CC BY
134
о сС
о
I—
гС
го
Калий, магний и летальность кардиологических больных
Н.Ю.Семиголовский Кафедра анестезиологии и реаниматологии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И.Мечникова Отделение кардиореанимации Клинической больницы №122 им. Л.Г.Соколова ФМБА,
Санкт-Петербург
В статье обсуждаются вопросы использования калия и магния аспарагината в неотложной кардиологии.
Ключевые слова: калия и магния аспарагинат, острый инфаркт миокарда, неотложная кардиология.
Potassium, Magnesium and Mortality
of Cardiac Patients
N.Yu.Semigolovskiy Department of Anesthesiology and Intensive Care of I.I.Mechnikov North-West State Medicine University Cardiac Intensive Care Unit of L.G.Sokolova Clinical Hospital № 122, St.Petersburg
Article discusses the use of potassium and magnesium aspartate in urgent cardiology.
Keywords: potassium and magnesium aspartate, acute myocardium infarction, urgent cardiology.
В Рекомендациях Всероссийских научных обществ кардиологов и специалистов по клинической электрофизиологии, аритмологии и кардиостимуляции по диагностике и лечению фибрилляции предсердий 2011 года вы не встретите даже упоминания калия, магния и аспарагината [1]. А жаль. Именно с поляризующей смеси или Калия-магния аспараги-ната обычно начинают на практике лечить больных с пароксизмом - этой самой распространенной аритмии.
С другой стороны, в Национальных рекомендациях Всероссийского научного общества кардиологов (2008 [2]) «Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы» (ИМпST) в разделе «Профилактика фибрилляции желудочков» сообщается:
«целесообразно также поддерживать концентрацию калия >4 ммоль/л, магния >1 ммоль/л. Нарушение содержания электролитов в крови, в частности снижение концентрации калия, при MMnST наблюдается настолько часто, что в/в инфузия препаратов солей калия - почти универсальное мероприятие в начальном периоде заболевания». Правда, в разделе рекомендаций «Метаболическая» терапия и контроль уровня глюкозы в крови» читаем: «введение «поляризующих смесей», содержащих в высокой концентрации глюкозу, калий и большие дозы инсулина, не оправдало себя так же, как и применение антиоксидантов...».
Чему верить? Лишь в 2012 г. в США были опубликованы результаты собственного рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) IMMEDIATE [3], которые, наконец, и в Северной Америке показали, что калий, глюкоза и инсулин - не «пустой звук». Таким образом, спустя 50 лет после первой публикации мексиканцев D.Sodi-Pallares с соавт. (1962) [4] об эффективности глюкозо-калие-во-инсулиновой смеси (ГКИС) даже в «империи Добра» была доказана целесообразность раннего введения этого «коктейля» острым коронарным больным!
Надо сказать, что РКИ IMMEDIATE было посвящено проверке гипотезы, согласно которой введение ГКИС на догоспитальном этапе больным с диагностированным острым коронарным синдромом может снизить частоту развития ИМ в первые 24 ч (1-я конечная точка), а также частоту остановок сердца, развития сердечной недостаточности (СН), летальность и размер ИМ спустя 30 дней. Для этого парамедиками из Бостона было рандомизировано 911 больных с использованием данных ЭКГ. В РКИ не включались пациенты с выраженными СН и почечной недостаточностью, а также невозможностью подписать информированное согласие. Диагностика ИМ базировалось на динамике ЭКГ и определении биомаркеров. ГКИС содержала 30% глюкозу, 50 Ед/л инсулина и 80 мэкв хлорида калия, а в качестве плацебо служил раствор 5% глюкозы [3].
По результатам IMMEDIATE доли больных с развитием ИМ в группах достоверно не различались, как и 30-дневная летальность, которая составила 4,4% (ГКИС) и 6,1% (плацебо) (р=0,27), но суммарная точка частоты остановки сердца + госпитальная летальность была достоверно ниже в группе ГКИС (4,4% против 8,7%, р=0,01). В небольших подгруппах (49 больных ГКИС и 61 плацебо) сцинтиграфия миокарда с Технецием 99m выявила достоверное снижение размеров ИМ при использовании ГКИС (2% против 10%, р=0,01). Как и ожидалось, уровень свободных жирных кислот в группе ГКИС был ниже, чем при использовании плацебо (р=0,001).
