CC BY
35
УДК 618.145-007.415:618.177]-085 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Л. Ю. КАРАХАЛИС, А. Р. ЖИГАЛЕНКО, Г. А. ПЕНЖОЯН, Н. В. КОЛЕСНИКОВА
КЛИНИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АДЕНОМИОЗА У ПАЦИЕНТОК С БЕСПЛОДИЕМ
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации,
ул. Седина, д. 4, Краснодар, Россия, 350063
АННОТАЦИЯ
Цель. Определить изменения молекул адгезии (L-селектин, неоптерин и интерлейкин-6) у пациенток с адено-миоз-ассоциированным бесплодием в динамике на фоне терапии.
Материалы и методы. Обследовано 49 пациенток с бесплодием на фоне аденомиоза, сформированы 3 клинические группы: 1 группа - 26 пациенток (35,1%) и 2 группа - 23 пациентки (31,1%) с аденомиоз-ассоциированным бесплодием, 3 группа (контрольная) - 25 пациенток (33,8%). Определение молекул адгезии проводили при помощи иммунно-ферментного анализа (ИФА). Оценка клинических проявлений аденомиоза проводилась по визуально аналоговой шкале (ВАШ).
Результаты. Показана диагностическая значимость L-селектина для контроля эффективности терапии аденомиоза. Отличие L-селектина до и после лечения статистически значимо и коэффициент корреляции (R) равен 0,584. Использование гестагенов предпочтительно в связи с достоверной нормализацией L-селектина и снижением интенсивности по ВАШ проявлений альгоменореи: в 1 группе в 1,3 раза меньше, чем во 2-ой и диспареуния: в 1 группе в 2,2 раза меньше, чем во 2-ой.
Заключение. Аденомиоз не сопровождается существенным возрастанием продукции маркеров системного воспалительного ответа (неоптерина и ИЛ-6), повышение числа адгезивных молекул (L-селектина) свидетельствует о наличии дисбаланса эндотелиально-тромбоцитарно-лейкоцитарных взаимодействий.
Ключевые слова: аденомиоз, бесплодие, молекулы адгезии, лечение
Для цитирования: Карахалис Л.Ю., Жигаленко А.Р, Пенжоян ГА., Колесникова Н.В. Клинические и иммунологические изменения при лечении аденомиоза у пациенток с бесплодием. Кубанский научный медицинский вестник. 2017; 24(5): 37-44. DOI: 10.25207 / 1608-6228-2017-24-5-37-44
For citation: Karakhalis L.Yu., Jhigalenko A.R., Penjhoyan G.A., Kolesnikova N.V. Clinical and immunological changes in treatment of adenomyosis in patients with infertility. Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik. 2017; 24(5); 37-44. (In Russ., English abstract). DOI: 10.25207 / 1608-6228-2017-24-5-37-44
L. YU. KARAKHALIS, A. R. JHIGALENKO, G. A. PENJHOYAN, N. V. KOLESNIKOVA
CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL CHANGES IN TREATMENT OF ADENOMYOSIS IN PATIENTS
WITH INFERTILITY
Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Kuban State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Sedina str., 4, Krasnodar, Russia, 350063
ABSTRACT
Aim. The aim of this study was to asses changes of adhesion molecules (L-selectin, neopterin and interleukin-6) in patients with adenomyosis-related infertility during the therapy.
Materials and methods. 49 patients with infertility caused by adenomyosis were examined and divided into 3 clinical groups: 1 group - 26 patients (35,1%) and 2 group - 23 patients (31,1%) with adenomyosis-associated infertility; 3 group (control) - 25 patients (33,8%). Adhesion molecules detection was performed by enzyme immunoassay (EIA). Visual evaluation scale was used for estimating of clinical aspects of adenomyosis.
Results. The diagnostic utility of L-selectin for monitoring the adenomyosis therapy effectiveness was shown. The difference between L-selectin levels before and after treatment was statistically significant, the correlation coefficient (R) reached 0,584. The gestagens application is preferable due to reliable normalization of L-selectin levels and decrease in intensity of algomenorrhea (in the 1st group - 1,3 times less, than in 2nd group) and dyspareunia (in the 1st group - 2,2 times less, than in the 2nd group) on visual evaluation scale.
Conclusions. Adenomyosis not accompanied by a significant increase in the production of systematic inflammatory
response markers (neopterin and IL-6), the increase of adhesion molecules (L-selectin) indicates the imbalance of endothelial-thrombocyte-leukocyte interaction.
