CC BY
26
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ИММУНОГЕНЕТИКИ И ТКАНЕВОГО ТИПИРОВАНИЯ»
Санкт-Петербург 24-25 июня 2015 г.
стоверно измененными по отношению к москвичам, в целом в восточнославянской популяции наблюдались одинаковые значения частот генов. По сравнению с западными славянами у минчан реже идентифицировался ген DRB1*03 и чаще DRB1*15. С немецкой популяцией этих различий больше и они более выражены. Это относится к DRB1*03, DRB1*04 и DRB1*16, причем если DRB1*03 и DRB1*04 значимо реже встре-
чались в Минском регионе, то DRB1*16 значимо реже встречался в Германии.
Полученные результаты свидетельствуют о возможности взаимодействия формируемого в Республике Беларусь регистра доноров ГСК с регистрами доноров всех рассмотренных популяций и, в первую очередь, регистрами восточнославянских народов как генетически наиболее близких.
Соколова Ю. В., Чечеткин А. В., Павлова И. Е., Бессмельцев С. С., Бубнова Л. Н.
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
KIR-ГЕНЫ У ДОНОРОВ СТВОЛОВЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ КЛЕТОК РЕСПУБЛИКАНСКОГО РЕГИСТРА
Введение. Аллогенная трансплантация ге-мопоэтических стволовых клеток (ГСК) от родственных и неродственных доноров — стандартный вид высокотехнологичной терапии при многих онкогематологических заболеваниях.
Система KIR-генов, обладающая высоким уровнем полиморфизма и играющая важную роль в регуляции цитолитической активности естественных киллеров, может оказывать влияние на эффективность трансплантации гемопо-этических стволовых клеток. Определение KIR-генотипа донора необходимо для обеспечения наиболее благоприятного клинического исхода трансплантации и повышения эффективности терапии.
Целью данного исследования явилось изучение генетических особенностей иммуногло-булинподобных рецепторов киллерных клеток (KIR) у потенциальных доноров Республиканского регистра доноров гемопоэтических стволовых клеток Регистра Российского НИИ гематологии и трансфузиологии.
Материалы и методы. Для изучения распределения KIR-генов и KIR-генотипов у потенциальных доноров ГСК было проведено молекулярно-генетическое типирование 100 образцов крови русских лиц из Республиканского Регистра доноров в возрасте от 20 до 60 лет. Генотипирование осуществляли методом поли-меразной цепной реакции с сиквенс-специфиче-скими праймерами (PCR-SSP) с использованием наборов KIR Genotyping SSP Kit (Invitrogen, WI, USA). Частоту встречаемости KIR-генов и генотипов определяли метом прямого подсчета. Для проведения сравнительного анализа ча-
стот встречаемости KIR-генов и KIR-генотипов у потенциальных доноров ГСК нашего регистра и в других популяциях были использованы данные Allele Frequencies KIR Database (http:// www.allelefrequencies.net). Обозначение KIR-генотипов производили в соответствии с этой же базой. Распределение потенциальных доноров на группы в соответствии с их KIR В статусом («best», «better», «neutral») проводили при помощи калькулятора http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/.
Результаты. В исследуемой группе доноров ГСК установлена 21 разновидность KIR-генотипов: АА-генотипы — у 33 % доноров, Вх — у 67 %, что сопоставимо с данными, полученными для других европеоидных популяций. Единственный активирующий ген, присутствующий в АА генотипе — KIR2DS4, был выявлен у всех лиц, имеющих данный генотип. При этом две трети обследуемых были гомозиготны по аллельным вариантам KIR2DS4*003-007, имеющим делецию в экзоне 5 и кодирующим неэк-спрессируемые формы KIR-рецепторов. Только один из 33 носителей АА генотипа был гомозиготен по аллельным вариантам KIR2DS4*001/002, кодирующим экспрессируемые рецепторы.
Среди Вх-генотипов наиболее часто встречались: ID5 (11 %), ID2 (8 %), ID4 (7 %) и ID71 (6 %), что составило вместе почти треть популяции. 16 из 21 Вх-генотипов имели частоту встречаемости менее 4 %, и вместе также составили около трети популяции — 35 %.
