Клинико-бактериологическая эффективность применения ингаляционной формы тобрамицина у детей с муковисцидозом

Лазарева Анна Валерьевна; Симонова О.И.; Катосова Л.К.; Чистякова В.П.

МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА, № 3, 2010

КЛИНИКО-БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИНГАЛЯЦИОННОЙ ФОРМЫ ТОБРАМИЦИНА У ДЕТЕЙ С МУКОВИСЦИДОЗОМ

А.В. Лазарева, О.И. Симонова, Л.К. Катосова, В.П. Чистякова Научный центр здоровья детей РАМН, НИИ педиатрии, Москва

Муковисцидоз (МВ) - моногенное заболевание, которое характеризуется поражением всех экзокринных желез организма, выраженной генетической гетерогенностью, наследуется по аутосомно-рецессивному типу и отличается тяжелым течением и плохим прогнозом.

Несмотря на существующие варианты комплексной терапии муковисцидоза, хроническая эндоброн-хиальная инфекция является причиной 90% смертей пациентов [2]. Микробиологический спектр возбудителей больного муковисцидозом имеет свои особенности. Так, например, в раннем возрасте у таких больных чаще всего высевается Staphylococcus aureus или Haemophilus influenzae. Чем старше становится пациент, тем больше вероятность присоединения синегнойной инфекции - Pseudomonas aeruginosa [4]. По данным регистра американского Фонда муковисцидоза, в 2007 году хроническую синегнойную инфекцию имели 54,4% пациентов.

Согласно данным R. Canton [3], ингаляционные антибиотики являются базовым элементом лечения как хронической синегнойной инфекции у пациентов с МВ старше 6 лет, так и первично высеянной P.aeruginosa у пациентов младше и старше 6 лет [3]. Использование ингаляционного тобрамици-на (ТОБИ) для лечения первичной или ранней инфекции P.aeruginosa позволит отдалить момент появления хронической фазы этого процесса и соответственно продлить жизнь пациентам с муковисцидозом [1]. Тобрамицин - аминогликозидный антибиотик обладает бактерицидным действием в концентрациях, равных или несколько превышающих подавляющие, представляет активность, главным образом, в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов. За период 2006-2009 гг. тобрамицин оказался несколько более активен, чем гентамицин: 79,3% и 69,5% чувствительных штаммов соответственно. При ингаляционном введении концентрация тобрамицина в мокроте больных муковисцидозом существенно выше, чем при парентеральном введении.

Материал и методы. Лечение ТОБИ (Novartis, Швейцария) получали 12 детей больных муковисцидозом. Возраст детей составлял от 2 до 14 лет (средний возраст 8 лет). Исходно у всех высевалась P.aeruginosa. В монокультуре P.aeruginosa встречалась у 8 (66,7%)

Лазарева Анна Валерьевна, научный сотрудник лаборатории микробиологии НЦЗД РАМН, тел.: 499-134-53-87, 8-916-153-41-42; e-mail: [email protected].

детей, в ассоциациях со S.aureus - у 4 (33,3%). Все дети получали препарат через компрессионный небу-лайзер по 300 мг 2 раза в день. Длительность приема составляла 28 дней, затем 28 дней перерыв. Посев мокроты осуществляли до лечения и через 14 дней после начала лечения.

Результаты и обсуждение. Эрадикация возбудителя произошла у 9 (75%) детей, из них у 6 (50%) детей - после первого курса, у 1 (8,3%) - после второго, у 2 (16,7%) - после третьего. У троих (25%) детей эрадикации возбудителя не произошло, у 1 из них уменьшилось количество микробных клеток P aeruginosa в мокроте при культуральном исследовании.

У детей с монокультурой P. aeruginosa в 3-х случаях произошла смена возбудителей после получения курсов ингаляционной терапии тобрамицином. У детей, которые имели ассоциацию PAeruginosa + S.aureus на смену P.aeruginosa также пришли новые возбудители и в 2-х случаях S.aureus сохранялся в монокультуре. Во всех случаях при ассоциации P.aeruginosa + S.aureus S.aureus сохранялся.

Клинически ингаляции ТОБИ хорошо переносились. Среднее время ингаляции составило 17-20 мин. У 2-х детей отмечались побочные эффекты в виде охриплости голоса и некоторого усиления кашля на 1-2 неделе ингаляции, после чего эти симптомы купировались самостоятельно. У одного ребёнка отмечался выраженный бронхоспазм после начала ингаляции тобрамицина, в связи с чем курс был прекращён. На фоне проводимой терапии отмечалось улучшение состояния детей: кашель стал реже, количество выделяемой мокроты уменьшилось. При наблюдении в течение 6 мес (3 курса ингаляционного тобрамицина) отмечалось уменьшение количества обострений бронхолёгочного процесса.

Заключение. Таким образом, полученные первые результаты свидетельствуют о высокой клинико-бактериологической эффективности применения ингаляционной формы тобрамицина у детей с синегнойной инфекцией при муковисцидозе.

Литература

1. Симонова, О.И. Первичный высев Pseudomonas aeruginosa при муковисцидозе - не приговор для больного / О.И. Симонова, Ю.В. Горинова, А.В. Лазарева // Российский педиатрический журнал. - 2009. -№4. - С. 6063.

2. Burns Effect of Chronic Intermittent Administration of Inhaled Tobramycin on Respiratory Microbial Flora in Patients with Cystic Fibrosis

и ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. ПЕДИАТРИЯ

/ Burns [et. al.] // The Journal of Infectious Diseases. - 1999. - Vol. 179. - P. 1190-1196.

