CC BY
36
УДК 616-089. 5-031. 84: 547. 298.4
Г.М. ПИЧХАДЗЕ, Д.М. КАДЫРОВА, Г.С. СМАГУЛОВА, К.Б. РАИМКУЛОВА
Казахский Национальный медицинский Университет им. С.Д.Асфендиярова Кафедра фармакологии
ИЗЫСКАНИЕ СОЕДИНЕНИЙ, ОКАЗЫВАЮЩИХ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ ПРИ ИНФИЛЬТРАЦИОННОЙ
АНЕСТЕЗИИ, СРЕДИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРИДИНА
В работе представлено изучение местноанестезирующей активности вновь синтезированных производных пиперидина под лабораторными шифрами: МАВ-161, МАВ-162, МАВ-163, МАВ-171, МАВ-173 и МАВ-175.
Установлено, что среди испытанных выше веществ, соединение МАВ-175 в сериях опытов по изучению инфильтрационной анестезии проявило себя как высокоактивное местноанестезирующее вещество, превышающее активность препаратов сравнения. Ключевые слова:. производные пиперидина, инфильтрационная анестезия, местные анестетики
Наиболее частой проблемой, с которой сталкивается врач любого профиля - это профилактика болевого синдрома. Одним из путей решения этой проблемы является общее обезболивание, но при его использовании возможны серьезные осложнения и побочные эффекты, прежде всего, со стороны ССС, ЦНС, ЖКТ, отдельных органов. Поэтому, несмотря на огромные успехи в развитии различных видов наркоза, удельный вес местной анестезии, являющейся альтернативой местному обезболиванию, остается высоким[1].
Местному обезболиванию, как наиболее безопасному, безвредному и простому методу, отдают предпочтение при проведении значительной части оперативных вмешательств и манипуляций в клиниках хирургического профиля.
Методическая простота и доступность выполнения в самых примитивных условиях способствует широкому распространению местной анестезии при оперативных вмешательствах на месте происшествия, особенно, при массовом потоке пострадавших в экстремальных условиях [2,3].
Целью проведенной работы было изыскание соединений, обладающих определенными преимуществами перед имеющимися местноанестезирующими препаратами в плане длительности, и силы действия. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Для экспериментального изучения специфической местноанестезирующей активности и острой токсичности вновь синтезированных соединений нами были использованы методы первичного скрининга, рекомендованные Фармакологическим комитетом РК и по руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ [5,6]. В лаборатории органического синтеза ИХН МОН РК группой, под руководством члена корреспондента РАН, профессора Пралиева К.Д. были синтезированы новые производные пиперидина под лабораторными шифрами: МАВ- 161, МАВ-162, МАВ- 163, МАВ- 171, МАВ- 173 и МАВ- 175[4]. Исследования проводились на морских свинках-самцах массой 200-250 г. В область спины каждого животного, предварительно удалив с него волосяной покров, в 4 точках (по углам квадрата со стороной 3 см.) внутрикожно вводили в объеме 0,2 мл изотонические растворы изучаемого соединения и эталонных препаратов. Местноанестезирующая активность оценивалась 6-8 раз для каждой из выбранных концентраций. Чувствительность в месте введения определялась прикосновением притупленной
инъекционной иглой сериями по 6 прикосновений с промежутками 3-4, через каждые 5 минут, в течение 30 минут.
Определялась глубина анестезии, выраженная в "индексах анестезии" (среднее из 6 опытов, максимальный индекс - 36), длительность полной анестезии и общая продолжительность
анестезирующего эффекта. Активность соединений сравнивалась с эталонными препаратами - с тримекаином, лидокаином и новокаином в
соответствующих концентрациях. Результаты
исследований обработаны статистически. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
Изучение местноанестезирующей активности вновь синтезированных производных пиперидина в условиях инфильтрационной анестезии приводилось
интрадермальным методом, описанным Бюльбринг и Уэйдом. Этот метод дает представление об интенсивности анестезирующего эффекта. Каждую концентрацию соединения испытывали на шести морских свинках. Всего поставлено 72 опыта на 36 животных (включая контроль). Определялись: индекс анестезии, длительность полной анестезии и общая продолжительность действия. Все соединения испытывались в 0,25% растворах и сравнивались с тримекаином, лидокаином и новокаином. Результаты опытов, приведенных в таблице №1, свидетельствует о том, что все соединения в разной степени проявили активность при инфильтрационной анестезии. Наибольшая эффективность отмечается у вещества под лабораторным шифром №175.
