CC BY
137
УДК 612/273:612.014.4
КОМБИНИРОВАННОЕ ДЕЙСТВИЕ ФАКТОРОВ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-АДРЕНОКОРТИКАЛЬНОЙ
СИСТЕМЫ
Н.С. Матющенко1, Дж.З. Закиров2, Э.М. Кучук1, Н. Наматова2
1Кыргызско-Российский славянский университет,
2Институт горной физиологии НАН Кыргызской Республики
Исследована ответная реакция гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы (ГГАС) в условиях комбинированного воздействия высокогорной гипоксии и других факторов окружающей среды (дегидратации, гипо-, гипертермии, ионизирующего излучения). В эксперименте установлено аддитивное, синергическое и антогонистическое взаимодействие сложных факторов среды и высокогорной гипоксии.
Ключевые слова: гипоталамус, гипофиз, надпочечник, симпато-адреналовая система, гипоксия, дегидратация, гипотермия, гипертермия, ионизирующее излучение, перекрестная адаптация.
В природных условиях высокогорья живые организмы одновременно подвергаются действию комплекса физико-химических факторов, которые в сочетании с гипоксией могут вызывать самые разнообразные биологические эффекты, что в значительной степени осложняет оценку состояния и прогнозирование экологических последствий как природных популяций животных, так и здоровья человека. Эффекты высокогорной гипоксии могут быть сильно модифицированы естественными или антропогенными факторами. Имеется множество всевозможных комбинаций экстремальных раздражителей, которые, воздействуя одновременно на организм, различаются как по своей природе и силе, так и по последовательности действия. Предсказать эффект таких взаимодействий весьма сложно, тем более что во многих случаях недостаточно изучены закономерности их раздельного действия.
Показано, что наиболее чувствительными к действию факторов среды являются ткани и органы нервной, иммунной и эндокринной систем, причем особенно выраженная реакция наблюдается в обстоятельствах, требующих мобилизации и перестройки гомеостатических механизмов, напряженности процессов компенсации и адаптации [1, 16, 26].
Эндокринной системе принадлежит существенная роль в поддержании гомеостаза и осуществлении адаптации организма к постоянно изменяющимся условиям окружающей среды. Основное значение этой системы заключается, с одной стороны, в мобилизации пластического резерва всего организма, а с другой - в гормональной индукции синтеза белков, чем обеспечивается не только управление адаптивными изменениями, но и переход от срочной адаптации к долговременной и достижение состояния устойчивой резистентности к действию раздражителя [5, 27, 28]. Общеизвестна роль гормонов стрессли-митирующих и стрессреализующих систем в становлении и сохранении гомеостаза, а также их значение для адаптации организма при изменении состояния его внутренней и внешней среды. Гормоны указанных систем являются универсальными стимуляторами метаболизма, роста и развития в связи с широким спектром влияний на центральную нервную систему, метаболические процессы, нейроэндокринные механизмы регуляции морфогенеза и физиологических функций органов [5, 22-
24, 26]. Постоянные приспособления к меняющейся среде, адаптации к неблагоприятным условиям, создающим состояние стресса, характеризуют жизненный цикл каждого орга-
низма [19, 25]. Любые отклонения в функционировании нейроэндокринных систем могут повлечь за собой каскад патологических нарушений в других системах.
Кроме того, функционирование биологических систем зависит от определенной совокупности условий обитания. Живые организмы в условиях высокогорья испытывают воздействие различных факторов окружающей среды, способных в сочетании вызвать эффекты, которые невозможно оценить на основе однофакторных экспериментов. При комбинированном воздействии происходят особые взаимодействия, носящие характер сложных модуляций, когда влияние одного или нескольких факторов в какой-то мере изменяет (усиливает, ослабляет и т.п.) характер воздействия другого. В этом случае синергическое взаимодействие агентов может в значительной степени усугублять последствия, ожидаемые при действии только высокогорной гипоксии.
Особая ценность некоторых адаптаций состоит в их неспецифичности, поскольку формирующийся системный структурный след может повышать устойчивость сразу к нескольким факторам - происходит «перекрестная адаптация» [20].
