CC BY
0
Анестезиология и реаниматология 2021, №2, с. 45-49
https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202102145
Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology
2021, No. 2, pp. 45-49 https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202102145
Значимость новых маркеров для диагностики неонатального сепсиса
© А.Н. ОБЕДИН1, А.Ю. ВАСИЛЬЕВ2
'ФГБОУ ВО «Ставропольским государственный медицинским университет» Минздрава России, Ставрополь, Россия; 2ГБУЗ Ставропольского края «Ставропольский краевой клинический перинатальный центр №1», Ставрополь, Россия
РЕЗЮМЕ
Неонатальный сепсис (НС) занимает одно из ведущих мест среди причин смерти новорожденных, диагностика его по-прежнему является трудной задачей, что вызывает необходимость поиска методов ранней диагностики сепсиса у данных пациентов.
Цель исследования. Изучить динамику показателей конкурентных маркеров сепсиса (пресепсин №14-БТ), интерлейкин ИЛ-18 и сывороточный амилоид А острой фазы — БАА) при НС и доказать их преимущество перед традиционными маркерами для ранней диагностики этого заболевания.
Материал и методы. Обследованы 72 ребенка, которые получали лечение в отделениях ГБУЗ СК «СККПЦ №1» г. Ставрополя. В 1-ю группу (42 ребенка) включены здоровые новорожденные, родившиеся в срок от клинически здоровых матерей. Во 2-ю группу включены 30 новорожденных, находившиеся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных, которым потребовалось реанимационное пособие в родильном зале или в первый час жизни. Всем новорожденным детям проводили клинико-лабораторное обследование, включающее клинический и биохимический анализы крови, гемостазиограмму, прокальцитонин, С-реактивный белок (СРБ), кислотно-основное состояние. Микробиологические исследования включали бактериологический посев крови, мазка из зева / эндотрахеальной трубы. У всех новорожденных при рождении и в динамике через 24 ч и 72 ч определяли концентрацию в крови современных маркеров бактериальной инфекции sD14-ST, БАА и ИЛ-18 методом иммуноферментного анализа.
Результаты. Уровень sD14-ST у новорожденных с НС имел статистически значимые различия по сравнению с этим показателем у здоровых детей (р<0,001 и p<0,05 соответственно) на всех этапах исследования. В то же время показатели ИЛ-18, БАА, СРБ и прокальцитонина не имели этих различий ^>0,05). Установлено более раннее реагирование sD14-ST по сравнению с традиционными маркерами воспаления, выражающееся в превышении нормальных значений на протяжении всего срока лечения новорожденных детей.
Выводы. Повышение концентрации пресепсина может служить ранним диагностическим маркером бактериальной инфекции у новорожденных, так как уровень его повышается раньше, чем уровень традиционных маркеров воспаления.
Ключевые слова: новорожденные, неонатальный сепсис, пресепсин.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
Обедин А.Н. — https://orcid.org/0000-0002-9990-7272; e-mail: [email protected] Васильев А.Ю. — https://orcid.org/0000-0002-8840-2113; e-mail: [email protected] Автор, ответственный за переписку: Васильев А.Ю. — e-mail: [email protected]
КАК ЦИТИРОВАТЬ:
Обедин А.Н., Васильев А.Ю. Значимость новых маркеров для диагностики неонатального сепсиса. Анестезиология и реаниматология. 2021;2:45-49. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202102145
Significance of new markers for the diagnosis of neonatal sepsis
© A.N. OBEDIN1, A.YU. VASILIEV2
'Stavropol State Medical University, Stavropol, Russia;
2Stavropol Regional Clinical Perinatal Center No. 1, Stavropol, Russia
ABSTRACT
Background. Neonatal sepsis (NS) is one of the leading causes of neonatal mortality. Diagnosis is still difficult objective. Therefore, searching for the methods of early diagnosis of sepsis in these patients is required.
