CC BY
0
Анестезиология и реаниматология 2023, №3, с. 17-23
https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202303117
Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology
2023, No. 3, pp. 17-23 https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202303117
Кардиальная дисфункция у новорожденных с внутриамниотической инфекцией
© Ю.С. АЛЕКСАНДРОВИЧ1, Д.О. ИВАНОВ1, Е.Ю. ПАВЛОВСКАЯ1' 2, К.В. ПШЕНИСНОВ1, Ю.В. БЫКОВ3
'ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
2СПб ГБУЗ «Детская городская больница №17 Святителя Николая Чудотворца», Санкт-Петербург, Россия; 3ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ставрополь, Россия
Внутриамниотическая инфекция является одной из наиболее частых причин кардиоваскулярной дисфункции в неонаталь-ном периоде.
Цель исследования. Изучить динамику содержания маркеров кардиоваскулярной дисфункции у новорожденных с внутриамниотической инфекцией и их влияние на исход заболевания.
Материал и методы. Дизайн — проспективное одноцентровое обсервационное исследование. Обследованы 55 новорожденных с диагнозом «внутриамниотическая инфекция» — 19 (34,5%) доношенных и 36 (65,5%) недоношенных. Средняя оценка по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах жизни составила 7 баллов. Средняя масса тела при рождении 2220 (1700— 3150) г. В зависимости от потребности в инотропной поддержке все дети разделены на две группы. В 1-ю группу вошли новорожденные, нуждавшиеся в инфузии катехоламинов, во 2-ю группу — новорожденные, которым катехоламины не требовались. С целью верификации инфекции и кардиальной дисфункции исследовали концентрацию С-реактивного белка, прокальцитонина и NT-proBNP в крови.
Результаты. Концентрация NT-proBNP при поступлении в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) была значительно выше у пациентов 1-й группы (3329 пг/мл по сравнению с 1450 пг/мл; р=0,01), однако в динамике отмечено ее статистически значимое снижение до 1238 пг/мл (р=0,01). Фракция выброса у пациентов 1-й группы при поступлении в ОРИТ составила 60%, на 3-и сутки лечения она достигла 69%. Выявлена корреляция между уровнями NT-proBNP и прокальцитонина №=0,62; p=0,00). Оценка по шкале NEOMOD и концентрация NT-proBNP характеризуются одинаковой ценностью при прогнозировании длительности лечения в ОРИТ и не имеют статистически значимых различий (АиС 1ЮС=0,759 по сравнению с АиС 1ЮС=0,676; чувствительность 79,31% и 68,97%, специфичность 65,38% и 61,54% соответственно; р>0,05).
Выводы. Комплексная интерпретация содержания прокальцитонина, С-реактивного белка, NT-proBNP и оценки по шкале NEOMOD позволяет установить тяжесть течения инфекции и степень выраженности кардиоваскулярной дисфункции.
Ключевые слова: внутриамниотическая инфекция, кардиоваскулярная дисфункция, ЫТ-рюБЫР, прокальцитонин, ново-
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
Александрович Ю.С. — https://orcid.org/0000-0002-2131-4813 Иванов Д.О. — https://orcid.org/0000-0002-0060-4168 Павловская Е.Ю. — https://orcid.org/0000-0001-9960-7141 Пшениснов К.В. — https://orcid.org/0000-0003-1113-5296 Быков Ю.В. — https://orcid.org/0000-0003-4705-3823
Автор, ответственный за переписку: Пшениснов К.В. — e-mail: [email protected] КАК ЦИТИРОВАТЬ:
Александрович Ю.С., Иванов Д.О., Павловская Е.Ю., Пшениснов К.В., Быков Ю.В. Кардиальная дисфункция у новорожденных с внутриамниотической инфекцией. Анестезиология и реаниматология. 2023;3:17-23. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202303117
Cardiac dysfunction in newborns with intraamniotic infection
© YU.S. ALEKSANDROVICH1, D.O. IVANOV1, E.YU. PAVLOVSKAYA1- 2, K.V. PSHENISNOV1, YU.V. BYKOV3
1 St. Petersburg State Pediatric Medical University, St. Petersburg, Russia 2St. Nicholas Children's Hospital No. 17, St. Petersburg, Russia; 3Stavropol State Medical University, Stavropol, Russia
Intraamniotic infection is one of the most common causes of cardiovascular dysfunction in neonatal period. Objective. To study the markers of cardiovascular dysfunction in newborns with intra-amniotic infection and their effect on the outcome of disease.
РЕЗЮМЕ
рожденные.
ABSTRACT
Material and methods. A prospective single-center observational study included 55 newborns with intraamniotic infection. There were 19 (34.5%) full-term and 36 (65.5%) premature infants. Mean Apgar score in the first and fifth minutes of life was 7 points. Mean birth weight was 2220 (1700—3150) g. All children were divided into 2 groups depending on the need for inotropic support (group I — infusion of catecholamines, group II — no inotropic support). To verify infection and cardiac dysfunction, serum C-reactive protein, procalcitonin and NT-proBNP were studied.
