CC BY
42
аурулар бойынша зерртеу жумыстарын жYPгiзу заманауи медицинаньщ басты мэселеа.
ЭДЕБИЕТТЕР Т1З1М1
1 «Социално -экономическая модернизация-главный вектор Казахстана» « К^Р призедентпнщ жолдауы»2012ж 27 ^ацтар
2 Поставление Правительства РК от 29 марта 2012 года №366(об Программы развития онкологической помоши РК на 2012-2016годы)
3 «1ак аурулары» I том Э.Е.Есен^улов., Ж.Э. Арзьи^улов., К^.Э.Эбисатов., С.Э.Есен^улова., Алматы 2009ж
4 Онкология. Журнал им. П.А. Герцена 2013; 2: 12-15
5 http://makala.kz/kogam/onkologivalv%D2%9B-auru-al%D2%9Bvmnan-alvp-t%D2%B1r/
Г.К. МУСАБЕК, Г.А. БУЛУТБАЕВА
АНАЛИЗ-ЛЬГОТНОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ ПРИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ РК
Резюме: Онкологические заболевания занимают второе место по смертности в мире, актуальная проблема современной жизни , так как прогнозирует ВОЗ в течении следующих 5-7 лет смертность из-за онкологических заболеваний выйдет на первое место в мире по причине смертей.Для решения этой проблемы в нашей стране осуществляется программа «Развитие онкологической помощи РК» по 2012-2016г.г . Ключевые слова: онкология, опухоль, смертность, статистика выживаемости.
G.K. MUSABEK, G.A. BULUTBAYEVA
ANALYSIS - FAVOURABLE PROVIDING AT ONCOLOGIC DISEASES of RK
Resume: Cancers are the second death in the world, the actual problem of modern life, as the WHO predicts in the next 5-7 years, mortality due to cancer will rank first in the world due smertey. For solve this problem in our country is program "Development of cancer care RK" in 2012 2016y. Keywords: oncology, tumour.
УДК: 615. 3 547. 298.78-078
Г.С. МУХАМЕДЖАНОВА, Д.М. КАДЫРОВА, Г.Б. АЙТЖАНОВА, Л.А. КАЮКОВА
Казахский Национальный медицинский Университет им. С.Д.Асфендиярова Кафедра фармакологии
ИЗУЧЕНИЕ МЕМБРАНОСТАБИЛИЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АМИДОКСИМА
Резюме: В работе представлены результаты изучения местноанестезирующей активности при терминальной анестезии и острой токсичности, а также раздражающее действие вновь синтезированных производных амидоксимапод лабораторным шифрам РК-33, РК-36, Р-37 и РК-119.
Ключевые слова:. производные амидоксима, терминальная анестезия, острая токсичность, местнораздражающее действие
Наиболее частой проблемой, с которой сталкивается врач любого профиля - это устранение и профилактика болевого синдрома. Одним из путей решения этой проблемы является местное обезболивание. Дальнейшее совершенствование местной анестезии идет по пути синтеза и изыскания новых средств для обезболивания.
Для используемых в настоящее время местных анестетиков характерны ряд недостатков, ограничивающих их применение.
В связи с этим, синтез новых местных анестетиков, представляет большой теоретический и практический интерес[1, 2, 3].
Поиски новых местноанестезирующих средств ведутся во многих лабораториях среди соединений различного строения. В АО «Институт химических наук» имени А.Б. Бектурова в лаборатории химии синтетических и
природных лекарственных веществ было синтезировано немало средства - производных пиперидина, оказывающих мембраностабилизирующее действия, азначит, и обладающих потенциальной местноанестезирующей и противоартимической активностью.
На основе пиперидина были получены производные амидоксима под лабораторными шифрами РК-33, РК-36, Р-37 и РК-119[4, 5,6].
Ранее была изучена местноанестезирующая активность при инфильтрационной и проводниковой анестезии вновь синтезированных производных амидоксима под лаборатоными шифрами - РК-33, РК-36, РК-37, РК-119. Цельюнастоящей работы явилось изучение местноанестезирующей активности при терминальной анестезии, острой токсичности и раздражающее действие соединений РК-33, РК-37, Р-39 и РК-119.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В АО «Институт химических наук» имени А.Б. Бектурова в лаборатории химии синтетических и природных лекарственных веществ были синтезированы производные амидоксима - РК-33, РК-37, Р-39 и РК-119. Для экспериментального изучения острой токсичности и специфической местноанестезирующей активности новых соединений нами были использованы методы, рекомендованные Фармакологическим комитетом РК[7, 8,9].
