CC BY
231
ТЕЗИСЫ 1. КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
Т.А. Абдылдаев1, С.Ш. Найзабекова1, С.М. Адекенов2 АРГЛАБИН
В КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЁННОГО РАКА ШЕЙКИ МАТКИ
Национальный центр онкологии МЗ Кыргызской Республики, г. Бишкек
2Международный научно-производственный холдинг «Фитохимия», Казахстан, г. Караганда
Цель исследования. Изучить эффективность нового противоопухолевого препарата арглабин в сочетании с другими цитостатиками при местнораспространённом РШМ.
Материалы и методы исследования. В исследование были включены 32 больных РШМ 11б-111б стадии, получавших лечение в отделении химиотерапии Национального центра онкологии МЗ Кыргызской Республики с октября 2009 по февраль 2010 г. Ранее больным не проводилось предшествующего лечения (ХТ, ЛТ). Арглабин применяли в оптимальной дозе 5 мг/кг перед введением ХТ. Последняя проводилась в режиме 5-фторурацил 500 мг/м2 в/в с 1 по 4 день; цисплатин в дозе 75мг/м2 в/в капельно на 5 день с гидратацией. Проведено 2-3 курса ПХТ. 10 пациенток получили 1 курс химиотерапии с арглабином, 14 больных - 2 курса, 8 больных - 3 курса с арглабином. Эффективность лечения оценивалась по стандартным критериям ВОЗ.
Результаты. Изучение непосредственных результатов клинического эффекта в исследуемой группе показало: полная регрессия опухоли у 1 из 32 больных (3,2%), частичная регрессия опухоли достигнута у 16 (50%) больных, у 15 (46,8%) - отмечена стабилизация процесса. Общая эффективность (полная, частичная регрессия) составила 53,2%. Токсичность проведенного режима химиотерапии с арглабином была умеренной. Ни у одной больной не отмечено ФН. Гематологическая токсичность 1-11 степени наблюдалась у 6 женщин (18,7%).
Выводы. Изученный режим химиотерапии с включением арглабина оказался эффективным, частота общего эффекта составила 53,2%.
Ю.А. Белый1, А.В. Терещенко1, А.В. Шацкий ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТЕЙ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКОГО ЛИЗИСА В ОФТАЛЬМООНКОЛОГИИ
1 Калужский филиал ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова Росмедтехно-логии», г. Калуга;
2ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова Росмедтехнологии», г. Москва
Цель - изучение влияния интратуморального введения раствора №С1 различных концентраций на эффективность электрохимического лизиса (ЭХЛ) при больших внутриглазных новообразованиях.
Материалы и методы. ЭХЛ проводили на 6 све-
жеэнуклеированных глазах с опухолями больших размеров: проминенция - > 9 мм, ширина основания: 16-19 мм. В 2 случаях до и через каждую минуту после начала ЭХЛ добавляли 0,9 %-ный р-р NaCl; в 2-10 %-ный, в 2 - 26 %-ный. ЭХЛ выполняли на аппарате «ECU-300» («Soring», Германия) с силой тока 20 мА в течение 10 мин, использовали 2 электрода, катод и анод.
Проведены гистологические исследования с количественным анализом зон электрохимического повреждения опухоли.
Результаты. Наибольшим разрушениям опухоль подвергалась в области постановки катода. Отмечено полное разрушение клеток, с нитевидными структурами, представляющими собой истонченные волокна стромы опухоли и стенки разрушенных сосудов.
В зоне воздействия анода опухоль теряла свою компактность в строении, появлялись щелевидные пространства между клетками, а сами клетки меняли форму и структуру ядра. В зоне перекрещивания воздействий катода и анода разрушение опухоли проявлялось образованием полостей с бесклеточным мик-соидным компонентом. Количественный анализ гистологических препаратов показал, что площадь поврежденной опухолевой ткани при применении 26 %-ного солевого раствора в 2,5-3 раза превышала таковую в случаях с 10 %-ным солевым раствором и в 6-7 раз - в случаях с 0,9 %-ным.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о перспективности применения насыщенного солевого раствора NaCl для повышения эффективности ЭХЛ внутриглазных новообразований.
Ю.А. Белый, А.В. Терещенко, Н.Н. Юдина ПРИМЕНЕНИЕ АНТИУЕОЕ-ФАКТОРОВ В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ МЕЛАНОМ ХОРИОИДЕИ
Калужский филиал ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова Росмедтехнологии», г. Калуга
Цель - оценка клинической эффективности фото-динамической терапии в сочетании с интравитреаль-ным введением антиУЕвБ-факторов в лечении хориоидальной меланомы.
Материалы и методы. Под наблюдением находились 3 пациента (3 глаза) с меланомами хориоидеи (МХ) средних размеров преэкваториальной локализации. По данным В-сканирования размеры основания не превышала 8,5*6,6 мм, высота проминенции - до 4,0 мм. По данным цветового и энергетического доп-леровского картирования (ЦДК и ЭДК) тип кровоснабжения опухоли во всех случаях соответствовал гиперваскулярному. Острота зрения при поступлении составляла в 2 случаях 0,2 и в 1 - 0,4.
Всем пациентам проводили транспупиллярную фотодинамическую терапию с хлориновым ФС - бис-N-метилглюкаминовой солью хлорина e6. Через одни сутки и через один месяц после ФДТ проводилось интравитреальное введение препарата ранибизумаб в дозе 0,5 мг. Срок наблюдения - до 1,5 лет.
Результаты. Через б месяцев во всех случаях отмечалась практически полная регрессия MX с формированием на месте опухоли слегка проминирующего фиброзного очага с незначительной неравномерной пигментацией.
По данным серошкального В-сканирования отмечено значительное уменьшение высоты опухоли (0,4-0,8 мм). Данные ЦДК и ЭДК свидетельствовали об отсутствии внутриопухолевого кровотока (аваскулярный очаг).
Следует отметить сохранение относительно высокого центрального зрения (в 2 случаях 0,1 и в 1 - 0,2 мм) после лечения.
Результаты прослежены в течение 18 мес., признаков рецидива новообразования ни в одном случае не отмечено.
Заключение. Сочетание ФДТ и интравитреально-го введения антиVEGF-факторов позволяет достичь полной регрессии MX с сохранением функциональных показателей и отсутствием рецидивов в сроки наблюдения до 1,5 лет.
И.А. Балдуева, Т.Л. Нехаева, А.В. Новик,
0.Л. Фахрутдинова, А.Б. Данилова, А. О. Данилов,
Е. В. Зуева, В. М. Моисеенко
ИССЛЕДОВАНИЕ ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА В elispot-тесте У БОЛЬНЫХ
C ДИССЕМИНИРОВАННОЙ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ
ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Росмедтех-нологий», С-Петербург
Задачи исследования. Изучение продукции IFN-y опухоль-специфическими Т-лимфоцитами в ELISPOT-тесте у больных с диссеминированной MK в процессе вакцинотерапии аутологичными ДК.
Материалы и методы. В исследование включено 40 образцов MHПK 5 больных с диссеминированной MK, получавших вакцинотерапию на основе аутологичных ДК, и 4 контрольных образца MHQK, полученных от здоровых лиц. Использовали стандартные IFN-y ELISPOT тест-системы и ростовые факторы Т-клеток (IL-7, IL-12) в различных сочетаниях.
Mишенями для активации специфических Т-клеток в ELISPOT-тесте был коктейль из 4 аллогенных клеточных линий меланомы (Mel 22б, Mel 2бЗ, Mel 25З, Mel 515), эксперссирующих рта (NY-ESO-1, MAGE, HAGE, GAGE), и их лизат, который также использовался для нагрузки вакцинных ДК и соответствовал иммунофенотипу аутологичной опухоли.
Результаты. Продукция IFN-y опухоль-специфическими Т-клетками была зарегистрирована в ELISPOT-тесте в присутствии аллогенных клеточных линий меланомы и их лизата:
1. у З из 5 больных после 1 введения вакцины (от З до 8 IFN-у-продуцирующих клеток из 105 MHПK);
2. у 4 из 5 - после 2 вакцинации (10-З0 IFN-у-продуцирующих клеток из 105 MHEK);
3. у 5 из 5 - после З вакцинации (12-40 IFN-у-продуцирующих клеток из 105 MHEK) как в сочетании с IL-7, так и в сочетании IL-7+IL-12.
У здоровых лиц и больных до вакцинотерапии IFN-Y-продуцирующие клетки не выявлялись.