В то же время имеют место и противоположные эффекты - адаптация к одним факторам снижает устойчивость к другим. Это происходит при длительном или повторяющемся действии неблагоприятных факторов, что снижает общую устойчивость организма. Эти и другие причины послужили логической предпосылкой для детального изучения перекрестной формы адаптации в условиях высокогорья.
Целью данного обзора является попытка проанализировать характер ответных реакций гипоталамо-гипофизарно-адренокорти-кальной системы (ГГАС) в условиях раздельного и комбинированного воздействий высокогорной гипоксии и сопутствующих факторов окружающей среды. Это поможет понять потенциальную значимость синергического взаимодействия различных факторов для отягощения поражающих эффектов при чрезвычайных ситуациях. Кроме того, изучение характера эффектов при комбинированном дей-
ствии имеет большое значение для гигиены окружающей среды, так как санитарные нормы, установленные для изолированно действующих факторов или только для аддитивного сложения эффектов и гарантирующие безопасность именно для этих условий, могут оказаться несостоятельными при сочетании нескольких факторов.
За последние годы нами получен ряд новых, ранее неизвестных фактов. Изучая влияние дегидратации на организм влаголюбивых (крысы) и горных животных (суслики и сурки), мы установили [8, 10, 14, 15], что одновременное воздействие высокогорной гипоксии и дегидратации, гипоксии и холода оказывает неблагоприятное влияние на процесс адаптации организма к условиям высокогорья (3200 м).
Было показано [14, 15], что одновременное воздействие гипоксии и дегидратации в ранние сроки усиливает функции гипофизарно-надпочечниковой и симпато-адреналовой систем. Это проявляется в увеличении содержания кортикостероидов, катехоламинов, АКТГ в крови и повышении КРГ-активности гипоталамуса. Одновременное воздействие высокогорной гипоксии и дегидратации оказывает на организм более жесткое влияние, чем последовательное действие этих факторов среды (гипоксия в течение 45 дней и в последующем - дегидратация).
Кратковременная (3-10 дней) и длительная (до 45 дней) адаптация к высокогорью тренированных и нетренированных к сухоядению животных ведут к фазной перестройке гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и симпато-адреналовой систем (САС): в ранние сроки (3-5-е сут.) проявляются резкие синергические взаимоотношения между центральным (гипоталамическим) и периферическим (надпочечники) отделами ГГНС.
В данной фазе выявлено преобладание гормональной функции САС над медиатор-ной и низкий уровень предшественников и метаболита (НМН) в крови. Для периода с 5-й по 15 -й день адаптации характерно ослабление функции центрального отдела ГГНС (гипоталамус и гипофиз), накопление нейромедиаторов и кортикостероидов в различных структурах головного мозга, увели-
чение их концентрации в крови. В поздние сроки (45 дней), в отличие от двух предыдущих фаз, характерным является высокий уровень кортикостерона в периферической крови, преобладание медиаторной функции САС над гормональной и повышение нейромедиаторов тормозного характера в гипоталамусе, коре головного мозга, гиппокампе.
При адаптации к последовательному действию двух факторов окружающей среды (гипоксия, а в последующем - дегидратация или тепло) функциональная активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и симпато-адреналовой систем изменяется стадийно. Признаки «напряжения» функции ГГНС и САС наблюдаются в течение 10 дней. Затем, несмотря на продолжающееся действие экстремальных раздражителей, содержание гормонов гипофиза и надпочечников нормализуется [7, 10, 14].
Установлено [8, 10], что последовательное воздействие факторов высокогорья и тепла (+32 °С), независимо от их очередности, оказывает положительное действие на устойчивость организма, вызывая повышение неспецифической резистентности. У животных, предварительно тренированных к теплу (+32 °С) в течение 30 дней, при действии высокогорной гипоксии происходит менее выраженная активация ГГНС и САС, нормализация показателей отмечается раньше, чем у контрольных животных.