Острая токсичность определялась путем однократного подкожного введения мышам 4% водного раствора исследуемых соединений и препаратов сравнения: новокаина, лидокаина и казкаина.
Метод Ренье с использованием кроликов применялся при изучении специфической активности соединений при терминальной анестезии. Определялись следующие параметры анестезии: скорость наступления, глубинаместноанестезирующего эффекта, длительность полной анестезии и общая продолжительность действия. Для исследования применялись 1 % растворы соединения. Эталонным препаратом являлся 1% раствор дикаина. Каждая серия опытов включала 8 животных (16 глаз).
Местнораздражающее действие соединений изучалась по методу Сетникара. Принцип метода заключался в том, что в коньюнктивальную полость кроликов дважды, с интервалом в 1 минуту, инстилировалосьпо 2 капли растворов соединенийв различных концентрациях и препарата сравнения дикаинас целью изучения
Таблица 1 - Местноанестезирующая активность 1 % концентрации
терминальной анестезии, одновременно отмечали наличие раздражающих свойств соединений и выраженность этого действия на глаз. Результаты проведенных исследований обрабатывались методом вариационной статистики. Результаты и обсуждение
Острая токсичность определялась на 192 белых мышах при подкожном введении. Наблюдение за мышами велось в течение суток. Картина отравления при введении токсических доз всех исследованных веществ была однотипной: одышка, общее угнетение, сменявшееся судорогами, боковым положением и гибелью мышей при введении смертельных доз. Выжившие животные через сутки не отличались от интактных. Сравнение токсичности проводилось по ЛД50. При подкожном ведении соединения РК-119, РК-33, РК-36 и РК-37 оказались менее токсичными по сравнению с препаратами сравнения по отношению к лидокаину менее токсичны в 3,2, 2,4, 3,1 раза (р<0,05), к новокаину в 2,7, 1,99, 2,5 раза и казкаину в 2,4, 1,75, 2,3 раза соответственно (р<0,001).
Испытываемые соединения по определению активности при поверхностной анестезии применялись в 1% водных растворах. Результаты экспериментов показали, что все указанные вещества во всех исследуемых концентрациях уступали как по индексу Ренье, так и по общей продолжительности местноанестезирующего эффекта дикаину (таблица 1 ).
при терминальной анестезии по методу Ренье
Номер соединения, препарат Индекс анестезии (М±т) Длительность полной анестезии (мин.), (М± т) Общая продолжительность анестезии (мин.), (М±т)
РК-33 13,0±0 0 0
РК-36 238,0±16,5 р<0,001 0 32,0±1,8 р<0,001
РК-37 227,0±15,6 р<0,001 0 28,0±0 р<0,001
РК-119 345,5±14,6 р<0,001 0 42,0±1,2 р<0,001
Дикаин 1300,0±0 60,0±0 124,0±1,7
Примечание - р - статистическая достоверность по отношению к дикаину равен.
При изучении местнораздражающего действия (табл.2) отмечено, что 0,1-0,25-0,5-1%% растворы исследуемых соединений РК-33, РК-36, РК-37 и 0,1% растворы дикаина раздражающего действия на роговицу и конъюнктиву глаза не оказывали (нет видимых изменений «-» по шкале Сетникара).
Как видно из таблицы 2,дикаин начал раздражать ткани глаза уже в 0,25% концентрациях.
0,25-0,5%% растворы дикаина и 2% раствор РК-119 вызывали однотипную реакцию: гиперемию
конъюнктивы и края век, мигательной перепонки в пределах 40 минут, смыкание век не более чем на 5-10 минут после введения вещества («+» - по шкале Сетникара). 1-2%% растворы дикаина оказывали более сильное и длительное раздражающее действие на ткани глаза, вызывали гиперемию конъюнктивы век, склеры и инфильтрацию тканей век свыше 45 минут («++» - по шкале Сетникара).
Таблица 2 - Местнораздражающее действие соединенийи препарата сравнения
Соединение Концентрации растворов в (%%)
0,1 0,25 0,5 1 2
РК-33 - - - - +
РК-36 - - - - +
РК-37 - - - - +
1 2 3 4 5 6
РК-119 - - + + ++
Дикаин - + + ++ ++
Примечание:
(-) - нет видимых изменений;
(+) - гиперемия коньюктивы и края век, мигательной перепонки в пределах 30 минут, смыкание век не более чем на
5-10 минут после введения вещества;
(++) - гиперемия коньюнктивы век, края век, склеры, инфильтрация (уплотнение) тканей век в течение 30-300 минут.