Mедиана продукции IFN-y поствакцинальными опухоль-специфическими Т-клетками в присутствии аллогенных клеточных линий меланомы в сочетании с IL-7 и IL-7 + IL-12, составили 5,7*105 MHПK и З4,15*105 MHQK; в присутствии лизата клеточных линий - 0,5*105 MHПK и 15,05*105 MHПK соответственно. Различия были статистически достоверны в парном тесте Wilcoxon (р<0,00З).
Н.В. Бочкова3, В.Б. Сирота1, А.Х. Досаханов2,
Е. В. Кострова3, Н. Л. Целикова3
ВЛИЯНИЕ АРГЛАБИНА НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ РАКОМ ПИЩЕВОДА 1ПОСЛЕ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ
1Карагандинский государственный медицинский уни-2верситет, Караганда, Казахстан
2Национальный научный медицинский центр M3 РК, ЗАстана, Казахстан
ЗКГКП «Областной онкологический диспансер», Караганда, Казахстан
Задачи исследования. изучение влияния арглабина на выживаемость больных РП при ЛТ.
Материалы и методы исследования. Проанализированы результаты лечения 79 больных РП.
Средний возраст - бЗ,9 лет, с III стадией рака
- (71,4±б,5)%. Из них З0 получали ЛТ классическим фракционированием дозы: по 2 Гр один раз в день, 5 раз в неделю до СОД б0-б2 Гр (группа контроля). 49 больных получали ЛТ динамическим фракционированием дозы (ДФ): первые З дня РОД - 4,0 Гр.
Далее методом мультифракционирования: РОД
- 1,2 Гр х 2 раза в день с интервалом в 4,5 часа до СОД, изоэффективной б4-б8 Гр классического фракционирования.
Пациенты основной группы методом слепой рандомизации разделены на две подгруппы. Из них 14 больных получали только ЛТ ДФ (I подгруппа).
На фоне ЛТ З5 больным основной группы (II подгруппа) перед сеансом вводили внутривенно 20 дней арглабин из расчёта З70 мг/м2.
Суммарная доза варьировала от 8000 до 14000 мг. Определяли функцию выживания в программе Statistica
5.5 и общую наблюдаемую выживаемость по E. Kap-lan-P. Meier.
Результаты. Одногодичная общая наблюдаемая выживаемость больных раком пищевода основной группы по методу Kaplan-Meier составила 82 %, 2-летняя - 70 %, З-летняя - 50 %. В группе контроля 1-годичная выживаемость составила 85 %, 2-летняя
- 5б %, З-летняя - Зб %.
Функция выживания в основной группе 1 год равна (99,0±0,01) %, на 2 год снижается до (б9,8±0,12) %, на З год - до (41,2±0,17) %.
В контрольной группе:
1 год опускалась до (84,9±0,09) %;
2 год до (55,9±0,15) %,
3 год до (З5,б±0,15) % (р<0,001).
В I подгруппе больных функция выживания 1 год варьировала от (9б,4±0,05) % до (75,8±0,14) %, 2 год
- (45,2±0,17) %, З год - (2б,4±0,14) %.
В II подгруппе больных функция выживания на первый год имеет показатель от (97,7±0,0З) % до (8б,9±0,09) %,
2 год - (б5,2±0,17) %, З год - (З5,7±0,21) %.
Во II подгруппе больных, получавших ЛТ ДФ дозы с арглабином, функция выживания на первый и второй годы жизни выше на 20%, на третий год - на 9,З% по сравнению с таковой у больных I подгруппы, получавших ЛТ ДФ дозы без арглабина.
Выводы. Применение арглабина в комбинации с ЛТ ДФ дозы повышает показатели выживаемости больных раком пищевода, данные статистически значимы (р<0,001).
Обнаружение опухоль специфических Т-клеток в ELISPOT-тесте и их рост в процессе вакцинотерапии аутологичными ДК, нагруженными опухолевым лизатом, у больных с диссеминированной MK, может рассматриваться как суррогатный маркер специфического поствакцинального иммунного ответа.
1 Бычков М.Б., 1Горбунова В.А., 1Гарин А.М.,
2Борисов В.И., 3Гершанович М.Л., 1Трещалина Е.М., 4Небольсин В.Е.
ДИКАРБАМИН В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, Москва 2ГУЗ ОКД №1 Департамента Здравоохранения Москвы, 3ФГУ НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Росмедтехно-логий, С.-Петербург 4ОАО «Валента Фармацевтика», Москва
Введение. Нейтропения является одним из наиболее грозных осложнений миелосупрессивной ПХТ онкологических больных и развивается в 35-52% случаев при раке яичников, молочной железы и легкого, лимфомах. При развившейся нейтропении применяются колониестимулирующие факторы, которые нельзя использовать с профилактической целью или на фоне введения цито-статиков. Среди отечественных препаратов для предупреждения нейтропении используется цитокин беталей-кин, который не свободен от выраженных побочных эффектов. В 2009 г. в практику вошел новых гематопротектор дикарбамин (Dcr), который применен пациентам с солидными опухолями и гемобластозами при проведении полихимиотерапии. Результаты исследования представлены в настоящем сообщении.
Материал и методы. В исследование включены 138 пациентов, в том числе 92 больных РЯ и 46 пациентов с ЛГМ и НХЛ с исходно нормальными или низкими показателями кроветворения. Было проведено 495 циклов лечения с Dcr и использованием стандартных схем ХТ, вызывающих лейко- и нейтропению III и IV ст. в 40-60% случаев. Dcr применялся в стандартной схеме: за 5 дней до начала первого цикла ХТ и на фоне всего лечения ежедневно в разовой дозе 100 мг на больного. Оценка гематокоррекции проведена по стандартным показателям: частоте, глубине и длительности осложнения, срокам восстановления показателей кроветворения, отсрочке последующих циклов ПХТ, а также необходимости снижения доз препаратов в сравнении с ПХТ без дикарбамина.
Результаты. Применение дикарбамина при ПХТ больных раком яичников с исходно нормальными показателями позволило достоверно снизить частоту лейкопении в 1,7-2,7 раза по числу курсов лечении; уменьшить частоту нейтропении по числу больных в
1,9 раза (24%) против 45,8%, p<0,045) и по числу курсов в 2,6 раза (14,9 против 38,9%, p<0,023). Отсрочка лечения на 7 дней отмечалась в 1,8 раз реже (38 против 66%, p<0,033) а 15% больным с исходно низкими показателями кроветворения Dcr позволил выполнить ПХТ в полных дозах. У 82% больных ЛГМ, получавших схему ABVD, Dcr позволил предупредить лейкопению и гранулоцитопению III и IV ст. и провести лечение при 100 %-ной миелодепрессии в предыдущих циклах лечения. У 7 из 8 больных НХЛ, получавших схемы CHOP или CHOEP, на фоне Dcr число случаев нейтро-пении IV степени уменьшилось в 2 раза.
Заключение. Дикарбамин при пероральном приеме per os 1 р в день по 100 мг эффективно предупреждает лейко/нейтропению после миелосупрессивной ПХТ более чем у 50% больных РЯ при исходно нормальных кроветворения за счет уменьшения частоты лей-ко/нейтропении III+IV в 1,7-2,7 раза. У 82% больных ЛГМ, получающих лечение по схеме ABVD с миелоде-прессией в предыдущем цикле, особенно при лей-ко/гранулоцитопении III и IV ст. дикарбамин позволяет провести следующий курс ХТ в запланированных дозах. У большинства больных c неходжкинскими лимфомами ПХТ по схемам CHOP или CHOEP с дикарбамином не вызывает фебрильной нейтропении и уменьшает число осложнений IV степени в 2 раза.
П.М. Бычковский1, Т.Л. Юркштович1, С.А. Беляев1,
Д.А. Адамчик1, Ф.Н. Капуцкий1, Э.А. Жаврид2,
А.В. Ваккер2, Ю.Г. Шанько3, Е.А. Короткевич3 «ЦИСПЛАЦЕЛ» -
НОВЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛОКАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ В ОБЛАСТИ ГОЛОВЫ И ШЕИ
Учреждение БГУ НИИ физико-химических проблем , Минск
2ГУ «РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им.