Objective. To analyze the dynamics of new markers (presepsin (sD14-ST), interleukin IL-18 and SAA) and to confirm their advantage for early NS diagnosis compared to conventional markers.
Material and methods. We examined 72 babies who were treated at the departments of the Stavropol Regional Clinical Perinatal Center No. 1. The first group (42 babies) included healthy newborns born on time from laboratory and clinically healthy mothers. The second group consisted of 30 newborns who were treated at the intensive care unit and required resuscitation measures in the delivery room or within the first hour of life. All newborns underwent clinical and laboratory examination including clinical and biochemical blood tests, coagulation tests, procalcitonin, C-reactive protein (CRP), acid-base state. Microbiological examination of newborns included bacteriological culture of blood, throat/endotracheal tube. Modern markers of bacterial infection (sD14-ST, acute phase SAA protein and IL-18) were determined by enzyme-linked immunosorbent assay at birth, after 24 hours and 72 hours in all newborns.
Results. sD14-ST level in newborns with NS had significant differences compared to healthy children at all stages of the study (p<0.001 and p<0.05, respectively). At the same time, IL-18, SAA, CRP and PCT were similar (p>0.05). Presepsin was found to have an earlier response throughout the entire therapy of newborns compared to traditional markers of inflammation. Conclusion. An increased concentration of presepsin may be used as early diagnostic marker of bacterial infection in newborns due to earlier response of this marker compared to traditional markers of inflammation.
Keywords: newborns, neonatal sepsis, presepsin. INFORMATION ABOUT THE AUTHORS:
Obedin A.N. — https://orcid.org/0000-0002-9990-7272; e-mail: [email protected] Vasiliev A.Yu. — https://orcid.org/0000-0002-8840-2113; e-mail: [email protected] Corresponding author: Vasiliev A.Yu. — e-mail: [email protected]
TO CITE THIS ARTICLE:
Obedin AN, Vasiliev AYu. Significance of new markers for the diagnosis of neonatal sepsis. Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology = Anesteziologiya iReanimatologiya. 2021;2:45-49. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202102145
Неонатальный сепсис (НС) является шестой по значимости причиной смерти новорожденных и восьмой по значимости причиной смерти детей первого года жизни. НС развивается, как правило, в первый месяц после рождения ребенка, независимо от массы тела и гестационного возраста при рождении, из местных очагов инфекции и обычно рассматривается как осложнение этих заболеваний [1, 2]. Согласно зарубежной статистике, частота НС составляет от 0,1 до 0,8%, причем в основном среди недоношенных и находящихся в отделениях реанимации детей. Кроме того, заболеваемость и летальность от НС напрямую зависят от срока гестации, данная патология характеризируется высоким процентом летальных исходов (от 15 до 50%) [3]. У детей с очень низкой массой тела (ОНМТ) смертность еще выше и может достигать 40% в зависимости от пато-генности возбудителя [4]. Почти 1 млн смертей в год (10% всех случаев до 5 лет) связан именно с НС, причем 42% этих смертей приходится на первую неделю жизни [5].
Инфекционные и воспалительные заболевания являются наиболее распространенной патологией у детей нео-натального периода, что объясняется особенностями защитных механизмов на данном этапе развития детского организма, особенно тех, кто родился с различной степенью зрелости. У маленьких детей, особенно недоношенных, это связано с недостаточным иммунитетом, незрелостью барьерных функций кожи и слизистых оболочек [6].
Анализ, включающий более 100 тыс. наблюдений, показал, что на 1000 новорожденных частота раннего нео-натального сепсиса составляет 4,42 (0,42%). При ОНМТ смертность от тяжелых инфекций может варьировать от 20 до 40% [7], а в сочетании ОНМТ с НС, по данным отдельных исследований, смертность в среднем регистрировалась у 18% новорожденных [8].
Кроме того, у новорожденных с ОНМТ и перенесших НС отмечена высокая частота развития тяжелой неврологической и бронхолегочной патологии (18—36%) [9].
Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, проведение инвазивных методов обследования и лечения новорожденных в отделениях интенсивной терапии — всё это факторы, приводящие к контаминации госпитальными штаммами бактерий, с чем и ассоциирована угроза нозокомиального сепсиса [7, 10].
Раннее выявление сепсиса у новорожденных остается сложной задачей, поскольку его клинические проявления неспецифичны, а чувствительность и специфичность рутинных лабораторных анализов остаются низкими [11].
В связи с этим большое количество исследований направлено на поиск метода ранней диагностики сепсиса у данной группы пациентов.
Чувствительность традиционного микробиологического исследования — посева крови на стерильность находится в пределах 25—42%, а отсутствие положительного результата не гарантирует отсутствия бактериемии, в то время как сроки до получения результата составляют около 2 сут [12]. Кроме того, не представляется возможной оценка роли некультивируемых микроорганизмов в инфекционно-воспалительном процессе, что значительно ограничивает диагностические возможности этого метода [13].
Еще недавно считалось, что такие показатели воспаления, как уровни С-реактивного белка (СРБ), прокальци-тонина, лактата, эндотоксина, позволяют в большинстве случаев диагностировать НС [14]. Вместе с тем проведенные в последние годы исследования маркера пресепси-на у взрослых и детей старшего возраста показали, что его можно использовать как ранний и прогностический маркер сепсиса у новорожденных [15].
Пресепсин (sD14-ST) — циркулирующий белок, повышение концентрации которого позволяет проводить раннюю и специфическую диагностику НС, оценку тяжести сепсиса через 17—30 мин после взятия пробы крови. С помощью этого маркера можно осуществлять оперативный мониторинг эффективности антибактериальной терапии, прогнозирование исхода НС [16].
Сывороточный амилоид А ^АА) является белком острой фазы и регулирует синтез провоспалительных цитокинов. Может быть предложен в качестве биомаркера сепсиса (чувствительность 96—100%), так как его уровень статистически значимо выше у новорожденных с сепсисом, чем у пациентов с синдромом системного воспалительного ответа (р<0,001).
Интерлейкин ИЛ-18 принадлежит к семейству интер-лейкинов 1-го типа. Может быть определен неинвазивно в моче у тяжелобольных детей и новорожденных уже в первые 24 ч от начала септического процесса [17]. Биомаркеры бактериальной инфекции могут быть использованы не только как показатели ее наличия или отсутствия, но и для мониторинга эффективности проводимой терапии, развития возможных осложнений и прогнозирования исхода заболевания.
Цель исследования — изучить динамику показателей конкурентных маркеров сепсиса (пресепсин (sD14-ST), интерлейкин ИЛ-18 и сывороточный амилоид А острой фазы — SAA) при НС и доказать их преимущество перед традиционными маркерами для ранней диагностики этого заболевания.
Материал и методы
Обследованы 72 ребенка, находившиеся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН) и отделении физиологии новорожденных (ОФ) в ГБУЗ СК «СККПЦ №1» г. Ставрополь. В 1-ю группу (42 новорожденных) включены здоровые новорожденные, родившиеся в срок от клинически здоровых матерей, имеющие оценку по шкале Апгар 8—9 баллов, нормальные антропометрические показатели и выписанные из перинатального центра домой на 3-и сутки жизни (табл. 1).
2-ю группу составили 30 новорожденных, находившиеся на лечении в ОРИТН, родившиеся от матерей с верифицированной генитальной и экстрагенитальной инфекционной патологией, с различными сроками гестации и антропометрическими показателями, которым потребовалось реанимационное пособие в родильном зале или в первый час жизни.
Критерии включения: пациенты с ранее установленным диагнозом НС, возраст 0—7 дней, доношенные, недоношенные.
Критерии исключения: новорожденные с диагнозом гемолитической болезни новорожденных, асфиксии новорожденных тяжелой степени.