Keywords: adenomyosis, infertility, adhesion molecules, treatment
Введение
Эндометрий при аденомиозе отличается в аспектах клеточного и гуморального иммунитета от нормального эндометрия [1, 2, 3, 4, 5, 6]. Эти различия могут быть результатом структурных нарушений. Одной из интересных гипотез является тот факт, что существуют ограничения в исследованиях на эутопическом эндометрии у женщин с аденомиозом: во-первых, есть диагностические ограничения; во-вторых, существуют клинические проявления, подтверждающиеся биопсией; в-третьих, существует клинические проявления: наличие или отсутствие боли, кровотечения, возраст, репродуктивный анамнез, бесплодие, распространенность заболевания. Сегодня нет доступных исследований, посвящённых изменениям эутопи-ческого эндометрия или естественному течению аденомиоза.
Настало время остановить свое внимание на участие в этом процессе молекул адгезии, экс-прессируемых на поверхности лейкоцитов, тромбоцитов и эндотелиоцитов. В связи с чем определение маркеров иммуно-воспалительного генеза при аденомиозе является весьма актуальным.
Цель исследования: определить изменения молекул адгезии ^-селектин, неоптерин и интер-лейкин-6) у пациенток с аденомиоз-ассоциирован-ным бесплодием в динамике на фоне терапии.
Материалы и методы
Нами обследовано 49 пациенток с аденомиозом, составивших клиническую группу. Контрольную группу составили пациентки, участвующие в процедуре экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) в связи с мужским фактором бесплодия - 25 женщин. Были сформированы 3 клинические группы: 1 группа - 26 пациенток (35,1%) и 2 группа - 23 пациентки (31,1%) с аденомиоз-ассоциированным бесплодием, 3 группа (контрольная) - 25 пациенток (33,8%). Все были обследованы согласно приказа №572н и №107н, с ними заключался договор об оказании медицинских услуг, получено письменное информированное согласие на проведение исследования.
В протоколе прописано, что для лечения аде-номиоза используются гестагены - диеногест (Ви-занна®) 2 мг (первая линия) и агонисты-ГнРГ (Бу-серелин®) 3,75 мг (вторая линия). Известно, что а-ГнРГ быстро и эффективно нивелируют болевой симптом, вызывая при этом «псевдоменопаузу», и способствуют снижению минеральной плотности костной ткани. В связи с этим а-ГнРГ используются вместе с возвратной терапией, в виде заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Гестагены (Визанна®) не вызывают гипоэстрогению, нивели-
руют болевой синдром, но этот процесс несколько растянут по времени. Перед проведением ЭКО в 1-ой группе была на 6 месяцев назначена Визанна® по 1 таблетке (2 мг) 1 раз в день, в вечерние часы. Во 2-ой группе Бусерелин депо® по 3,75 мг внутримышечно (в/м) с интервалом в 28 дней, первая инъекция проводилась в 1-4 дни менструации, 6 инъекций, совместно с препаратом ЗГТ Фемо-стон® 1/10 по 1 таблетке в непрерывном режиме, начиная со второй инъекции.
Определение сывороточной концентрации интерлейкина-6 (ИЛ-6) проводили методом ИФА с помощью коммерческих наборов реагентов Human IL-6 и TNF- Ultrasensitive ELISA («BioSource International, Inc.», США). Образцы до исследования сохраняли в полипропиленовых пробирках Эппендорфа объемом 1,5 мл при 213° К.
Концентрацию неоптерина в сыворотке крови измеряли методом ИФА с использованием коммерческого набора реагентов Neopterin ELISA («IBL», Германия). Верхняя граница нормы (M+2SD) при тестировании 25 сывороток здоровых доноров составляла 8,771 пкг/мл.
Концентрацию L-селектина определяли методом ИФА («Bender MedSystems GmbH», Австрия).
Все статистические исследования проведены в среде пакета STATISTICA. Для сравнения средних значений показателей в группах пациентов использовали параметрический t-критерий Стьюдента, а также непараметрические критерии Краскера-Уол-лиса, Вальда-Вольфовица, Колмогорова-Смирнова, Манна-Уитни, Вилкоксона и критерий знаков. Рассчитывали числовые характеристики показателей: количество женщин в группах (n), среднее (M), стандартную ошибку среднего (m). Для анализа корреляционных связей между показателями вычисляли коэффициент корреляции Спирмена. С целью вычисления прогнозных значений показателей липидного спектра, углеводного обмена и др. использовали множественный регрессионный анализ. Статистическую значимость результатов анализа оценивали при уровне р<0,05 [7].