3. Canton R. Antimicrobial therapy for pulmonary pathogenic colonisation and infection by Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis patients / R. Canton [et. al.] // Clin. Microbiol. Infect. - 2005. - Vol. 11. - P. 690-703.

4. Cystic Fibrosis Foundation’s Patient Registry Annual Data Report 2007.

Ключевые слова: муковисцидоз, синегнойная инфекция, тобрамицин для ингаляций, дети

CLINICAL AND BACTERIOLOGICAL EFFICACY OF USING INHALED TOBRAMYCIN IN CHILDREN WITH MUCOVISCIDOSIS

LAZAREVA A.V., SIMONOVA O.I., KATOSOVA L.K., CHISTYAKOVA V.P.

Key words: mucoviscidosis, pyocyanic infection, Tobramycin for inhalations, children

НЕИНВАЗИВНАЯ ОСЦИЛЛОМЕТРИЧЕСКАЯ АРТЕРИОГРАФИЯ -НОВЫЙ МЕТОД ДИАГНОСТИКИ РАННИХ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ СОСУДОВ У ДЕТЕЙ

О.С. Логачева, О.В. Кожевникова, Л.С. Намазова-Баранова, И.В. Широкова Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

Известно, что избыточная масса тела у взрослых является социально-значимой проблемой и ассоциируется с развитием атеросклероза. Одним из направлений профилактики является выявление доклинических стадий атеросклеротического процесса, формирование которого начинается в детском возрасте. Наиболее привлекательными для оценки состояния артерий являются неинвазивные, доступные и хорошо воспроизводимые методики. Одним из таких методов является измерение скорости распространения пульсовой волны по аорте (PWV, м/с) [2, 5].

Целью исследования явилось определение скорости распространения пульсовой волны по аорте для определения жесткости ее стенки у детей с различной степенью конституционально-экзогенного ожирения (КЭО).

Материал и методы. Обследован 151 ребенок с избыточной массой тела и с конституциональноэкзогенным ожирением МИ степеней в возрасте от 5 до 12 лет. Контрольную группу составили 363 практически здоровых ребенка в возрасте от 3 до 13 лет.

Всем пациентам проводилось комплексное клиниколабораторное обследование. Регистрировались антропометрические параметры - рост, вес, вычислялся индекс массы тела (ИМТ). Избыточную массу тела и ожирение определяли на основании значений ИМТ, превышающих 95-перцентиль для данного пола и возраста. Проводили биохимическое исследование крови с определением сывороточной концентрации общего холестерина. Определение скорости распространения пульсовой волны по аорте проводилось с помощью неинвазивной осциллометрической артериографии на аппарате Тепв1оС|1п1о типа ^1 (Венгрия) [1, 2].

Результаты и обсуждение. В контрольной группе детей определены референтные значения PWV. Скорость распространения пульсовой волны по аорте составила 5,38-6,37 м/с. Существующие нормативы для взрослых выше данных (PwV=7,0-9,7 м/с), полученных

Логачева Ольга Сергеевна, врач функциональной диагностики НЦЗД РАМН, тел.: 8(495)9671420648, 89106628006; e-mail: [email protected].

в нашем исследовании, это подтверждает факт возрастного ремоделирования сосудистой стенки и необходимость ориентироваться на значения, соответствующие возрасту.

Проведено парное сравнение показателей PWV у здоровых детей и у детей с повышенной массой тела с использованием Т-теста Стьюдента и и-теста Манна-Уитни. Доказаны различия между группой здоровых детей и детей с повышенной массой тела по исследуемым показателям (р<0,001). Это указывает на влияние избыточной массы тела на жесткость сосудистой стенки.

Отмечено, что PWV зависит от степени ожирения, и с увеличением массы тела отмечается нарастание скорости распространения пульсовой волны. При КЭО I степени PWV составила 5,36-6,38 м/с, при кЭо II степени - 5,55-7,50 м/с, при КЭО III степени - 5,72-

11,61 м/с.

Гиперхолестеринемия, как и степень ожирения, является самостоятельным фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Общеизвестно, что повышение уровня общего холестерина сыворотки крови оказывает влияние на развитие атеросклеротического процесса в стенках артерий и тем самым ухудшает их эластические свойства [3, 4]. Чтобы подтвердить влияние повышенного уровня холестерина у детей с избыточной массой тела на жесткость сосудистой стенки, мы провели сравнение исследуемых показателей при неинвазивной артериографии у пациентов с наличием или отсутствием гиперхолесте-ринемии. PWV у детей с гиперхолестеринемией составила 8,24±4,07 м/с, при этом у детей с нормальным содержанием холестерина в крови PWV=6,39±2,28 м/с. У детей с повышенной массой тела в сочетании с гиперхолестеринемией значения PWV были выше, чем в группе без нее, что еще раз подтверждает факт сосудистого ремоделирования при гиперхолестеринемии. У 12% детей с КЭО отмечалось только повышение PWV, при этом липидный профиль не был изменен.

Заключение. У пациентов с ожирением, доказана зависимость жесткости стенки аорты от степени ожирения и наличия гиперхолестеринемии. Учитывая полученные данные, всем детям с КЭО можно рекомен-

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Лазарева Анна Валерьевна, Симонова О. И., Катосова Л. К., Чистякова В. П.

Текст научной работы на тему «Клинико-бактериологическая эффективность применения ингаляционной формы тобрамицина у детей с муковисцидозом»