У матерей детей 2-й группы отмечен отягощенный аку-шерско-гинекологический анамнез, длительный безводный промежуток. Все эти дети относились к группе высокого риска развития гнойно-септических состояний.
Всем новорожденным детям проводили клинико-ла-бораторное и инструментальное обследование, включающее клинический анализ крови с подсчетом нейтрофиль-ного индекса по стандартной методике (в первые сутки и на третьи сутки жизни), биохимический анализ крови и гемо-стазиограмму (в первые сутки и на третьи сутки жизни). Определяли уровни прокальцитонина (ПКТ), СРБ, кислотно-основное состояние. Микробиологические исследования включали бактериологический посев крови, мазка из зева / эндотрахеальной трубы. С помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени выделена ДНК микроорганизмов и вирусов из биологического материала (кровь, моча, соскоб). Для получения достоверных результатов производился забор крови у новорожденных в количестве 1 мл двукратно в первые сутки (до начала антибактериальной терапии (АБТ)) и на третьи сутки жизни.
У всех новорожденных при рождении и в динамике через 24 ч и 72 ч определяли концентрацию в крови современного маркера бактериальной инфекции sD14-ST, представляющего собой фрагмент антигена лизированной макрофагами клеточной стенки бактерий, общий для большинства штаммов возбудителей бактериальной инфекции и отсутствующий у вирусов и грибов. Определение sD14-ST проводилось на иммунохемилюминесцентном экспресс-анализаторе PATHFAST (LSI Medience Corporation, Япония). Определение SAA, регулирующего синтез провоспалитель-
Таблииа 1. Общая характеристика пациентов Table 1. Characteristics of patients
Критерии
1-я группа («=42)
2-я группа (и=30)
Срок гестации, нед 38,5 (37,5—39) 34,5 (33—36)
Масса тела при рождении, г 3256 (2825—3662) 2245 (1876—2640)
Примечание. Данные представлены в виде Ме (25Р—75Р).
ных цитокинов, и ИЛ-18 выполняли методом иммунофер-ментного анализа. Оценка проводимой терапии осуществлена с помощью выбранных нами маркеров воспаления, клинической динамики заболевания, стандартных лабора-торно-инструментальных методов исследования, включающих определение уровней лейкоцитов, лимфоцитов, ней-трофилов, эритроцитов, тромбоцитов, ПКТ, СРБ.
Статистические расчеты производились с использованием пакета прикладных программ 81а11£йса 16.0. Симметричность распределения проверяли путем вычисления коэффициента Колмогорова—Смирнова. При распределении, отличавшемся от нормального, данные представляли в виде медианы Ме и значений квартилей Р3), соответствующих значениям 25-го и 75-го перцентилей. Значимость различий между сравниваемыми группами оценивали с использованием непараметрических критериев — Манна—Уитни для независимых групп и Уилкоксона для зависимых выборок. Различия считались значимыми при р<0,05.
Результаты
При посеве крови на стерильность определен рост микроорганизмов у 24 (80%) из 30 новорожденных 2-й группы. В этиологической структуре преобладала грамположительная флора — 70,8% (17 детей), удельный вес грамотрицательных бактерий составил 20,8% (5 детей), дрожжеподобных грибов — 8,4% (2 новорожденных). В первые сутки заболевания начало АБТ осуществлялось эмпирически согласно протоколу назначения АБТ новорожденным по двум схемам: схема А (ампициллин + гентамицин) назначена 19 новорожденным, схема В (защищенные пенициллины + аминогликозиды) — 11 детям. Схему В назначали при наличии у новорожденных дыхательных нарушений, в том числе таких, при которых требовалось проведение искусственной вентиляции легких (данную терапию начинали не позднее двух часов жизни), — 3 детям, а также при наличии показаний по результатам первичного кли-нико-лабораторного обследования (масса тела при рождении более 1500 г, наличие дыхательных нарушений, при которых не требовалось проведения традиционной искусственной вентиляции легких), а также детям, находившимся на неинвазив-ной респираторной поддержке (спонтанное дыхание с постоянным положительным давлением — 6 детям или пациентам без респираторной терапии — 2 детям).