Results. Serum NT-proBNP at admission to ICU was significantly higher in group I (3329 vs 1450 pg/ml; p=0.01). However, this value significantly decreased later to 1238 pg/ml (p=0.01). In the same group, LV ejection fraction at admission was 60% and 69% after 3 days. There was a correlation between serum NT-proBNP and procalcitonin (R=0.62; p=0.00). The NEOMOD score and serum NT-proBNP have the same value in predicting the length of ICU-stay and have no significant differences (AUC ROC=0.759 vs AUC ROC=0.676; sensitivity 79.31% vs 68.97%; specificity 65.38% vs 61.54%; p>0.05).
Conclusion. Complex interpretation of serum procalctonin, C-reactive protein, NT-proBNP and NEOMOD scores allows us to determine severity of infection and cardiovascular dysfunction.
Keywords: intramniotic infection, cardiovascular dysfunction, NT-proBNP, procalcitonin, neonates.
INFORMATION ABOUT THE AUTHORS:
Aieksandrovich Yu.S. — https://orcid.org/0000-0002-2131-4813 Ivanov D.O. — https://orcid.org/0000-0002-0060-4168 Pavlovskaia E.Yu. — https://orcid.org/0000-0001-9960-7141 Pshenisnov K.V. — https://orcid.org/0000-0003-1113-5296 Bykov Yu.V. — https://orcid.org/0000-0003-4705-3823 Corresponding author: Pshenisnov K.V. — e-mail: [email protected]
TO CITE THIS ARTICLE:
Aieksandrovich YuS, Ivanov DO, Pavlovskaya EYu, Pshenisnov KV, Bykov YuV. Cardiac dysfunction in newborns with intraamniotic infection. Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology = Anesteziologiya i Reanimatologiya. 2023;3:17-23. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202303117
Введение
Инфекции неонатального периода являются одной из основных причин младенческой заболеваемости и смертности, поэтому их своевременная диагностика с точной верификацией возбудителя является крайне важной задачей интенсивной терапии [1—3].
С целью ранней диагностики инфекции и оптимизации терапии в настоящее время все чаще стали использовать различные биомаркеры, отражающие поражение органов-мишеней, которое и становится причиной развития полиорганной дисфункции.
Наиболее изученным биомаркером, отражающим характер течения инфекционного процесса, является про-кальцитонин, уровень которого значительно увеличивается уже спустя 4 ч после воздействия инфекционного агента, достигая максимального значения в течение 6—8 ч. В то же время вопрос о целесообразности его использования в первые 2 сут жизни у новорожденных для диагностики инфекций раннего неонатального периода остается открытым, что связано с большим диапазоном референсных значений в первые часы жизни, особенно у недоношенных новорожденных с экстремально низкой массой тела [4, 5]. Одной из причин его низкой специфичности является то, что у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом, а также у детей, матери которых имели гестационный сахарный диабет, уровень прокальцитонина также может быть повышен. Именно поэтому в настоящее время прокальцитонин позиционируется не как маркер инфекции, а как критерий эффективности антибактериальной терапии [6].
В качестве маркеров инфекционного процесса также рассматриваются пресепсин, адреномедуллин, противовоспалительные цитокины, сывороточный амилоид А, хемокины и антигены клеточной активности, однако дис-
куссии о диагностической и прогностической значимости этих маркеров не прекращаются и по сей день [7—11].
К наиболее ранним клиническим проявлениям внутри-амниотической инфекции у новорожденных относятся артериальная гипотензия, шок и кардиоваскулярная дисфункция, однако такие же симптомы имеют место при других критических состояниях неонатального периода (например, при дуктус-зависимых врожденных пороках сердца), что свидетельствует о необходимости ранней дифференциальной диагностики причин недостаточности кровообращения.
К современным маркерам сердечной недостаточности относятся натрийуретические пептиды, которые принято учитывать во взрослой практике [12]. Работы по изучению их диагностической ценности у новорожденных единичны, вместе с тем получены данные, подтверждающие, что КТ-ргоВКР обладает высокой чувствительностью и специфичностью при диагностике поражений миокарда у новорожденных с тяжелыми инфекциями [13, 14]. В большинстве случаев в рутинной клинической практике для оценки степени выраженности полиорганной дисфункции у новорожденных используются шкалы NEOMOD и nSOFA, но они имеют ряд недостатков и ограничений [15, 16]. Перспективным представляется исследование концентрации маркеров повреждения миокарда в сочетании с оценкой степени выраженности полиорганной дисфункции с использованием указанных шкал, что позволило бы объективизировать оценку тяжести повреждения сердечно-сосудистой системы и принять правильное решение о ее медикаментозной коррекции.
Цель исследования — изучить динамику содержания маркеров кардиоваскулярной дисфункции у новорожденных с внутриамниотической инфекцией и их влияние на исход заболевания.