Результаты и обсуждение
Средний возраст в группах исследования составил 30,5±3,4 года. Таким образом, аденомиоз развивается в период ранней репродукции, влияя на наступление беременности [8, 9, 10]. Результаты исследования в периферической крови у пациенток 3-х групп показателей неоптерина, L-селектина и ИЛ-6 представлены в таблице 1.
Уровень L-селектина значимо отличался в 1 и 2 группах от 3-ей (контрольная): выявлена статистически достоверная разница между 1-3 и 2-3 группами (р<0,0001), что отображено на рисунке 1.
Таблица / Table 1 Качественные показатели содержания в периферической крови в группах исследования L-селектина, неоптерина и ИЛ-6
Qualitative content characteristics of peripheral blood in L-selectin, neopterin and IL-6 groups
Показатель 1 группа n=26 2 группа n=23 3 группа n=25
L-селектин, пкг/мл 30,203±6,497 [21,2-43,70] 28,006±6,412 [20,63-48,96] 15,156±4,732 [5,235-25,34]
Неоптерин, пкг/мл 4,009±1,987 [0,906-9,385] 4,585±1,556 [2,242-7,938] 4,048±2,155 [0,473-8,771]
ИЛ-6, пкг/мл 2,935±0,956 [1,597-5,242] 3,551±1,265 [1,597-6,597] 3,20±1,251 [1,597-6,331]
Диаграмма розыaoa no гругом П ерем ем L sd«cbnl>
Диаграмма размаха по группам Перемен.: Neopterin Ь
S 30 !»
2 4
гр)пгв1 Tpjnna
групп« 2
о Меди»«
S2S%-7S4 Мин. Mate
группа 2
контроль. группа 1
Группа
а) L-селектин б) неоптерин
Рис. 1. Диаграмма размаха показателей L-селектина и неоптерина в клинических группах. Fig. 1. Diagram of the range of L-selectin and neopterin indicators in clinical groups.
о Медиана
□ 25%-75% X Мин.-Макс.
По уровню содержания неоптерина в 1 группе наблюдается отчетливая тенденция к снижению его сывороточной концентрации в среднем в 1,2 раза в сравнении с показателями во 2-ой группе. Относительно группы контроля (3-я группа) показатели не имели отличия между группами. Уровень неоптерина в группах исследования достоверно не отличался (р>0,05), что отображено на рисунке 1.
Сывороточная концентрация ИЛ-6 во 2-ой клинической группе в 1,2 раза была выше, чем в 1-ой
Рис. 2. Диаграмма размаха показателей ИЛ-6 по группам.
Fig. 2. Diagram of the range of IL-6 indicators by groups.
группе, при этом также как и неоптерин, показатели ИЛ-6 статистически не отличались в клинических группах (р>0,05), что представлено на рисунке 2.
Относительно распределения L-селектина по группам выявлено, что в 3-ей группе (контроль) преобладают пациенты с уровнем значения от 15 до 20 пкг/мл (10 человек). В 1-ой группе количество больных распределено примерно равномерно в диапазоне от 20 до 40 пкг/мл (4, 5 пациенток). Во 2-ой группе преобладают пациенты в диапазоне от 25 до 30 пкг/мл (рис. 3).
Распределение неоптерина было следующим: в 3-ей группе преобладали пациентки с уровнем значения от 4 до 5 пкг/мл (6 человек); в 1-ой группе с уровнем значения от 3 до 4 пкг/мл (6 человек) и во 2-ой группе преобладали пациентки с уровнем значения в диапазоне от 4 до 5 пкг/мл (6 человек), что отмечено на рисунке 3.
Относительно ИЛ-6 распределение было таковым: в 3-ей группе преобладали пациентки с уровнем значения показателя от 3 до 3,5 пкг/мл (6 человек). В 1-ой группе пациенты с уровнем значения показателя от 3 до 3,5 пкг/мл (5 человек) и во 2-ой группе преобладали больные в диапазоне от 3,5 до 4 пкг/мл (5 человек), что изображено на рисунке 4.
