CC BY
0
При л о ж ен и е 1
Результаты и обсуждение. Отмечено, что поражение нижних конечностей встречалось в 52%, в остальных случаях — другие локализации (туловище, верхние конечности и т.п.). При выполнении иммуногистохимического исследования биоптатов опухолевого очага в 78% случаев отмечалась коэкспрессия MUM1 и BCL-2. Методом FISH обнаружена перестройка гена Ьс1-6 в 20%, с-тусв20%. 5-летняя общая выживаемость (OB), бессобытийная (БСВ) и безрецидивная (БРВ) составили 76%, 49% и 52% соответственно. Нами не было получено достоверных отличий в выживаемости в зависимости от индекса пролиферативной активности (Ki-67 менее 10% и более 50%): 5-летняя БРВ 60% против 54%, единичных или множественных
очагов (59% против 54%). Но, при применении различных режимов терапии (высокодозная химиотерапия против стандартной) отмеченэ статистически достоверные отличия: 5-летняя ОВ и БРВ при применении протокола mNHL BFM-90 составила 100 и 83%, в то время как при применении программы RCHOP/COP — 51и 16% (рис.).
Заключение. Ввиду высокой эффективности высокодозной химиотерапии по программе mNHL BFM-90 при ПК-ДБККЛ для пациентов моложе 65 лет рекомендовано его применение. Для пациентов категории "unfit" возможно применение менее интенсивных программ лечения с включением леналидомида и ибрутиниба (SMART
START).
Горенкова Л. Г., Чабаева Ю. А., Дробинина А. П., Мангасарова Я. К., Звонков Е.Е. ОЦЕНКА МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ ГРИБОВИДНОГО МИКОЗА В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ: ПУТЬ К УСПЕШНОЙ ТЕРАПИИ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Грибовидный микоз относится к орфанным заболеваниям. Ввиду редкости патологии, отсутствия до недавнего времени экспертной группы и специализированного референс-центра кожных лимфом в Российской Федерации, возможные варианты лечения ГМ/СС представлены перечислением препаратов, без рекомендаций по преимущественным показаниям для того или иного варианта. Это создает сложности при выборе метолов лечения и оценке их эффективности.
Цель работы. Целью нашего исследования было проанализировать, какие методы лечения применяются в клинической практике и насколько эффективны они на большой группе пациентов с разными стадиями грибовидного микоза
Материалы и методы. В исследовании было включено 183 пациента, в том числе 145 с ранними стадиями заболевания и 38 с поздними. Пациенты с синдромом Сезари не участвовали в исследовании.
Результаты и обсуждение. Результаты исследования показали, что на первом этапе лечения наиболее часто применяли интерферон (34,07%), фототерапию (24,4%), курсы системной химиотерапии (СНОР/СНОЕР) (12,09%), и комбинированную терапию (8,79%). Вторая линия лечения включала системное лечение (интерферон + метотрексат, интерферон + фототерапия, метотрексат + фототерапия и др.) в 29,59% случаев, препараты интерферонав 16,33%, гемцитабин в 11,22%, а также другие варианты лечения, такие как брентуксимаб
ведотин, вориностат и лучевая терапия, в 4—6% случаев. При анализе вариантов лечения третьей и последующих линий установлено, что гемцитабин использовался в 22,64% случаев, таргетная терапия в 15,09%, вориностат в 13,21%. Была проведена оценка эффективности различных методов лечения на первом этапе терапии в клинической практике. 5-летняя общая выживаемость составила 95,8% при использовании интерферона, 93,3% при комбинированных схемах, 87,4% при курсах CHOP и 91,7% при фототерапии. 3-летняя безрецидивная выживаемость составила соответственно 41,9%, 40%, 9,4% и 32,4%
Заключение. Таким образом, впервые в РФ не описательно, а на собственной большой выборке пациентов представлена реальная практическая картина применяемых вариантов лечения грибовидного микоза. Отмечено, что как первый этап лечения наиболее распространенными вариантами были иммуно- и фототерапия, однако в 12% встречалось применение системной химиотерапии, что является необоснованным и приводит к снижению общей и безрецидивной выживаемости. Так, 3-летняя БРВ в результате применения нехимио-терапевтических подходов (интерферон и тп) составляет около 40%, в то время как на XT — 9,4%. В процентном распределении терапии второй и последующих линий преобладает использование комбинированных вариантов, гемцитабина, таргетной и эпигенетической терапии, что соответствует примерумеждународной практики.