Н.Н. Александрова», Минск
3ГУ «РНПЦ неврологии и нейрохирургии» МЗ РБ, Минск
В представленной работе исследован процесс иммобилизации на биодеградируемом полимере - ОЦ ЦП, одного из наиболее эффективных противоопухолевых препаратов для системной и внутриартериаль-ной химиотерапии злокачественных новообразований. В результате был разработан способ получения лекарственного препарата «Цисплацел», заключающийся в иммобилизации ЦП окисленной целлюлозой посредством ионообменного взаимодействия из водного раствора цитостатика с концентрацией, не превышающей 8*10-3 моль/л. Установлено, что релиз ЦП из фазы полимера в физиологический раствор протекает в две стадии. Причем, на начальной стадии вблизи пораженного органа создается ударная доза цитостатика, а на протяжении конечной происходит постепенная “подпитка” пораженного органа небольшим количеством лекарственного вещества, что создает эффект пролонгированного действия.
В условиях in vitro была проведена оценка цито-статического эффекта препарата «Цисплацел» на модели клеточной культуры HeLa. Результаты проведенных исследований показали, что препарат обладает цитостатическим эффектом, и особенно важно, что он по своей выраженности не только не уступает действию чистого цисплатина, но и превосходит его. Нейротоксическое действие препарата было исследовано in vivo на двух однородных группах по 10 животных. Установлено, что «Цисплацел» не обладает значительным повреждающим действием на интакт-ную ткань головного мозга, даже в условиях релиза ци-тостатического препарата в спинномозговую жидкость.
Клинические испытания препарата «Цисплацел» были проведены на 45 больных с различными новообразованиями головы и шеи. В результате местного применения «Цисплацела» после не радикальных удалений первичных (17) и рецидивных (28) новообразований различной локализации на голове и шее, в настоящее время здоровы 23 человека (51%), а рецидивы возникли у 22 (49%). При его использовании частота рецидивов уменьшилась в среднем на 25-40% по сравнению с контрольной группой больных в зависимости от локализации опухоли, что свидетельствует об эффективности местного применения препарата «Цисп-лацел». Медиана выживаемости больных, которым была проведена локальная ХТ с препаратом «Циспла-цел» составила 433 дня, что в 2 раза превышало этот показатель при стандартном комбинированном лечении (214 дней). При применении лекарственного препарата «Цисплацел» 7 больных пережили 1 год после операции, в контрольной группе - только 2 больных.
В результате проведенных клинических испытаний установлено: эффективность препарата «Цисплацел» в качестве противоопухолевого средства послеоперационной локальной ХТ супратенториальных глиом ГМ оценивается положительно; достоверное увеличение продолжительности БРВ с 31,9±2,8 нед до 50,8±3,2.
Кумулятивная выживаемость, рассчитанная по таблицам продолжительности жизни (Life table method) в основной группе, была выше, чем в контрольной, что также свидетельствует о большей эффективности полученного препарата, в сравнении с нативным цисплатином.
Лекарственный препарат «Цисплацел» зарегистрирован на территории Республики Беларусь (регистрационное удостоверение №09/09/1667 от 30.09.2009 года) и рекомендован к применению в медицинской практике в качестве лекарственного средства для имплантации в ложе удаленной супратенториальной нейроэпителиальной опухоли головного мозга, а также в мягкие ткани и полости в месте удаленной опухоли органов головы и шеи с целью обеспечения локального цитостатического противоопухолевого воздействия.
Л.Ю. Владимирова, И. Л. Попова ОТЕЧЕСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ МАВЕРЕКС В ЛЕЧЕНИИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
РНИОИ, Ростов-на-Дону
Задача исследования. Оценка эффективности ма-верекса отечественного производства при лечении метастатического РМЖ и связанной с ним токсичности.
В исследование вошли 45 пациенток с генерализацией РМЖ, находившихся на лечении в РНИОИ в 2009 г., в возрасте от 30 до 70 лет (средний возраст - 47,9 года). У всех имелись множественные висцеральные метастазы: в печень у 51% (23), легкие и плевру - у 80% (36), в мягкие ткани - у 20% (9), в кости - у 55% (25). Из них у 28% (13) пациенток было локализованное поражение легких и плевры, у 62% (32) - сочетание нескольких очагов мета-стазирования. Необходимо отметить, что маверекс применялся в качестве 3 и последующей линий терапии «отчаяния» генерализованного РМЖ, в основном - при прогрессировании заболевания на антрациклинах и/или так-санах. Препарат вводился в дозе 30 мг мг/м2 1 раз в неделю в монорежиме у 17% (8) пациенток; в сочетании с ксе-лодой - в 55% (25), с гемзаром - в 8% (4), 5-ФУ - в 8% (4), с VP-16 - в 8% (4) случаях. Проводили 3-6 курсов (ch/ 4,5) ХТ, терапию продолжали до достижения максимального эффекта или прогрессирования, а также прекращали в связи с негативными проявлениями. Эффект на проведенное лечение в виде улучшения и стабилизации процесса был зарегистрирован в 75% (34) наблюдений; прогрессирование на фоне лечения - в 25% (11). Препарат больные переносили относительно удовлетворительно, анализы крови сдавали перед каждым введением маве-рекса. Осложнения: преобладала гематологическая токсичность, лейко/нейтропения II и III степени зарегистрированы в 34% случаев (70 из 202 курсов). Из негематологических осложнений, связанных непосредственно с ма-верексом, отметим развитие после 2 и более курсов лечения флебитов в 26% наблюдений (12 из 45). Приведенные данные свидетельствуют о достаточно высокой эффективности и хорошей переносимости отечественного ма-верекса при лечении генерализаций РМЖ.
Л.Ю. Владимирова, Н.А. Абрамова ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И ТОКСИЧНОСТИ ОТЕЧЕСТВЕННОГО ПАКЛИТАКСЕЛА В ЛЕЧЕНИИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РМЖ
РИОИ, Ростов-на-Дону
Задача исследования. Оценка эффективности паклитаксела-ЛЭНС (Верофарм, Россия) при лечении метастатического РМЖ и связанной с паклитакселом токсичности.
В исследование вошли 44 пациентки с метастатическим РМЖ, находившиеся на лечении в РНИОИ в 2009 г., в возрасте от 39 до 65 лет (средний возраст
53,9 года). Из них 5 имели первично генерализованный процесс, у 39 пациенток отмечена генерализация процесса после радикального комбинированного и комплексного лечения. У всех женщин имелись множественные висцеральные метастазы: в печень - 59% (26), легкие и плевру у 61,3% (27), яичники - 8,25% (3), надпочечники и щитовидную железу - по 2,3% (1), сочетающиеся с метастазами в отдаленные лимфоузлы в 50% (22) и кости в 63,6% (28). Паклитаксел применялся в качестве 1 линии терапии метастатати-ческого РМЖ у 35 женщин, в качестве второй - у 9, после антрациклин-содержащих режимов. Препарат вводился в дозе 175 мг/м2 1 раз в 3 недели на фоне стандартной премедикации и необходимой сопроводительной терапии в сочетании с антрациклинами в 27,3% (12), митоксантроном в в 27,3% (12), винорель-бином в 20,4% (9), карбоплатином в 4,5% (2), фтору-рацилом в 11,4% (5), в монорежиме - в 9,1% (4) случаях. Проводили от 3 до 8 курсов ХТ, в среднем - 3,6; терапию продолжали до достижения максимального эффекта, прогрессирования или прекращали в связи с негативными проявлениями.
Объективный ответ на лечение в виде частичной ремиссии был зарегистрирован в 45,5% (20) наблюдений, стабилизация процесса в 38,6% (17), прогрессирование на фоне лечения в 15,9% (7). Из осложнений химиотерапии преобладала гематологическая токсичность, лейкопения и нейтропения III и IV степени зарегистрированы в 28,3% случаев (45 из 159 курсов), фебрильная нейтропения - в 5,6% (9 из 159). При выраженной нейтропении поизводилось снижение дозы паклитаксела на 25% в последующих курса. Из негематологических осложнений, связанных непосредственно с паклитакселом, следует отметить развитие после 2 и более курсов лечения периферической нейропатии II в 38,6% наблюдений (17 из 44) и III степени в 4,5% (2). 1 пациентке лечение паклитакселом было прекращено из-за проявлений нейропатии.
Приведенные данные свидетельствуют о высокой эффективности и хорошей переносимости паклитак-села-ЛЭНС при лечении метастатического РМЖ.
Л.Ю. Владимирова, Козлова Т.И., Н.А. Абрамова ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТАУТАКСА В ЛЕЧЕНИИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РМЖ РИОИ, Ростов-на-Дону
Задача исследования. Оценка эффективности Таутакса при лечении метастатического РМЖ и связанной с паклитакселом токсичности.