Учитывая малое количество наблюдений, в таблице 2 приведены наряду со средними и стандартными отклонениями, медианы и квартили, а
а) L-селектин б) неоптерин
Рис. 3. Распределение значений L-селектина и неоптерина в группах исследования.
Fig. 3. Distribution of L-selectin and neopterin values in study groups.
также коэффициенты вариабельности.
Как видно из таблицы 2, средние значения показателей статистически значимо отличаются в группах (р<0,05). Так как групп более двух и нормальный закон распределения показателей нами не установлен (в силу малого объема групп), воспользуемся критерием Краскела-Уоллиса для исследования однородности 3 групп относительно значений всех показателей.
Изучение показателей в трех группах продемонстрировало следующее: относительно неоптерина и ИЛ-6 оказалось, что между группами нет статистически значимой разницы. Следовательно, все группы однородны относительно значений не-оптерина (рис. 1) и ИЛ-6 (рис. 2).
А вот относительно L-селектина (рис. 1) оказалось, что медиана размаха в 3 группе (контроль) расположена значительно ниже медиан показателя сывороточной концентрации L-селектина в 1-ой и во 2-ой группах. В этих группах медианы расположены примерно на одном уровне, при этом разброс показателей L-селектина во 2-ой группе несколько выше.
Таким образом, проведенный анализ изучения молекул адгезии показал, что в группах 1 и 2 (больные с аденомиозом) имеется достоверное отличие от здоровых в уровне L-селектина - разница практически в 2 раза.
Учитывая, что аденомиоз занимает одно из лидирующих мест в структуре бесплодия [8], необходимость прегравидарной подготовки перед проведением ЭКО путем лечения аденомиоза является обоснованной.
Наряду с иммунно-воспалительными показателями нами оценивались клинические проявления аденомиоза по визуально аналоговой шкале (ВАШ) интенсивности диспареунии, альгоменореи и тазовой боли, не связанной с менструацией, в баллах (табл. 3).
Показатели интенсивности проявления клинических признаков после лечения стали статистически значимо меньше, чем до лечения в 1 группе (рис. 5).
Рис. 4. Распределение значений ИЛ-6 в группах исследования.
Fig. 4. Distribution of IL-6 values in study groups.
Аналогичная ситуация произошла с интенсивностью жалоб во 2-ой клинической группе (рис. 6).
Проведенная терапия в 1 группе привела к статистически достоверному снижению клинических проявлений альгоменореи, которая стала только легкой степени у 65,4% (17 пациенток), а у 34,6% (9 пациенток) вовсе исчезла. Диспареуния легкой степени стала у 42,31% (11 пациенток); у 57,69% (15 пациенток) ее не стало. Во 2 группе не стало альгоменореи после лечения у 34,78% (8 пациенток), легкой степени осталась у 65,22% (17 пациенток). Диспареуния исчезла у 8,7% (2 пациентки), осталась легкой степени у 91,3% (21 пациентка). Тазовая боль не связанная с менструацией в обеих группах перестала беспокоить всех пациенток (100%).
При сравнении данных мы получили следующую картину: пациенток без альгоменореи во 2 группе после лечения оказалось в 1,3 раза больше, чем в 1 группе; диспареуния беспокоила пациенток 2 группы в 2,2 раза чаще, чем пациенток 1 группы. Таким образом, назначенная терапия а-ГнРГ в группе с более интенсивной альгомено-
а) альгоменорея
б) диспареуния
в) тазовая боль
Рис. 5. Диаграмма размаха проявлений альгоменореи, диспареунии, тазовой боли (баллы) в 1 клинической группе до и после лечения. Fig. 5. Diagram of the range of manifestations of algomenorrhea, dyspareunia, pelvic pain (scores) in the 1st clinical group before and after treatment.
альгоменорея
а) альгоменорея
б) диспареуния
в) тазовая боль
Рис. 6. Диаграмма размаха проявлений альгоменореи, диспаруении, тазовой боли (баллы) во 2 клинической группе до и после лечения. Fig. 6. Diagram of the range of manifestations of algomenorrhea, dyspareunia, pelvic pain (scores) in the 2nd clinical group before and after treatment.