Далее АБТ осуществляли в зависимости от клинических данных (мраморность, серый цвет кожного покрова, наличие мокроты гнойного характера, тахипноэ, тахикар-дия/брадикардия, патологическая потеря массы тела, отрицательная динамика лабораторных показателей), а также от чувствительности выделенной микрофлоры к антибактериальным препаратам (цефалоспорины 3-го поколения, карбапенемы, гликопептиды, оксазолидиноны). Эффективность антибактериальной терапии оценивали каждые 48 ч. В результате проведенного лечения состояние 29 пациентов улучшилось и они были выписаны домой, под наблюдение участкового педиатра, 1 ребенок умер.
Как показали результаты обследования, уровни 8АА, sD14-ST, ИЛ-18 у новорожденных с НС статистически значимо отличались от указанных показателей у здоровых детей (табл. 2).
Уровень sD14-ST у новорожденных с НС в первые часы заболевания статистически значимо отличался от показателей у здоровых детей: при НС концентрация sD14-ST колебалась в пределах от 520 до 1152 пг/мл, медиана составила 810,3 (567— 1118) пг/мл; у детей 1-й группы — от 78 до 219 пг/мл, медиа-
Таблица 2. Показатели концентрации SAА, sD14-ST, ИЛ-18 у новорожденных с неонатальным сепсисом в динамике Table 2. Concentration of SAA, sD14-ST, IL-18 in newborns with neonatal sepsis
Показатели 1-я группа (n=42)
2-я группа («=30)
в родзале
через 24 ч
через 72 ч
СРБ, мг/мл 1,24 (0,9—1,4)
ПКТ, нг/мл 1,5 (1,2—1,6)
SAA, нг/мл 603,8 (485,2—796,3)
sD14-ST, пг/мл 147,7 (121,4—158,6)
ИЛ-18, пг/мл 56,92 (42,2—69,5)
1,52 (1,2—2,09) 2,0 (1,7—2,4) 635,6 (405,4—920,3) 810,3 (567,7—1118,0) 54,06 (35,8—72,5)
2,8 (2,3—3,1) 4,6 (4,1—4,9) 813,2 (613,1—987,3) 840,6 (570,6—1009) 55,07 (41,9—74,4)
12,8 (10,4—13,9) 0,49 0,04 0,001
8,6 (7,3—9,2) 0,47 0,05 0,001
947,3 (738,6—1139,0) 0,67 0,0049 0,001
559,2 (504,1—655,5) 0,001 0,47 0,001
79,90 (56,9—80,6) 0,6 0,97 0,071
Примечание. Данные представлены в виде Me (25Q—75Q). p — статистическая значимость различий между показателями здоровых новорожденных и новорожденных с неонатальным сепсисом (критерий Манна—Уитни); p1 — статистическая значимость различий между показателями новорожденных с неонатальным сепсисом в родзале и через 24 ч (критерий Уилкоксона); p2— статистическая значимость различий между показателями новорожденных с неонатальным сепсисом в родзале и через 72 ч (критерий Уилкоксона). СРБ — С-реактивный белок; ПКТ — прокальцитонин; SAA — сывороточный амилоид А; sD14-ST — пресепсин; ИЛ-18 — интерлейкин-18.
Таблица 3. Чувствительность и специфичность маркеров неонатального сепсиса в динамике (первые и третьи сутки) Table 3. Sensitivity and specificity of NS markers over time (first and third days)
Чувствительность, % Специфичность, %
Показатели -
первый час 24 ч 72 ч первый час 24 ч 72 ч
СРБ, мг/мл 72 80 84 75 81 86
ПКТ, нг/мл 79 84 89 87 87 90
SAA, нг/мл 84 89 94 85 87 90
sD14-ST, пг/мл 92 94 95 94 95 96
ИЛ-18, пг/мл 74 84 90 72 84 90
Примечание. СРБ — С-реактивный белок; ПКТ — прокальцитонин; SAA — сывороточный амилоид А; sD14-ST — пресепсин; ИЛ-18 — интерлейкин-18.