В исследование вошли 26 пациентки с метастатическим РМЖ, находившиеся на лечении в РНИОИ в 2009 г., в возрасте от 40 до 60 лет (средний возраст
- 54,1 года). Из них 8 (30,8%) имели первично генерализованный процесс, у 18 (69,2%) пациенток отмечена генерализация процесса после радикального комбинированного и комплексного лечения.
У всех больных имелись множественные метастазы: висцеральные в печень, легкие и плевру, метастазы в отдаленные лимфоузлы и кости. Таутакс вводился в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели на фоне стандартной премедикации и необходимой сопроводительной терапии в сочетании с антрациклинами (доксоруби-цин по 50 мг/м2, эпирубицин по 70 мг/м2). Проводили от 3 до 6 курсов химиотерапии, в среднем 4, терапию продолжали до достижения максимального эффекта, прогрессирования или прекращали в связи с негативными проявлениями.
Объективный ответ на лечение в виде частичной ремиссии был зарегистрирован в 19,2% (5) наблюдений, стабилизация процесса в 69,2% (18), прогрессирование на фоне лечения в 11,5% (3). Из осложнений химиотерапии преобладала гематологическая токсичность, лейкопения и нейтропения 3 и 4 степени зарегистрированы в 6,4% случаев (5 из 78 курсов). При выраженной нейтропении поизводилось снижение дозы Таутакса на 25% в последующих курсах. Из негематологических осложнений отмечены миалгии и оссеалгии, периферическая нейропатия II степени после 2 и более курсов лечения.
Приведенные данные свидетельствуют о высокой эффективности и хорошей переносимости Таутакса при лечении метастатического РМЖ.
Л.Ю. Владимирова, Н.А. Лейман ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И ОКСИЧНОСТИ ОТЕЧЕСТВЕННОГО ОКСАЛИПЛАТИНА (ЭКЗОРУМ) В ЛЕЧЕНИИ РЖ И КРР
РНИОИ, Ростов-на-Дону
Задача исследования: оценить эффективность Экзо-рума ("УегорЬагш") при лечении рака.
В исследование вошли 15 пациентов, страдавших КРР и РЖ, находившихся на лечении в РНИОИ в 2009 г., в возрасте от 30 до 75 лет (средний возраст 52,5 года). Из них 7 имели первично-генерализованный процесс, у 5 пациенток отмечена генерализация процесса после радикального комбинированного и комплексного лечения, а 3 пациента получали послеоперационную ПХТ по поводу местнораспространенного КРР. У 12 больных имелись множественные висцеральные метастазы: в печень □ у 50% (6), легкие □ у 16,6% (2), яичники □ у 25% (3), сочетающиеся с метастазами в забрюшинные лимфоузлы в 25% (3), большой сальник в 25% (3), прорастанием в чревный ствол в 16,6% (2) и метастазами по брюшине с асцитом в 16,6% (2) случаев. Экзорум вводился в дозе 100 мг/м2 1 раз в 3 недели на фоне необходимой сопроводительной терапии в сочетании с 5-фторурацилом и лейко-ворином в 93,3% (14), кселодой в 6,7% (1) случаях. Проводили от 1 до 8 курсов ХТ, в среднем 3,3. Терапию продолжали до достижения максимального эффекта или прогрессирования, а также прекращали в случае негативных проявлений. Было проведено 50 курсов ПХТ с Экзорумом.
Результаты: объективный ответ на лечение в виде ЧР зарегистрирован в 66% случаев (10 случаев), стабилизация □ в 20% (3), прогрессирование на фоне лечения □ в 13% (2). Введение химиопрепаратов больные переносили относительно удовлетворительно. Из осложнений преобладала негематологическая токсичность: тошнота I степени в 4% случаев (2 курса), тошнота II степени □ в 12% (6 курсов), диарея II степени в 2% (1 курс), головная боль в 6% (3 курса), полинейропатия в 8% (4 курса), анемия I степени □ в 2% случаев (1 из 50 курсов). В 74% (37 курсов) патологических реакций не было.
Приведенные данные свидетельствуют о высокой эффективности и хорошей переносимости отечественного оксалиплатина при лечении РЖ и КРР.
И.Г. Гатауллин, А.В. Жинов, С.В.Петров, С.В. Городнов ИЗМЕНЕНИЕ
ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКОГО ФЕНОТИПА РПК ПОД ВЛИЯНИЕМ ЛТ С РАДИОМОДИФИКАЦИЕЙ ВИХРЕВЫМИ МАГНИТНЫМИ ПОЛЯМИ
КОД МЗ РТ, г. Казань; Ульяновский областной онкологический диспансер, г. Ульяновск
Актуальность. Отдаленные результаты хирургического метода лечения больных РПК за последние 20
лет практически не изменились. Дальнейший прогресс в этом направлении следует связывать с мерами, обеспечивающими максимальное подавление агрессивности опухоли до начала оперативного вмешательства, что должно предотвратить лимфогематогенную диссеминацию. Это положение является научной основой концепции комбинированного метода лечения с неоадьювантным компонентом.
Материалы и методы. В основу работы положены данные о лечении 123 больных РПК ШИ стадии, которые были разделены на две группы:
1. 64 пациента □ выполнены радикальные операции;
2. 39 пациентов □ получали неоадъювантное лечение по двум схемам:
- 30: предоперационнная ЛТ средними фракциями;
- 29: предоперационная ЛТ+магнитотерапия
как радиомодифицирующий фактор.
Иммуногистохимические иследования проведены с помощью набора МКАТ к Ki-67, bcl-2, к РЭА, к Е-кадгерину, к CD6S (маркеру гистиоцитов/макрофагов), к p21, к антигену CD43RO, к CD95/Fas.
Результаты. При анализе широкого спектра биомаркеров РПК отмечен высокий уровень экспрессии РЭА, маркера клеточной пролиферации Еі-67.Отмечена слабо- и умеренно положительная экспрессия CD6S и инфильтрация Т-лимфоцитами во всех случаях. Слабоположительная экспрессия р21 в половине наблюдений. Слабо положительная экспрессия Е-кадгерина в 33,3%. Отрицательная реакция на bcl-2 и CD93 во всех наблюдениях. Применение предоперационной ЛТ с радиомодификацией вихревыми магнитными полями изменяет иммуноморфологический фенотип РПК, проявляющийся в снижение пролиферации (Кі-67 слабая активность в 100%), уменьшение экспрессии р21 (отрицательная реакция в 100 % случаев), усиление дифференцировки опухоли (Е-кадгерин □ экспрессия в SS,9% случаев), и повышение внутритканевого иммунитета (Т-клеточная инфильтрация в SS,9% случаев).
Выводы. Предоперационная лучевая терапия средними фракциями до СОД 2З Гр в сочетании с радиомодификацией вихревыми магнитными полями оказывает выраженное тумороцидное воздействие на структуру опухоли.
Это проявляется в снижении пролиферативной активности, усилении дифференцировки и Т-клеточной инфильтрации опухоли. Логично предположить, что данные изменения отразятся на результатах лечения больных РПК.
Е.А. Дудко1, Н.И. Троянова2, Р.Ю. Рамануйскайте1,
Т.А. Богуш , А.А. Каменский2 ТАМОКСИФЕН
КАК ИНГИБИТОР ПРОТЕИНКИНАЗЫ
1РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
2МГУ им. М.В.Ломоносова, Биологический факультет.
Цель исследования. К настоящему моменту тамок-сифен (ТАМ) □ селективный модулятор эстрогеновых рецепторов □ остаётся одним из важнейших препаратов в терапии и профилактике РМЖ.
Кроме того, он проявляет ряд других клинически важных эффектов, воздействуя на различные белки, участвующие во внутриклеточной сигнализации, в частности, на протеинкиназу с PKC.
В литературе описаны случаи эффективности лечения злокачественных опухолей ГМ при применении высоких доз тамоксифена и достижении в крови концентраций, в которых он способен ингибировать in vitro активность PKC, поскольку прямое цитотоксическое действие тамоксифена на опухоль исключено.
Его эффективность в этом случае связывают с возможным ингибирующим воздействием на PKC, которая является ключевым регулятором процессов роста опухолей ГМ и клинически значимым маркером прогноза течения заболевания. Влияние РКС на процессы пролиферации и апоптоза зависит от того, какая именно изоформа фермента активна в опухоли, при этом in vitro показана способность ТАМ модулировать активность большинства, если не всех, изоформ РКС. Однако механизм этого воздействия до сих пор остаётся неясным.