При одновременном влиянии факторов высокогорья и тепла (+32 °С) возникает дисбаланс эндокринных и вегетативных процессов. Функция ГГНС в ранние сроки чрезмерно усилена, а в более поздние сроки (2060-е дни) подавляется вследствие нарушения регуляции в системе обратных связей. Длительно сохраняется низкий уровень нейромедиаторов (норадреналина и дофамина) в гипоталамусе, коре головного мозга, гиппокампе и преобладающий уровень адреналина в крови.
В условиях высокогорья и гипотермии у лабораторных крыс отмечаются значительные по степени выраженности изменения активности гипоталамо-гипофизарно-надпочеч-никовой системы. Так, КРГ-активность гипоталамуса в начальном периоде (3-и сут.) дей-
ствия холода и гипоксии в условиях гор снижается. Аналогичные изменения отмечены со стороны АКТГ в гипофизе.
Содержание АКТГ в крови при одновременном действии гипоксии и холода достоверно (Р<0,001) повышается, и его высокий уровень сохраняется до 15-х сут., а в последующие сроки (30-60-е сут.), наоборот, снижается в среднем на 21,1-21,7 %.
Содержание общего и связанного корти-костерона в периферической крови в первые дни резко возрастает (до 236-249,5 %) при незначительном повышении свободной его формы (до 115,0 %). Максимальный уровень общего и связанного с белком кортикостеро-на отмечается на 15-е сут. (Р<0,001). В последующие сроки адаптации содержание указанных гормонов становится ниже контрольных величин (Р<0,001). Снижение свободной формы наблюдается раньше (7-е сут.), и на таком низком уровне сохраняется до 60-х сут. При этом отмечается резкое снижение содержания кортикостерона в надпочечниках, гипоталамусе, коре головного мозга, сердечной и скелетной мышце, а в печени, наоборот, отмечено повышение, и эти сдвиги в указанных органах прослеживаются до 60-х сут. адаптации.
Таким образом, на основании полученных данных можно сделать вывод, что низкая температура в сочетании с экстремальными условиями высокогорья вызывает подавление функциональной активности ГГНС по крайней мере в течение 60 сут.
Сочетание холодового фактора и условий высокогорья в целом подавляет функциональную активность симпато-адреналовой системы. Сочетанное воздействие гипотермии и высокогорной гипоксии в ранние сроки приводит к снижению содержания норадре-налина и дофамина в ткани надпочечника, гипоталамуса, гиппокампа, коре головного мозга и стволе мозга. Но на 30-й день этого воздействия отмечается повышение уровня всех нейромедиаторов в гипоталамусе, коре головного мозга и гиппокампе, и только в стволе мозга их уровень остается ниже фоновых значений. Эти данные свидетельствуют о том, что несмотря на значительное истощение резервов САС в этих условиях обеспече-
ние адаптационной и регуляторной функции мозга сохраняется.
У животных, подвергнутых этому мощному стрессорному воздействию, возникает гипореактивность гормональных систем, дестабилизация показателей дыхательной функции крови. Несомненно, это обусловлено снижением резервов катехоламинов, нейромедиаторов и нейрогормонов в организме, о чем свидетельствует низкое их содержание в периферической крови, надпочечниках и в структурах головного мозга. Отмеченные сдвиги концентрации нейромедиаторов, катехоламинов свидетельствуют о подавлении реактивности САС. Известно, что низкое функциональное состояние САС меняет реакцию организма на такие факторы, как высокогорная гипоксия, низкая температура, физическая нагрузка, дегидратация [9, 10, 13, 15].
В зависимости от особенностей сочетанного действия экстремальных факторов по сравнению с действием каждого из примененных раздражителей в отдельности говорят о синергических и антагонистических взаимоотношениях.