Гранаткин М. А.1, Никитин Е. А.2, Кислова М. И.1, Доронин В. А.1, Зенчук А. А.1, Кобзев Ю. Н.1
КОМБИНАЦИЯ ИНГИБИТОРА БСЬ2 В СОЧЕТАНИИ С АЗАЦИТИДИНОМ В ЛЕЧЕНИИ ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ВПЕРВЫЕ
ВЫЯВЛЕННЫМ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
'ГКБ им. С.П. Боткина, 2ГКБ им. С.П. Боткина, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России
Введение. Ингибитор BCCL1 в сочетании с азацитидином (АзаВен) показывает хорошие результаты в лечении впервые выявленного острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у пожилых пациентов, не кандидатов на стандартную интенсивную химиотерапию.
Цель работы. Ретроспективный анализ эффективности и переносимости комбинированной терапии АзаВен у первичных пациентов пожилого возраста с ОЖЛ, а также выявление проблем, связанных с ее применением в реальной клинической практике.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включена когорта больных (я=91) (табл.), наблюдавшихся в ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина» в период с 2017 по 2023 г. Медиана возраста составила 70 лет (диапазон 55—90 лет), 56% больных были старше 70 лет. Медиана срока наблюдения за пациентами составила 9,8 месяца. Пятьдесят один процент пациентов составляли мужчины. Согласно классификации риска ELN 2022 г. 79% пациентов имели промежуточный риск, 8% — благоприятный риск, 12% неблагоприятный риск, не предоставлено данных у 1 пациента. Статистическая обработка проводилась с использованием программы GraphPad Prism, версия 8.0.0 для Windows, GraphPad Software (США, www.graphpad. Com). Кривые выживаемости и накопленного риска строили по методу Каплана — Мейера, а различия в исследуемых группах рассчитывали с помощью логрангового теста. Различия считались значимыми
при ^<0,05. Выборка характеризовалась методами описательной статистики.
Результаты и обсуждение. Медиана продолжительности терапии составила 4,9 мес. (диапазон 0,9—42 мес.). Ко времени итогового анализа лечение продолжают получать 50 человек. Сорока одному пациенту терапия прекращена (25 пациентам в связи с рецидивом заболевания, 10— признаны первично рефрактерными к данной терапии, 6 — умерли в процессе терапии). Медиана общей выживаемости Таблица
1 ПбкШКЛк 1 Число шцнвпм, П (X) 1
Мцимнэ Саиэпэлэн! оэдрвстл, лет 70(55 SO)
ВОЗРАСТ
<65 лег 15(17)
65-G9 ДМ 24 (26)
70-79 mi 42(4*)
> 80 лег 10(11)
пол
жемекмй
мухеийй 46 (51)
РИСК ELN 2022 г
благоприятный 7(8)
72(79)
Ke&utonpHflthfbtH 11(12)
кет щикм 1(1)
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
составила 22,2 мес. (рис. 1). Среди умерших пациентов (я=42) причинами смерти были: прогрессирование ОМЛ (55%), инфекционные осложнения (45%). Ремиссия достигнута у 74 пациентов. Полная ремиссия (ПР) достигнута у 36 пациентов (42,9%). Полная ремиссия с неполным восстановлением (ПРн) зарегистрированау 18 пациентов (21,4%). Полная ремиссия с частичным восстановлением (ПРч) — 8 человек (9,5%) Морфологическая ремиссия (МР), как максимальный ответ на терапию, была зарегистрирована у 12 пациентов (14,3%). Семь пациента в процессе первого цикла терапии. Медиана времени до достижения ремиссии составила 1,2 мес. (диапазон 0,2—4,6 мес.)
