и ИНГИбиторов БТК [L.R. Schaff, 2021].
i
Месяцы
Месяцы
Рис.2
Костин А. И., Буланов А. Ю., Клычникова Е. В., Сергеева Е. И., Набатчикова Н. А., Виноградов И. А.
КОНСЕРВИРОВАННАЯ КРОВЬ 0(1) ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ОСТРОЙ МАССИВНОЙ КРОВОПОТЕРИ: ОЦЕНКА ДОНОРСКОГО РЕСУРСА
И ТЕХНОЛОГИИ ЗАГОТОВКИ
ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»
Введение. Геморрагический шок — наиболее частая причина смерти при травмах среди военных и гражданского населения. Использование цельной консервированной крови (КК) на раннем госпитальном этапе — перспективная тактика при острой массивной кровопотере. Преимущества данной трансфузионной среды: наличие эритроцитов, факторов свертывания и «холодных тромбоцитов» с возможностью одномоментного, оперативного их использования для стартовой коррекции анемии и коагулопатии. В мире обсуждается универсальное использование, при активации протокола массивной трансфузии, 2—4 доз цельной крови O(I) с низким титром анти-А и анти-В, хранившейся ДО 14 дней [Yazer М., 2016; Phillip М., Kemp Botan, 2021; Zitek Т., 2023]
Цель работы. Определить частоту встречаемости в популяции доноров O(I) Rh-отр высокого титра естественных анти-А и анти-В антител. Изучить влияние 7-дневного хранения на параметры качества и вязко-эластические свойства консервированной крови, заготовленной по модифицированной методике
Материалы и методы. Проведен скрининг 236 доноров 0(1) ИЪ-отр на титр естественных анти-А и анти-В антител в их плазме. Проведена оценка ¿п у'йго 7 доз КК заготовленной по модифицированной методике с сохранением тромбоцитов. На +1 сут и +7 сут хранения КК определялись параметры качества: гемоглобин (Нв) в дозе, % гемолиза, остаточные лейкоциты, тромбоциты. Также проведена интегральная оценка вязко-эластических свойств консервированной крови в тесте НАТЭЖ на +1 сут и +7 сут хранения. В качестве контроля использованы 7 доз КК лейкоредуцированной на +1 сут хранения.
Результаты и обсуждение. Высокий титр (>1:256) естественных анти-А и анти-В антител встретился в плазме 2 (1%) доноров 0(1) ЯЬ-отр, тогда как «безопасный» титр (< 1:64) у 198 (84%). В остальных случаях титр антител был в диапазоне 1:64-1:256. Используемый процессинг позволил редуцировать содержание лейкоцитов в дозе до 0,17х109/л, которое оставалось неизменным в процессе хранения, при этом удалось сохранить тромбоциты, их количество в начале
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
хранения составило 0,54x1o11 в дозе, однако на +7 сут храненияумень-шилось до 0,4x1o11 (^=0,02). Содержание Нв и % гемолиза в процессе хранения существенно не изменились. Интегральная оценка в тесте НАТЭМ продемонстрировала образование достаточно плотного сгустка, не значимо изменившегося в течение 7-дневного хранения (см. табл.), тогда как аналогичное исследование КК прошедшей лей-кофильтрацию продемонстрировало минимальный сгусток, образовавшийся только за счет факторов свертывания, что обусловлено незначительным содержанием тромбоцитов в данной трансфузионной среде
Заключение. Большинство доноров O(I) Rh-отр имеют низкое содержание естественных анти-А и анти-В антител и потенциально безопасны для ABO неидентичных реципиентов. Использование модификации процессинга заготовки КК, позволяет редуцировать
содержание лейкоцитов, сохранить тромбоциты, обеспечить качество и гемостатический потенциал трансфузионной среды в процессе 7-дневного хранения
Таблица 1. Сравнительная оценка вязкоэластических свойств консервированной (цельной) крови в процессехранения
Параметр (НАТЭМ) +1 сутхранения +7сутхранения Р
СТ, время сгущения, сек 597 584 0,65
CFT, время формирования сгустка, сек 274 283 0,91
alfa, формирование сгустка,0 49 45 0,45
А10, твердость сгустка, мм 36 33 0,43
MCF, максимальная твердость сгустка, мм 48 50 0,56
Li 30, лизис сгустка за 30 минут, % 100 100
МСЕ. Максимальная гибкость (плотность) сгустка,% 97 75 0,06
Кривоносова Н. В., Кожемяко О. В., Курманова О. В. ИЗБИРАТЕЛЬНЫЙ СКРИНИНГ АНТИ-НВС-АНТИТЕЛ У ДОНОРОВ В ХАБАРОВСКЕ
КГБУЗ «Краевая станция переливания крови»
Введение. Согласно экспертным оценкам, в РФ насчитывается около 3 млн больных хроническим гепатитом В (ХГВ). Особенности естественного течения ХГВ предполагают наличие НВзА§-негативных стадий заболевания, когда сывороточное содержание НВэА§ ниже 0,01 ЖЕ/мл: инкубационный период; перед исчезновением НВэА§ из циркуляции; при хронической инфекции; при наличии мутаций в вирусном геноме; в случае двойной инфекции — ВГВ и ВГС или ВГВ и ВИЧ. Перенесенный ВГВ характеризуется наличием анти-НВзА§-антител и анти-НВсантител. Анти-НВзА§-антитела через многие годы после перенесенной инфекции могут не определяться, анти-НВс-антитела появляются одними из первых и долго сохраняются, позволяя выявлять ВГВ-инфицированных лиц в НВзА§-негативной стадии заболевания или с низким титром
НВзАё.
