CC BY
20
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРА ТОВ
27
ВЛИЯНИЕ КОНДИЦИОННОЙ СРЕДЫ И ЕЕ ЛИПИДНОЙ ФРАКЦИИ НА МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ КАРЦИНОМЫ ЛЕГКОГО ЛЬЮИС
А.М. Козлов, Г.П.Гаенко,1 Н.М. Перетолчина, Н.С. Сапрыкина, Ю.Г. Молотковский Российский онкологический научный центр РАМН им. Н.Н.Блохина Институт биоорганической химии им. М. М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва.
Известна взаимосвязь между первичной опухолью и метастазами - хирургическое удаление первичного узла часто стимулирует рост метастазов. Механизмы этого феномена до конца не выяснены. Большинство исследователей рассматривают, как основные, два из них: иммунный и метаболический. Согласно первому, большая опухолевая масса индуцирует достаточно выраженный специфический иммунизирующий эффект, тормозящий активный рост микрометастазов. В соответствии со вторым, опухоль является продуцентом специфических факторов, обладающих антипролиферативной активностью. По мнению РоГктап 3. и соавторов, опухоль продуцирует ингибиторы ангиогенеза, в частности белки эндо- и ангиостатин, ингибирующая роль которых в развитии опухоли и процессе ее мета-стазирования считается вполне обоснованной. Можно, однако, предположить, что антипролиферативной активностью обладают и другие факторы, продуцируемые опухолевыми клетками.
Цель исследования. Изучить антиметастатическую активность кондиционной среды (КС) и ее липидной фракции (ЛФ).
Материал и методы. В экспериментах использовали клет-
ки карциномы легкого Льюис, адаптированные к росту in vitro. Клетки культивировали в среде RPMI при стандартных условиях. Кондиционную среду отбирали и хранили до использования для терапии in vivo при -18°.
Антиметастатическую активность КС и ЛФ определяли в экспериментах на мышах BDFj с подкожно трансплантированной карциномой легкого Льюис.
КС (0.1 мл) или ЛФ (0,1 мл раствора хлороформно-метанольной лиофильно высушенной фракции КС в свежей культуральной среде в концентрации 1,9 мг/мл) вводили мышам внутривенно (в/в) в течение пяти последующих дней до или после хирургического удаления первичного опухолевого узла на 8-й день.
Результаты. Показано, что пятикратное в/в введение мышам КС в режиме послеоперационной терапии ингибирует процесс метастазирования опухоли на 27%. Применение по той же схеме ЛФ тормозит метастазирование более эффективно (на 46%). Применение агентов до хирургического удаления опухоли было неэффективно. Планируется продолжить исследование с использованием компонентов КС, полученных при ее более тонком фракционировании.
ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЦИТОСТАТИКА И ВАКЦИНЫ TAG7
А.М. Козлов, Н.М. Перетолчина, Н.С. Сапрыкина, Е.Б. Дородникова, С.М. Киселев, И.Н. Михайлова, С.Л. Киселеву, С. Н. Ларин1 Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН Институт биологии гена РАНг, Москва
Цель исследования. Изучить влияние цитостатика ли-зомустина на терапевтический эффект вакцины tag7 при лечении экспериментальной меланомы М3.
Материал и методы. Эксперименты выполнены с использованием подштамма М3, адаптированного к росту in vivo и in vitro. Средняя продолжительность жизни животных с подкожно трансплантированной опухолью -82±4,6 дня. Для иммунотерапии использовали трансфеци-рованные геном tag7 и интактные клетки меланомы М3, инактивированные облучением в дозе 100 Гр. Схемы экспериментов позволяли оценить действие вакцины и цитостатика в режиме монотерапии и при их сочетанном применении. Терапевтические агенты применяли как в ранние (48-72 час), так и более поздние сроки (7-11 сутки) после трансплантации опухолевых клеток. Агенты применяли одновременно или с разными интервалами между ними и в разной последовательности.
Результаты исследования. Не выявлены различия в воздействии на развитие опухолевого процесса транс-
фецированных геном tag 7 и интактных клеток меланомы М3, инактивированных облучением. При одновременном применении вакцины и цитостатика терапевтический эффект был аналогичным действию одного цитостатика, оказавшегося чрезвычайно высокоактивным при меланоме М3. Применение цитостатика через 8 дней после вакцины несколько снижало эффект терапии (на 75 сутки опыта ТРО равно 99 и 68% соответственно).В то же время, применение цитостатика до имунотера-пии- привело к подавлению роста первичной опухоли (на 75-е сутки ТРО равно 99%). Однако, в поздние сроки на месте введения вакцины (облученные клетки меланомы М-3) у всех животных развились вторичные опухолевые узлы. К 75 суткам их средний объем составлял 1598±71мм3.
Вероятно, предварительное применение цитостатика, вследствие его иммуносупрессивного действия, обусловило повышение туморогенности выжившей фракции облученных клеток вакцины.