Таким образом, соединения РК-33, РК-36, РК-37 в 0,1-0,25-0,5-1%% концентрациях не оказывали раздражающего действияна конъюнктиву и роговицу глаза, чем отличались от препарата сравнения дикаина, раздражающее действие которого начинало проявляться уже в 0,25% растворах. А соединение РК-119 начинал оказывать раздражающее действие только в 0,5% концентрациях. Заключение
Анализируя вышеизложенное, можно заключить, что изучение острой токсичности соединений РК-119, РК-33,
РК-36 и РК-37 всравнений с эталонными препаратами показало, что данные вещества оказались менее токсичными. При терминальной анестезии все изученные вещества уступали по всем параметрам в сравнениис эталонным препаратам. При исследований местно-раздражающего действие РК-33, РК-36, РК-37 в 0,1-0,25-0,5-1%% концентрациях не оказывали раздражающего действияна конъюнктиву и роговицу глаза.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Рабинович С.А., Зорян Е.В., Сохов С.Т., Анисимова Е.Н., Московец О.Н., Стош В.И. От новокаина к артикаину (к 100-летию синтеза новокаина). - М.: ООО Медицинское информационное агентство, 2005. - 248 с.
2 Moharib M.M., Mitra S. Alcalinizedlidocaine and bupivacaine with hyaluronidase for sub-tenons ophthalmic block \\Reg.Anesth, - 2000. - Vol.25, -№ 5. - Р.514-517.
3 Петровская Л.П., Максимовский Ю.М., Гринин В.М. Сравнительная эффективность местных анестетиков группы сложных амидов при выполнении терапевтических стоматологических вмешательств //Стоматология, 2003, № 4, С.38-40.
4 Бгуашева Б.А. Направленный скрининг местноанестезируующих веществ среди новых производных индола //Успехи современнного естествознания. - 2009. - № 7. - С. 45-47.
5 (Cateral W.A., Mackie K.) Каттерал У., Мэки К. Местные анестетики //Клиническая фармакология по Гудману и Гилману /Под общей ред. А.Г.Гилмана. (пер. с англ.). - М.: Практика, 2006. - С. 291 - 306.
6 (RathmellJ.P., NealJ.M., ViscomiC.M.) Рафмелл Д.П., Нил Д.М., Вискоуми К.М. Регионарная анестезия: Самое необходимое в анестезиологии /Пер. с англ.; Под общ.ред. А.П.Зильбера, В.В.Мальцева. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 272 с.
7 7.Кузденбаева Р.С., Рахимов К.Д., Шин С.Н. Доклиническое изучение местноанестезирующей активности новых биологических веществ. (Методическое пособие для фармакологов).Гос. Фарм. Комитет РК, Алматы, 2000. - 28 с.
8 ИгнатовЮ.Д., ЧерняковаИ.В., ВасильевЮ.Н. идр. Методические рекомендации по экспериментальному изучению местноанестезирующих средств. М.: 2005 - С. 176 - 192.
9 Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. -М.: 2005. - 832 с.
Г.С. МУХАМЕДЖАНОВА, Д.М. КАДЫРОВА, Г.Б. АЙТЖАНОВА, Л.А. КАЮКОВА
С.Ж. Асфендияров атындагы Назан; ¥лтты;медицина университет'1 Фармакология кафедрасы
ЖАНА АМИДОКСИМ ТУЫНДЫЛАРЫНЫН МЕМБРАНАТУРА^ТАНДЫРГЫШ БЕЛСЕНД1Л1Г1Н ЗЕРТТЕУ
Туйш: Жумыста лабораторльщ шифрлерi РК-33, РК-36, Р-37жэне РК-119 ^айтадан синтезделген амидоксим туындыларыньщ
беткейлт анестезиядагы жергЫкт жансыздандыратын белсендЫп менжедел уыттылыгы, сонымен ^атар тiтiркендiргiш
эсерЫ де зерттеу нэтижелерi усынылган.
Туш^ сездер: амидоксим туындылары, терминалды анестезия, жедел уыттылы^, жергЫкт тiтiркендiргiш эсер
G.S. MUKHAMEDZHANOVA, D.M. KADUROVA, G.B. AITZHANOVA, L.A. KAYUKOVA
Kazakh National Medical University named after S.D.Asfendiyarov Department of pharmacology
THE STUDY OF MEMBRANE STABILIZING ACTIVITYOF NEW DERIVATIVES AMIDOXIME
Resume: The work presents the results of study of local anesthetic activity in the terminal anesthesia and acute toxicity, irritation of newly synthesized derivatives amidoxime under laboratory codes of the RK-33, RK-36, P-37 and RK-119. Keywords: amidoxime, terminal anaesthesia, acute toxicity, local irritating effect.