Материал и методы
Дизайн — проспективное одноцентровое обсервационное исследование. Одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России (протокол №04/11 от 11 ноября 2021 г.). Родителями детей подписано информированное добровольное согласие на выполнение всех диагностических манипуляций в рамках проспективного одноцентрового исследования.
Пациенты. Обследованы 55 новорожденных с основным диагнозом «внутриамниотическая инфекция», находившихся в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) СПб ГБУЗ «Детская городская больница №17 Святителя Николая Чудотворца» в период с 27.02.22 по 19.05.22. Среди пациентов было 19 (34,5%) доношенных и 36 (65,5%) недоношенных детей, при этом преобладали мальчики — 32 (56,2%). Через естественные родовые пути родились лишь 12 (21,8%) детей, в результате оперативного родоразрешения — 43 (78,2%). Средняя оценка по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах жизни 7 баллов. Средняя масса тела при рождении 2220 (1700—3150) г. У 47 (85,4%) детей сопутствующим диагнозом был респираторный дистресс-синдром новорожденных, у 19 (34,5%) детей имела место гипербилирубинемия, у 13 (23,6%) детей установлено ги-поксически-ишемическое поражение центральной нервной системы легкой степени тяжести.
В зависимости от необходимости инотропной поддержки дети разделены на две группы. В 1-ю группу вошли новорожденные, нуждавшиеся в постоянной инфузии кате-холаминов, во 2-ю группу — новорожденные, которым ка-техоламины не требовались (табл. 1).
Среди пациентов 1-й группы преобладали дети с респираторным дистресс-синдромом и асфиксией, при этом оценка по шкале NEOMOD у них была статистически значимо выше по сравнению с детьми 2-й группы (p=0,00).
Дотацию жидкости проводили из расчета 90 мл на 1 кг массы тела в сутки кристаллоидными растворами с учетом потребности в электролитах. С целью медикаментозной коррекции гемодинамических нарушений использовали добутамин в стартовой дозе 5 мкг на 1 кг массы тела в 1 мин. При необходимости каждые 15 мин дозу увеличивали на 2—5 мкг на 1 кг массы тела в 1 мин до достижения целевых показателей артериального давления [17]. Максимальная доза добутамина составляла 15 мкг на 1 кг массы тела в 1 мин. Неинвазивную респираторную поддержку осуществляли аппаратом Medin CNO mini (Hamilton Medical
AG, Швейцария). Положительное давление в конце выдоха (PEEP) составляло 6 см вод.ст., стартовая фракция кислорода во вдыхаемой смеси FiO2 — 0,21%. При низких показателях SpO2 проводили пошаговое увеличение фракции кислорода в дыхательной смеси до достижения целевых значений SpO2 92—95%. Инвазивную искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) проводили аппаратом Babylog 8000 (Dragerwerk AG & Co. KGaA, Германия) со следующими стартовыми параметрами: положительное давление на вдохе составляло 20—22 см вод.ст., PEEP — 5 см вод.ст., частота вдохов — 30—40 в 1 мин.
С момента поступления всем детям проводили антибактериальную терапию, назначенную в родильном доме: ампициллин+сульбактам (ПАО «Красфарма», Россия) и Амикацин (ПАО «Красфарма», Россия). При наличии положительного результата бактериологического исследования лечение назначали с учетом чувствительности микроорганизмов.
Мониторинг показателей частоты сердечных сокращений, неинвазивного артериального давления и сатурации гемоглобина кислородом в пульсирующем кровотоке (SpO2) осуществляли с помощью системы Infinity Delta XL (Dragerwerk AG & Co. KGaA, Германия). Для диагностики органной дисфункции использовали шкалу NEOMOD.
У всех пациентов оценивали клинический и биохимический анализы крови, показатели кислотно-основного состояния крови и уровень C-реактивного белка. С целью верификации инфекционного процесса и кардиальной дисфункции исследовали концентрацию прокальцитони-на и NT-proBNP в крови. Анализ проводили иммунохро-матографическим методом с флуоресцентной детекцией на анализаторе флуориметрическом RAMP Reader System (Response Biomedical Corp., Канада). В качестве исхода изучали длительность гемодинамической и респираторной поддержки, продолжительность антибактериальной терапии и лечения в ОРИТ.