Надо отметить, что ранее самый большой метаана-лиз по изучению ГКИС в дотромболитическую эру [5] суммировал данные о 1932 пациентах и показал снижение летальности при ИМ под влиянием ГКИС на 28-48% (в зависимости от доз и времени ее введения). Крупнейшее РКИ тромболитической эры - латиноамериканское ECLA - оценивало эффективность ГКИС разной концентрации у 407 больных, поступивших в стационар в течение 24 ч от начала ИМ [6]. Введение ГКИС сопровождалось 66% сниже-
ы н
нду р
Сведения об авторе:
Семиголовский Никита Юрьевич - д. м.н., профессор кафедры анестезиологии и реаниматологии СЗГМУ им. И.И.Мечникова, заведующий отделением кардиореанимации ФГБУЗ Клиническая больница №122 им. Л.Г.Соколова Федерального медико-биологического агентства Российской Федерации
* Краткая инструкция по применению: Показания к применению: Для устранения дефицита калия и магния в составе комбинированной терапии при различных проявлениях ишемической болезни сердца, включая острый инфаркт миокарда; хронической недостаточности кровобращения; нарушения сердечного ритма (тахиаритмиц, экстрасистол ии, включая аритмии вследствие интоксикации сердечными глигеэзидами). Разрешен к применению с 18 лег. Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата; тяжелые нарушения функции почек; гиперкалиемия; гапермаг-ниемия; гемолиз; олигурия, анурия; артериальная гипотензия; недостаточность функции коры надпочечников; болезнь Аддисона; шок; острый метаболический ацидоз; дегидратация; атрио-вентрикуляр-ная блокада второй и третьей степени; тяжелая миастения. С осторожностью: прогрессирующая печеночная недостаточность; метаболический ацидоз; риск возникновения отеков; снижение функции почек при невозможности регулярного контроля концентрации магния в сыворотке крови (опасность кумуляции и повышения концентрации магния до токсического уровня); гипофосфатемия; нарушение обмена кальция, магния и фосфата аммония с тенденцией к образованию конкрементов; беременность и период лактации. Способ применения и дозы: Для внутривенного применения. Доза препарата подбирается индивидуально и в зависимости от показаний. Если нет других назначений, то рекомендуется 1-2 введения по 500 мл препарата Калия и магния аспарагинат Берлин-Хеми в сутки. Скорость ведения: 15-45 капель в минуту в зависимости от индивидуальной переносимости. За одну неделю до кардиохирурги ческого вмешательства и затем в течение недели после него вводят по500 мл препарата. Калия и магния аспарагинат Берлин-Хеми однократно в сутки. Лечение препаратом может быть продолжено в течение нескольких дней до исчезновения или уменьшения патологических симптомов. Побочное действие: При соблюдении рекомендованной скорости капельного введения побочных явлений не наблюдалось. При быстром внутривенном введении могут возникнуть симптомы гиперкалие-мии и гипермагниемии: тошнота, рвота, мышечная слабость. СО стороны центральной нервной системы: парестезии, парезы, гипорефлексия. кома; со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, аритмия, гипотензия, парадоксальное увеличение числа экстрасистол, атриовентрикулярная блокада. Форма выпуска КМА:250 или 500 мл препарата в пластиковых флаконах. По 10 флаконов в картонную коробку с инструкцией по применению (для стационаров). Условия хранения: При температуре от 15*С до 25*С Не замораживать! Срок годности: 2 года. Подробная информация содержится в инструкции по применению от 11.09.12
ООО "Берлин-Хемн/А. Менарини" 123317, Москва, Пресненская набережная, Д-10. БЦ «Башня на Набережной», Блок Б Тел: (495) 785-01-00, факс (495) 7854)1-01 http://www.berl in-chemie.ru Отпускается по рецепту. Информация для специалистов здравоохранения.
