CC BY
19Научные статьи
7. Primary closure of persistent tracheocutaneous fistula in pediatric patients. J. W. Schroeder [et al.]. Jurn. Peiatr. Surg., 2008, N 10, pp. 1786-1790.
8. Tracheal reconstruction with autogenous composite nasal septal graft. A. K. Bozkurt [et al.]. Ann. Thorac. Surg., 2002, vol. 74, pp. 2200-2201.
9. Studies in transplantation of servical trachea. B. I. Balley [et al.]. Surg. Forum, 1972, vol. 23, p . 497.
Garayev Tachmyrat A. - Candidate of Medical Science, assistant of the department of otolaryngology diseases of Turkmenian state medical university, the Republic of Turkmenistan. 744036, Ashgabat, Archabil shayoly St., 18, ph.: (993-12) 48-98-51, 48-98-25, e-mail: tagarayew@ mail.ru
УДК 616.28-008.28
ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ РАЗВИТИЯ СЕНСОНЕВРАЛЬНОЙ ТУГОУХОСТИ
Н. В. Дубинская
ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Россия (Ректор - проф. С. В. Шлык)
STUDYING THE PATHOGENESIS OF SENSORINEURAL HEARING LOSS
N. V. Dubinskaya
Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia
В современной науке определены основные причины развития сенсоневральной тугоухости, однако недостаточная эффективность терапии диктует необходимость поиска других возможных механизмов развития данной патологии. Нами проведено исследование слуховой функции у 80 больных с сенсоневральной тугоухостью в возрасте 21-60 лет. Изменения в метаболизме кальция коррелировали с нарушением слуховой функции, что, возможно, играет роль в развитии и прогрессировании сенсоневральной тугоухости.
Ключевые слова: сенсоневральная тугоухость, слуховая функция, метаболизм кальция.
Библиография: 18 источников.
Modern science identifies the main causes of sensorineural hearing loss, but the lack of effective therapy necessitates search for other possible mechanisms of this pathology development. We conducted a study of hearing in 80 patients with sensorineural hearing loss at the age of 21-60. Changes in calcium metabolism correlated with impaired hearing function that possibly influence the development and progress of sensorineural hearing loss.
Key words: sensorineural hearing loss, hearing, calcium metabolism.
Bibliography: 18 sources.
Проблемы профилактики, диагностики, лечения и реабилитации больных, страдающих сенсоневральной тугоухостью, сохраняют актуальность в современной оториноларингологии [5, 7, 9].
В России число больных с социально значимыми дефектами составляет от 2 до 10%, причем на долю сенсоневральной тугоухости приходится от 63 до 84% [2, 5, 7, 9].
Расстройства слуховой функции относятся к тем видам социальной недостаточности, которые вызывают нарушение качества жизни [2], что определяет необходимость дальнейших исследований патогенеза заболевания и соответствующей коррекции при патологии слухового анализатора.
В последние годы пристальное внимание стали уделять изучению нарушений электролитного баланса в развитии тех или иных патологических состояний в организме, в частности роли кальций-фосфорного метаболизма как одного из основных механизмов, участвующих в регуляции гомеостаза [1, 4, 6, 13, 14].
Большинство исследователей считают, что типичными в патогенезе сенсоневральной тугоухости являются нарушения кровообращения во внутреннем ухе, трофики волосковых клеток спирального органа, а также других структур слухового пути до их дегенерации независимо от этиологии [3, 7, 9, 11, 15, 16].
Российская оториноларингология № 2 (75) 2015 :
Гипоксическое состояние вследствие реологических расстройств во внутреннем ухе приводит к активации перекисного окисления липидов, что, в свою очередь способствует накоплению кальция в цитоплазме, инициации апоптоза [5, 7, 8, 10, 12].
Важная роль в патогенезе тугоухости отводится состоянию окислительно-восстановительных процессов во внутреннем ухе, повреждающему действию свободных радикалов, образование которых провоцируется в том числе ототоксическими антибиотиками (аминогликозидный ряд: стрептомицин, неомицин, канамицин, гентамицин, поли-миксин), противоопухолевыми препаратами (ли-зонидазол, цисплатин), петлевыми диуретиками (верошпирон, фуросемид, этакриновая кислота) и др. [7, 15].