Статистический анализ осуществляли с помощью программы Statistica 10.0 (StatSoft Inc., США). Проверку данных на соответствие нормальному закону распределения проводили с помощью тестов Колмогорова—Смирнова и Ша-пиро—Уилка. В связи с тем, что распределение первичных данных было отличным от нормального, количественные признаки представлены в виде медианы (Me) и интерк-вартильного размаха (LQ—HQ) [18]. Для сравнительного анализа количественных признаков двух групп использовали непараметрический критерий Манна—Уитни. Сравнение относительных частот внутри двух групп проводили
Таблица 1. Характеристика пациентов Table 1. Patient characteristics
Показатель 1-я группа (п=28) 2-я группа (п=27) р
Доношенные, п (%) 9 (32,1) 10 (37) 0,28
Недоношенные, п (%) 19 (67,9) 17 (63) 0,28
Оперативное родоразрешение, п (%) 24 (85,7) 19 (70,3) 0,33
Роды через естественные родовые пути, п (%) 4 (14,3) 8 (29,7) 0,17
Мальчики, п (%) 18 (64,2) 14 (51,8) 0,43
Девочки, п (%) 10 (35,8) 13 (48,2) 0,35 Оценка по шкале Апгар, п (%)
на 1-й минуте 7 (6—7) 7 (6—7) 0,62
на 5-й минуте 7 (7—8) 7 (7—8) 0,71
Масса тела при рождении, г 2170 (1670—3085) 2230 (1770—3360) 0,53
с помощью проверки гипотезы о равенстве относительных частот в двух популяциях. Критическим уровнем значимости p считали значение <0,05. Для корреляционного анализа использовали коэффициент Спирмена.
Результаты
При оценке лабораторных показателей в зависимости от потребности детей в инфузии катехоламинов выявлено, что в 1-е сутки лечения в ОРИТ уровни нейтрофиль-ного индекса, прокальцитонина и С-реактивного белка у пациентов 1-й группы были статистически значимо выше ^=0,0003, p=0,02, p=0,006 соответственно). Уровень КТ-ргоВКР также был значительно выше у детей этой группы ^=0,01), однако в динамике отмечено его статистически значимое снижение (£=0,01). Фракция выброса у детей 1-й группы при поступлении в ОРИТ была низкой и составила 60 (55—64,5)%, однако на 3-и сутки лечения она достигла 69 (66,5—70)% (рис. 1). Концентрация бикарбоната и билирубина у детей 1-й группы была статистически значимо ниже по сравнению с показателями у детей 2-й группы.
На 3-и сутки лечения в ОРИТ у детей 1-й группы отмечено снижение нейтрофильного индекса, уровней прокальцитонина и КТ-ргаБКР, что явилось статистически значимым по сравнению с показателями в 1-е сутки. Кроме этого, у них отмечено снижение Ра02 и НС03, что было статистически значимым по сравнению с показателями у пациентов 2-й группы (табл. 2).
Таблица 2. Показатели лабораторного обследования в зависимости от потребности в постоянной инфузии катехоламинов Table 2. Laboratory examination depending on the need for infusion of catecholamines
1-е сутки лечения в ОРИТ 3-и сутки лечения в ОРИТ
Показатель
1-я группа 2-я группа p 1-я группа 2-я группа p
Оценка по шкале 4 (3—4) 0 (0—2) 0,001 2 (0—2) 0 (0—0) 0,002
NE0M0D, баллы
Гемоглобин, г/л 192 (171—207,5) 195 (170—210) 0,81 165 (154—180) 173 (159—190) 0,21
Эритроциты, -1012/л 5,25 (4,4—5,7) 5,1 (4,6—6,0) 0,54 4,6 (4,2—5,1) 4,7 (4,3—5,1) 0,62
Лейкоциты, -109/л 16,1 (10,8—25,2) 13,5 (10,1 — 16,9) 0,11 14,85 (12,3—18,7) 13,9 (12—16,7) 0,83
Отношение незрелых 0,06 (0,04—0,09) 0,03 (0,02—0,05) 0,0003 0,035 (0,02—0,05) 0,03 (0,02—0,03) 0,02
нейтрофилов к общему
количеству нейтрофилов
Тромбоциты, -109/л 241 (207—326) 280 (245—310) 0,22 280 (227,5—338) 268 (220—302) 0,23
С-реактивный белок, мг/л 0 (0—10,65) 0 (0—0) 0,006 0 (0—0) 0 (0—0) 0,14
Ж-ргоВ№, пг/мл 3329 (1920—5891) 1450 (696—3228) 0,01 1238 (570,5—2073,5) 942 (662—1265) 0,14
Прокальцитонин, нг/мл 2,45 (0,38—5,4) 0,68 (0,2—1,63) 0,02 0,365 (0,21—0,73) 0,23 (0,2—0,6) 0,15
рН 7,35 (7,325—7,395) 7,38 (7,35—7,41) 0,23 7,35 (7,32—7,42) 7,35 (7,33—7,39) 0,72