БЕРЛИН-ХЕМИ МЕНАРИНИ
Рандомизированные контролируемые исследования применения глюкозо-калиево-инсулиновой смеси у больных острым инфарктом миокарда последнего десятилетия
Название РКИ Год Контингент обследованных Источник
IMMEDIATE 2012 В РКИ вошли больные с подозрением на острый инфаркт миокарда [3]
Glucose-insulin-potassium study II 2007 Больные острым ИМп5Г без признаков сердечной недостаточности [7]
OASIS 6 2007 Больные острым ИМп5Г [33]
CREATE-ECLA 2006 Больные острым ИМп5Г в первые 12 ч от появления симптомов [34]
BucciareUi-Ducci 2006 Больные острым ИМп5Г с первичной коронарной ангиопластикой [35]
Krljanac 2005 То же [36]
нием риска госпитальной летальности у 252 больных, получавших реперфузионную терапию (95% -тромболизис, 5% - ангиопластику). Причем лечение ГКИС, начатое в этом РКИ не сразу, а через 10-11 ч от начала заболевания, сопровождалось выигрышем даже в 1-летней выживаемости больных, и эта закономерность носила дозозависимый характер.
В исследованиях ГКИС были и негативные результаты. Так, голландское исследование 2007 г. (ГКИС -20% глюкоза с 80 ммоль/л KCl - у 444 больных ИМп5Т без СН в сравнении с традиционным лечением у 445 пациентов при последующем годовом наблюдении) [7] не выявило влияния терапии ни на ближайший, ни на отсроченный прогноз. Примечательно, что группа из 155 пациентов, леченных без реперфузии, в РКИ ECLA от введения ГКИС также ничего не выиграла (их госпитальная летальность составила 8,4%). Явное противоречие с приведенным выше метаанализом [5] объясняют именно немногочисленностью анализируемой группы, наличием возможности спонтанного тромболизиса [8]. Кстати, автор названного комментария недавно умерший Карл Эпштейн, руководитель Бостонской лаборатории изучения миокарда был большим энтузиастом ГКИС. По результатам РКИ DIGAMI (1996) [9] по введению глюкозоинсулиновой смеси диабетикам с ИМ, снизившей относительный риск смерти на 29-58%, он заключает, что тромболитиче-ская эра окончательно доказала эффективность ГКИС при острых коронарных синдромах, а также в РКИ при кардиогенном шоке [10] и при операциях аорто-коронарного шунтирования [11, 12]. Проведенное следом польское исследование эффективности ГКИС при ИМ 1997 года [13], между тем, вновь
имело обратные результаты и было даже досрочно прекращено из-за роста общей смертности леченных ГКИС по сравнению с группой контроля.
В таблице приведены серьезные РКИ последнего десятилетия по применению глюкозо-калиево-инсу-линовой смеси у больных острым инфарктом миокарда чаще с подъемом сегмента ST.
Итак, результаты применения ГКИС при ОИМ являются все еще достаточно противоречивыми, что, возможно, обусловлено необходимостью индивидуального подбора концентрации ингредиентов ГКИС, доз и схем ее введения. Во многом это касается эффекта глюкозы у больных сахарным диабетом, которых, как известно, немало среди коронарных пациентов. Немаловажно и содержание инсулина, который в случае передозировки совсем не улучшает состояние ишемизированного миокарда.
Еще по данным Д.М.Гротэля (1940) [14], автора первой в СССР монографии «Острый инфаркт миокарда» внутривенное введение концентрированной глюкозы в остром периоде ИМ (25 мл 40-50% глюкозы ежедневно) имеет целью восстановление содержания гликогена в миокарде, снижающегося при «аноксии». Автор справедливо настаивал на необходимости осторожного введения инсулина диабетикам, описывая случаи закономерного ухудшения состояния коронарных больных «в связи с инсулино-вой гипогликемией».
К механизмам защитного действия ГКИС относят увеличение захвата и окисления глюкозы миокардом, а также снижение циркуляции и захвата токсичных свободных жирных кислот [15]. Установлено, что нарушение локальной сократимости миокарда, которое в условиях введения допамина трактуется
о сС
о
I—
г-С
го
-О
.о.
Информация о препарате
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
К+ является одним из наиболее распространенных катионов в организме человека; участие комбинации К+ и Мд2+ выявлено во многих основополагающих процессах организма: возбудимость и проводимость нервных и мышечных волокон, клеточный метаболизм, сердечная деятельность, водно-электролитный баланс, почечная функция и др.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Для устранения дефицита калия и магния в качестве вспомогательного средства при различных проявлениях ишемической болезни сердца, включая острый инфаркт миокарда; хронической недостаточности кровообращения; нарушениях ритма сердца (аритмиях, вызванных передозировкой сердечными гликозидами).