Появление синергизма или антагонизма в результате влияния сложных факторов среды
ГИПОТАЛАМУС-----------> ГИПОФИЗ
При последовательном действии двух факторов среды наблюдается также и активация симпато-адреналовой системы, которая характеризуется стадийными изменениями функций и внутрисистемного коэффициента. На первой стадии адаптации ведущую роль играет гормональное (адреналин), а позднее - медиаторное (норадреналин) звенья САС. В первые дни наблюдается несбалансированность активности САС, а в дальнейшем, с установлением сбалансированности активации этой системы, функции многих систем нормализуются.
В результате указанных преобразований, обеспечивающих адаптацию организма к новым условиям, формируется «адаптивный структурный след» (АСС). Он проявляется в виде изменений содержания и активности: ферментативных цепей, регулирующих хи-
имеет глубокий биологический смысл. Подтверждением тому может служить пример изучения эффектов сочетанного действия высокогорной гипоксии и дегидратации, высокой температуры и гипоксии, которые легко моделируются в эксперименте на животных. Оба взаимодействия в отдельности вызывают повышение частоты сердечных сокращений, частоты дыхания, уровня катехоламинов и содержания кортикостерона в крови. Одновременное же действие этих факторов приводит к усилению отмеченных эффектов, причем при увеличении уровня катехоламинов и содержания кортикостерона в крови замечен четкий аддитивный эффект (превышение эффекта каждого фактора в отдельности). Таким образом, одновременное влияние сложных факторов среды оказывает на организм более жесткое воздействие, чем последовательное действие этих же факторов.
При последовательном воздействии сложных факторов среды (гипоксия + дегидратация, дегидратация + гипоксия; гипоксия + высокая температура, высокая температура + гипоксия; низкая температура + гипоксия) гипоталамо-гипофизарно-надпочеч-никовая система включается в процесс адаптации в следующем порядке:
-----> КОРА НАДПОЧЕЧНИКОВ
-------------------
мические реакции, в ходе которых происходит образование веществ, повышающих устойчивость организма к данному типу стресс-факторов; ферментов, инактивирующих (снижающих активность) попавшие в организм токсические вещества; белковых молекул, образовавшихся в организме при действии на него интенсивных физических раздражителей среды.
Такими раздражителями, в частности, могут быть проникающая радиация, электромагнитные и любые иные поля, способные обмениваться энергией с компонентами внутриклеточных образований, включая клеточные мембраны.
Формирование системного структурного следа (а значит и всего комплекса адаптационных изменений) происходит посредством
развития «стрессового эффекта» («стресс-синдрома», или «адаптационного синдрома») - цепи реакций в системе «гипоталамус -гипофиз - надпочечники». В связи с важной ролью ГГНС в реализации адаптационных возможностей организма [18] представляется актуальным изучение характера реагирования этой системы при воздействии ионизирующего излучения и высокогорной гипоксии.
Исследования [2], проведенные в условиях высокогорья, показали, что пониженное парциальное давление кислорода способствует повышению радиорезистентности организма. Однако до сих пор нет сложившегося мнения о роли протекторного действия высокогорной гипоксии в реализации лучевого поражения и в создании резистентности организма к представляющему стрессорное воздействие фактору, каким является ионизирующее излучение [3, 4, 6]. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о сложных механизмах радиозащитного эффекта гипоксии, зависящего от множества параметров сочетающихся факторов. Роль отдельных органов и систем организма в организации радиозащитной реакции гипоксии не совсем ясна, хотя в литературе имеются данные об участии различных отделов нервной и гуморальной систем в механизме защиты организма гипоксией от лучевых поражений [11, 18, 21, 24].
Нами показано [12], что сочетание ионизирующего излучения (2 Гр, 5,5 Гр) с воздействием факторов высокогорья тормозит пост-лучевую активизацию нейросекреторной активности гипоталамуса и протекает на фоне увеличения содержания АКТГ в крови в 2 раза и снижения концентрации кортикостерона в среднем на 20 % по сравнению с контролем, что свидетельствует об истощении адаптационного потенциала в облученном организме крыс. У крыс, предварительно адаптированных к условиям высокогорья (3200 м) в течение 30-и дней с последующим облучением, изменение концентрации АКТГ в крови характеризовалось цикличной ритмикой, степень выраженности которой была незначительна. В этой группе животных содержание глюкокортикоидов претерпевало колебания от контроля в 1,5 раза, что свидетельствовало об
увеличении активности стрессреализующих систем организма - симпато-адреналовой и гипофизарно-надпочечниковой.