Ра02, мм рт.ст. 44,45 (37,65—51,8) 47,6 (43—52) 0,22 39,5 (36,35—46,3) 47,0 (39,7—51,2) 0,01
РаС02, мм рт.ст. 35,15 (30,25—39,65) 33,4 (30,9—40,2) 0,15 36,25 (30,55—43,7) 38,7 (34,9—42,3) 0,25
НС03, ммоль/л 19,1 (17,6—20,3) 20 (18,8—22,4) 0,03 19,2 (18—21,65) 21,7 (19,3—22,9) 0,01
ВЕ, ммоль/л -4,65 [(—6,5)—(3,65)] —4,2 [(—5,1)—(1,3)] 0,07 —3,95 [(—5,25)—(1,85)] —3,8 [(—5,3)—(1,9)] 0,64
Натрий, ммоль/л 135 (133—137) 135 (132—139) 0,62 132 (131—136,5) 133 (132—137) 0,53
Калий, ммоль/л 4,05 (3,55—4,5) 4,1 (3,4—4,9) 0,91 4,4 (4,1—4,8) 4,7 (4,2—4,8) 0,35
Кальций, ммоль/л 1,25 (1,17—1,31) 1,25 (1,1 — 1,36) 0,73 1,38 (1,29—1,435) 1,34 (1,29—1,43) 0,62
Глюкоза, ммоль/л 4,15 (3,4—5,45) 4,2 (3,2—5,4) 0,44 4,65 (4—5,15) 4,6 (4,2—5,1) 0,82
Билирубин, мкмоль/л 84 (60,5—112,5) 137 (90—163) 0,001 105,5 (86—122,5) 100 (70—123) 0,41
Аланинаминотрансфера- 10,5 (7—18,5) 9 (7—22) 0,82 23 (16,5—32) 23 (15—33) 0,73
за, МЕ/л
Аспартатаминотрансфе- 48,5 (29,5—72,5) 34 (26—53) 0,04 44 (33—51) 42 (32—48) 0,24
раза, МЕ/л
Фракция выброса, % 60 (55—64,5) 73 (69—80) 0,00 69 (66,5—70) 75 (70—80) 0,00
Выявлены статистически значимые умеренные прямые корреляционные зависимости между оценкой по шкале NE0M0D, уровнями КТ-ргоБКР, прокальцитонина, С-реактивного белка и нейтрофильным индексом (табл. 3). Особого внимания заслуживает наличие корреляционной зависимости между уровнями NT-proBNP и прокальцитонина, которая была достаточно сильной ^=0,62; p=0,00).
I
I
Т
I
□ Mean
□ Mean±SD
I Mean±1,96*SD
I-1-1-1-
Катехоламины «+»_1 Катехоламины«-»_1 Катехоламины «+»_3 Катехоламины «-»_3
Рис. 1. Фракция выброса у пациентов, включенных в исследование. Fig. 1. Ejection fraction in study patients.
Таблица 3. Корреляционные зависимости между клинико-лабо-раторными показателями
Table 3. Correlations between clinical and laboratory parameter
Показатель R p
Оценка по шкале NEOMOD/NT-pгoBNP 0,44 0,00
Оценка по шкале NEOMOD/PCT 0,34 0,01
Оценка по шкале NEOMOD/CRP 0,40 0,002
Оценка по шкале NEOMOD/ 0,31 0,018
нейтрофильный индекс
Ж-ргоВОТ/РСТ 0,62 0,00
Ж-ргоВОТ^Р 0,32 0,15
Ж-ргоВОТ/Фракция выброса -0,52 0,00
Таблица 5. Значимость клинико-лабораторных признаков для прогнозирования длительности лечения в отделении реанимации и интенсивной терапии при поступлении
Table 5. Significance of clinical and laboratory signs for predicting the length of ICU-stay at admission
Показатель NEOMOD NT-proBNP
Площадь под кривой ROC (AUC) 0,759 0,676
Среднеквадратическая ошибка 0,0644 0,0729
95% доверительный интервал 0,625—0,864 0,536—0,796
z-статистика 4,027 2,412
Уровень значимости p 0,0001 0,0159
Индекс Юдена J 0,4469 0,3050
Точка отсечения >2 >1886
Чувствительность, % 79,31 68,97
Специфичность, % 65,38 61,54
Таблица 4. Исходы лечения в ОРИТ Table 4. Outcomes of intensive care
Показатель 1-я группа (n=28) 2-я группа (n=27) p
Продолжительность инвазивной ИВЛ, ч 72 (72— 108) 0 (0- 0) 0,00
Продолжительность NCPAP, ч 24 (0— 72) 0 (0— 48) 0,00
Длительность гемодинамической поддержки, ч 72 (72— 120) 0 (0— 0) 0,00
Длительность антибактериальной терапии, сут 15,5 (12 —18) 12 (10- -16) 0,02
Длительность лечения в ОРИТ, сут 15,5 (12 —18) 12 (10- -16) 0,02
Примечание. ОРИТ — отделение реанимации и интенсивной терапии.
При анализе исходов лечения установлено, что дети 1-й группы нуждались в более длительной поддержке жизненно важных функций и лечении в ОРИТ, что явилось статистически значимым (табл. 4).
С помощью ROC-анализа выявлено, что оценка по шкале NEOMOD и концентрация NT-proBNP обладают приблизительно одинаковой ценностью при прогнозировании длительности лечения в ОРИТ и не имеют статистически значимых различий (табл. 5, рис. 2).
