44 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
аира болотного в дозе 75 мг/кг массы тела в течение 6 мес. 2. Исследования эмбриотоксического и тератогенного Павшие животные вскрывались. Дожившие до окончания действия ЛЛЛФ борхлорина в антенатальном периоде раз-эксперимента усыплялись. Печень и пищевод исследовали вития. макро- и микроскопически. Антиканцерогенную актив- Материалы и методы. Исследования проводились ность оценивали по изменению числа животных с новоо- на 210 неинбредных крысах-самках и 105 неинбредных бразованиями печени и пищевода, индекса множествен- крысах-самцах массой 250—300 г в соответствии с Руковод-ности и степени малигнизации у животных 2-й группы ством по проведению доклинических исследований лекар-по сравнению с 1-й. ственных средств (1-я часть под ред. А.Н. Миронова. — М.: Результаты. Неопластические изменения печени Гриф и К, 2012. с. 80—93). ЛЛЛФ борхлорина вводили кры-и пищевода в 1-й группе развились у 87,5 и 81,8 % живот- сам-самцам в течение 48 дней, крысам-самкам на протя-ных соответственно. Во 2-й группе отмечено достоверное жении 15 дней до спаривания с интактными животными. снижение частоты возникновения новообразований пе- Препарат вводили в 2 суммарных дозах: 2,5 мг/кг — доза, чени до 56,25 % (р < 0,05) и пищевода до 31,25 % (р < соответствующая терапевтической дозе (ТД) для мышей 0,05). При микроскопии материала выявили снижение при пересчете на крыс (ТД для мышей — 5 мг/кг), степени малигнизации опухолей в тканях печени, кото- и 25 мг/кг — доза, соответствующая 10 ТД. В качестве рые дифференцированы как аденомы, холангиомы, ге- контроля использованы интактные крысы и крысы — сам-мангиомы, а также гиперплазии протоков во 2-й группе цы и самки, получавшие внутривенно физиологический и высоко-, умеренно- или низкодифференцированный раствор хлористого натрия в режимах, соответствующих гепатоцеллюлярный рак в 1-й. Опухоли пищевода у жи- режиму введения ЛЛЛФ борхлорина, и в объемах согласно вотных 1-й группы классифицированы как папилломы максимальному объему вводимого препарата. с дисплазией и малигнизацией, высокодифференциро- Результаты исследования. Установлено, что ЛЛЛФ борх-ванный и низкодифференцированный плоскоклеточный лорина обладает дозозависимым повреждающим действием рак, при этом индекс множественности составил 5,3 ± на репродуктивную функцию самцов и самок и внутриу-0,55 опухоли на крысу. Новообразования пищевода у жи- тробное развитие плодов (эмбриотоксичность) неинбред-вотных 2-й группы гистологически классифицированы ных крыс по критериям оценки мужской и женской фер-как папилломы, папилломы с дисплазией и в редких слу- тильности (индекс способности к оплодотворению чаях высокодифференцированный плоскоклеточный рак и зачатию и индекс постимплантационной гибели плодов). при индексе множественности 3,0 ± 0,81 опухоли на крысу. Постимплантационная гибель плодов в наибольшей степе-Заключение. Результаты эксперимента свидетельствуют ни (40 %) выражена у самок, получавших препарат в сумо наличии у полисахаридов аира болотного химиопрофи- марной дозе, соответствующей 10 ТД. ЛЛЛФ борхлорина лактической активности, проявляющейся повышением не вызывает предымплантационную гибель плодов, не ока-выживаемости животных, снижением индекса множествен- зывает тератогенного действия, влияния на физическое ности опухолевых образований и степени малигнизации. развитие потомства и скорость созревания сенсорно-двигательных рефлексов в период вскармливания потомства. О.И. Коняева1, Н.Ю. Кульбачевская1, В.А. Чалей1, Заключение ЛЛЛФ борхлорина обладает дозозависи-Н.П. Ермакова1, Т.И. Малова2, В.М. Бухман1 мым повреждающим действием на репродуктивную функ-ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ НОВОГО цию самцов и самок и внутриутробное развитие плодов ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА БОРХЛОРИНА (эмбриотоксичность). В ЛИОФИЛИЗИРОВАННОЙ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ НА РЕПРОДУКТИВНУЮ Л.И. Корытова, Е.В. Власова, А.В. Мешечкин, АКТИВНОСТЬ КРЫС А.Р. Ахтемзянов ФГБУ«РОНЦ им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, ВОЗМОЖНОСТИ КОНФОРМНОЙ ЛУЧЕВОЙ Москва, Россия; ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С МЕСТНО-2ООО «ВЕТА-Гранд», Москва, Россия РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ Введение. Борированный хлорин е6 разработан и син- ЖЕЛЕЗЫ тезирован в Институте элементоорганических соединений ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургиче-им. А.Н. Несмеянова РАН. В ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Бло- ских технологий», Санкт-Петербург, Россия хина» Минздрава России на основе борированного хлори- Введение. В России в 2015 г. зарегистрировано 15796 на е6 разработана лиофилизированная липосомальная ле- новых случаев заболевания раком поджелудочной железы карственная форма (ЛЛЛФ) — препарат «Борхлорин». (РПЖ), из них более 70 % — III—IV стадии (22,2 % — III Цель исследования — изучить влияние ЛЛЛФ борхло- стадия, 59,4 % — IV стадия). На момент установления ди-рина на репродуктивную активность крыс. агноза у 30 % пациентов диагностируется местно-распро-Задачи исследования: страненная стадия РПЖ, которая не резектабельна даже 1. Изучение повреждающего действия ЛЛЛФ борхло- при отсутствии дистальных метастазов. Применение ло-рина на генеративную функцию крыс — выявление воз- кальных методов воздействия, в частности конформной можного отрицательного действия препарата на стадии лучевой терапии, позволяет снизить локальную прогрес-прогенеза (формирование мужских и женских гамет). Ис- сию заболевания и уменьшить выраженность осложнений: следование потомства в конце антенатального периода боль, обструкцию желчных путей и кишечника, кровоте-развития и в постнатальный период развития. чение.
Спецвыпуск / том 16 / 2017 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