Глубина анестезии, вызываемая им, соответствует тримекаину, но статистически достоверно превосходит таковую лидокаина и новокаина. Как видно из результатов таблицы, МАВ-175, оказывает выраженный анестезирующий эффект, превышающий по параметру силы действия соответственно МАВ-162, МАВ-161 и МАВ-163 в 1.47, 1.45 и 1.37 раза и равный по этому показателю МАВ-173, МАВ-171.
Для суждения об активности соединения при том или ином виде анестезии, большое значение имеет продолжительность полной анестезии.
МАВ-175 в 0.25% концентрации действует продолжительнее всех изученных веществ и препаратов сравнения, приготовленных в такой же концентрации, по длительности полной анестезии.
Из всех изученных веществ полную анестезию, кроме МАВ-175, вызывают МАВ-173 и МАВ-171. Полная нечувствительность кожи морских свинок при введении МАВ-175 держится 29,16 минут, что в 2,9 раза длительнее, чем у новокаина, в 2,05, чем у лидокаина и в 1,4 раза, чем у тримекаина. МАВ-175 превосходит МАВ-171 по этому показателю и действует несколько длительнее в сравнении с МАВ-173 (р>0,05).
Соединение МАВ-175 превышает и по параметру общей продолжительности действия все изученные вещества и препараты сравнения. Длительность действия МАВ-175 составляет 85 минут, МАВ-161, МАВ-162 и МАВ-171 действуют примерно в два раза короче, а МАВ-163 и МАВ-173 в 1,6 и 1,4 раза, соответственно, меньше. МАВ-175 действует длительнее всех препаратов сравнения приблизительно в 2,5 раза.
Довольно выраженную анестезию проявляет МАВ-173 и МАВ-171. По силе анестезии МАВ-173 соответствует приблизительно тримекаину и превосходит новокаин и лидокаин соответственно 1,47 и 1,36 раза. Установлено, что 0,25% растворы МАВ-173 по глубине анестезии достоверно превышают в 1,5 раза МАВ-161 и МАВ-162 и несколько превосходят по этому показателю
МАВ-171. 0,25 % растворы МАВ-173 вызывают полную анестезию в 2,5 раза большей продолжительности, чем новокаин, в 1,78 раза, чем лидокаин и действует несколько длительнее тримекаина (р>0,05). Общая
продолжительность действия, вызываемая им, соответственно в 2 раза, в 1,9 и в 1,5 раза длительнее, чем у новокаина, лидокаина и тримекаина.
МАВ-171 вызывает анестезию примерно одинаковой силы с тримекаином. Индекс анестезии МАВ-171 статистически достоверно превышает по этому показателю лидокаин и новокаин в 1,36 и в 1,26 раза соответственно, а так же МАВ-161, МАВ-162 и МАВ-163 приблизительно в 1,5 раза. МАВ-171 по длительности полной анестезии примерно соответствует тримекаину и превосходит по этому
показателю лидокаин и, особенно, новокаин (соответственно в 1,28 и 1,8 раза).
Умеренную активность при инфильтрационной анестезии оказывают МАВ-161, МАВ-162 и МАВ-163. Они вызывают примерно одинаковой силы анестезию. Индексы анестезии перечисленных выше соединений уступают по этому показателю тримекаину, и примерно соответствуют лидокаину, новокаину.
0,25% растворы МАВ-161 по продолжительности действия близки к тримекаину, а МАВ-162 и МАВ-163 статистически достоверно активнее всех препаратов сравнения по этому параметру. Общая продолжительность действия МАВ-163 в использованной концентрации близка к МАВ-162 и длительнее в сравнении с МАВ-161.
1 таблица - Активность и длительность действия 0,25% концентрации соединений при инфильтрационной анестезии.
Соединение, препарат 0,5%
Индекс анестезии М±м Длительность полной анестезии мин. Продолжительность действия мин.
