CC BY
25
УДК 617.73-006.03:615.357 АЛИМОВА К.Б., УРМАНОВА Ю.М.
Ташкентский педиатрический медицинский институт, Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр эндокринологии Республики Узбекистан, г. Ташкент, Республика Узбекистан
КЛИНИКО-ГОРМОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С ГИГАНТСКИМИ ОБРАЗОВАНИЯМИ ХИАЗМАЛЬНО-СЕЛЛЯРНОЙ ОБЛАСТИ
Резюме. Цель исследования: изучить клинико-гормональную характеристику пациентов с гигантскими образованиями хиазмально-селлярной области. Материал и методы. За период с 2015 по 2016 г. обследовано 35 взрослых больных с макроаденомами гипофиза, из них 48,6 % мужчин. Средний возраст мужчин составил 37,12 года, женщин — 38,15 года. Давность заболевания колебалась в пределах от 2 месяцев до 25 лет. Результаты. Распределение больных по топографо-анатомической классификации стороны роста аденомы гипофиза показало, что наиболее часто наблюдались аденомы гипофиза с тотальным вариантом роста (51,4 %). У больных с гигантскими аденомами гипофиза наиболее часто встречались пангипопитуитаризм (44,4 %), а также битемпоральная гемианопсия (61,1 %) и вторичная аменорея (33,3 %). Такие нарушения, как вторичная остеопения, эндокринная энцефалопатия, задержка физического и полового развития, были выявлены только в этой группе больных. Кроме того, достоверное снижение средних значений базальных уровней тропных гормонов гипофиза (соматотропный гормон (СТГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), адренокор-тикотропный гормон) было зафиксировано у пациентов с гигантскими аденомами гипофиза. Выводы. У больных с гигантскими аденомами гипофиза в первую очередь отмечается снижение уровня СТГ, ФСГ, ЛГ. Наиболее выраженные нейроэндокринные и офтальмологические нарушения встречаются у больных с гигантскими аденомами гипофиза.
Ключевые слова: гигантские аденомы гипофиза, клиника, осложнения.
a P г-и. ® Нейроэндокриноло-ия
/Neuroendocrinology/
International journal of endocrinology
Введение
Опухоли гипофиза в 95,7 % являются доброкачественными и медленно растущими, однако развитие у пациентов нейроофтальмологических и эндокринологических нарушений, а в ряде случаев — очаговых неврологических симптомов вызывает необходимость принятия решения о возможности оперативного, лучевого или иных методов лечения [1, 8]. В последние годы комплексное обследование больных с аденомами гипофиза (определение гормонов сыворотки крови, инструментальные методы, оптическая техника и микрохирургия) позволили значительно улучшить результаты оперативного лечения. Расширилась возможность более радикального удаления опухолей при одновременном снижении послеоперационной летальности. Однако, несмотря на достигнутые успехи, проблема лечения таких больных далека от своего разрешения [2, 6]. Злокачественные аденомы встречаются крайне редко, характеризуются быстро нарастающими симптомами гипопитуитаризма, зрительными и неврологическими расстройствами [4]. Все вышеуказан-
ное послужило причиной для проведения настоящего исследования.
Цель исследования: изучить клинико-гормональ-ную характеристику пациентов с гигантскими образованиями хиазмально-селлярной области.
Материал и методы
За период с 2015 по 2016 г. обследовано 35 взрослых больных с макроаденомами гипофиза, из них 48,6 % мужчин. Средний возраст мужчин составил 37,12 года, женщин — 38,15 года. Давность заболевания колебалась в пределах от 2 месяцев до 25 лет. Методы исследования: общеклинические, инструментальные (периметрия на все цвета, глазное дно, острота зрения,
Адрес для переписки с авторами: Урманова Ю.М.
E-mail: [email protected]
© Алимова К.Б., Урманова Ю.М., 2016 © «Международный эндокринологический журнал», 2016 © Заславский А.Ю., 2016
электрокардиография, денситометрия, компьютерная томография (КТ)/магнитно-резонансная томография (МРТ) турецкого седла и надпочечников), гормональные исследования крови: соматотропный гормон (СТГ), инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1), лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостиму-лирующий гормон (ФСГ), пролактин, тиреотропный гормон (ТТГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), свободный тестостерон, свободный тироксин (свТ4).