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ Только для внутривенного введения!
Доза препарата подбирается индивидуально в зависимости от показания к применению.
В том случае, если других назначений не имеется, в качестве ориентировочных данных служат следующие рекомендации:
КАЛИЯ И МАГНИЯ АСПАРАГИНАТ (Берлин-Хеми АГ/Менарини Групп, Германия) Калия гидроксид 3,854 г, Магния оксид 1,116 г Раствор для инфузий
Назначают 1-2 введения раствора для инфузий по 500 мл/сут медленно, капельно. Скорость введения: 15-45 капель в минуту в зависимости от индивидуальной переносимости.
За неделю до кардиохирургического вмешательства и в течение недели после операции на сердце вводят по 500 мл Калия и магния аспараги-ната Берлин-Хеми в сутки.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к препарату (в том числе к сорбитолу), острая и хроническая почечная недостаточность, гиперкалиемия, ги-пермагниемия, недостаточность коры надпочечников, шок, атриовент-рикулярная блокада 1-Ш степени, олигурия, анурия, острый метаболический ацидоз, тяжелая миастения, дегидратация, артериальная гипо-тензия, болезнь Аддисона.
Разделы: С осторожностью, Побочное действие, Передозировка, Взаимодействие с другими лекарственными средствами, Особые указания -см. в инструкции по медицинскому применению.
как гибернирующий миокард, может исчезать на фоне введения ГКИС, отчего применение смеси считают весьма перспективным в терапии больных с тяжелой сердечной недостаточностью [18].
Помимо недостатка калия при ИМ, как известно, развивается и дефицит магния. Это происходит под влиянием гиперкатехоламинемии, гиперкортициз-ма и гиперальдостеронизма - закономерных реакций организма на стресс. Магний, в свою очередь, способствует нормализации внутриклеточного содержания калия и кальция и тем самым снижает тонус сосудов, предотвращает некроз клеток и их электрическую нестабильность. Не случайно многие исследователи рекомендуют использовать магний в составе поляризующей смеси у больных ИМ [17, 18].
Снижение больничной летальности у 1301 больного ИМ при введении магния в свое время выявил известный метаанализ РКИ [19]. Примерно тогда же английское исследование LIMIT-2 подтвердило эффективность применения магния у больных ИМ, не подвергавшихся тромболизису [20]. Было показано, что при внутривенном введении сернокислой магнезии на 24% уменьшается летальность при ИМ и на 25% снижается частота развития СН. Соли магния используют и как антиаритмическое средство, сочетающее качества антиаритмика I и IV классов (мем-браностабилизирующие и антагонисты кальция соответственно). Доказано, что магний обладает способностью препятствовать потерям калия клеткой и уменьшать дисперсию длительности интервала QT по ЭКГ, которая рассматривается как прогностически неблагоприятный фактор в плане развития фатальных аритмий.
Положительный эффект введения магния при ИМ был доказан и M.Shechter с соавт. (1995), использовавшими сульфат магния у пациентов, которым тромболизис был противопоказан [21]. Госпитальная летальность таких больных составила 4% против 17% в контрольной группе (получавшей в качестве препарата сравнения глюкозу). Было показано также, что применение пероральных препаратов магния и калия при ИБС достоверно увеличивает эндо-телийзависимую дилатацию плечевой артерии по сравнению с плацебо (на 15,5%). Причем была выявлена линейная корреляционная связь между внутриклеточной концентрацией магния и степенью ва-зодилатации [22].
Ввиду антиатерогенных эффектов препаратов магния коррекция его дефицита может способствовать замедлению прогрессирования ИБС. В РКИ ARIC (The Atherosclerosis Risk in Communities) после 4-7 лет наблюдения за когортой в 13 922 человек было показано наличие связи между развитием ИБС и гипомагниемией [23]. Как было установлено [24], наиболее выраженный дефицит магния имеет место у пациентов с повышенным содержанием ате-рогенных липидов. Было показано также, что применение препаратов магния у пациентов с метаболическим синдромом способствует улучшению ин-сулинозависимой утилизации глюкозы [25].