Мы предположили, что инактивация PKC происходит за счёт непосредственного связывания с ферментом молекулы ТАМ. В настоящей работе исследована возможность взаимодействия ТАМ с PKCdelta
Материалы и методы. Работа проведена методом иммунофлуоресценции с использованием проточной цитофлуориметрии и флуоресцентной микроскопии на культуре клеток НМРЛ человека линии А549, фиксированных 4 %-ным формальдегидом. Использованы АТ фирмы Abcam: первичные моноклональные - IgG кролика против человеческой PKCdelta (ab52763), вторичные поликлональные - козий IgG, конъюгированный с FITQ против кроличьего IgG (ab6108); изотипический контроль
- кроличий IgG (ab374l5). Важно отметить, что эпитоп анти- PKCdelta антител располагается вблизи С-конца молекулы, в месте локализации каталитического домена. Время инкубации как с первичными, так и со вторичными антителами составляло 1,5 часа. Среднее значение флуоресценции клеток определяли с помощью программы WinMDI, процент окрашенных клеток - статистическим методом Колмогорова-Смирнова.
Результаты.
1. Экспрессия PKCdelta выявлена приблизительно в 70 % клеток А549.
2. Методом проточной цитофлуориметрии показано, что предварительная инкубация с ТАМ снижает интенсивность специфической флуоресценции и число специфически флуоресцирующих клеток при окрашивании моноклональными антителами к PKCdelta в 1,5 и более раз.
3. При визуализации окраски клеток с помощью флуоресцентного микроскопа получены сходные результаты: отмечено снижение числа интенсивно флуоресцирующих клеток при их окрашивании моноклональными антителами к PKCdelta после воздействия ТАМ.
4. При использовании обоих методов не выявлено влияния ТАМ на неспецифическое (изоти-пическое) окрашивание клеток и интенсивность автофлуоресценции.
Выводы. Снижение интенсивности флуоресценции клеток при воздействии ТАМ свидетельствует об уменьшении доступности каталитического домена PKC для антител, что может являться следствием изменения пространственной структуры фермента под действием препарата. Поскольку в фиксированных клетках отсутствует внутриклеточная сигнализация, и возможны только энергонезависимые взаимодействия молекул, по-видимому, происходит прямое взаимодействие ТАМ с молекулой PKC, которое и приводит к изменению конформации. Этот факт согласуется с литературными данными о существовании в каталитическом домене PKC специфических сайтов связывания трифенилэтиленов, к которым относится и ТАМ. Изменение формы молекулы, в свою очередь, может модулировать ее ферментативную активность. Изменение же активности PKC за счет непосредственного связывания с ней ТАМ может являться одним из механизмов клинической эффективности данного антиэстрогена при лечении опухолей ГМ, в которых PKC является ключевым регулятором клеточного роста.
Поддержано РФФИ (Грант № 09-04-13560).
С.В. Зинченко2, Р.Ш. Хасанов1 ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАЗАМИ МЕЛАНОМЫ БЕЗ ВЫЯВЛЕННОГО ПЕРВИЧНОГО ОЧАГА
Приволжский филиал РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН РФ, Казань 2РКОД МЗ РТ, Казань
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ историй болезни и амбулаторных карт 581 больных с метастазами меланомы без выявленного ПО, обследованных и получивших лечение в РКОД МЗ РТ с 1996 по 2008 г.
У 36 пациентов (6,2%) на основании морфологического исследования метастазов диагностирована меланома. Из них 22 (61,1%) мужчины, 14 (38,9%) женщин. Пациенты находились в возрасте от 28 до 74 лет, средний возраст пациентов составил 52,0±2,05 лет.
Результаты и обсуждение. Из 36 случаев диагностированной меланомы первичная опухоль была идентифицирована лишь у 5 пациентов. У всех пациентов метастаз меланомы был доказан с помощью иммуногистохимического метода.
Согласно классификации ТКМ-2002, у 22 пациентов метастазы меланомы были расценены как регионарные (К), у 14 как отдаленные (М).
Первичный очаг в дальнейшем выявлен у 5 пациентов: в 2 случаях отмечалась спонтанная регрессия опухоли (в одном полная), в 3 случаях меланома была беспигментной, что затрудняло визуализацию.
Только хирургическое лечение было выполнено пациентам с регионарными метастазами в объеме подмышечной лимфодиссекции 2-3 степеней радикальности (у 2 пациентов двухсторонняя); шейной лимфодиссекции 1-5 уровней и пахово-подвздошной лимфаденэктомии (операция Дюкена Мельникова).
У 19 пациентов хирургическое лечение было дополнено иммунотерапией (3 млн. ЕД интерферона через день не менее 6 мес.). Пациентам, имевшим органное распространение метастазов, была проведена монохимиотерапия дакарбазином 2-6 курсов.
Выводы:
1. На долю пациентов с метастазами меланомы без выявленного первично очага приходится 6,2 %.
2. Иммуногистохимическое исследование играет ведущую роль в морфологической идентификации опухоли у данной категории пациентов.
3. Стадирование при диагностированных метастазах меланомы целесообразно проводить согласно классификации ТЫМ-2002, при этом данные выживаемости сопоставимы с результатами, полученными у пациентов с известным первичным очагом.
4. Отсутствие первичного очага при метастазах меланомы не является неблагоприятным фактором.
Таблица
Выживаемость пациентов с метастазами меланомы без выявленного первичного чага_______________
Г руппы пациентов № Выживаемость, %
1 год 3 года 5 лет 5 лет (Е8М0Д009)1
IIIC стадия 22 95,5 54,5 18,2 15-18,4 (р=0,042)
IV стадия 14 50,0 21,4 7,1 2,5-6,0 (р=0,078)
Всего 36 -
В.М. Моисеенко ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ
ФГУ «НИИ онкологии им.Н.Н. Петрова Росмедтехно-логий», кафедра онкологии ГОУ ДПО «Санкт-Петербургской МА ПО» Росздрава
В последнее десятилетие отмечается значительный прогресс в лекарственном лечении злокачественных опухолей. Вместе с тем остаются нерешенными ряд важнейших проблем, одна из которых - эмпирический выбор терапии. Необходимость индивидуализации лекарственного лечения злокачественных опухолей обусловлена ограниченной эффективностью противоопухолевых препаратов (20-50 %), высокой частотой побочных токсических эффектов, высокой «ценой» ошибочного выбора (эффективность II линии ниже таковой I), неуклонным ростом стоимости лекарственного лечения (1980 - 100 долл./мес.; 2000 - до 30 о0о долл./мес.).
Доминирующий в настоящее время эмпирический выбор терапии основывается на вероятностных показателях эффективности (публикации, стандарты), клинических данных (особенности течения заболевания: индолентное или агрессивное) и интуиции врача. Очевидно, что такой подход неизбежно сопровождается высокой частотой ошибочного выбора терапии для конкретного больного и значительными экономическими потерями для государства.
Наиболее перспективными представляются молекулярно-генетические маркеры, которые могут характеризовать индивидуальные особенности опухоли у конкретного пациента. В клинической практике в качестве стандарта уже используется определение уровня ИБР2, рецепторов стероидных гормонов для выбора терапии при РМЖ, СБ20 - при НХЛ, с-кк - при гастроинтестинальных стромальных опухолях. Применение этих маркеров позволяет сузить круг лиц, подлежащих дорогостоящему лечению, и повысить его эффективность. При этом, однако, важно, что эти маркеры не обладают 100 %-ной прогностической значимостью.
Поиски новых предиктивных и прогностических молекулярно-генетических особенностей опухолей позволили выявить большую группу маркеров, которые апробируются при КРР (БрО, Т8, тР, ивТА1А1, К^Б-ЯАР), РЛ (БЯСС1, мутации БвРЯ), РМЖ и РЯ (БЯСА1, топоизомераза II). Наиболее перспективными в настоящее время представляются определение мутации БвРЯ при раке легкого и мутации БЯСА1 при опухолях молочной железы и яичников. Выявление подобных молекулярных нарушений (20% - больных аденокарциномой легкого) позволяет получить выраженный лечебный эффект в 60-80 % случаев при использовании дорогостоящих ингибиторов тирозин-киназы (гефитиниб, эрлотиниб), что в 3 раза превышает эффективность высокотоксичной стандартной ХТ. Выявление же мутации БЯСА1 у больных РМЖ и РЯ (5-7 % случаев) позволяет с помощью монотерапии цисплатином достичь значимого регресса опухоли в 80-100 % наблюдений, что также в несколько раз превышает эффективность стандартного лечения.