МАВ-161 22,66±1,18 р <0,001 р2 >0,05 р >0,05 0 40,8±2,4 р >0,05 р2<0,01 р <0,02
МАВ-162 22,3±0,94 рг<0,001 Pi >0,05 р3 <0,05 0 46,6±1,03 рг<0,001 р^ <0,001 р3 <0,001
МАВ-163 24,00±0,85 р <0,05 р2 >0,05 рч>0,05 0 52,5±2,14 рг<0,001 р2 <0,001 р,<0,01
МАВ-171 31,5±0,8 р >0,05 р2 <0,001 р3 <0,001 18,3±1,63 р >0,05 р2<0,05 р,<0,01 40,0 ±4,9 р >0,05 р2>0,05 р, >0,05
МАВ-173 34,0±0,89 р >0,05 р2 <0,001 р3 <0,001 25,3±4,05 р >0,05 р2 <0,005 р3 <0,001 59,16±1,0 рг<0,001 р2 <0,001 р3 <0,001
МАВ-175 33,0±1,2 р >0,05 р2 <0,001 р3 <0,001 29,16±0,74 рг<0,001 р2 <0,001 р3 <0,001 85,83±0,92 рг<0,001 р2 <0,001 р3 <0,001
Тримекаин 32,1±1,5 20,0±1,7 38,3±1,05
Лидокаин 23,1±0,9 14,2±0,8 30,8±0,8
Новокаин 25,0±1,0 10,0±1,2 29,1±1,5
Примечания: р - коэффициент корреляции по сравнению с тримекаином; р - по сравнению с лидокаином; р - по сравнению с
новокаином.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
Таким образом можно заключить, что при инфильтрационной анестезии МАВ-175 проявляет наибольший эффект в сравнении со всеми исследованными соединениями. По силе действия оно сопоставимо с тримекаином и превышает по этому показателу лидокаин и
новокаин. МАВ-175 превосходит как по длительности полной анестезии, так и по общей продолжительности действия все изученные вещества, а также препараты сравнения и может быть предложен для углубленного изучения.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Nilsson J. Local anesthetic block of Kv channels: role of the S6 helix and the S5-S6 linker for bupivacaine action / J.Nilsson, M.Madeja, P.Arhem //Mol Pharmacol. - 2003. - Vol.63, №6. - P. 1417- 1429.
2 HeuermannT., Hartman C., Anders N. Long-term endotelial cell loss after phacoemulsification peribulbar anesthesia versus intracamerallidocaine 1% prospective randomised clinical trial. // J.Cataract Refract. Surg.- 2002. - V.28, N.4. - P.639-643.
3 Задорожний, А. В. Экспериментально-клиническое обоснование применения рихлокаина в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита : автореф. дис. канд. мед. наук. - Кубань, 2013. - 100 с.
4 Имашова Ш.О., Насырова С.Р., Пичхадзе Г.М. и др. Влияние наноструктурных биополимеров на биофармацевтические свойства активных местноанестезирующих веществ // Вестник КазНМУ. - 2010. - №5. - С. 217-219.
5 Кузденбаева Р.С., Рахимов К.Д., Шин С.Н. Доклиническое изучение местноанестезирующей активности новых биологических веществ. (Методическое пособие для фармакологов).Гос. Фарм. Комитет РК. - Алматы: 2000.- 28 с
6 Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (издание второе, переработанное и дополненное)// Медицина. - М.: 2005 - С.364-392..