Полученные данные обрабатывали с помощью компьютерных программ Microsoft Excel и Statistica 6. Достоверность различий количественных показателей (n > 12) определялась по методу Вилкоксона для несвязанных диапазонов, для определения достоверности малых выборок (n < 12) использовался непараметрический критерий рандомизации компонент Фишера для независимых выборок, для качественных значений — точный критерий Фишера — Ирвина. Различия между группами считали статистически значимыми при р < 0,05. Вычислялись средние значения (М), стандартные отклонения средних (m). Достоверность различий в уровне между группами оценивалась по величине доверительного интервала и критерия Стьюдента (р).
Результаты
Наиболее частой жалобой у больных с аденомами гипофиза были головные боли (71,4 %), снижение памяти/астенодепрессивный синдром (48,6 %), вторичная аменорея (50,0 %), снижение зрения (42,8 %), битемпоральная гемианопсия (37,1 %). Распределение больных по топографо-анатомической классификации
стороны роста аденомы гипофиза показало, что наиболее часто наблюдались аденомы гипофиза с тотальным вариантом роста (51,4 %).
В зависимости от размеров аденомы гипофиза больные были распределены на две группы: первая группа больных — макроаденомы (от 20 до 30 мм) (48,6 %) и вторая группа больных — гигантские аденомы (более 30 мм) (51,4 %). При этом наиболее часто встречались неактивные аденомы гипофиза (57,1 %).
У больных второй группы наиболее часто встречался пангипопитуитаризм (44,4 %), в то время как в первой группе таких случаев не наблюдалось. Битемпоральная гемианопсия также с большей частотой наблюдалась у больных второй группы (61,1 %). Вторичная аменорея чаще встречалась у пациентов второй группы (33,3 %). Такие нарушения, как вторичная остеопения, эндокринная энцефалопатия, задержка физического и полового развития, были выявлены только во второй группе больных. Таким образом, наиболее выраженные нейроэндокринные и офтальмологические нарушения встречались у больных второй группы (табл. 1).
В табл. 2 и 3 приведено среднее значение базальных уровней гормонов плазмы по группам больных.
Как видно из табл. 2 и 3, достоверное снижение средних значений базальных уровней тропных гормонов гипофиза (СТГ, ЛГ, ФСГ, АКТГ) было зафиксировано у пациентов второй группы. Кроме того, именно у этих пациентов также достоверно были снижены уровни кортизола и ИФР-1, в то время как у больных первой группы ИФР-1 находился в пределах нормы.
Таблица 1. Частота нейроэндокринных нарушений у обследованных больных
Нейроэндокринные нарушения Всего (n = 35) Первая группа(n =17) Вторая группа(n =18)
N % N %
Вторичный гипотиреоз 5 - - 5 27,7
Вторичный гипогонадизм 3 - - 3 16,6
Гиперпролактинемия 4 - - 4 22,2
Вторичный гипокортицизм 2 - - 2 11
Несахарный диабет постоперационный 2 - - 2 11
Изолированный дефицит гормона роста 1 - - 1 5,5
Постоперационный гипотиреоз 1 1 5,8 - -
Постоперационный гипокортицизм 1 1 5,8 - -
Пангипопитуитаризм 8 - - 8 44,4
Постоперационный пангипопитуитаризм 11 - - 10 55,5
Вторичная остеопения 3 - - 3 16,6
Амавроз 5 2 11,6 3 16,6
Вторичная аменорея 7 1 5,8 6 33,3
Гемианопсия битемпоральная 13 2 11,6 11 61,1
Галакторея 2 1 5,8 1 5,5
Отсутствие обоняния 1 - - 1 5,5
Эндокринная энцефалопатия 4 - - 4 22,2
Обсуждение результатов
По данным проведенных нами исследований, у 35 больных с макроаденомами гипофиза различного генеза преобладали неактивные аденомы гипофиза (57,1 %). Кроме того, в одном наблюдении отмечался некроз гипофиза, в другом — кровоизлияние в гипофиз, а у 5 пациентов — рост опухоли после операции.
Следует подчеркнуть, что в целом у пациентов имело место снижение средних значений тропных гормонов гипофиза, но наиболее достоверно и часто — у больных с гигантскими аденомами гипофиза.
Таким образом, по данным сравнительной характеристики размеров опухоли селлярной области и уровня СТГ наблюдалась тенденция к возрастанию размеров образования турецкого седла при более низком базальном уровне СТГ. Для получения более достоверных результатов требуется дальнейшее длительное наблюдение данных больных с оценкой в динамике МРТ и СТГ плазмы с проведением нагрузочных проб, исследованием инсулино-подобных факторов роста и оценкой качества жизни по вопроснику дефицита гормона роста у взрослых.
Выводы
1. У больных с гигантскими аденомами гипофиза в первую очередь отмечается снижение уровней СТГ, ФСГ и ЛГ.