Таблица / Table 2 Показатели математических значений по группам
Indicators of mathematical values by groups
Показатели L-селектин пкг/мл Неоптерин пкг/мл ИЛ-6 пкг/мл
Математические значения 1 группа n=26 2 группа n=23 3 группа n=25 1 группа n=26 2 группа n=23 3 группа n=25 1 группа n=26 2 группа n=23 3 группа n=25
Среднее 30,203 28,006 15,156 4,009 4,585 4,048 2,935 3,551 3,200
Медиана 29,900 27,710 16,160 3,697 4,854 4,483 2,682 3,642 3,172
Минимум 21,200 20,630 5,235 0,906 2,242 0,473 1,597 1,597 1,597
Максимум 43,700 48,960 25,340 9,385 7,938 8,771 5,242 6,597 6,331
Нижняя квартиль 23,910 23,590 12,250 2,709 3,285 2,532 2,339 2,682 2,339
Верхн. квартиль 35,420 29,680 17,950 5,427 5,758 4,979 3,331 4,242 3,488
Среднее отклонен 6,497 6,412 4,732 1,987 1,556 2,155 0,956 1,265 1,251
Коэффиц вариабел 21,510 22,894 31,221 49,568 33,945 53,235 32,586 35,616 39,105
Таблица / Table 3
Изменение клинических проявлений аденомиоза на фоне проводимой терапии
Change in clinical manifestations of adenomyosis on the background of ongoing therapy
Показатели 1 группа n=26 2 группа n=23
До лечения После лечения До лечения После лечения
альгоменорея 5,65±0,89 [4,0-7,0] 1,15±0,92 [0-3,0] 5,13±1,42 [3,0-8,0] 0,87±0,76 [0-2,0]
диспареуния 1,77±1,8 [0-5,0] 0,54±0,71 [0-2,0] 4,78±1,44 [2,0-8,0] 1,04±0,47 [0-2,0]
Боль не связанная с менструацией 2,27±1,31 [0-4,0] 0 [0-0] 3,61±1,47 [0-6,0] 0 [0-0]
реей и диспареунией (в баллах) имеет патогенетические параллели: выраженность терапевтического эффекта выше и сильнее при использовании а-ГнРГ, чем гестагенов. Гестагены эффективны при терапии у пациенток с умеренно выраженной по интенсивности в баллах альгоменореей и диспареунией, которые по шкале ВАШ соответствуют 4-6 баллам и ниже.
При анализе изменения уровня L-селектина на фоне лечения для оценки статистической значимости, мы воспользовались критериями знаков Вилкоксона. Так как уровни значимости р критериев меньше, чем 0,05, то по обоим критериям отличие показателя до и после лечения статистически значимо (рис. 7).
Показатели сывороточной концентрации неоп-терина и ИЛ-6 не имели статистически достоверной разницы до и после лечения в обеих группах. Результаты подтверждены параметрическими критериями Стьюдента (табл. 4).
Проводимая терапия значительно повлияла на уровень L-селектина (рис. 7), при р<0,05 межу 1-3 и 2-3 группами, в отличие от показателей неоптерина и ИЛ-6.
Визанна® привела к снижению концентрации L-селектина в 1,5 раза, а-ГнРГ - в 1,4 раза
(табл. 4). При этом Визанна® не оказывает достоверного влияния на содержание неоптерина и провоспалительного ИЛ-6, которое сохранялось в пределах исходного уровня, соответствующего возрастной норме, но с некоторой тенденцией к возрастанию показателей. Учитывая наши предыдущие исследования, Визанна® не оказывает отрицательного воздействия ни на липиды крови и печеночные пробы, ни на показатели углеводного обмена [11]. Между тем лечение а-ГнРГ, напротив, приводит к достоверному снижению содержания неоптерина и ИЛ-6, уровень которых исходно был на верхних границах возрастной нормы (табл. 5).
Заключение
Аденомиоз в целом не сопровождается существенным возрастанием продукции маркеров системного воспалительного ответа (неоптерина и ИЛ-6) [12], повышение содержания которых, как правило, коррелирует с активностью патологического процесса [13]. Повышение числа адгезивных молекул ^-селектина) свидетельствует о наличии дисбаланса эндотелиально-тромбоцитарно-лей-коцитарных взаимодействий [14], а их достоверное снижение после лечения гестагенами и а-ГнРГ
Рис. 7. Диаграмма размаха показателей L-селектина
до и после лечения. Fig. 7. Diagram of the range of L-selectin values before and after treatment.
свидетельствует об уменьшении эндотелиального повреждения. Необходимо отметить, что при терапии Визанной® интенсивность снижения содер-
жания в крови 1_-селектина более выражена, чем при терапии а-ГнРГ, которые к тому же вызывают снижение продукции неоптерина и ИЛ-6 до уровня более низкого, чем у здоровых лиц.