Большую популярность приобрел в настоящее время препарат K-Mg-аспарагинат (КМА), включающий достаточные дозы и калия, и магния, а также ксилит и аспарагиновую кислоту. Последняя, как известно, относится к активным глюкопластиче-ским аминокислотам. Она легко проникает в клетку и участвует в промежуточном обмене веществ также и в качестве транспортера электролитов. Комбинацию этой аминокислоты с калием и магнием предложил еще в 1958 г. великий Ганс Селье для
лечения и предупреждения остро возникающих ишемических, гипоксических и некротических процессов в миокарде [26]. Тогда же появились и работы одного из отцов-основателей анестезиологии Анри Лабори о высокой эффективности калиево-магние-вой соли аспарагиновой кислоты при гипоксии, ишемии, интоксикациях, а также при состояниях, сопровождающихся накоплением в организме аммиака и недоокисленных продуктов обмена. Им было показано, что аспарагиновая кислота, включаясь в цикл Кребса, нормализует нарушенные соотношения трикарбоновых кислот, активно участвует в синтезе АТФ, способствует поступлению калия и магния внутрь клетки и восстанавливает адекватную работу ионных насосов в условиях гипоксии. Аспарагиновая кислота в свободном виде играет также важную роль в обмене азотистых веществ, участвует в образовании пиримидиновых оснований, а также мочевины.
Аспарагиновая кислота способствует увеличению запасов гликогена, что важно для нутритивной поддержки в целях обеспечения белково-энергетиче-ского гомеостаза. Аспарагинат защищает ЦНС, уменьшая содержание аммиака. Он способен нормализовать процессы возбуждения и торможения в ЦНС, а также стимулировать иммунную систему. Соли аспарагиновой кислоты повышают выносливость, сопротивляемость организма к различным воздействиям, т.е. обладают адаптационным эффектом [27].
В клинической практике активное применение К-М^-аспарагината началось еще в 1970-е годы. Эффективность КМА была показана у больных ИМ, СН, интоксикацией сердечными гликозидами [28-30]. Препарат успешно используют при операциях на открытом сердце [31, 32]. К достоинствам КМА для кардиохирургических больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения, относят отсутствие в растворе натрия и глюкозы. А ксилит, используемый в качестве энергетического субстрата, обладает высоким профилем безопасности относительно пациентов с сахарным диабетом.
В зависимости от показаний доза КМА подбирается индивидуально. Рекомендуемая суточная доза составляет в среднем 1-2 внутривенных введений по 250-500 мл инфузионного раствора. Скорость введения составляет 15-45 кап/мин в зависимости от индивидуальной переносимости (с ее увеличением может возникнуть болезненность по ходу вены и в отдельных случаях - диспетические расстройства). Введение по 500 мл препарата в сутки начинают обычно за неделю до кардиохирургического вмешательства и продолжают в течение недели после операции на сердце.
При стремлении ограничить инфузионную нагрузку кардиохирургического больного или пациента с ИМ современная фасовка КМА позволяет использовать малые флаконы/пакеты по 250 мл раствора. Отсутствие побочных реакций и противопоказаний к использованию делает КМА надежным инструментом метаболического воздействия на миокард, предполагая ускоренное заживление, антиаритмический эффект, умеренное гипотензивное и реоактивное действие.
Быстрое внутривенное введение КМА или передозировка препарата сопровождается развитием симптомов гиперкалиемии (мышечный гипотонус, парестезии конечностей, замедление А^проводимо-сти, аритмии, остановка сердца) и гипермагниемии (гиперемия лица, жажда, выраженное снижение
о
г-С
го
-О
.CP
о сС
о
I—
г-С
го
-О
.о.
АД, нарушение нервно-мышечной передачи, угнетение дыхательного центра, аритмия, судороги). Этот эффект обратим введением 10% раствора кальция глюконата и проведением симптоматической терапии для коррекции возникших нарушений. При необходимости проводят гемодиализ, с чем нам за 14 лет работы с КМА сталкиваться не приходилось.