Результаты рентгеноспектрального микроанализа клеточных элементов спирального органа улитки крыс в эксперименте при моделировании сенсоневральной тугоухости [6, 7] показали, что выраженные изменения претерпевает доля ионов кальция среди других микроэлементов. Увеличение внутриклеточного кальция в группе животных с сенсоневральной тугоухостью, вызванной ототок-сическими антибиотиками, сменяется его относительным уменьшением после проведенного лечения. Доказана гибель волосковых клеток на фоне изменения гомеостаза спирального органа в связи с разрушением эпителия спиральной связки и спирального выступа, нарушение функции сосудистой полоски, ответственной за ионный состав эндолим-фы, накопления ионов кальция в клетках. Таким образом, очевидна особая значимость этого микроэлемента в патогенезе сенсоневральной тугоухости.
В работах других авторов [13] биохимические лабораторные исследования у больных с хронической сенсоневральной тугоухостью показали отсутствие изменений кальций-фосфорного метаболизма в крови и моче. Однако нарушение кальций-фосфорного метаболизма было зарегистрировано во время остеоденситометрии в виде остеопороза костей скелета, а также в виде увеличения щелочной фосфатазы как показателя повышения костного метаболизма. Биоэнергетическая остеоденситометрия рассматривается как один из способов оценки кальций-фосфорного обмена [13]. У больных сенсоневральной тугоухостью и хроническим эпитимпанитом отмечена устойчивая тенденция к формированию и развитию остеопоротических процессов. И наоборот, у больных отосклерозом и у больных хроническим мезотимпанитом отмечена тенденция к развитию кальциноза. Таким образом, сделаны выводы, что нарушения кальций-фосфорного обмена если и не выступают в качестве этиологических факторов развития тугоухости, но могут играть существенную роль в патогенетических механизмах развития как сенсоневральной тугоухости, так и определенных видов кондуктивной тугоухости. Определено также, что дизрегуляция кальций-фосфорного метаболизма способствует развитию пресбиакузиса [13], в связи с чем ряд авторов предлагают проводить
коррекцию этих нарушений использованием блока-торов кальциевых каналов [17, 18].
Цель исследования. Определить роль изменений кальциевого обмена организма в развитии сенсоневральной тугоухости.
Пациенты и методы исследования. Проведено обследование 80 больных, страдающих сенсоневральной тугоухостью в течение 1-12 лет и находившихся под наблюдением в аудиологической лаборатории ЛОР-кафедры Ростовского государственного медицинского университета на базе Городской больницы № 1 им. Н. А. Семашко г. Ростова-на-Дону. Возраст больных - от 21 до 62 лет. Мужчин - 32, женщин - 48. Длительность заболевания: от 1 до 5 лет - 30 человек, 5-10 лет - 39, более 10 лет - 11.
Проводили осмотр ЛОРорганов, исследование слуха речью и камертонами, тональную пороговую аудиометрию, ультразвуковую аудиометрию, акустическую импедансометрию, а также остеоденси-тометрию и биохимический анализ с исследованием содержания общего и ионизированного кальция.
Тональную пороговую аудиометрию выполняли с помощью аудиометра Madsen Electronics. При анализе аудиограмм учитывали и вычисляли среднестатистическое значение тональных порогов на частотах 500, 1000, 2000 и 4000 Гц. Нарушения слуха оценивали в соответствии с международными критериями.
Для исследования кальциевого метаболизма использовали количественное определение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) при остео-денситометрии дистальной трети лучевой кости на моноэнергетическом денситометре. Биохимическое исследование крови на содержание общего и ионизированного кальция проводили по стандартным методикам.
Результаты исследования. Анализ результатов тональной пороговой аудиометрии 80 больных, обратившихся по поводу сенсоневральной тугоухости, показал наличие снижения слуха по типу нарушения звуковосприятия различной степени выраженности (табл. 1).