Экспериментально показано, что активация симпато-адреналовой системы также проходит у крыс обеих групп по-разному. Уровень норадреналина (НА) и дофамина (ДОФА) в крови животных через 1 день после лучевого воздействия был достоверно снижен по сравнению с контролем, при этом содержание НА достигало 84,9 %, ДОФА -75,2 % от соответствующего контроля. Существенное влияние на концентрацию адреналина (А) и НМН в крови оказало у-облу-чение в дозе 5,5 Гр в первый день после воздействия: так, содержание А увеличилось в 1,8 раза, а НМН - в 1,7 раза относительно исходных величин. Снижение предшественника (ДОФА) и накопление А, НА и НМН в крови отмечено спустя 15 дней после у-облучения.
К 30-му дню исследования уровень всех исследуемых гормонов в крови превышает исходные величины. У крыс, подвергавшихся предварительной адаптации к условиям высокогорья до облучения, отмечены увеличенный исходный уровень НА и ДОФА и в то же время сниженное содержание А и НМН по сравнению с данными животных, подвергнутых однофакторному воздействию (облучению). В результате активационный прирост гормонов у них был выражен в меньшей степени. Предварительная адаптация к условиям высокогорья (3200 м) в течение 30-и дней, по-видимому, обусловливает более раннюю активацию нейромедиаторной системы. Разница во временных параметрах и степени активации медиаторной функции САС и серо-тонинергической системы при действии у-облучения в дозе 5,5 Гр может быть одной из причин наблюдаемых вариаций реактивности организма и свидетельствует о формировании различных следовых эффектов.
Уровень кортикостерона в крови является одним из показателей функционирования гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, активация которой относится к обязательным компонентам стрессорной реакции. С участием кортикостероидных гормонов регулируется и функция самой гипоталамо-адреналовой системы (ГАС) механизмами
обратной связи, что имеет решающее значение для окончания стрессорного ответа. При этом гормоны осуществляют одновременную перестройку всех звеньев ГАС, замыкая контур регуляции внутри этой системы и оставляя ее открытой для сигналов из высших мозговых структур. Таким образом, изменяя деятельность адренокортикального, гипофизарного и гипоталамического звеньев ГАС, кортикостероиды выводят ее деятельность на уровень, соответствующий не только содержанию этих гормонов в крови, но и влиянию окружающей среды.
Как показали данные [12], у животных, предварительно адаптированных к условиям высокогорья, кривая стресс-реактивности ги-поталамо-гипофизарно-адреналовой и
нейромедиаторной систем характеризовалась более выраженным максимальным подъемом и растянутым во времени завершением.
Таким образом, последовательное действие гипоксии обладало большей радиомодифицирующей эффективностью при сочетании с дозой облучения 2,0 и 5,5 Гр, способствуя функционированию ГГНС в рамках адекватного адаптивного ответа.
Модификация радиацией с последующим воздействием гипоксии была недостаточно эффективной, так как характер реагирования ГГНС складывался при преобладании влияния облучения, что и определило торможение нейросекреторной функции гипоталамуса и обусловило угнетение синтеза и выведения кортикостерона надпочечниками. Это, в свою очередь, свидетельствует об изменении и/или нарушении функционального состояния оси «гипоталамус - гипофиз - надпочечники» не только в остром периоде адаптации, но и на протяжении всего периода исследования.
Снижение стресс-реактивности гипофи-зарно-адренокортикальной системы сочеталось с более быстрым завершением гормонального ответа, что является свидетельством нарушения регуляторных механизмов. Исходя из этих соображений, мы предполагаем, что предварительная адаптация животных к условиям высокогорья до облучения, изменяя гормональный статус, косвенно способствует созданию повышенной радиорезистентности, мобилизуя собственные резервы организма.