Личный опыт использования КМА свидетельствует об эффективности и высоком профиле безопасности этого средства. Работая по современным стандартам ведения больных ИМ с использованием тромболитической терапии, ранней катетеризации сердца для определения показаний к коронарной ангиопластике, стентированию или аорто-коронар-ному шунтированию, применяя современные схемы фармакотерапии с обязательной индивидуализацией назначений, мы достигли весьма скромной госпитальной летальности больных ИМ, составляющей 2,9-4,2% при среднем возрасте умерших - 77-80 лет. Вклад КМА в этот конечный результат не вызывает сомнений, однако вычленить его достаточно трудно.
Показаниями для назначения КМА считаем острый коронарный синдром (включая нестабильную стенокардию и острый инфаркт миокарда); сопутствующий сахарный диабет; тахиаритмические осложнения и экстрасистолию; пароксизмы фибрилляции и трепетания предсердий с гипокалиеми-ей; подготовку к коронароангиопластике и к операции аортокоронарного шунтирования, а также послеоперационное ведение таких больных; интоксикацию сердечными гликозидами; предшествующее и текущее использование салуретиков; обильное потоотделение («дачные», «банные» инфаркты); диспептические расстройства.
Литература
1. Рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов и специалистов по клинической электрофизиологии, аритмо-логии и кардиостимуляции по диагностике и лечению фибрилляции предсердий. М.: 2011; 84.
2. Национальные клинические рекомендации. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ М.: Силицея-Полиграф, 2008; 240-330.
3. Selker H.P., Beshansky J.R., Sheehan P.R. et al. Out-of-hospital administration of intravenous glucose-insulin-potassium in patients with suspected acute coronary syndromes: the IMMEDIATE randomized controlled trial. JAMA. 2012; 9 (307): 1925-1933.
4. Sodi-Pallares D., Testelli M., Fishleder F. Effects of an intravenous infusion of a potassium-insulin-glucose solution on the electrocardiographic signs of myocardial infarction. Am J Cardiol. 1962; 9: 66-181.
5. Fath-Ordoubadi F., Beatt K.J. Glucose-insulin-potassium therapy for treatment of acute myocardial infarction. An overview of randomized placebo - controlled trials. Circulation. 1997; 96: 1152-1156.
6. Diaz R., Paolasso E.C., Piegas L.S. et al. On behalf of the ECLA (Estudios Cardiologicos Latinoamerica) collaborative group. Metabolic modulation of acute myocardial infarction. The ECLA glucose-insulin-potassium pilot trial. Circulation. 1998; 98: 2227-2234.
7. Rasoul S., Ottervanger J.P., Timmer J.R. еt al. One year outcomes after glucose-insulin-potassium in ST elevation myocardial infarction. The Glucose-insulin-potassium study II. Int J Cardiol. 2007; 122 (1): 52-55.
8. Apstein C.S. Remarkable Results From a New Prospective, Randomized Trial. Circulation. 1998; 98: 2223-2226.
9. Malmberg K., Ryden L., Hamsten A. еt al. Effects of insulin treatment on cause-specific one-year mortality and morbidity in diabetic patients with acute myocardial infarction: DIGAMI study group: Diabetes Insulin-Glucose in Acute Myocardial Infarction. Eur Heart J. 1996; 17: 1337-1344.
10. Coven D.L., Suter T.M., Eberli F.R., Apstein C.S. Dobutamine and glucose-insulin-potassium (GIK) improve cardiac function and survival
in a randomized trial of cardiogenic shock. Circulation. 1994; 90: Suppl I: 1-480.
11. Coleman G.M., Gradinac S., Taegtmeyer H. et al. Efficacy of metabolic support with glucose-insulin-potassium for left ventricular pump failure after aortocoronary bypass surgery. Circulation. 1989; 80: Suppl I): 1-96.
12. Lazar H.L., Philippides G., Fitzgerald C. et al. Glucose-insulin-potassium solutions enhance recovery after urgent coronary artery bypass grafting. J Thorac Cardiovasc Surg. 1997; 113: 354-362.
13. Ceremuzynski L., Budaj A., Czepiel A. et al. Low-dose polarizing mixture (Glucose-Insulin-Kalium) in acute myocardial infarction. Pol-GIK Multicenter Trial (abstract). Circulation. 1997; 96: Suppl: 206.