на — 147,7 (121,4—158,6) пг/мл (р<0,001), что позволило назначить АБТ в первые сутки заболевания. Концентрация SAA и уровень ИЛ-18 не имели статистически значимых различий у здоровых и больных детей в первые 24 ч после рождения (р>0,05). Такие показатели, как СРБ и ПКТ, также не имели статистически значимых различий у новорожденных обеих групп в первые часы после рождения (р>0,05).
Через 24 ч прослеживалась четкая тенденция к увеличению концентрации SAA по сравнению с данными после рождения, медиана составила 813,2 (613,1—987,3) нг/мл, отмечено значительное увеличение содержания СРБ, ПКТ, в то время как уровни sD14-ST и ИЛ-18 через 24 ч у новорожденных с НС увеличились незначительно и не имели статистически значимых отличий от показателей, полученных сразу после рождения (р>0,05).
Через 72 ч уровень был более низким
по сравнению с показателями, полученными сразу после рождения — 559,2 (504,1—655,5) пг/мл по сравнению с 810,3 (567—1118) пг/мл, р<0,001. Обращает на себя внимание, что концентрация SAA у новорожденных с НС через 72 ч после рождения на фоне проводимого лечения повысилась до 947,3 (738,6—1139,0) нг/мл (р<0,001), уровень ИЛ-18 увеличился в 1,5 раза.
У новорожденных с НС уровни ПКТ и СРБ стали высокими по сравнению с уровнями, определенными в первые часы после рождения, только на третьи сутки после рождения, что свидетельствует о более быстром реагировании sD14-ST на развитие бактериальной инфекции.
Обсуждение
У новорожденных, родившихся от матерей с верифицированной генитальной и экстрагенитальной патологией
и нуждающихся в реанимационном пособии в родильном зале или в первый час жизни, значительно повышается риск развития НС. В этой ситуации необходим точный диагностический маркер, позволяющий установить диагноз сепсиса на ранней стадии заболевания. Полученные данные свидетельствуют, что является наиболее чувствительным и специфичным маркером НС (табл. 3). При этом диагноз, связанный с бактериальной инфекцией, подтвердился позже клинически, а также бактериологически и методом ПЦР у 24 пациентов 2-й группы (80%). Динамика уровня маркера sD14-ST в целом соответствовала динамике уровней традиционных маркеров воспалительной реакции, вызванной бактериальными агентами (СРБ, ПКТ), и в случае подтверждения бактериальной инфекции данный показатель существенно превышал рекомендуемые нормальные значения на протяжении всего срока терапии новорожденных детей. В случае эффективности проводимого лечения уровень sD14-ST прогрессивно снижался, повторяя в целом динамику изменения уровней прочих маркеров воспаления (СРБ, ПКТ), однако снижение его наступало уже к третьим суткам АБТ.
Обращает на себя внимание, что у новорожденных с подтвержденным диагнозом бактериальной инфекции отмечалось более раннее реагирование sD14-ST по сравнению с традиционными маркерами воспаления (СРБ, ПКТ): уровень повысился в первые 24 ч в 5,5 раза по сравнению с таковым у здоровых детей (р<0,001), в то время как содержание СРБ и ПКТ в первые сутки увеличивалось менее выраженно (р>0,05).
Отмечено снижение уровня sD14-ST в динамике через 24 и 72 ч в отсутствие подтверждающих клинических и лабораторных признаков бактериальной инфекции. Через 72 ч после рождения уровень sD14-ST у таких новорожденных не превышал 200 нг/мл. При неблагоприятном исходе уро-
вень маркера в динамике повышался, достигая 2200 нг/мл незадолго до летального исхода.