Предварительная активация нейроэндокринного аппарата сама по себе не может быть решающим фактором в механизме радиационного эффекта, но оказывает влияние на результаты облучения на структурно-метаболическом уровне.
В заключение нужно отметить, что функция гипоталамо-гипофизарно-адренокорти-кальной системы может быть подвержена модификации под влиянием комбинированного действия сложных факторов среды. Понимание механизма взаимосвязи нейромеди-аторного и нейрогуморального компонентов в центральной регуляции функций важно в связи с возможностями коррекции компенсаторно-приспособительных реакций для повышения адаптивных способностей организма и раскрытия имеющихся адаптационных резервов в условиях действия экологически неблагоприятных факторов.
1. Агаджанян, Н.А. Адаптация человека и животных к экстремальным условиям внешней среды / Н.А. Агаджанян. - М. : Изд-во УДН, 1985. - 184 с.
2. Биологическое действие ионизирующего излучения в условиях хронической гипоксии / Ю.Г. Григорьев и др. // Радиобиология. - 1980. -Т. XX, вып. 1. - С. 114-116.
3. Васильев, Г.А. О защитном действии от рентгеновских лучей, акклиматизации к гипоксии при сочетании с острой гипоксией / Г.А. Васильев, В.А. Беляев // Радиобиология. - 1963. - Т. 2, №1. - С. 117-128.
4. Вацек, А. Ослабление радиозащитного эффекта газовой гипоксии у животных, адаптированных к недостатку кислорода / А. Вацек, Я. Шикулова, А. Бартоничкова // Мед. радиология. - 1982. - Т. 27, №3. - С. 26-29.
5. Виру, А.А. Механизмы общей адаптации / А.А. Виру // Успехи физиологических наук. -1980. - Т. II, №4. - С. 27-46.
6. Давыдов, Б.И. Реакция организма на гипоксию после гамма-облучения / Б.И. Давыдов, В.В. Антипов // Космическая биология и авиакосмическая медицина. - 1977. - Т. 11, №4. - С. 55-59.
7. Жолдубаева, Л.Ы. Влияние факторов высокогорья на функциональные взаимоотношения эндокринных систем : автореф. дис. ... канд. биол. наук / Л.Ы. Жолдубаева. - Бишкек, 2001. - 23 с.
8. Закиров, Дж.З. Гуморально-гормональные механизмы адаптации в горах / Дж.З. Закиров. - Фрунзе : Илим, 1983. - 112 с.
9. Закиров, Дж.З. Сложные формы адаптации к условиям высокогорья / Дж.З. Закиров,
Н.С. Матющенко, Н.И. Ибраева // Организм и среда. - Новосибирск : СО РАМН, 2003. - С. 165-171.
10. Закиров, Дж.З. Физиологические механизмы формирования функциональных взаимоотношений эндокринных комплексов в условиях высокогорья : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Дж.З. Закиров. - Бишкек, 1996. - 55 с.
11. Кожогельдиева, Н.А. Влияние 5-ОТ на содержание биогенных аминов в головном мозге облученных животных / Н.А. Кожогельдиева, Н.С. Матющенко, Дж.З. Закиров // Вестн. КНУ. Сер. 5. - 2006. - Т. 3, вып. 1. - С. 266-268.
12. Корригирующее влияние факторов высокогорья на функциональную активность гипота-ламо-гипофизарно-адреналовой системы у облученных животных / Дж.З. Закиров и др. // Вестн. КазГУ. Сер. биологическая. - 2007. - №4 (34). -С. 170-174.
13. Матющенко, Н.С. Влияние сложных факторов среды на функции гипоталамо-гипо-физарно-надпочечниковой системы в условиях гор / Н.С. Матющенко, Л.Ы Жолдубаева, Дж.З. Закиров // Итоги и перспективы развития современной медицины в контексте XXI века. - Бишкек, 1998. - С. 222-226.
14. Матющенко, Н.С. Гипоталамо-гипофи-зарно-адреналовая система у животных при дегидратации в условиях высокогорья : автореф. дис. . канд. биол. наук / Н.С. Матющенко. -Бишкек, 2000. - 23 с.