Данные денситометрии анализировали по Т-критерию: при T >1 - норма, при -2,5 < T < 1 -остеопения, при T < -2,5 - остеопороз. Признаки нарушений обмена кальция по этому показателю у больных с сенсоневральной тугоухостью выявлены у 34 человек из 60 обследованных, что составило 56,7% случаев, у остальных пациентов (23,4%) показатель МПКТ соответствовал норме (табл. 2).
Отмечена корреляция между показателями нарушения обмена кальция и нарушениями слуховой функции. При I степени тугоухости МПКТ чаще соответствует норме, при тугоухости II-IV степени чаще наблюдаются признаки нарушения кальциевого обмена в виде остеопении или остеопороза.
Данные, полученные при биохимическом исследовании сыворотки крови больных с сенсоневраль-ной тугоухостью в целях определения содержания общего и ионизированного кальция (табл. 3), свидетельствовали о разнонаправленных изменени-
Т а б л и ц а 1 Результаты остеоденситометрии у больных с сенсоневральной тугоухостью (п = 80)
Степень тугоухости Потери слуха на частотах 500, 1000, 2000, 4000 Гц, дБ Число больных с сенсоневральной тугоухостью Доля больных, %
1-я 26-40 40 50
2-я 41-55 23 28,75
3-я 56-70 13 16,25
4-я 71-90 4 5
Глухота 91 и более - -
Т а б л и ц а 2 Результаты остеоденситометрии у больных с сенсоневральной тугоухостью (п = 60)
МПКТ по Т-критерию Оценка Т-критерия Число больных Доля больных, %
Т = 1 и более Норма 26 43,3
-2,5 < Т < 1 Остеопения 20 33,3
Т < -2,5 Остеопороз 14 23,4
ях: имели место как показатели, соответствующие норме, так и сдвиги в сторону повышения или понижения их количества. Между тем содержание ионизированного и общего кальция в сыворотке крови больных не претерпевало значительных сдвигов по абсолютным показателям в сравнении с нормой. Выявление разнонаправленности вы-
Научные статьи
Т а б л и ц а 3 Результаты биохимического исследования крови на содержание ионизированного и общего кальция (п = 69)
Кальций Число больных, абс. (%)
Выше нормы Ниже нормы Норма
Ионизированный (нормальные показатели 1,05-1,23 ммоль/л) 4 (5,8%) 10 (14,5%) 55 (79,7%)
Общий (нормальные показатели 2,20-2,65 ммоль/л) 1 (1,4%) 22 (31,9%) 4 (66,7%)
численных показателей определяет перспективу дальнейших исследований в этом направлении в совокупности с изучением содержания гормонов-регуляторов кальциевого обмена и определением статистически достоверных корреляций.
Полученные нами клинические и лабораторные данные соответствуют результатам экспериментальных работ по моделированию ототокси-ческой сенсоневральной тугоухости у животных, проведенных Т. В. Золотовой [5, 7], Т. В. Золотовой, С. Н. Панченко [5-8]: выявление повышения доли кальция в клетках спирального органа декапити-рованных глухих крыс по сравнению с контролем и нормализации его после лечения.
Таким образом, на настоящий момент имеются экспериментальные и клинические свидетельства о достоверной роли изменений метаболизма кальция в патогенезе сенсоневральной тугоухости.
Выводы
У больных с сенсоневральной тугоухостью имеются нарушения метаболизма кальция, что подтверждается выявленной тенденцией к развитию остеопоротических процессов в кости более чем у половины обследованных и констатацией сдвигов в содержании общего и ионизированного кальция сыворотки крови больных.
Изменения в кальциевом метаболизме у больных сенсоневральной тугоухостью могут играть важную роль в патогенезе заболевания.
Целесообразно изучение показателей кальциевого метаболизма у больных с сенсоневральной тугоухостью в целях коррекции при его нарушениях и прогнозирования течения заболевания.
ЛИТЕРАТУРА
1. Водно-электролитный и кислотно-основной баланс (краткое руководство) / М. М. Горн [и др.]; пер. с англ. -СПб.: Невский диалект - Бином, 2000. - 320 с.
2. Дмитриев Н. С., Таварткиладзе Г. А., Бирюлина Ю. К. Клинико-функциональные критерии ограничения жизнедеятельности лиц с нарушениями слуха // Мат. 3-го нац. конгресса аудиологов и 7-го Междунар. симп. «Современные проблемы физиологии и патологии слуха». - М., 2009. - С. 74-75.