Цель работы. Оценить частоту встречаемости анти-НВс-антител при избирательном скрининге образцов крови доноров Хабаровска.
Материалы и методы. ИФА, ИХЛА, дескриптивная статистика.
Результаты и обсуждение. Согласно Приказу МЗ РФ № 1166н от 28.10.2020 г. отменены подтверждающие исследования при получении положительных результатов скрининговых тестов на наличие НВэА£ и суммарных антител к вирусу гепатита С, но введено дополнительное избирательное исследование на наличие антител к ядерному антигену вируса гепатита В. В 2021—2022 гг. в КГБУЗ «Краевая станция переливания крови» Хабаровска исследовано 48 406 образцов крови доноров. В группы дополнительного тестирования на анти-НВс-антитела был включен 241 образец. Получено 35 положительных результатов. Распределение причин и результатов дополнительного тестирования доноров на анти-НВс-антитела представлены в табл. 1. При сравнении групп первичных и повторных доноров, доноров мужчин и женщин статистически значимых различий по обнаружению анти-НВсог-положительных образцов выявлено не было. В структуре брака образцов крови доноров количество положительных результатов исследования на анти-НВс-антитела превзошло количество НВзА§положительных образцов (табл. 2). При сравнении данных нашего исследования с данными когортного одномоментного скринингового исследования образцов крови доноров г. Хабаровска, проведенного ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России в 02.2020 г. и опубликованного в научно-практическом журнале «Гематология и трансфузиология» 23 (1) 2022 г., обращает внимание, что относительное количество анти-НВсог положительных образцов при избирательном скрининге существенно превышает количество положительных результатов при проведении когортного исследования (табл. 3).
Заключение. Количество выявленных анти-НВсог-положительных образцов в течение 2 лет превышает количество
НВзА§-положительных образцов, несмотря на ограниченное количество образцов крови доноров при избирательном тестировании. Вероятность выявления анти-НВсог-положительных образцов случайна, и среди необследованных по этому показателю доноров с одинаковой частотой встречается у первичных и повторных доноров, у доноров мужчин и женщин в разных возрастных группах. Исследование образцов крови доноров на анти-НВс-антитела целесообразно ввести в перечень обязательных тестов для выявления инфицированных НВзА§-негативных доноров и дополнительного обеспечения вирусной безопасности гемотрансфузий.
Таблица 1. Причины и результаты дополнительного тестирования доноров на антитела к ядерному антигену гепатита В
Причина дополнительного исследования на анти-НВс Всего, (п) % от общего числа обследованных Выявлено анти-НВс-поло-жит. образцов, (п) % от общего числа анти-НВс-по-ложит. образцов
Проведение повторного иммунологического обследования донора после окончания временного медицинского отвода (120 дней) 48 20 6 17
Получение положительного результата при молекулярно-биологическом исследовании в первой постановке в минипуле на наличие:
вирусов иммунодефицита человека 101 42 17 49
вируса гепатита В 47 19,5 6 17
вируса гепатита С 45 17,5 6 17
Таблица 2. Структура брака образцов крови доноров по наличию маркеров гемотрансмиссивных инфекций
Год АТ/АГ ВИЧ-1,-2 Суммарные антитела к гепатиту С Суммарные антитела к возбудителю сифилиса HBsAg HBcAg-антитела Итого
2021 г, п (% от общего числа доноров) 68 (0,29) 90 (0,38) 35 (0,15) 10(0,04) 12(0,05) 215 (0,92)
2022 г., п (% от общего числа доноров) 34 (0,14) 65 (0,26) 24(0,1) 11 (0,044) 23 (0,09) 157 (0,63)
Таблица 3. Сравнение результатов избирательного и когортного исследования образцов крови доноров на наличие антител к ядерному антигену гепатита В
Характеристика обследованных Избирательное исследование на анти-НВсог (п=241) Когортное исследование на анти-НВсог (п=499)
Женщины, п (%) 108(45) 230(46,1)
Возраст, лет 32,5±0,6 28,2±0,4
Первичные доноры, п (%) 38 (15,8) 132 (26,5)
Повторные доноры, п (%) 203 (84,2) 367 (73,5)
Положительный результатна анти-НВсог, п (%) 35 (14,5+2,3) 18 (3,ó±0,8)