Выводы
1. Повышение концентрации пресепсина может служить ранним диагностическим маркером бактериальной инфекции у новорожденных, так как уровень его повышается раньше, чем уровень традиционных маркеров воспаления (С-реактивного белка, прокальцитонина), поэтому пресепсин должен быть проанализирован вместе с традиционными маркерами инфекции воспаления в качестве дополнительного диагностического критерия.
2. Содержание сывороточного амилоида А статистически значимо увеличивалось через 24 ч, а ИЛ-18 — через 72 ч развития бактериальной инфекции у новорожденных, что не позволяет предложить их в качестве ранних маркеров неонатального сепсиса.
3. Снижение уровня пресепсина может служить благоприятным прогностическим показателем исхода заболевания или надежным маркером эффективности проводимой антибактериальной терапии, так как при мониторинге терапии неонатального сепсиса оно отражает степень эффективности АБТ быстрее и надежнее, чем уровни С-реактивного белка и прокальцитонина.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — Обедин А.Н. Сбор и обработка материала — Обедин А.Н., Васильев А.Ю. Статистический анализ данных — Васильев А.Ю. Написание текста — Васильев А.Ю. Редактирование — Обедин А.Н.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. The authors declare no conflicts of interest.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Самсыгина Г.А. Неонатальный сепсис. Руководство. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020.
Samsygina GA. Neonatal'nyj sepsis. Rukovodstvo. 2-e izd. M.: GEOTAR-Media; 2020. (In Russ.).
2. Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Под ред. Савельева В.С., Гельфанда Б.Р. М: Медицинское информационное агентство; 2013.
Sepsis: klassifikatsiya, kliniko-diagnosticheskaya kontseptsiya i lechenie. Save-liev VS, Gelfand BR, eds. M.: OOO Meditsinskoe informatsionnoe agent-stvo; 2013. (In Russ.).
3. Oestergaard MZ, Inoue M, Yoshida S, Mahanani WR, Gore FM, Cous-ens S, Lawn JE, Mathers CD; United Nations Inter-Agency Group for Child Mortality Estimation and the Child Health Epidemiology Reference Group. Neonatal mortality levels for 193 countries in 2009 with trends since 1990: a systematic analysis of progress, projections, and priorities. PLoS Medicine. 2011;8(8):e1001080.
https://doi.org/10.1016/s2214-109x(19)30163-9
4. Anderson-Berry AL, Belling LL, Ohning BL, Rozenkrantz T, Clark DA, MacGilvray SS. Neonatal Sepsis. 2014. Accessed June 20, 2020. https://emedicine.medscape.com/article/978352-overview
5. Александрович Ю.С., Иванов Д.О., Пшениснов К.В. Сепсис новорожденных. Учебное пособие для врачей. СПб: Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; 2018. Aleksandrovich YuS, Ivanov DO, Pshenisnov KV. Sepsis novorozhdennykh. Uchebnoe posobie dlya vrachej. SPb: Sankt-Peterburgskij gosudarstvennyj pediatricheskij meditsinskij universitet; 2018. (In Russ.).