Несомненным прорывом в лечении больным меланомой кожи является выявление Б-ЯАР- мутаций и синтез специфических ингиторов этого пути сигнальной трансдукции. Как показывают результаты исследований Ш фазы, их эффективность может достигать 60-70 %. Несколько менее значимыми, но практически целесообразными представляются также другие маркеры и их комбинации.
Чрезвычайно перспективным является также изучение метрономного использования цитостатических
препаратов с конечной целью увеличения выживаемости путем стабилизации процесса. Предклиниче-ские и клинические данные свидетельствуют о целесообразности такого подхода.
Таким образом, определение молекулярно-генетических особенностей опухоли является перспективным направлением клинической онкологии, так как позволяет повысить его эффективность в силу индивидуализации и обладает несомненным экономическим эффектом.
Проданец Н.Н., Снопова Л.Б., Загайнова Е.В., Стрельцова О. С., Орлова А.Г.
МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОТСИШСЮЯЕМАРКЕРЫ И ОПТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ В ДИАГНОСТИКЕ РАННЕГО РМП
НГМА, Н. Новгород, ИПФ РАН, Н. Новгород
Цель исследования. Изучение неэкзофитных флюоресцирующих зон в стенке мочевого пузыря с использованием молекулярно-биологических маркеров, флюоресцентной цистоскопии и ОКТ. Иммуногистохимическое исследование проведено стрептавидин-биотин-перокси-дазным методом по общепринятой схеме с использованием МКА к белкам: Кі-67 - маркер пролиферации, р-53
- супрессор опухолевого роста, цитокератину 20 и антигенам группы крови АВО(Н). Использован биопсийный материал от пациентов с неинвазивными формами рака мочевого пузьгря - Та, Ті (неэкзофитные флюоресцирующие зоны, опухоли). Гистологически в изучаемых зонах слизистой оболочки мочевого пузыря выявлена морфологическая картина воспаления.
Умеренная пролиферативная активность Кі-67 и патологический тип экспрессии цитокератина 20 отмечались как в неэкзофитных флюоресцирующих зонах, так и в опухоли. Однако у 25% пациентов в неэкзофитных флюоресцирующих зонах наблюдался нормальный тип экспрессии цитокератина 20. Экспрессия р-53 составила 41 %, в - опухолях 56%. Потеря антигенов групп крови АВО(Н), характерная для переходноклеточных раков, показана нами для 50% опухолей. В неэкзофитных флюоресцирующих зонах преобладало позитивное окрашивание на данные антигены. Из 163 плоских флюоресцирующих зон і50 были доброкачественными по данным гистологии и, следовательно, имели ложноположительную флюоресценцию.
По данным ОКТ 79% неэкзофитных флюоресцирующих зон были верно распознаны как доброкачественные. Таким образом, комбинированное использование в диагностике флюоресцентной цистоскопии, ОКТ и молекулярно-биологических маркеров, несомненно, улучшают качество диагностики рака мочевого пузыря. В то же время, характер и уровень экспрессии изученных маркеров указывает на вероятность появления неопластических нарушений в неэкзофитных флюоресцирующих зонах, что должно вызывать настороженность при обследовании больного и более обоснованно выбирать тактику лечения.
А.Н. Рудык, С.В. Зинченко, Р.Ш. Хасанов. РЕЗУЛЬТАТЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАЗАМИ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА В ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ ШЕИ БЕЗ ВЫЯВЛЕННОГО ПЕРВИЧНОГО ОЧАГА РКОД МЗ РТ, г. Казань
Приволжский филиал РОНЦ им. Н.Н. Блохина
Задачи исследования. На долю пациентов с метастазами в лимфатические узлы шеи приходится до 30% всех больных с метастазами злокачественных опухолей без выявленного первичного очага.
Диагностическая и лечебная тактика для этой группы пациентов остается нерешенной проблемой.
Материалы и методы. Произведен анализ медицинской документации 66 пациентов с метастазами плоскоклеточного рака в лимфатические узлы шеи без выявленного первичного очага.
Результаты и выводы. Отмечено расхождение между первичным цитологическим заключением и последующим гистологическим у 16 (34%) из 47 пациентов. Первичный очаг выявляется у 39,4% пациентов в среднем спустя 7 мес. от момента обращения. Наилучшие показатели демонстрируют пациенты, получившие комплексное лечение и комбинацию ЛТ и ПХТ, одно- и трехлетняя выживаемость составляет 91,7 и 64,8% соответственно после комплексного и 87,5 и 72,9% после химиолучевого лечения при средней продолжительности жизни 44,6 и 29,9 мес.
В. Б. Сирота1, Г. О. Олжатаева2, С. Х. Искакова2 ВЛИЯНИЕ АРГЛАБИНА НА РЕЗУЛЬТАТЫ ЛТ РАКА СЛИЗИСТОЙ ПОЛОСТИ РТА
'КГМУ, Караганда, Казахстан 2КГКП ООД, Караганда, Казахстан
Задачи исследования: повышение эффективности ЛТ рака слизистой полости рта путем комбинации ЛТ с арглабином в качестве радиомодификации.
Материалы и методы. В 2006-2008 гг. в ООД пролечено 38 больных раком слизистой полости рта и глотки. Всем пациентам проведена ЛТ классическим фракционированием дозы: по 2 Гр один раз в день, 5 раз в неделю до СОД 60-62 Гр. Первая группа (16) больных
- только ЛТ. Вторая групп (22) больных на фоне ЛТ перед сеансом вводили в/в 2 % раствор арглабина по 370 мг/м2 до СД 8000-14000 мг. Средний возраст больных составил 56,8 года. В первой группе запущенный опухолевый процесс имели 14 больных (87,5%), во второй - 17 больных (77,3%). Плоскоклеточный рак без ороговения наблюдали у (42,1±8,0)%, плоскоклеточный рак с ороговением - в (36,8±7,8)% случаев.
Эффективность комбинированного лечения оценивали по стандартным критериям ВОЗ (1978) с использованием клинического, ультразвукового и эндоскопического методов. Оценка гематологической токсичности проводили согласно рекомендациям ВОЗ.
Полученные результаты и обсуждение. Полный регресс опухоли наблюдали в группе больных, получавших на фоне ЛТ арглабин, у (31,8±9,9)% пациентов; в группе больных, получавших ЛТ без арглабина,
- у (12,5±8,3)% (р>0,05). Частичный ответ опухоли: в группе больных с арглабином - у (50,0±10,7)% пациентов, в группе без арглабина - у (18,8±9,8)% (р<0,05). У (68,8±11,6)% больных, получавших лТ без арглабина, стабилизация опухолевого процесса. В группе больных, получавших лучевую терапию в комбинации с арглабином, частичный ответ получен в
2,6 раза чаще, чем в группе пациентов, получавших лучевую терапию без арглабина. При использовании арглабина при ЛТ не наблюдали анемии и агрануло-цитоза. В то время как при ЛТ без арглабина гематологические изменения проявились более рельефно: анемия в 12,6±8,3 % случаев, лейкопения - в 31,2±11,6 %, агранулоцитоз - в 12,5±4,6 % случаев. Тромбопения не отмечена ни в одной из групп.
Выводы. Наблюдается общая положительная динамика ЛТ у больных раком слизистой полости рта и глотки, получавших ЛТ с арглабином. Необходимо отметить положительную субъективную оценку состояния больных при введении арглабина, что способствует улучшению качества жизни данных пациентов.
B.В. Слугарев, С.В. Гамаюнов, А.Н. Денисенко,
И. С. Шумская, С.Р. Пахомов, А.А. Артифексова,
C. С. Кузнецов, Н.М. Шахова МОТИВАЦИЯ ПРИМЕНЕНИЯ ХТ
В ЛЕЧЕНИЕ ОПЕРАБЕЛЬНОГО РЖ ГУЗ НООД ГОУ ВПО НГМА
Цель исследования. Оценить целесообразность комплексного лечения операбельного рака желудка распространенных стадий.
Материалы и методы. Основанием для настоящего исследования послужили клинические наблюдения за 96 больными в возрасте от 33 до 77 лет с морфологически верифицированным диагнозом «рак желудка». Из них 39 пациентов в раннем послеоперационном периоде получили курс эндолимфатической ПХТ (два введения по схеме этопозид 100 мг, фторурацил 750 мг) и 6 курсов системной полихимиотерапии по схеме БЬБ, остальные получали только хирургическое лечение. Группы были сопоставимы по основным показателям. В обеих преобладали распространенные стадии заболевания (ША-1У - 80%).