2. Наиболее выраженные нейроэндокринные и офтальмологические нарушения встречались у больных второй группы с гигантскими аденомами гипофиза.
Список литературы
1. Al-Shriam M. The 2004 World Health Organization classification of pituitary tumors. What is new?//Acta neuropathol. — 2006. — Vol. 111. — P. 1-7.
2. Komninos J., Vlassopoulou V., Protopapa D. et al. Tumors metastatic to the pituitary gland: case report and literature review// J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2004. — Vol. 89(2). — P. 574-580.
3. Mortini P., Losa M., Barzaghi R. Results of transsphenoidal surgery in a large series of patients with pituitary adenoma // Neurosurgery. — 2005. — Vol. 56. — P. 1222-1233.
4. Sara M., Claudio F., Marco L. et al. Time course of hy-pothalamic-pituitary deficiency in adults receiving cranial radiotherapy for primary extrasellar brain tumors//Radiother Oncol. — 2011. — Vol. 99(1). — P. 23-28.
Таблица 2. Среднее значение гормонов плазмы у больных с аденомами гипофиза первой группы
Гормон Среднее значение Р Контроль Референтные значения
ЛГ, МЕ/л 1,58 ± 0,40 < 0,01 12,3 ± 2,1 6,0-12,0
ФСГ, МЕ/л 6,5 ± 0,3 > 0,05 8,2 ± 0,3 1,0-8,0
Пролактин, нг/мл 17,3 ± 0,6 < 0,05 5,3 ± 0,5 До 5,7
Свободный тестостерон, нг/мл 0,25 ± 0,30 < 0,05 29,2 ± 9,5 8,69-54,69
АКТГ, пг/мл 42,5 ± 3,5 > 0,05 44,3 ± 9,3 До 50
ИФР-1, нг/мл 523,6 ± 7,4 > 0,05 564,1 ± 23,1 134-836
СТГ, нг/мл 0,77 ± 0,01 < 0,05 3,1 ± 0,4 2-5
СвТ4, нмоль/л 122,6 ± 10,1 > 0,05 112,9 ± 13,6 60-160
Кортизол, нмоль/л 643,3 ± 12,6 > 0,05 673,9 ± 24,6 260-720
Примечание: р — достоверность различий по сравнению с группой контроля.
Таблица 3. Среднее значение гормонов плазмы больных с аденомами гипофиза второй группы
Гормон Среднее значение Р Контроль Референтные значения
ЛГ, МЕ/л 0,29 ± 0,03 < 0,01 12,3 ± 2,1 6,0-12,0
ФСГ, МЕ/л 2,75 ± 0,40 < 0,05 8,2 ± 0,3 1,0-8,0
Пролактин, нг/мл 11,18 ± 0,70 < 0,05 5,3 ± 0,5 5,7
Свободный тестостерон, нг/мл 12,4 ± 1,1 < 0,05 29,2 ± 9,5 8,69-54,69
АКТГ, пг/мл 35,7 ± 7,9 > 0,5 44,3 ± 9,3 До 50
ИФР-1, нг/мл 45,3 ± 12,3 < 0,05 564,1 ± 23,1 134-836
СТГ, нг/мл 0,68 ± 0,01 < 0,05 3,1 ± 0,4 2-5
СвТ4, нмоль/л 102,6 ± 16,3 > 0,5 112,9 ± 13,6 60-160
Кортизол, нмоль/л 190,2 ± 22,1 < 0,5 673,9 ± 24,6 260-720
Примечание: р — достоверность различий по сравнению с группой контроля.
5. Tomlinson J.W, Holden N, Hills R.K., Wheatley K. Association between premature mortality and hypopituitarism. West Midlands Prospective Hypopituitary Study Group // Lancet. — 2001. — Vol. 357(9254). — P. 425-431.
6. Ezzat S., Asa S.L., Couldwell W.T. et al. The prevalence of pituitary adenomas: a systematic review // Cancer. — 2004. — Vol. 101(3). — P. 613-619.
7. Colao A., Pivonello R., Di S.C., Savastano S., Grasso L.F., Lombardi G. Medical therapy of pituitary adenomas: effects on tumor shrinkage // Rev. Endocr. Metab. Disord. — 2009. — Vol. 10(2). — P. 111-123.
8. Chanson P., Salenave S. Diagnosis and treatment of pituitary adenomas//Minerva Endocrinol. — 2004. — Vol. 29(4). — P. 241-245.