6. Hornik CP, Fort P, Clark RH, Watt K, Benjamin DK Jr, Smith PB, Man-zoni P, Jacqz-Aigrain E, Kaguelidou F, Cohen-Wolkowiez M. Early and late onset sepsis in very-low-birth-weight infants from a large group of neonatal intensive care units. Early Human Development. 2012;88(2):69-74. https://doi.org/10.1016/s0378-3782(12)70019-1
7. Александрович Ю.С., Боронина И.В., Пшениснов К.В., Попова И.Н. Концентрация прокальцитонина как критерий отмены антибактериальной терапии при подозрении на ранний неонатальный сепсис у поздних недоношенных и доношенных новорожденных. Неонато-логия: новости, мнения, обучение. 2019;7(1):44-52. Aleksandrovich YuS, Boronina IV, Pshenisnov KV, Popova IN. Procalcito-nin concentration as a criterion for discontinuation of antibacterial therapy in suspected early neonatal sepsis in late premature and full-term newborns. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2019;7(1):44-52. (In Russ). https://doi.org/10.24411/2308-2402-2019-11006
8. Vergnano S, Menson E, Kennea N, Embleton N, Russell AB, Watts T, Robinson MJ, Collinson A, Heath PT. Neonatal Infections in England: the Neon IN surveillance network. Archives oof Disease in Childhood: Fetal and Neonatal Edition. 2011;96(1):9-14. https://doi.org/10.1136/adc.2009.178798
9. Weston EJ, Pondo T, Lewis MM, Martell-Cleary P, Morin C, Jewell B, Daily P, Apostol M, Petit S, Farley M, Lynfield R, Reingold A, Hansen NI,
Stoll BJ, Shane AL, Zell E, Schrag SJ. The burden of invasive early-onset neonatal sepsis in the United States, 2005-2008. Pediatric Infectious Disease Journal. 2011;30(11):937-941. https://doi.org/10.1097/inf.0b013e318223bad2
10. Cortese F, Scicchitano P, Gesualdo M, Filaninno A, De Giorgi E. Early and Late Infections in Newborns: Where Do We Stand? A Review. Pediatrics and Neonatology. 2016;57(4):265-273. https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2015.09.007
11. Murtagh Kurowski E, Shah SS, Thomson J, Statile A, Sheehan B, Iyer S, White C, Ambroggio L. Improvement methodology increasesm guideline recommended blood cultures in children with pneumonia. Pediatrics. 2015;135(4):1052-1059. https://doi.org/10.1542/peds.2014-2077
12. Сепсис. Неонатология: национальное руководство. Под ред. Володина Н.Н. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014.
Sepsis. Neonatologiya: natsional'noe rukovodstvo. Volodin NN, ed. M.: GEOTAR-Media; 2014. (In Russ.).
13. Simonsen KA, Anderson-Berry AL, Delair SF, Davies HD. Early-onset neonatal sepsis. Clinical Microbiology Reviews. 2014;27(1):21-47. https://doi.org/10.1128/CMR.00031-13
14. Chiesa C, Natale F, Pascone R, Osborn JF, Pacifico L, Bonci E, De Curtis M. C-reactive protein and procalcitonin: reference intervals for preterm and term newborns during the early neonatal period. Clinica Chimica Acta. 2011;412(11-12):1053-1059. https://doi.org/10.1016/j.cca.2011.02.020
15. Окамура И., Томэ Р. Пресепсин: новый биомаркер для прогнозирования и диагностики сепсиса. Лаборатория. 2014;1:9-10.
Okamura Y, Thomae R. Presepsin: a new biomarker for predicting and diagnosing sepsis. Laboratoriya. 2014;1:9-10. (In Russ.).
16. Кукес В.Г., Маринин В.Ф., Олефир Ю.В., Ших Е.В., Прокофьев А.Б., Грапов Д.О., Вердиева Д.А., Румянцев Н.А Пресепсин — новый биологический маркер в диагностике и контроле эффективности лечения сепсиса. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018;13(4):273-276. Kukes VG, Marinin VF, Olefir YuV, Shikh EV, Prokofiev AB, Grapov DO, Verdieva DA, Rumyancev NA. Presepsin is a new biological marker in the diagnosis and control of the effectiveness of sepsis treatment. Meditsinskij vestnik Severnogo Kavkaza. 2018;13(4):273-276. (In Russ.). https://doi.org/10.14300/mnnc.2018.13107
17. Ng PC, Ang IL, Chiu RW, Li K, Lam HS, Wong RP. Host-response bio-markers for diagnosis of late-onset septicemia and necrotizing enterocolitis in preterm infants. Journal of Clinical Investigation. 2010;120(8):2989-3000. https://doi.org/10.1172/jci40196
Поступила 06.07.2020 Received 06.07.2020 Принята к печати 15.09.2020 Accepted 15.09.2020