№1/том1/2003
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
28
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРА ТОВ
Выводы. При сочетанном применении вакцины и цитостатика более эффективным является их одновременное введение или введение вакцины после цитостатика. Для конкретизации представлений об эффективности режимов сочетанного применения вакцины и цитостатика необхо-
димо продолжение исследований. Важно определить оптимальную дозу лизомустина и интервалы между воздействиями агентов. Также целесообразно изучить эффективность комбинации вакцины и цитостатиков с иными механизмами действия.
ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ТЕРАФТАЛА (ТФ) И БИНАРНОЙ КАТАЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ‘ ТЕРАФТАЛ+АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА” (“ТФ + АК”) НА РЕПРОДУКТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ КРЫС
О.И. Коняева, Е.Л. Членова, И.Б. Меркулова, Н.П. Ермакова, Н.Ю. Кулъбачевская, Л.М. Михайлова Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН
Целью исследования явилось изучение влияния ТФ и “ТФ + ФК” на репродуктивную активность крыс.
Материалы и методы. Изучение репродуктивной активности включало исследование эмбриотоксичности, терато-генности, мужской и женской фертильности. Исследования были проведены на 285 неинбредных крысах-самках и 100 неинбредных крысах-самцах, массой 200-300 грамм в соответствии с методическими рекомендациями ФК М3 РФ. Использовали БМПД (200 мг/кг) и 1/10 от БМПД (20 мг/кг)
Критериями оценки репродуктивной активности крыс служили: индекс способности к оплодотворению и зачатию (%), пред- и постимплантационная эмбриональная смертность (%); анатомические, гистологические, нейрофизиологические отклонения от нормы, изменение массы тела, краниока-удального размера плодов; задержка оссификации скелета (общая задержка развития); исследование внутренних органов, изучение скорости созревания сенсорно-двигательных рефлексов потомства в период естественного вскармливания. Для оценки тератогенного действия использовали патоморфологические методики Вильсона и Стейплса в модификации Отдела эмбриологии НИИ ЭМ РАМН.
Результаты исследования: ТФ и “ТФ+АК” не влияли на репродуктивную функцию крыс-самцов: индекс способности к оплодотворению и зачатию, а также пред- и постимплантационная гибель не отличались от контрольных значений и составляли 60 - 65% и 5 - 10%, соответственно. ТФ и “ТФ+АК” оказывали влияние на репродуктивную функцию крыс-самок, увеличивая пред- и постимпланта-ционную гибель на 15 - 20%, по сравнению с контрольными значениями, и не изменяли индекс способности к оплодотворению и зачатию (60 - 65%). ТФ и “ТФ + АК” обладали эмбриотоксическим действием, вызывая увеличение числа резобтированных и мертвых плодов в 5 - 10 раз, увеличивая предимплантационную гибель плодов на 10 - 20% и постимплантационную гибель плодов на 30 - 60% по сравнению с контрольными животными. Физическое развитие потомства, скорость созревания сенсорно-двигательных рефлексов в период вскармливания крыс не отличались от названных показателей у контрольных животных. Наружный осмотр плодов, исследование головного мозга, скелета и внутренних органов плодов не выявило тератогенного действия ТФ и “ТФ+АК” в МПД и 1/10 МПД.
ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ ПРИ РАСПРОСТРАНЁННОМ РАКЕ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.
1 С.В.Коренев,2В.И. Соловьёв, !В.В. Тугай, 3А.Д.Прошин. Смоленская государственная медицинская академия, 2Смоленский областной клинический онкологический диспансер, 3Брянский областной лечебно-диагностический центр.
Проблема рака щитовидной железы (РЩЖ) приобрела особую актуальность в последние годы в связи с медицинскими последствиями аварии на Чернобыльской АЭС.
Задачи исследования. Определение целесообразности использования различных комбинаций современных противоопухолевых химиопрепаратов при лечении распространённых стадий низкодифференцированного РЩЖ.
Материалы и методы. Клинические исследования проведены у 42 больных низкодифференцированным РЩЖ, в разной степени пострадавших от аварии на Чернобыльской АЭС. Все пациенты проходили химиотерапевтическое лечение в 1995-2001 годах в лечебных учреждениях Смоленской и Брянской области.
Возраст больных от 16 до 68 лет. Мужчин было 11, женщин—31 человек. У всех исследуемых больных диагностирована IV стадия. Химиотерапевтическое лечение являлось заключительным этапом в комбинированном или самостоятельным видом лечения РЩЖ.
Основными химиопрепаратами являлись: платидиам, карминомицин, винкристин, блеомицин, циклофосфан, ад-римамицин (от 1 до 6 курсов ПХТ). Эффект лечения оценивался после каждого курса с помощью рентгенологических методов диагностики, УЗИ щитовидной железы и области шеи, УЗИ органов брюшной полости.
Результаты исследования. В большинстве случаев (у 37 из 42 исследуемых больных) отмечался субъективный эф-
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
№1/том1/2003