3. Долгих В. Т., Захаров И. В., Иванов С. Р. Использование неотона и феноптина для коррекции метаболических нарушений в головном мозге при ЧМТ // Анестезиология и реаниматология. - 1999. - № 1. - С. 54-56.
4. Ершова О. Б. Клинико-эпидемиологическая характеристика остеопороза: автореф. дис. ... докт. мед. наук. -Ярославль, 1998. - 42 с.
5. Золотова Т. В. Дифференцированный подход к лечению сенсоневральной тугоухости: автореф. дис. ... докт. мед. наук. - М., 2004. - 41 с.
6. Золотова Т. В., Дубинская Н. В. Исследование микроэлементного состава клеток спирального органа при экспериментальной сенсоневральной тугоухости // Рос. оторинолар. - 2011. - № 5 (54). - С. 62-66.
7. Золотова Т. В. Сенсоневральная тугоухость. - Ростов-на-Дону: Книга, 2013. - 544 с.
8. Золотова Т. В., Панченко С. Н. Экспериментальная сенсоневральная тугоухость ототоксического генеза у животных: апоптический путь гибели клеток спирального органа // Вестн. оторинолар. - 2010. - № 4. - С. 29-32.
Российская оториноларингология № 2 (75) 2015
9. Загорянская М. Е., Румянцева М. Г. Этиология нарушений слуха у детей: результаты клинико-эпидемиологи-ческих исследований / Матер. 3-го нац. конгресса аудиологов и 7-го Междунар. симп. «Современные проблемы физиологии и патологии слуха». - М., 2009. - С. 86-87.
10. Косяков С. Я., Атанесян А. Г. Сенсоневральная тугоухость. Современные возможности терапии с позиции доказательной медицины. - М.: МЦФЭР, 2008. - 80 с.
11. Ланкин З. В., Тихадзе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: пособие для врачей. - М.: Медицина, 2001. - 78 с.
12. Особенности гемодинамики головного мозга при ангиогенных кохлеовестибулопатиях и липидном дистресс-синдроме / А. И. Крюков [и др.] // Вестн. оторинолар. - 2003. - № 2. - С. 8-9.
13. Райская-Качесова О. Н. Значение кальциевого обмена в патогенезе хронической тугоухости: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2003. - 24 с.
14. Рожинская Л. Я. Системный остеопороз. - М.: Издатель Мокеев, 2000. - 196 с.
15. Ханамирян Р. М. Патогенез и профилактика медикаментозного ототоксикоза: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 1985. - 24 с.
16. Шидловская Т. В. Изменения в слуховом анализаторе при воздействии шума и пути их коррекции // Журн. ушн., нос. и горл. бол. - 1989. - № 5. - С. 7-13.
17. Henry P. D. Atherogenesis calcium and Calcium antagonists // Am. Jurn. Cardiol. - 1990. - N 66. - P. 31-61.
18. Rafflenbeul W. Anti-atherosclerotic properties of nifedipine. Benefit of early intervention to prevent. Cardio Vascular complications // Cardiology. - 1997. - N 88(suppl.). - P. 52-54.
Дубинская Наталья Викторовна - аспирант каф. болезней уха, горла, носа Ростовского государственного медицинского университета. Россия, 344000, г. Ростов-на-Дону, пр. Ворошиловский, д. 105. тел. +7-903-402-58-26,
e-mail: [email protected]
Referenses
1. Vodno-jelektrolitnyj i kislotno-osnovnoj balans (kratkoe rukovodstvo). Gorn M. M., Hejtc U. I., Sveringen P. L., pri uchastii Veber K. S. Per. s angl. SPb: Nevskij dialekt-Binom, 2000, 320 p.
2. Dmitriev N. S., Tavartkiladze G. A., Birjulina Ju. K. Kliniko-funkcional'nye kriterii ogranichenija zhiznedejatel'nosti lic s narushenijami sluha: Sb. mater. 3-go nacional'nogo kongressa audiologov i 7-go mezhdunarodnogo simpoziuma «Sovremennye problemy fiziologii i patologii sluha» (Suzdal', 26-28 maja 2009g.). M., 2009, pp. 74-75.