9. Fatemi N, Dusick J.R., de Paiva Neto M.A., Kelly D.F. The endonasal microscopic approach for pituitary adenomas and otherparasellar tumors: a 10-year experience//Neurosurgery. — 2008. — Vol. 63(4 Suppl. 2). — P. 244-256.
10. Charalampaki P., Ayyad A., Kockro R.A., Pernec-zky A. Surgical complications after endoscopic transsphenoidal pituitary surgery // J. Clin. Neurosci. — 2009. — Vol. 16(6). — P. 786-789.
Получено 18.05.16 ■
Ал1мова К.Б., Урманова Ю.М.
Ташкентський педютричний медичний ¡нститут, Республ'икансыкий спецюлзований науково-практичний медичний центр ендокринологП Республики Узбекистан, м. Ташкент, Республика Узбекистан
КЛШкО-ГОРМОНАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА ХВОРИХ З ПГАНТСЬКИМИ УТВОРЕННЯМИ
ХiАЗМАЛЬНО-СЕЛЯРНОÍ Д^ЯНКИ
Резюме. Мета долдження: вивчити клшшэ-гормональну характеристику пащенпв з пгантськими утвореннями шаз-мально-селярно! дшянки. Матерiал i методы. За перюд з 2015 по 2016 р. обстежено 35 дорослих хворих з макроаденомами гь пофаза, iз них 48,6 % чоловжш. Середнш вж чоловжш становив 37,12 року, жiнок — 38,15 року. Тривалгсть захворювання пере-бувала в межах вщ 2 мгсящв до 25 роив. Результаты. Розпо-дш хворих за топографо-анатсмчною класифжащею сторони росту аденоми гшофва показав, що найчастше спостерпгалися аденоми гшофаза з тотальним варiантом росту (51,4 %). У хворих з пгантськими аденомами гшосфза найчастше спостерта-лись пангшоттуиаризм (44,4 %), а також бггемпоральна гемiа-нопсш (61,1 %) i вторинна аменорея (33,3 %). Таи порушення,
як вторинна остеопешя, ендокринна енцефалопатш, затримка фiзичного i статевого розвитку, були виявлет тшьки в цш груш хворих. Кр1м того, вiрогiдне зниження середн1х значень базаль-них р1вн1в тропних гормотв гiпофiза (соматотропний гормон (СТГ), лютетзуючий гормон (ЛГ), фолiкулостимулюючий гормон (ФСГ), адренокортикотропний гормон) було зафжсо-ване у пащенпв з гггантськими аденомами пжфза. Высновкы. У хворих з пгантськими аденомами пж^за в першу чергу в!д-значаеться зниження рiвня СТГ, ФСГ i ЛГ. Найбшьш вираженi нейроендокриннi та офта^ьмологiчнi порушення трапляються у хворих з пгантськими аденомами пж^за.
Ключовi слова: пгантсью аденоми гiпофiза, клiнiка, усклад-нення.
Alimova K.B., Urmanova Yu.M.
Tashkent Pediatric Medical Institute, Tashkent, Republic of Uzbekistan
Republican Specialized Research and Practical Medical Center of Endocrinology of the Republic of Uzbekistan, Tashkent, Republic of Uzbekistan
CLINICAL AND HORMONAL CHARACTERISTICS OF PATIENTS WITH GIANT MASSES OF SELLAR-CHIASMATIC REGION
Summary. Objective: to study the clinical and hormonal characteristics of patients with giant masses of sellar-chiasmatic area. Material and methods. During the period from 2015 to 2016, we have examined 35 adult patients with pituitary macroadenomas, including 48.6 % of men. The average age of men was 37.12 years, women — 38.15 years. The disease duration ranged from 2 months to 25 years. Results. Distribution ofpatients according to topographic and anatomical classification of pituitary adenoma side growth showed that pituitary adenomas with total growth were (51.4 %) most frequent. Patients with giant pituitary adenomas most often had panhypopituitarism (44.4 %), as well as bitemporal hemianopsia (61.1 %) and secondary amenorrhea (33.3 %). Such disorders, as
a secondary osteopenia, endocrine encephalopathy, delayed physical and sexual development, had been identified only in this group of patients. In addition, a significant decrease in the mean values of basal levels of tropic pituitary hormones (growth hormone (GH), luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH), adrenocorticotropic hormone) was observed in patients with giant pituitary adenomas. Conclusions. Patients with giant pituitary adenomas have primarily a decrease in GH, FSH, LH levels. The most significant neuroendocrine and ophthalmic disorders occur in patients with giant pituitary adenomas.
Key words: giant pituitary adenomas, clinical pattern, complications.