Частота встречаемости ингибирующих KIR-генов составила: для 2DL1-96 %, 2DL2-47 %, 2DL3-85 %, 2DL5-52 %, 3DL1-96 %; а частота активирующих — 2DS1-40 %, 2DS2-47 %,
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XI, № 2, 2015
2DS3-39 %, 2DS4-96 %, 2DS5-23 %, 3DS1-35 %. При сравнении с другими европейскими популяциями обнаружена более низкая частота встречаемости следующих KIR-генов, ассоциированных с В-гаплотипом: 2DL2, 2DS5 и 3DS1. Среди 33 доноров, имеющих АА-генотип, только один был гомозиготен по аллелям гена 2DS4, кодирующим экспрессируемый рецептор.
Проведенный анализ показывает, что потенциальные доноры Республиканского регистра имеют наибольшую частоту KIR-генотипов, оказывающих наиболее выраженный положительный терапевтический эффект при трансплантации ГСК больным острым миелоидным лейкозом (доноры группы «Best»), среди всех проанализированных нами популяций: Китая, Южной Кореи, Таиланда, Японии, США, Португалии, Италии, Франции, Англии и Чехии.
Выводы. Распределение КЖ-генов и КЖ-генотипов у потенциальных доноров ГСК Республиканского Регистра имеет выраженные черты сходства с другими кавказоидными популяциями. Особенностью обследованной нами группы доноров ГСК является более высокая по сравнению со всеми популяциями сравнения частота встречаемости КЖ-генотипов, оказывающих наиболее благоприятный клинический эффект при трансплантации ГСК при остром миелоид-ном лейкозе. Результаты данного исследования могут быть использованы для выбора наиболее предпочтительных доноров с целью улучшения терапевтического эффекта трансплантации ГСК, а также для оптимизации банка Республиканского Регистра неродственных доноров-добровольцев по количественному и популяционному составу.
Суслова Т. А., Вавилов М. Н., Хромова Е. Б., Беляева С. В., СташкевичД. С., Горелова А. К., Евдокимов А. В., Рудакова Г. А., Бурмистрова А. Л.
ФГБОУ ВПО «Челябинский государственный университет», Челябинск, Россия ГБУЗ «Челябинская областная станция переливания крови», Челябинск, Россия
ТИПИЧНЫЕ И УНИКАЛЬНЫЕ ГАПЛОТИПЫ HLA: А-В-DRB1 В ПОПУЛЯЦИИ РУССКИХ ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ
Введение. Национальный состав жителей Челябинской области (ЧО) типичен для мегаполисов России с некоторыми отличиями, являющимися следствием географического положения региона. Согласно переписи населения 2010 года 80 % жителей являются русскими, 5 % — башкиры, 4,5 татары. Считается, что именно они являются основными этническими группами, проживающими в регионе. Сегодня далеко не каждому пациенту в России можно найти донора в отечественном Регистре. Возникает вопрос — это результат немногочисленности наших Российских Регистров, которые насчитывают около 30 000 типированных доноров в настоящее время, или следствие того факта, что генофонд русских несет уникальные гаплотипы, которые практически не встречаются в европейских миллионных Регистрах.
В случае неродственной трансплантации при совпадении донора и реципиента на гаплотипи-ческом уровне, с большей вероятностью совпадут другие локусы системы гистосовместимо-сти, чем при совпадении по отдельным аллелям. Таким образом, подбор донора, совпадающего по гаплотипам, повышает шансы на успешную
приживаемость донорских клеток.
Согласно официальным историческим данным, заселение русскими территории Челябинской области началось около 300 лет назад. Первыми поселенцами были жители Челябинской и Миасской крепостей, построенных по царскому указу Оренбургской экспедицией Кириллова. Впоследствии поселения расширялись за счет миграции русских из центральных и северных районов России согласно царскому указу «...к приращению государственной пользы заводить вновь разные заводы.». К началу 20 века заселение русскими территории современной Челябинской области было в основном завершено.
Цель исследования: оценка частот встречаемости трехлокусных гаплотипов HLA А, В, DR у русских Челябинской области в сравнении с распределением в популяциях поляков и финнов, как представителей типичных европейских популяций индоевропейской и финно-угорской языковых семей.
Материалы и методы. Для исследования были привлечены 958 доноров ГБУЗ «Челябинская областная станция переливания крови», идентифицирующих себя как русские в 3-м по-