Обсуждение
Полученные данные демонстрируют увеличение концентрации NT-proBNP в плазме крови у новорожденных, нуждавшихся в медикаментозной коррекции гемодинами-ческих нарушений, что свидетельствует о наличии выраженной кардиальной дисфункции. При динамическом наблюдении отмечалось статистически значимое снижение уровня данного пептида к 3-м суткам лечения, что указывает на эффективность проводимого лечения. Аналогичные результаты получены И.Н. Масленниковой и соавт., однако в это исследование включены только доношенные новорожденные с врожденными пороками сердца [19].
У новорожденных, нуждавшихся в инотропной поддержке, отмечено повышение нейтрофильного индекса, уровней C-реактивного белка и прокальцитонина, а также получена более высокая оценка по шкале NEOMOD, что свидетельствует о наличии выраженной полиорганной дисфункции инфекционного генеза, которая и явилась причиной более длительного лечения в ОРИТ.
Y. Zhang и соавт. (2019) также установили диагностическую значимость NT-proBNP в совокупности с другими
10О-специфичность
Рис. 2. Значимость признаков при прогнозировании длительности лечения в отделении реанимации и интенсивной терапии. Fig. 2. Significance of signs in predicting the length of ICU-stay.
маркерами инфекционного процесса (прокальцитонином, интерлейкином (ИЛ)-6) у взрослых пациентов с сепсисом, находящихся в ОРИТ, при этом увеличение концентрации NT-proBNP ассоциировалось с тяжестью инфекционного процесса и летальным исходом [20].
Результаты нашего исследования сопоставимы с данными E. Harada и соавт., T. Tanaka и соавт., которые объясняют повышение уровня NT-proBNP экспрессией гена, регулирующего синтез BNP, под влиянием ИЛ-1, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли а [21, 22].
Отдельно следует отметить, что сегодня не существует универсального высокочувствительного и специфического биомаркера, позволяющего однозначно верифицировать полиорганную дисфункцию и установить первичную причину ее развития. Диагностическая и прогностическая значимость отдельно взятых клинических и лабораторных признаков невелика, что свидетельствует о необходимости комплексной оценки клинической картины и всех данных лабораторного обследования [23—25].
Выводы
1. NT-proBNP является высокочувствительным маркером кардиоваскулярной дисфункции у новорожденных с внутриамниотической инфекцией.
2. Выявлена статистически значимая прямая корреляционная зависимость между уровнями NT-proBNP, прокальцитонина, C-реактивного белка, нейтро-
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Иванова М.В., Миндлина А.Я., Полибин Р.В., Ушанова А.В. Эпидемиологические особенности внутриутробных и внутрибольничных инфекций новорожденных в Российской Федерации. Инфекция и иммунитет. 2019;9(1):193-202.
Ivanova MV, Mindlina AYa, Polibin RV, Ushanova AV. Epidemiological features of intrauterine and nosocomial infections of newborns in the Russian Federation. Infekciyaiimmunitet. 2019;9(1):193-202. (In Russ.). https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-1-193-202
2. Zea-Vera A, Ochoa TJ. Challenges in the diagnosis and management of neonatal sepsis. Journal of Tropical Pediatrics. 2015;61(1):1-13. https://doi.org/10.1093/tropej/fmu079
3. Александрович Ю.С., Иванов Д.О., Павловская Е.Ю., Пшениснов К.В., Савичева А.М., Шалепо К.В., Акименко Т.И., Земляной Д.А. Особенности микробиоты у новорожденных в критическом состоянии при поступлении в ОРИТ специализированного стационара. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2022;19(2):56-63.
Aleksandrovich YuS, Ivanov DO, Pavlovskaya EYu, Pshenisnov KV, Savi-cheva AM, Shalepo KV, Akimenko TI, Zemlyanoy DA. Features of Mi-crobiota in Newborns in Critical Condition at Admission to the Intensive Care Unit of a Specialized Hospital. Vestnik anesteziologii i reanimatologii. 2022;19(2):56-63. (In Russ.). https://doi.org/10.21292/2078-5658-2022-19-2-56-63
4. Никитина И.В., Ионов О.В., Милая О.В. Прокальцитонин в диагностике инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных. Неонатология. Новости. Мнения. Обучение. 2014;4(6):96-103. Nikitina IV, Ionov OV, Milaya OV. Procalcitonin in the diagnosis of infectious and inflammatory diseases in newborns. Neonatologiya. Novosti. Mne-niya. Obuchenie. 2014;4(6):96-103. (In Russ.).
5. Аксенов А.Н., Бочарова И.И., Башакин Н.Ф., Троицкая М.В., Якуби-на А.А., Букина М.Ю., Микаелян А.В., Будыкина Т.С. Использование прокальцитонинового теста в диагностике инфекционно-воспа-лительных заболеваний и оценке эффективности антибактериальной терапии у новорожденных в раннем неонатальном периоде. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014;14(3):50-53.
Aksenov AN, Bocharova II, Bashakin NF, Troitskaya MV, Yakubina AA, Bukina MYu, Mikaelyan AV, Budykina TS. Use of procalcitonin test to diagnose infectious and inflammatory diseases and to evaluate the efficiency of antibacterial therapy in newborn infants during the early neonatal period. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2014;14(3):50-53. (In Russ.).