14. Гротэль Д.М. Острый инфаркт миокарда. Л.: I Ленинградский медицинский институт им. Акад. И.П.Павлова, 1940; 220.
15. Oliver MF, Opie LH. Effects of glucose and fatty acids on myocardial ischemia and arrhythmias. Lancet. 1994; 343: 155-158.
16. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда у больных ИБС. Сердечная недостаточность. 2003; 4: 1: 19-21.
17. Руда М.Я., Зыско А.П. Инфаркт миокарда. М.: Медицина, 1981; 288.
18. Руксин В.В. Неотложная кардиология. СПб.: Невский Диалект, 1997; 471.
19. Teo K.K., Yusuf S., Collins R. e.al. Effects of intravenous magnesium in suspected acute myocardial infarction. Overview of randomised trials. Brit. Med. J. 1991; 303: 1499-1503.
20. Woods K.L., Fletcheer S., Foffe C., Haider Y Intravenous magnesium sulphate in suspected acute myocardial infarction. Results of the second Leicester Intravenous Magnesium Intervention Trial (LIMIT-2). Lancet. 1992; 343: 816-819.
21. Shechter M., Hod H., Chouraqui P. et. al. Magnesium therapy in acute myocardial infarction when patients are not candidates for throm-bolytic therapy. Am. J. Cardiol. 1995; 75: 321-323.
22. Shechter M., Sharir M., Labrador M.J. et al. Oral magnesium therapy improves endothelial function in patients with coronary artery disease. Circulation. 2000; 102 (19): 2353-2358.
23. Liao F., Folsom A.R., Brancati F.L. Is low magnesium concentration a risk factor for coronary heart disease? The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Am Heart J. 1998; 136 (3): 480-490.
24. Ueshima K. Magnesium and ischemic heart disease: a review of epidemiological, experimental, and clinical evidences. Magnes Res. 2005; 18 (4): 275-284.
25. Lima Mde L., Cruz T., Rodrigues L.E. et al. Serum and intracellular magnesium deficiency in patients with metabolic syndrome-evidences for its relation to insulin resistance. Diabetes Res Clin Pract. 2009; 83 (2): 257-262.
26. Selye H. The Chemical Prevention of Cardiac Necrosis. New York: Ronald Press, 1958.
27. Косарев В.В., Бабанов С.А. Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых при сердечно-сосудистых заболеваниях. Самара: Офорт, 2010; 140.
28. Kabelitz H.J. On infusion therapy with potassium-magnesium as-partate in acute myocardial infarct, chronically insufficient heart and digitalis intoxication. Med Klin. 1968; 63 (32): 1267-1271.
29. Grujic M, Perinovic M. Treatment of acute myocardial infarct and chronic heart failure using potassium-magnesium aspartate. Med Welt. 1974; 13: 2124-2126.
30. Zola-Sleczek E, Mochalski W. Potassium magnesium aspartate (K-Mg-aspartate) in the treatment of digitalis glycoside poisoning. Folia Med Cracov. 1979; 21: 323-331.
31. Трекова Н.А., Андрианова М.Ю., Толстова И.А. и соавт. Применение раствора калия и магния аспарагинат для поддержания баланса калия и магния при кардиохирургических вмешательствах в условиях искусственного кровообращения. Анестезиология и реаниматология. 2008; 5: 17-21.
32. Аксельрод Б.А., Толстова И.А., Андрианова М.Ю., Трекова Н.А. Роль магния в реализации сосудистых реакций во время анестезии у кардиохирургических больных. Анестезиология и реаниматология. 2011; 3: 8-13.
33. Daz R., Goyal A., Mehta S.R. et al. Glucose-insulin-potassium therapy in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. JAMA. 2007; 298: 2399-2405.
о о
о_
<
34. Mehta S.R., Yusuf S., Daz R. et al. Effect of glucose-insulin-potassium infusion on mortality in patients with acute ST"-segment elevation myocardial infarction: the CREATE-ECLA randomized controlled trial. JAMA. 2005; 293: 437-446.