Г.М. ПИЧХАДЗЕ, Д.М. КАДЫРОВА, Г.С. СМАГУЛОВА, К.Б. РАИМКУЛОВА
С.Ж. Асфендияров атындагы Цазац ¥лттьщ медицина университетI Фармакология кафедрасы
ИНФИЛЬТРАЦИЯЛЬЩ АНЕСТЕЗИЯДА ЖАЦАДАН СИНТЕЗДЕЛГЕН ПИПЕРИДИН ТУЫНДЫЛАРЫ АРАСЫНАН ЖЕРГ1Л1КТ1 ЖАНСЫЗДАНДЫРАТЫН БЕЛСЕНД1Л1К ТЭН ЦОСЫЛЫСТАРДЫ 1ЗДЕСТ1РУ
ТYЙiн: Ж^мыста лабораторлык шифрлер1 ЖЖЗ-161, ЖЖЗ -162, ЖЖЗ -163, ЖЖЗ -171, ЖЖЗ-173 жэне ЖЖЗ-175 жададан синтезделген пиперидин туындыларыньщ жергшшт жансыздандыратын белсендштн зерттеу нэтижелер1 усынылган. Жогарыда зерттелген заттардыд ¡шшен ЖЖЗ-175 косылысы инфильтрациялык анестезияны зерттеу барысында салыстыру препараттарымен салыстырганда жогары белсендшш керсеткеш аныкталынды. Туйщд свздер: пиперидин туындылары, инфильтрациялык анестезия, жергШкт анестетиктер
G.M. PICHKHADZE, D.M. KADUROVA, G.S. SMAGULOVA, K.B. RAIMKULOVA
S.D.Asfendiyarov Kazakh National medical university Department of pharmacology
THE SEARCH COMPOUNDS HAVING ACTIVITY AT A LOCAL ANESTHETIC INFILTRATION ANESTHESIA, AMONG NEW PIPERIDINE
DERIVATIVES
Resume: The paper presents the study of the local anesthetic activity of newly synthesized derivatives piperidine under laboratory codes LAS-161, LAS - 162, LAS - 163, LAS - 171, LAS - 173 and LAS - 175. Found that the study of the above substances, the connection of the LAS - 175 in series experiments on infiltration anesthesia proved to be a potent anesthetic, greater activity than standard drugs. Keywords: piperidine derivatives, infiltration anesthesia, local anesthetics
УДК 615.1(085,8):67.99(2к):87,7
А.А. ТУРГУМБАЕВА, Г.О. УСТЕНОВА
«Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова», Республика Казахстан, г. Алматы.
РАЗРАБОТКА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ КАПСУЛ НА ОСНОВЕ УГЛЕКИСЛОТНОГО ЭКСТРАКТА КАЗАХСТАНСКОГО ВИДА
САФЛОРЫ «АКМАЙ»
Препараты растительного происхождения все больше используются на фармацевтическом рынке, в связи с чем создание капсул с углекислотным экстpактом казахстанский вид семян сафлоры «Акмай», полученным в свеpхкpитических условиях актуально и своевpеменно. Нами проведена разработка желудочно- растворимых капсул с экстрактом казахстанский вид семян сафлоры «Акмай» в качестве действующего вещества.
Ключевые слова. Капсулы «Карзамер», биологически активные добавки, лекарственное растительное сырье, сверхкритическая углекислотная экстракция.
Введение. Лекарственная политика Республики Казахстан строится на принципах обеспечения медицинских учреждений и населения республики эффективными, качественными, безопасными и доступными лекарственными средствами. Задача создания новых лекарственных средств с высокой биодоступностью, наименьшей токсичностью и максимальным эффектом всегда будет стоять перед наукой. Препараты растительного происхождения все больше используются на фармацевтическом рынке, в связи с чем создание капсул с углекислотным экстрактом казахстанский вид семян сафлоры «Акмай», полученным в сверхкритических условиях актуально и своевременно [1].
Материалы и методы. Нами проведена разработка желудочнорастворимых капсул с экстрактом казахстанский
вид семян сафлоры «Акмай» в качестве действующего вещества. Экстракт казахстанский вид семян сафлоры «Акмай» был получен методом сверхкритической углекислотной экстракции при следующих параметрах давления и температуры (Т- 31,0, Р - 15 мПа) в присутствии модификатора (спирта этилового) представлял собой комплекс водорастворимых соединений, оказывающих, в основном, выраженное антиоксидантное действие [2]. Разработано 5 моделей с использованием различных вещества в следующем соотношении: магний стеарат, тальк, аэросил, лактоза.
Наиболее оптимальным является состав капсулируемой массы:
Состав на одну капсулу, в граммах Активного вещества
Экстракт семян сафлоры «Акмай» Вспомогательные вещества
Лактоза (наполнитель)
Аэросил ( деагрегативное вещество)
Тальк (скользящее вещество)
0,100 ВАНД 42-88-09
0,050 БФ *, ЕФ* 0,010 БФ *, ЕФ* 0,003 БФ *, ЕФ*