Результаты. Запланированное лечение полностью завершили 90% пациентов (36/40 случаев). Местные осложнения эндолимфатической ПХТ составили 17%, системная токсичность - 15% без проявления токсичности Ш-1У ст. Системная токсичность Ш-1У ст при проведении курсов внутривенной ПХТ составила 8%. В группе комплексного лечения отмечено увеличение медианы ОВ на 16,7±5,0 мес., БРВ (Р=0,049, разница медианы составила 17,7±7,19 мес.), снижение частоты внутрибрюшинных рецидивов в первые два года наблюдения на 22±18,2% (Р<0,05).
Выводы. Проведение эндолимфатической терапии может быть начато в ранние сроки после выполнения оперативного компонента лечения, что не увеличивает частоту и тяжесть послеоперационных осложнений и не оказывает негативного влияния на течение послеоперационного периода. Разработанная методика комплексного лечения отличается безопасностью и хорошей переносимостью. Полученные результаты БРВ и частоты внутрибрюшинных рецидивов в первые два года наблюдения свидетельствуют о перспективности дальнейшего изучения предложенной методики.
В.А. Тронов1, Д.Н. Артамонов2, М.Е. Абрамов3,
Л.Б. Горбачева2
ОТВЕТ ЛИМФОЦИТОВ
КРОВИ БОЛЬНЫХ МЕЛАНОМОЙ НА ХТ.
КОРРЕЛЯЦИЯ
1С КЛИНИЧЕСКИМ ОТВЕТОМ ПАЦИЕНТОВ
:ИХФ им. Н.Н.Семенова РАН, Москва
2ИБФ им. Н.М. Эммануэля рАн, Москва
3РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Задачи исследования. Меланома, высоко агрессивное неопластическое заболевание, поддается лечению на начальных стадиях. По мере прогрессии заболевания эффективность лечения снижается. Ведущее место среди терапевтических процедур, применяемых при меланоме, занимает цитотоксическая ХТ. Монофункциональные алкилирующие агенты (дакарбазин, прокарбазин) и нит-розомочевины (кармустин и ломустин) лежат в основе распространенных терапевтических протоколов лечения меланомы. Частота положительного ответа больных не превышает 20%. Две исследовательские стратегии направлены на преодоления низкой эффективности химиотерапии: разработка новых терапевтических подходов и поиск маркеров, позволяющих прогнозировать индивидуальную устойчивость/чувствительность больных к ХТ.
Цель работы. Оценка возможности использовать повреждение ДНК, репарацию (BER и MMR), экспрессию рецепторного проапоптотического белка FasR и двух белков, участвующих в репарации ДНК (MLH1 и MSH2) как прогностические факторы комбинированной ХТ больных меланомой LDCI.
Материалы и методы. Параметры измеряли в лимфоцитах крови пациентов до и после 1 цикла ХТ и определяли их корреляцию с ответом больных после двух циклов ХТ LDCI: ломустин - 80 мг/м2, р.о., 1 день; дакарбазин - 250 мг/м , в/в, 1-3 дни; цисплатин
- 80 мг/м2, в/в, 3 день; ингарон - 5 тЕд, в/м, 3 дн/нед,
3 нед. Повреждение ДНК в лимфоцитах определяли с помощью метода ДНК-комет; эффективность MMR оценивали по формированию вторичных двунитевых разрывов в ДНК в ответ на тест-воздействие метилнит-розомочевиной in vitro; эффективность BER определяли по формированию однонитевых разрывов на фоне ингибирующего действия метоксиамина; экспрессию белков определяли иммуноцитохимически; долю погибших клеток оценивали как долю спонтанно пермеа-билизованных клеток, выпетливающих нуклеоид.
Результаты. Показано, что АП-сайты и одноните-вые разрывы являются основным типом повреждений ДНК в ответ на ХТ. Несмотря на межиндивидуальную вариабельность эффективности BER, повреждения однонитевой ДНК полностью удалялись спустя 30 дней после первого курса. Обнаружена корреляция между уровнем двунитевых разрывов ДНК в лимфоцитах после первого ку2рса химиотерапии и эффективностью MMR в них (R =0,89, p<0.0001). Уровень вторичных двунитевых разрывов ДНК в лимфоцитах после первого терапевтического цикла коррелировал с эффективностью химиотерапии.
Выводы. Высокий уровень двойных разрывов ДНК в лимфоцитах больных, формирующихся в течение 24-48 ч после 1 цикла коррелирует с благоприятной динамикой заболевания. Повреждения на уровне однонитевой ДНК (AP-сайты и однонитевые разрывы) и эффективность BER не могут прогнозировать клинический ответ на LDCI-протокол ХТ.
Фрадкин В. Г.
ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НУКЛЕОСПЕРМАТ НАТРИЯ в ГУЗ МООД
ГУЗ МООД, Москва
Введение. В ГУЗ МООД использование препарата Нуклеоспермат натрия проводится с 2005 г. у больных со злокачественными новообразованиями различных локализаций, получающих лекарственное, комбинированное или комплексное лечение. Известно, что препарат активизирует процессы пролиферации, миграции и дифференцировки нейтрофильных гранулоцитов, эритроцитов, тромбоцитов и лимфоцитов. Кроме того, лекарственное средство активирует и повышает содержание клеток-киллеров СД4+, стимулирует антителообразование, что обусловливает резкое усиление иммунного ответа и оказывает положительное влияние на течение раневого процесса после обширных хирургических вмешательств, обладает дезинтоксикационным эффектом.
Цель исследования. Оценка гемостимулирующего эффекта препарата и действия на иммунный статус пациентов. Оценка возможности его профилактического применения для предотвращения развития ней-тропении у пациентов, получающих ХТ и/или ЛТ.
Материалы и методы. Препарат применяли у 20 пациентов отд. общей радиологии с разными диагнозами. Проводили ЛТ в комбинации с разными режимами ХТ.
Нуклеоспермат натрия применяли в дозировке 75 мг/день в течение 3-10 дней и в максимальной суточной дозировке 150 мг у некоторых пациентов. Введение препарата проводили одновременно с продолжением химиолучевой терапии.
Результаты. Гемостимулирующий эффект отмечен у 18 пациентов (90%). Средний срок восстановления числа лейкоцитов составил от 4 до 9 дней. У большинства применение препарата купировало лейкопению, что дало возможность продолжить лечение по плану. Наиболее оптимальные результаты мы получили при введении препарата в дозе 75 мг в течение 5 дней. Отмечена положительная динамика течения раневого процесса у пациентов с обширными хирургическими вмешательствами, получающих комбинированное лечение. Введение препарата больные переносили удовлетворительно. Побочные эффекты были незначительны, проходили самостоятельно.
Выводы. Нуклеоспермат натрия показал высокую эффективность в профилактике нейтропении у пациентов, получающих комбинированное и комплексное лечение. Преимуществом средства является возможность его одновременного применения с курсами хи-миолучевой терапией. Наши данные позволяют рекомендовать препарат Нуклеоспермат натрия для профилактики и лечения нейтропении при проведении лучевой, химиолучевой терапии, а также для профилактики общих и местных реакций в период и после окончания комбинированного и комплексного лечения.
Чуксина Ю.Ю., Яздовский В.В., Катаева Е.В., Голенков А.К.
ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ В-ХЛЛ В ПРОЦЕССЕ ТЕРАПИИ
ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Москва
В рамках разработки и внедрения в практику противоопухолевых программ лечения, включающих новые препараты на основе МКАТ, был проведен иммунологический мониторинг группе пациентов (12 человек) с ранее установленным диагнозом В-ХЛЛ, получающих курс ХТ и препараты кэмпас или ритук-симаб методом 3-/4 цветной цитофлюориметрии.
В исследование были включены 12 пациентов с В-ХЛЛ. До начала терапии у всех была выявлена низкая экспрессия пан-В-клеточных антигенов, у части выявлено значительное увеличение СD25+/СD19+ лимфоцитов (в диапазоне 20,6-41,3%), увеличение числа лимфоцитов, экспрессирующих CD38+/CD19+ (среднее значение - 37,3%). Клиническую эффективность лечения больных ХЛЛ оценивали по критериям NCI (USA) как ПР, ЧР стабилизацию или прогрессирование.