Проведенное исследование позволяет определить диагностическую значимость именно 1_-се-лектина для контроля эффективности терапии аденомиоза у женщин на этапе подготовки к ЭКО.
Корреляционная взаимосвязь 1_-селектина до лечения и после - умеренная, близкая к сильной, статистически значимая. Отличие 1_-селектина до и после лечения статистически значимо, R=0,584, при корреляционной взаимосвязи Z=4,931, процент v>V=8,198 (р<0,000001) и критерий Вилкок-сона также Z=5,167, Т=9,0 (р<0,0000001).
Использование гестагенов для прегравидарной подготовки пациенток с бесплодием на фоне аде-номиоза более предпочтительно в связи с достоверной нормализацией 1_-селектина (адгезивные молекулы) и снижением интенсивности по ВАШ проявлений альгоменореи в 1 группе в сравнении со 2-ой, которая стала в 1,3 раза меньше; а интенсивность диспареунии стала в 1 группе в 2,2 раза меньше, чем во 2-ой.
Таблица / Table 4 Параметрические критерии Стьюдента до и после лечения в 1 и 2 группах исследования
Student's t-test before and after treatment in groups 1 and 2
Переменная 1-критерий для зависимых выборок Отмечены разности, значимые на уровне p<0,05 Условие включения: v5=2
Среднее Стандарт. отклонен. n Разница Станд. отклон. разницы t-критерий сс p Доверит. -95,000%
1 группа
Ь-селектин до лечения 30,20263 6,496523 19 9,968947 5,849586 7,428498 18 0,000001 —
Ь-селектин после лечения 20,23368 5,316321
Неоптерин до лечения 4,008632 1,986990 19 -0,749737 2,753017 -1,18707 18 0,250630 -2,07665
Неоптерин после лечения 4,758368 2,470559
ИЛ-6 до лечения 2,935053 0,956409 19 -0,880632 2,407872 -1,59418 18 0,128303 -2,04119
ИЛ-6 после лечения 3,815684 2,049440
2 группа
Ь-селектин до лечения 28,00632 6,411903 19 8,004737 4,603995 7,578600 18 0,000001 5,785682
Ь-селектин после лечения 20,00158 4,086681
Неоптерин до лечения 4,584789 1,556309 19 0,800474 2,848110 1,225088 18 0,236332 -0,572271
Неоптерин после лечения 3,784316 2,001924
ИЛ-6 до лечения 3,550895 1,264671 19 0,395053 2,386285 0,721622 18 0,479797 -0,755100
ИЛ-6 после лечения 3,155842 1,777361
Таблица / Table 5
Влияние Визанны® и а-ГнРГ на содержание в периферической крови женщин с аденомиозом L-селектина, неоптерина и ИЛ-6
The influence of Visanne® and a-GnRH on the content of L-selectin, neopterin and IL-6 in peripheral blood of women with adenomyosis
№ Группа L-селектин, пкг/мл Неоптерин, пкг/мл ИЛ-6, пкг/мл
1 Группа 3 (контроль) 15,156±4,732 [5,235-25,34] 4,048±2,155 [0,473-8,771] 3,20±1,251 [1,597-6,331]
2 Гоуппа 1 (лечение Визанной)
2.1 до лечения 30,203±6,497* [21,20-43,70] 4,009±1,987 [0,906-9,385] 2,935±0,956 [1,597-5,242]
2.2 после лечения 20,234±5,316л [12,48-31,98] 4,758±2,471 [0,386-10,6] 3,816±2,049 [1,15-8,277]
3 Гоуппа 2 (лечение а-ГнРГ)
3.1 до лечения 28,006±6,412* [20,63-48,96] 4,585±1,556 [2,242-7,938] 3,551±1,265 [1,597-6,597]
3.2 после лечения 20,002±4,087л [15,15-28,01] 3,784±2,002 [0,83-7,47] 3,156±1,777 [1,597-7,895]
Примечание: * - достоверность отличий от л - достоверность отличий от
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Devlieger R, D'Hooghe T, Timmerman D. Uterine adenomyosis in the infertility clinic. Hum Reprod Update. 2003; 9: 139-147.
