CC BY
25
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммунология заболеваний сердечно-сосудистой системы Immunology of cardiovascular system diseases
между относительным содержанием CD14++CD16+ промежуточных моноцитов с баллом mRs (Rs = -0,55; p = 0,04), что свидетельствует о лучшем восстановлении у пациентов с более высоким количеством CD14++CD16+ моноцитов.
Заключение. Полученные результаты демонстрирует, что у пациентов в остром периоде ишемического инсульта наблюдается возрастание различных субпопуляций ре-гуляторных клеток, некоторые из которых коррелируют с выраженностью воспалительного процесса и эффективностью раннего восстановления. Дальнейшие исследования этих субпопуляций регуляторных клеток могут представлять интерес с точки зрения оценки их прогностической значимости при инсульте.
КОГНИТИВНАЯ ДИСФУНКЦИЯ, АКТИВНОСТЬ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ И ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ ПРИ АОРТОКОРОНАРНОМ ШУНТИРОВАНИИ В УСЛОВИЯХ ИСКУССТВЕННОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ И ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ОПЕРАЦИИ OFF-PUMP
Овчинников Д.А.1, 3, Воробьев Е.А.1, Гарнюк В.В.2, Баранцевич Е.Р.1, 3, Бельтюков П.П.2
1ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия
2 ФГУП«Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России, Санкт-Петербург, Россия
3 ФГБУ«Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия
Оперативные вмешательства сопровождаются реакцией со стороны иммунной системы, что может проявляться изменениями цитокинового профиля. Матрикс-ная металлопротеиназа типа 9 (MMP9) продуцируется преимущественно в костном мозге и в лимфоидной ткани. Около 70% MMP9 по данным ресурса Protein Atlas секретируется макрофагами и лимфоцитами. Поэтому изменения активности MMP9 могут рассматриваться как реакция иммунной системы. Изменения активности MMP в плазме крови наряду с окислительным стрессом могут нарушать функции эндотелия и гемато-энцефали-ческого барьера.
Основной целью настоящего исследования стала оценка связи между активностью MMP (MMP2 и MMP9), а также изменениями цитокинового профиля с выраженностью когнитивной дисфункции в зависимости от способа выполнения операции аортокоронарного шунтирования (АКШ). Для достижения поставленной цели, помимо определения уровней цитокинов и активности MMP, проведена оценка когнитивной дисфункции у пациентов до и после выполнения операции АКШ.
Материалы и методы. В исследование включены 70 пациентов, с ишемической болезнью сердца (ИБС), планируемых на операцию АКШ. Диагноз ИБС установлен на догоспитальном этапе на основании типичной клинической картины и данных стресс-исследований. Стенокардия напряжения соответствовала III-IV классу. 42 пациентам АКШ проведена с использованием искусственного кровообращения (ИК), 28 пациентов прооперированы
без применения ИК (off-pump). Рандомизация не проводилась.
Помимо стандартных клинических обследований все пациенты проходили неврологический осмотр и ряд нейро-психологических тестов: 1. Госпитальная шкала тревоги и депрессии — до операции. Положительный высокий результат теста рассматривали в качестве критерия исключения. Тесты на когнитивные нарушения за 2 суток до операции и на 7 сутки после операции: MMSE, Монреальская шкала (MoCa), FAB, ТМТ тест, корректурная проба. Концентрацию цитокинов, хемокинов и факторов роста,(Ш-5, IL-8, IL-9, IL-13, IL-15, эотаксин, FGF-2, G-CSF, PDGF-bb, VEGF) оценивали в плазме крови за сутки до АКШ (Т0) и через 2 часа после АКШ (Т1), методом иммунофлюоресцентного анализа на приборе Luminex 200 Labmap system (Bio-Rad) с использованием набора Bio-Plex Suspension Array System (Bio-Rad). Для учета влияния разведения крови в результате инфузион-ной терапии концентрацию интерлейкинов рассчитывали с учетом изменения гематокрита. Активность MMP определяли методом желатиновой зимографии в 10% ПААГ с определением активности проММР9, MMP9 и MMP2. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием программы GraphPad Prism5 с использованием критериев, соответствующих характеру распределения и объему выборки.
Результаты. Из примененных нейропсихологических тестов для выявления тонких изменений когнитивных функций у больных после АКШ, достаточно чувствительным оказался только тест «Монреальская шкала». Значимое снижение этого показателя (более 3 баллов по шкале МоСа) произошло у 15 из 42 больных группы ИК и 3 больных оперированных при работающем сердце из 28. Наиболее существенными и статистически значимыми изменениями в точке Т1, как в группе ИК, так и в группе off-pump оказались повышение уровней IL-8, VEGF, Eotaxin, MMP9. Содержание PDGF-bb, G-CSF и IL-13 статистически значимо повышалось только в группе ИК. Ни в одной из групп пациентов не наблюдали значимых изменения MMP2 на фоне АКШ, хотя активность MMP2, как до операции, так и после нее, была значимо выше (p < 0,05) у пациентов с выраженным снижением когнитивных функций по результатам МоСа.
При сравнении групп пациентов между собой показано, что для группы ИК характерно статистически значимое повышение уровней IL-8, MMP9, Eotaxin по сравнению с группой off-pump.
Установлено наличие связи между снижением когнитивных функций на седьмые сутки после операции и изменением уровней IL-5 (r = 0,348, p < 0,05), IL-8 (r = 0,278, p < 0,05) и активности MMP9 (r = 0,549, p < 0,01) в плазме крови через 2 часа после АКШ для всех пациентов. Для MMP2 выявлена положительная значимая корреляция между уровнем MMP2 как до операции, так и после нее (r = 0,598, < 0,01) с уровнем снижения когнитивных функций по результатам тестирования МоСа. Для группы ИК также выявлена зависимость между снижением когнитивной функции и уровнем VEGF (r = 0,398, p < 0,05) и G-CSF (r = 0,337, p < 0,05) в точке Т1.
Выводы. Активность ММР2 в обследованных группах ассоциирована со снижением когнитивных функций как до, так и после операции АКШ. Когнитивный дефицит после АКШ значимо выше в группе ИК, а степень его выраженности ассоциирована с повышенными уровнями цитокинов и MMP9.