При иммунофенотипировании лимфоцитов периферической крови с использованием 3-цветного цитометри-ческого анализа (CD5/CD10/CD19; FMC7/CD23/CD19) через 7-9 нед. содержание опухолевого клона лимфоцитов составило от 0,27 до 2,5% (в среднем - 1, 16%); содержание CD19+/CD38+ лимфоцитов ПК составило от
1,86 до 1,78% (в среднем 1,2 %). При оценке состояния Т-клеточного иммунитета у данной группы пациентов было отмечено резкое снижение относительного и абсолютного количества Т-хелперных лимфоцитов CD3+CD4+ ниже 200 клеток в мл у 5 пациентов; у 5 - больных абсолютное содержание Т-хелперных, Т-цитотоксических лимфоцитов в процессе терапии находилось в пределах нормальных значений (от 1110 до 1480 кл/мл и от 204 до 393 кл/мл соответственно). У 1 пациента было выявлено увеличение содержания CD3+CD8+-лимфоцитов в периферической крови, что на данном этапе лечения сопровождалось присоединением вирусной инфекции.
У одного пациента отмечалось резкое увеличение СБ3+/СБ4+-лимфоцитов (87-74 %), снижение числа СБ3+/СБ8+-лимфоцитов (26-17%), увеличение ИРИ.
Данные изменения сопровождались значительным (от 63 до 96%) увеличением количества активированных (СВ3+НЬА-БКт)-лимфоцитов, в то время как число СВ4+/СБ25+-лимфоцитов было низким (0,84-1,8%). У части пациентов при достижении ремиссии отмечалось увеличение минорной популяции T-NK-клеток (9,4±3,8%).
ЧуксинаЮЮ., Яздовский В.В., КатаеваЕ.В., Голенков А.К
ИММУНОФЕНОТИПИЧЕСКАЯ
ХАРАКТЕРИСТИКА ЛИМФОЦИТОВ
ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ
ПРИ ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЯХ
ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Москва
Сегодня иммунофенотипирование пациентов с ЛПЗ представляет собой одно из наиболее востребованных клинических приложений ПЦ. Использование преимуществ многоцветного анализа позволяет проводить дифференциальную диагностику и мониторирование ЛПЗ в процессе лечения, оценивать прогноз заболевания.
Для диагностики и дифференциальной диагностики исследован фенотип лимфоцитов периферической крови и КМ методом 3/4-цветной лазерной ПЦ у 40 пациентов отделения гематологии МОНИКИ до начала лечения: интенсивность экспрессии пан-В-АГ (CD19,CD20, CD22, FMC7), CD10, CD5, Т-клеточных АГ (CD2,CD7,CD3), маркеров активации (CD38, CD23, CD25). Выделение анализируемой популяции лимфоцитов проводилось методом селективного гейтирования по панлейкоцитарному антигену CD45 против SSC. В-клеточная клональность устанавливалась при обнаружении рестрикции легких цепей поверхностных иммуноглобулинов. Степень выраженности экспрессии антигенов оценивалась по параметру средней интенсивности флюоресценции (MFI). Для В-ХЛЛ характерна низкая экспрессия пан-В-АГ (CD19, CD20, CD22dim), CD23, CD5, отсутствие экспрессии CD10, FMC7. Обнаружение CD38+/CD19 лимфоцитов в диапазоне 21,09-35,7%-позитивных клеток коррелировало с неблагоприятным прогнозом. Для лимфом характерна высокая интенсивность коэкспрессии CD22+/CD20+, наличие FMC7+ клеток, отсутствие CD23. При лимфоме из клеток мантийной зоны выявлены экспрессия CD5, увеличение экспрессии активационных маркеров на CD19+клетках (CD38+ и CD25+). При лимфоме из клеток маргинальной зоны селезенки отсутствовала экспрессия CD5+/CD19+, выявлена высокая (bright) интенсивность экспрессии CD22+/CD20+, CD20+, легких цепей иммуноглобулинов (к), отсутствие CD25+/CD19+. При волосато-клеточном лейкозе выявлена коэкспрессия АГ CD103+/CD20+ (bright), CD103+/CD22+(bright), CD19+/CD25+, высокий уровень экспрессии CD22+/CD20+, отсутствие CD5. Таким образом, оценка интенсивности экспрессии лимфоцитарных антигенов дает возможность провести дифференциальную диагностику ЛПЗ в сложных диагностических случаях и оценить их прогноз.
Шубина И.Ж., Титов К.С., Михайлова И.Н.,
Демидов Л.В., Киселевский М.В. ЛОКОРЕГИОНАРНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕВЫХ СЕРОЗИТОВ РЕКОМБИНАНТНЫМ ИЛ-2 (Ронколейкин)
РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Цель. оценка клинической эффективности и переносимости внутриплевральной моноиммунотерапии рекомбинантным ИЛ-2 (способен индуцировать дифференцировку лимфоцитов, часто содержащихся в плевральном экссудате, усиливает их хелперную и киллерную активность).
Материалы и методы. В исследование включено 30 больных с метастатическими серозитами в состоянии
средней тяжести, получавших до начала локорегионарной терапии соответствующее комбинированное/комплексное лечение, как правило - хирургическое в комбинации с химио-, гормоно-, иммуно- или радиотерапией. Перед началом иммунотерапии из полости удалялось 1000-3000 мл серозного, серозно-геморрагического или геморрагического экссудата. Препарат вводили в пораженную полость по 1 млн. МЕ (1 мг) на 20 мл физ. р-ра 1-5 и 8-12 дни (X 10 млн. МЕ, т.е. 10 мг).
Результаты. Внутриполостная ИЛ-2 иммунотерапия, проведенная 30 больным с метастатическими экссудативными серозитами, показала высокую общую эффективность (86%), в виде полного прекращения (43%), существенного уменьшения (30%) или торможения экссудации (13%), что подтверждалось рентгенологически и цитологически. У подавляющего числа больных (26) в конце лечения (в остаточных количествах жидкости) опухолевые клетки в экссудате отсутствовали. В процессе наблюдения в течение 20 мес. 9 больных (30%) умерли от прогрессирования опухолевого процесса, 21 (70%) живы. Медиана ОВ не достигнута. Повторное накопление в различные сроки отмечено у 6 больных. Этот вид иммунотерапии хорошо переносим и практически не вызывал побочных эффектов, за исключением умеренной температурной реакции у некоторых больных. Внутриплевральная ИЛ-2-иммунотерапия может рассматривается как этап комбинированного/комплексного лечения больных с диссеминированным раком.
Выводы. Учитывая высокую эффективность, хорошую переносимость и простоту применения внутри-плевральная ИЛ-2-иммунотерапиия может быть рекомендована для широкого использования в онкологической практике для лечения метастатических плевритов.
С.И. Яровая, К.Г. Пузаков, И.А. Зайцева, Ю.Н. Потапов ПРИМЕНЕНИЕ ОКСАЛИПЛАТИНА В ЛЕЧЕНИИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО РТК ОКОД, г. Воронеж
Лекарственное лечение генерализованного РТК недостаточно эффективно. Малая чувствительность РТК к ХТ обусловлена во многом низкой пролиферативной активностью опухолевых клеток. Поэтому целесообразно использование ХТ, создающих постоянную концентрацию препарата в организме. Длительная инфузия комбинации ФУ и лейковорина в сочетании с оксалип-латином - один из стандартов паллиативной ХТ РТК.
Задача. Оценить эффективность схемы РОЬРОХ4 при лечении больных генерализованным РТК.
Материал и методы. Пролечено 28 больных генерализованным раком ободочной кишки, 16 мужчин и 12 женщин ср. возраст 62 и 56 лет. У 8 пациентов (28,6%) в анамнезе оперативное лечение первичной опухоли, у 20 -генерализация при первичном обращении, 12 из них произведены паллиативные гемиколэктомии. У 21 больного (75%) манифестацией генерализации были метастазы в печень, у 7- в лимфатические узлы и/или легкие, яичники, брюшину. Гистологически у всех пациентов была аденокарцинома разной степени дифференцировки. У 22 пациентов общее состояние оценивали в 1-2б (ЕСОв), у 6-3б. Пациентам проводили ХТ РОЬБОХ4 в стандартном режиме.
Результаты. В среднем проведено 5 курсов ХТ (2-11). Осложнения: диспепсический синдром I ст., лейкопения, периферическая нейропатия 1-11 ст., не требовавшие вмешательства. Стабилизация до 6,8 мес. наблюдалась у 18 пациентов (64,3%), у 3 из них > 12 мес с улучшением качества жизни. У 4 пациентов (14,3%) достигнута ЧР 6,0 мес. Прогрессирование констатировано у 6 пациентов (21,4%).
ПР не было.
Выводы. РОЬГОХ4 хорошо переносим, применение позволяет в определённой степени контролировать генерализованный РТК.