35. Bucciarelli-Ducci C., Bianchi M., De Luca L. et al. Effects of glucose-insulin-potassium infusion on myocardial perfusion and left ventri-
cular remodeling in patients treated with primary angioplasty for ST-ele-vation acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 2006; 98: 1349-1353.
36. Krljanac G., Vasiljevic Z., Radovanovic M. et al. Effects of gluco-se-insulinpotassium infusion on ST-elevation myocardial infarction in patients treated with thrombolytic therapy. Am J Cardiol. 2005; 96: 1053-1058.
Комплексная терапия сердечно-сосудистых заболеваний и дефицит
магния
О.А.Низовцева Институт клинической фармакологии Научного центра экспертизы средств медицинского применения, Москва
Дефицит магния в организме может сопровождаться повышенным риском сердечно-сосудистой патологии. В статье рассматриваются результаты исследований, посвященных месту нарушений магниевого обмена в патогенезе распространенных заболеваний системы кровообращения. Использование препаратов магния в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний способствует профилактике атеросклероза, нормализации артериального давления, снижению риска аритмических осложнений. В связи с этим патогенетически обосновано использование комплексного препарата Магнерот®, в состав которого, помимо магния, входит оротовая кислота, способствующая проникновению его внутрь клетки.
Ключевые слова: сердечно-сосудистые заболевания, дефицит магния, Магнерот.
Combined Therapy of Cardiovascular Diseases and Magnesium Deficiency
O.A.Nizovtseva
Clinical Pharmacology Institute, Science Center for Medical Products Expertise, Moscow
Magnesium deficiency in the body can be accompanied by an increased risk of cardiovascular disease. The article discusses the results of studies on magnesium metabolism disorders in the pathogenesis of circulatory system common diseases. The use of magnesium in the complex therapy of cardiovascular diseases contributes to the prevention of atherosclerosis, normalization of blood pressure, reduces the risk of arrhythmic
events. In this regard, it is pathogenetically justified to use a complex preparation Magnerot®, comprising, in addition to magnesium, orotic acid, which facilitates its penetration into the cell.
Keywords: cardiovascular diseases, magnesium deficiency, Magnerot.
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), по данным статистики, стабильно занимают первое место в ряду наиболее распространенных причин заболеваемости и высокой смертности населения. Ежегодно от болезней сердца умирают около 17 млн человек, что составляет примерно 29% всех случаев смерти. Согласно данным экспертов ВОЗ, ССЗ в 2010 г. занимали лидирующее место в структуре летальности среди социально значимой группы населения в большинстве экономически развитых стран мира: от этой патологии умерли около 18,5 млн, а уже в 2015 г. эта цифра достигнет 20 млн человек.
Эффективное, в первую очередь, патогенетическое лечение ССЗ является одной из главных задач современной фармакотерапии. При рассмотрении данной проблемы особое внимание необходимо уделить изучению биологической роли макро- и микроэлементов, которые играют важное значение в нормальном функционировании организма, в частности, в работе сердечно-сосудистой системы. В последние годы все большее внимание ученых в различных областях клинической медицины обращено к проблеме дефицита магния - снижения его концентрации внутри клетки - и его роли при различных патологических состояниях органов и систем [1, 2].
Значение магния для организма человека нельзя недооценивать - данный химический элемент является ко-фактором почти 300 клеточных ферментов. Магний необходим для нормального протекания множества биохимических реакций и физиологических процессов, что определяет его значение в обеспечении системного функционирования и позволяет рассматривать его как важнейший регулирующий фактор жизнедеятельности организма человека. В организме содержится до 25-30 г магния [4]. Около 67% его входит в состав костной ткани, дентина и эмали зубов, примерно 31% содержится внутриклеточно (в основном в мышечных клетках, где магний находится в комплексе с АТФ). Среди электролитов, присутствующих в организме человека, магний (Mg2+) занимает четвертое место после кальция (Са2+), натрия и калия по содержанию в сыворотке крови, а по содержанию внутри клетки -второе место после калия [3]. В сыворотке крови в норме 0,65-1,1 ммоль/л магния (25% связано с альбуминами и около 8% с глобулинами), лишь около
о
гС
го
-О
•н
.а.
Сведения об авторе:
Низовцева Ольга Александровна - к.м.н. Институт клинической фармакологии НЦЭСМП