3. Dolgih V. T. Ispol'zovanie neotona i fenoptina dlja korrekcii metabolicheskih narushenij v golovnom mozge pri ChMT. Dolgih V. T., Zaharov I. V., Ivanov S. R. Anesteziologija i reanimatologija, 1999, N 1, pp. 54-56.
4. Ershova O. B. Kliniko-jepidemiologicheskaja harakteristika osteoporoza: avtoreferat dis. .. .d-ra med. nauk. O. B. Ershova Jaroslavl', 1998, 42 p.
5. Zolotova T. V. Differencirovannyj podhod k lecheniju sensonevral'noj tugouho-sti: avtoref. diss. ... dokt. med. nauk. M., 2004, 41 p.
6. Zolotova T. V., Dubinskaja N. V. Issledovanie mikrojelementnogo sostava kletok spiral'nogo organa pri jeksperimental'noj sensonevral'noj tugouhosti. Rossijskaja otorinolaringologija, 2011, N 5 (54), pp. 62-66.
7. Zolotova T. V. Sensonevral'naja tugouhost'. Rostov-na-Donu: ZAO «Kniga», 2013, 544 p.
8. Zolotova T. V., Panchenko S. N. Jeksperimental'naja sensonevral'naja tugouhost' ototoksicheskogo geneza u zhivotnyh: apopticheskij put' gibeli kletok spiral'nogo organa. Vestnik otorinolaringologii, 2010, N 4, pp. 29-32.
9. Zagorjanskaja M. E., Rumjanceva M. G. Jetiologija narushenij sluha u detej: rezul'taty kliniko-jepidemiologicheskih issledovanij: Sb. mater. 3-go nacional'nogo kongressa audiologov i 7-go mezhdunarodnogo simpoziuma «Sovremennye problemy fiziologii i patologii sluha» (Suzdal', 26-28 maja 2009g.). M., 2009, pp. 86-87.
10. Kosjakov S. Ja., Atanesjan A. G. Sensonevral'naja tugouhost'. Sovremennye vozmozhnosti terapii s pozicii dokazatel'noj mediciny. M.: MCFJeR, 2008, 80 p.
11. Lankin Z. V., Tihadze A. K., Belenkov Ju. N. Svobodnoradikal'nye processy v norme i pri patologicheskih sostojanijah: Posobie dlja vrachej. M.: Medicina, 2001, 78 p.
12. Osobennosti gemodinamiki golovnogo mozga pri angiogennyh kohleovestibulopatijah i lipidnom distress-sindrome. A. I. Krjukov [dr.]. Vestnik otorinolaringologii, 2003, N 2, pp. 8-9.
13. Rajskaja-Kachesova O.N. Znachenie kal'cievogo obmena v patogeneze hronicheskoj tugouhosti: Avtoref. dis. ... kand. med. nauk. SPb, 2003, 24 p.
14. Rozhinskaja L. Ja. Sistemnyj osteoporoz. M.: Izdatel' Mokeev, 2000, 196 p.
15. Hanamirjan R. M. Patogenez i profilaktika medikamentoznogo ototoksikoza: avtoref. dis. ... kand. med. nauk. SPb, 1985, 24 p.
16. Shidlovskaja T.V. Izmenenija v sluhovom analizatore pri vozdejstvii shuma i pu-ti ih korrekcii. Zhurnal ushnyh, nosovyh i gorlovyh boleznej, 1989, N 5, pp. 7-13.
17. Henry P. D. Atherogenesis calcium and Calcium antagonists. Am. Jurn. Cardiol., 1990, N 66, pp. 31-61.
18. Rafflenbeul W. Anti-atherosclerotic properties of nifedipine. Benefit of early intervention to prevent. Cardio Vascular complications. Cardiology, 1997, N 88(suppl.), pp. 52-54.
Dubinskaya Natalya V. - post graduate student of the department of otolaryngology diseases of Rostov state medical university.
Russia. 344000, Rostov-on-Don, Voroshilovsky Avenue, 105. ph. +7-903-402-58-26, e-mail: [email protected]