6. Александрович Ю.С., Боронина И.В., Пшениснов К.В., Попова И.Н. Концентрация прокальцитонина как критерий отмены антибакте-
фильным индексом и оценкой по шкале NEOMOD у новорожденных с внутриамниотической инфекцией, нуждающихся в инотропной поддержке.
3. Комплексная интерпретация концентраций прокальцитонина, C-реактивного белка, NT-proBNP и оценки по шкале NEOMOD позволяет установить тяжесть течения инфекционного процесса и степень выраженности кардиоваскулярной дисфункции.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — Александрович Ю.С.,
Павловская Е.Ю.
Сбор и обработка материала — Павловская Е.Ю.
Статистический анализ данных — Быков Ю.В.,
Пшениснов К.В.
Написание текста — Павловская Е.Ю., Пшениснов К.В.
Редактирование — Александрович Ю.С.,
Пшениснов К.В.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflicts of interest.
риальной терапии при подозрении на ранний неонатальный сепсис у поздних недоношенных и доношенных новорожденных. Неонато-логия. Новости. Мнения. Обучение. 2019;7(1):44-52. Aleksandrovich YuS, Boronina IV, Pshenisnov KV, Popova IN. Concentration of serum procalcitonin as a criterion of antibacterial therapy refuse in groups of late prematerm and term newborns with suspected early neonatal sepsis. Neonatologiya. Novosti. Mneniya. Obuchenie. 2019;7(1):44-52. (In Russ.). https://doi.org/10.24411/2308-2402-2019-11006
7. Шарафутдинова Д.Р., Балашова Е.Н., Сухова Ю.В., Кесслер Ю.В., Киртбая А.Р., Рындин А.Ю., Голубцова Ю.М., Шакин И.А., Соломонова А.В., Артамкина Е.И., Иванец Т.Ю., Ионов О.В., Зубков В.В. Диагностическое значение пресепсина как маркера врожденного инфекционного процесса у новорожденных детей. Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2022;21(1):56-64. Sharafutdinova DR, Balashova EN, Sukhova YuV, Kessler YuV, Kirtbaya AR, Ryndin AYu, Golubtsova YuM, Shakin IA, Solomonova AV, Artamkina EI, Ivanets TYu, Ionov OV, Zubkov VV. The diagnostic value of presepsin as a marker for congenital infections in newborns. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2022;21(1):56-64. (In Russ.). https://doi.org/10.24287/1726-1708-2022-21-1-56-64
8. Fahmey SS, Mostafa H, Elhafeez NA, Hussain H. Diagnostic and prognostic value of proadrenomedullin in neonatal sepsis. Korean Journal of Pediat-ric. 2018;61(5):156-159. https://doi.org/10.3345/kjp.2018.61.5.156
9. Зинина Е.П., Царенко С.В., Логунов Д.Ю., Тухватулин А.И., Баба-янц А.В., Аврамов А.А. Роль провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при бактериальной пневмонии. Обзор литературы. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2021;1:77-89. Zinina EP, Tsarenko SV, Logunov DY, Tukhvatulin AI, Babayants AV, Avramov AA. The role of proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in bacterial pneumonia. Vestnikintensivnojterapiiim. A.I. Saltanova. 2021;1:77-89. (In Russ.).
https://doi.org/10.21320/1818-474X-2021-1-77-89
10. Yuan H, Huang J, Lv B, Yan W, Hu G, Wang J, Shen B. Diagnosis value of the serum amyloid A test in neonatal sepsis: a meta-analysis. BioMed Research International. 2013;2013:520294. https://doi.org/10.1155/2013/520294
11. Касохов Т.Б., Цораева З.А., Мерденова З.С., Цораева Л.К., Шляй-хер А.Н., Касохова В.В., Мазур А.И. Показатели иммунного статуса у новорожденных недоношенных детей с инфекционно-воспали-
тельными заболеваниями. Современные проблемы науки и образования. 2016;2. Ссылка активна на 20.01.23.
Kasohov TB, Coraeva ZA, Merdenova ZS, Coraeva LK, Shljajher AN,
Kasohova VV, Mazur AI. Indicators of immune status in newborn premature infants with infectious-inflammatory diseases. Sovremennye problemy nauki iobrazovaniya. 2016;2. (In Russ.). Accessed January 20, 2023. https://science-education.ru/ru/article/view?id=24370
12. Заболотских И.Б., Баутин А.Е., Замятин М.Н., Лебединский К.М., Потиевская В.И., Трембач Н.В. Периоперационное ведение пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Анестезиология и реаниматология. 2021;3:6-27.