Время до ответа
АзаВен
Месяцы
Рис. 1
(рис. 2). Во время 1-го цикла у 22 (24%) пациентов терапия была приостановлена в связи с развитием инфекционных осложнений. Противогрибковую терапию на 1 цикле получили 6 человек (3 пациента с целью профилактики грибковых осложнений).
Заключение. Комбинация венетоклакса и азацитидина демонстрирует хорошую переносимость, клинически значимые преимущества в общей выживаемости, частоте ремиссии для пожилых пациентов с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом, которые ранее не получали лечения и не являются кандидатами для интенсивного курса химиотерапии.
Общая выживаемость на терапии АзаВеи
Месяцы
Рис.2
Гриценко Т. А.1, Давыдкин И. Л.1, Тюмина О. В.2, Чибашова А. В.1
ПЕРВЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТОДА АДОПТИВНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ НА ОСНОВЕ НАТУРАЛЬНЫХ КИЛЛЕРОВ ПУПОВИННОЙ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
1ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет»
Введение. Применение пуповинной крови в сочетании с лимфодепле-тирующей терапией является эффективным методом лечения как онко-гематологических заболеваний, так и резистентных/рецидивирующих
солидных опухолей. Пуповинная кровь все чаще используется в каче-
стве источника гемопоэтических стволовых клеток. Естественные клетки-киллеры, или NK-клетки, представляют собой тип цитотоксических лимфоцитов, распознающих и элиминирующих клетки, инфицированные микроорганизмами или изменённые в результате злокачественной трансформации. Иммунотерапия на основе NK-клеток, полученных из пуповинной крови, имеет большой терапевтический потенциал для онкологических больных. Киллерные иммуноглобулин-подобные рецепторы (К1Крецепторы) играют важную роль в регуляции функциональной активности МКклеток. Считается, что NK-аллореактивность определя-
ется различием в сигналах, посылаемых ингибирующими и активирующими KIR-рецепторами NK-клеток, что определяет функциональные последствия (цитотоксический лизис или бездействие, толерантность) взаимодействия NK-клетки с потенциальной мишенью. При опухолевой трансформации клетки экспрессия молекул HLAI класса, часто снижает-
ся, что приводит к преобладанию сигналов от активирующих KIR рецепторов на NK-клетках и запуску механизмов цитотоксичности.
Цель работы. Оценка эффективности и безопасности применения аллореактивных по KIR-рецепторам натуральных киллерных клеток пуповинной крови у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой.
Материалы и методы. В исследование было включено 8 пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой,
МЗ РФ, 2ГБУЗ «Самарский областной медицинский центр «Династия»
ранее получивших более 3 линий терапии. Всем пациентам проводилась еженедельная внутривенная трансфузия донорского концентрата ГСК пуповинной крови, однократно с фиксированной дозой лейкоцитов (40,0-60,0)х108 ТКС клеток ((4,0-6,0)х108 Ж клеток) и трехкратно с фиксированной дозой лейкоцитов (20,0—30,0)х108 TNC клеток ((2,0-3,0)х108 NK клеток), аллореактивных по К1К-рецепторам по типу рецептор-лиганд. Перед введением NK-клeтoк пациенты получали лимфодеплетирующую химиотерапию на основе циклофосфамида в дозе 5 мг/кг. Введение NK-клeтoк сопровождалось подкожным введением 1Ь-2 (ронколейкин) 1 млн Ед в день подкожно, 5 введений.
Результаты и обсуждение. У пациентов, включенных в исследование, наблюдался иммунохимический рецидив заболевания, у 2 пациентов он сопровождался прогрессированием остеодеструктив-ного синдрома. При введении NK клеток побочные явления не отмечались. Через 1 месяц после четырехкратного введения проводилась оценка секреции парапротеина. У 3 пациентов произошла элиминация секреции парапротеина, у 3 больных зафиксировано снижение уровня парапротеина на 25%. У пациентов с иммунохимическим рецидивом, сопровождавшимся прогрессированием остеодеструк-тивного синдрома, темпы снижения секреции патологического белка были замедлены.
Заключение. Новый способ терапии рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы представляется перспективным методом, требующим дальнейшего изучения и активного внедрения в клиническую практику.