2. Ota H, Igarashi S, Hatazawa J, Tanaka T. Is adenomyosis an immune disease? Hum Reprod Update. 1998; 4: 360-367.
3. Ota H, Igarashi S, Hatazawa J, Tanaka T. Immunohisto-chemical assessment of superoxide dismutase expression in endometriosis and adenomyosis. Fertil Steril. 1999; 72: 129-134.
4. Ota H, Igarashi S, Kato N, Tanaka T. Aberrant expression of glutathione peroxidase in eutopic and ectopic endometrium in endometriosis and adenomyosis. Fertil Steril. 2000; 74: 313-318.
5. Ota H, Igarashi S, Sasaki M, Tanaka T. Distribution of cyc-lo-oxygenase-2 in eutopic and ectopic endometrium in endometriosis and adenomyosis. Hum Reprod. 2001; 16: 561-566.
6. Ota H, Igarashi S, Tanaka T. Xanthine oxidase in eutopic and ectopic endometrium in endometriosis and adenomyosis. Fertil Steril. 2001; 75: 785-790.
7. Халафян А.А. STATISTICA 6. Математическая статистика с элементами теории вероятностей. Учебник. М.:БИНОМ. 2010. 496 с. [Halafyan, A.A. STATISTICA 6. Matematicheskaya statistika s elementami teorii veroyatnostei. Uchebnik. M.:BINOM. - 2010: 496. (In Russ.)].
8. Bird CC, McElin TW, Manalo-Estrella P The elusive adenomyosis of the uterus-revisited. Am J Obstet Gynecol. 1972; 112: 583-593.
9. Barrier BF, Malinowski MJ, Dick EJ Jr, Hubbard GB, Bates GW. Adenomyosis in the baboon is associated with primary infertility. Fertil Steril. 2004; 82: 1091-1094.
10. Lee NC, Dicker RC, Rubin GL, Ory HW. Confirmation of the preoperative diagnoses for hysterectomy. Am J Obstet Gynecol. 1984; 150: 283-287.
контроля (р<0,001);
исходного уровня (до лечения) (р<0,001)
11. Карахалис Л.Ю., Жигаленко А.Р Опыт использования диеногеста 2 мг (Визанны) у пациенток Краснодарского края. Проблемы репродукции. 2012; 5: 41-44. [Karahalis L.Yu., Jhigalenko A.R. Opyt ispol'zovaniya dienogesta 2 mg (Vizany) u patsientok Krasnodarskogo kraya. Problemy reproduktsii. 2012; 5: 41-44. (In Russ.)].
12. Лапина В.Г., Качалина Т.С., Каткова Н.Ю. Прогностическое значение определения неоптерина и провоспали-тельных цитокинов в комплексной оценке риска возникновения гестоза. Медицинский альманах. 2010; 4(13): 103-104. [Lapina V.G., Kachalina T.S., Katkova N.Yu. Prognosticheskoe znachenie opredileniya neopterina i provospalitel'nyh tsitokinov v kompleksnoi otsenke riska vozniknoveniya gestoza. Meditsinskii al'manah. 2010; 4(13):103-104 (In Russ.)].
13. Александрова Е.Н., Новиков А.А., Решетняк Т.М., Попкова Т.В., Клюквина Н.Г., Диатроптова М.А., Черкасова М.В., Денисов Л.Н., Насонов Е.Л. Цитокины и неоптерин при антифос-фолипидном синдроме. Научно-практическая ревматология. 2009; 2: 10-16. [Aleksandrova Е.Н., Novikov А.А., Reschetnyak Т.М., Popkova T.V., Klyukvina N.G., Diatroptova M.A., Cherkasova M.V., Denisov L.N., Nasonov E.L. Tsitokiny i neopterin pri antifosfo-lipidnom syndrome. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2009; 2:10-16. (In Russ.)].
14. Bruno C.M., Sciacca C., Cilio D. et al. Circulating adhesion molecules in patients with virus-related chronic diseases of the liver. World. J. Gastroenterol. 2005; 11(29): 4566-4569.
Поступила / Received 14.08.2017 Принята в печать/Accepted 20.09.2017
Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов / The authors declare no conflict of interest
Контактная информация: Карахалис Людмила Юрьевна; тел.: +7 (861) 222-05-43; +7-988-244-40-44; e-mail: [email protected]; Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4.
Corresponding author: Lyudmila Yu. Karakhalis; tel.: +7 (861) 222-05-43; +7-988-244-40-44; e-mail: [email protected]; 4, Sedina Street, Krasnodar, Russia, 350063.