Zabolotskikh IB, Bautin AE, Zamyatin MN, Lebedinskii KM, Potievska-ya VI, Trembach NV. Perioperative management of patients with heart failure. AnesteziologiyaiReanimatologiya. 2021;3:6-27. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/anaesthesiology20210316
13. Teixeira RP, Neves AL, Guimaraes H. Cardiac biomarkers in neonatology: BNP/NTproBNP, troponin I/T, CK-MB and myoglobin — a systematic review. Journal of Pediatric and Neonatal Individualized Medicine. 2017;6(2):e060219.
https://doi.org/10.7363/060219
14. Deger 1, Ceylan A. Diagnostic and Prognostic Value of Serum NT-ProBNP in the Diagnosis of Neonatal Sepsis. Eastern Journal of Medicine. 2022;27(1):47-52.
15. Janota J, Simak J, Stranak Z, Matthews T, Clarke T, Corcoran D. Critically ill newborns with multiple organ dysfunction: assessment by NEOMOD score in a tertiary NICU. Irish Journal of Medical Science. 2008;177(1):11-17. https://doi.org/10.1007/s11845-008-0115-5
16. Wynn JL, Polin RA. A neonatal sequential organ failure assessment score predicts mortality to late-onset sepsis in preterm very low birth weight infants. Pediatric Research. 2020;88(1):85-90. https://doi.org/10.1038/s41390-019-0517-2
17. Александрович Ю.С., Пшениснов К.В. Применение инотропных и ва-зоактивных препаратов при критических состояниях у новорожденных. Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. 2011;3:106-112.
Aleksandrovich YuS, Pshenisnov KV. Application inotropic and vasoactive drugs in critical conditions newborns. Rossijskij vestnik detskoj khirurgii, anes-teziologii i reanimatologii. 2011;3:106-112. (In Russ.).
18. Кузовлев А.Н., Ядгаров М.Я., Берикашвили Л.Б., Рябова Е.В., Гончарова Д.Д., Переходов С.Н., Лихванцев В.В. Выбор метода статистического анализа. Анестезиология и реаниматология. 2021;(3):88-93. Kuzovlev AN, Yadgarov MYa, Berikashvili LB, Ryabova EV, Goncharo-va DD, Perekhodov SN, Likhvantsev VV. Choosing the right statistical test. Anesteziologiya i Reanimatologiya. 2021;(3):88-93. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202103188
19. Масленникова И.Н., Бокерия Е.Л., Иванец Т.Ю., Казанцева И.А., Дегтярев Д.Н. Опыт применения натрийуретического пептида в комплексной диагностике и лечении новорожденных с сердечной недостаточностью. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2020;99(3):16-22. Maslennikova IN, Bokeria EL, Ivanets TYu, Kazantseva IA, Degtya-ryov DN. Experience of the natriuretic peptide use in the complex diagnosis and treatment of newborns with heart failure. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo. 2020;99(3):16-22. (In Russ.).
20. Zhang Y, Khalid S, Jiang L. Diagnostic and predictive performance of biomarkers in patients with sepsis in an intensive care unit. Journal of Internationa,l Medical Research. 2019;47(1):44-58. https://doi.org/10.1177/0300060518793791
21. Harada E, Nakagawa O, Yoshimura M, Harada M, Nakagawa M, Mizuno Y, Shimasaki Y, Nakayama M, Yasue H, Kuwahara K, Saito Y, Nakao K. Effect of interleukin-1 beta on cardiac hypertrophy and production of natriuretic peptides in rat cardiocyte culture. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 1999;31(11):1997- 2006. https://doi.org/10.1006/jmcc.1999.1030
22. Tanaka T, Kanda T, Takahashi T, Saegusa S, Moriya J, Kurabayashi M. In-terleukin-6-induced reciprocal expression of SERCA and natriuretic peptides mRNA in cultured rat ventricular myocytes. Journal of International Medical Research. 2004;32(1):57-61. https://doi.org/10.1177/147323000403200109
23. Савченко О.А., Павлинова Е.Б., Полянская Н.А., Киршина И.А., Гу-бич А.А., Чуприк Ю.В. Прогностическая ценность биомаркеров сердечной недостаточности в оценке кардиальной дисфункции у плода и новорожденного. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021;66:(2):41-48.
Savchenko OA, Pavlinova EB, Polyanskaya NA, Kirshina IA, Gubich AA, Chuprik YuV. Prognostic value of heart failure biomarkers in the assessment of cardiac dysfunction in the fetus and newborn. Rossijskij vestnikperinatolo-giiipediatrii. 2021;66:(2):41-48. (In Russ.). https://doi.org/10.21508/1027-4065-2021-66-2-41-48
24. Ng PC. Diagnostic markers of infection in neonates. Archives of Disease in Childhood Fetal and Neonatal Edition. 2004;89(3):F229-F235. https://doi.org/10.1136/adc.2002.023838
25. Eichberger J, Resch E, Resch B. Diagnosis of neonatal sepsis: the role of inflammatory markers. Frontiers in Pediatrics. 2022;10:840288. https://doi.org/doi:10.3389/fped.2022.840288
Поступила 23.01.2023 Received 23.01.2023 Принята к печати 10.02.2023 Accepted 10.02.2023