15. Матющенко, Н.С. Изменение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при дегидратации предварительно адаптированных к гипоксии крыс / Н.С. Матющенко // Влияние факторов окружающей среды на организм. - Бишкек, 1997. - С. 154-157.
16. Новиков, В.С. Элементы экологической физиологии человека / В.С. Новиков, И.А. Сапов // Регуляция висцеральных функций: закономерности и механизмы. - Л. : Наука, 1987. - С. 169.
17. Перцева, М.Н. Пути эволюции систем ре-
ализации гормонального сигнала / М.Н. Перцева // Физиологический журн. СССР. - 1990. -
Т. 76, №9. - С. 1126-1138.
18. Поленов, А.Л. Гипоталамо-гипофизарный эндокринный комплекс / А.Л. Поленов, М.С. Константинова, П.Е. Гарлов // Нейроэндокринология. - СПб., 1993. - С. 139-187.
19. Радиационное поражение и высокогорье / Л.В. Плехина и др. // Итоги и перспективы развития современной медицины в контексте XXI века. - Бишкек, 1998. - С. 240-243.
20. Слоним, А.Д. Об изучении и классификации сложных форм физиологических адаптаций / А.Д. Слоним // Физиологические адаптации в природе и эксперименте. - Фрунзе : Илим, 1978. -С. 9-26.
21. Стрелков, Р.Б. Защита организма человека от действия ионизирующей радиации в условиях нормобарической гипоксии / Р.Б Стрелков, А.Я. Чижов // Докл. Акад. проблем гипоксии РФ. - 1997. - №1. - С. 256-287.
22. Тигранян, Р.А. Гормонально-метаболический статус организма при экстремальных воздействиях / Р.А. Тигранян. - М. : Наука, 1990. - 288 с.
23. Ушаков, И.Б. Комбинированные воздействия в экологии человека и экстремальной медицине / И.Б. Ушаков. - М. : ИПЦ, 2003. - 442 с.
24. Фурдуй, Ф.И. Комбинированные воздействия на организм экстремальных факторов / Ф.И. Фурдуй, С.Х. Хайдарлиу, Л.М. Мамалыга. -Кишинев : Штиинца, 1985. - 143 с.
25. Фурдуй, Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов / Ф.И. Фурдуй. - Кишинев : Штиинца, 1986. - 240 с.
26. Хайдарлиу, С.Х. Функциональная биохимия адаптации / С.Х. Хайдарлиу. - Кишинев, 1984. - 272 с.
27. Mimura, Y. Mechanisms of adaptation to hypoxia in energy metabolism in rats / Y. Mimura, K. Furuya // J. Am. Coll. Sury. - 1995. - 181 (5). -P. 437-443.
28. Nishioka, H. Hypothalamic аdenchy-pophy-sial function of corticotropin releasing hormone (CRH) - ACTH system in hypoxic coma / H. Nishioka et al. // No-To-Shinkei. - 1996. - Jan; 48 (1). -P. 53-57.
COMBINED BIOLOGICAL EFFECTS OF ENVIRONMENTAL FACTORS ON THE FUNCTIONAL STATE HYPOTHALAMIC-PITUITARY-ADRENOCORTICAL SYSTEM
N.S. Matyushchenko1, D.Z. Zakirov2, E.M. Kuchuk1, N. Namatova2
1Kyrgyz-Russian Slavic University,
2Institute of Mountain Physiology of the Kyrgyz Republic National Academy of Sciences
Hypothalamic-pituitary-adrenocortical system response is researched in the context of complex effect of high-mounted hypoxia and other factors of the environment (dehydration, hypo-, hyperthermia, ionizing radiation). Under the experiment, the additive, synergistic and antipathic interaction of the environment complex factors and high-mounted hypoxia were established.
Keywords: hypothalamus, hypophysis, epinephros, sympathoadrenal system, hypoxia, dehydration, hypothermia, ionizing radiation, cross adaptation.
