CC BY
22
Таблица 3. Отдаленные бактериологические результаты эффективности Сумамеда (через 2,5—3 месяца) в зависимости от формы обострения хронического тонзиллита и длительности терапии
Бактериологический результат 3-х дневный курс (п = 29) 5-ти дневный курс (п = 31) Всего (п = 60)
Катар. Паренх. Катар. Паренх.
эрадикация 9 (31%) 9 (31%) 11 (35,6%) 5 (16%) 34 (56,7%)
18 (62%) 16 (51,6%)
персистенция 0 (0%) 5 (17,3%) 1 (3,3%) 2 (6,4%) 8 (13,3%)
5 (17,3%) 3 (9,7%)
колонизация 4 (13,9%) 1 (3,4%) 9 (29,1%) 2 (6,4%) 16 (26,7%)
5 (17,3%) 11 (35,5%)
реинфекция 1 (3,4%) 0 (0%) 1 (3,2%) 0 (0%) 2 (3,3%)
1 (3,4%) 1 (3,2%)
атрии конкурируют с защищенными аминопеницилли-нами в лечении рецидивирующего хронического тонзиллита, а для больных с аллергией к пенициллинам или при подтвержденном присутствии атипичных возбудителей, являются препаратами первого выбора, мы полагаем, что наши результаты позволяют рекомендовать Сумамед (РНуа, Хорватия) к широкому применению в амбулаторных и стационарных условиях для лечения обострений хронического тонзиллита.
Литература:
1. Значение хламидийной инфекции в развитии хронических воспалительных заболеваний глотки / В. И. Линьков и др. //
2.
3.
4.
5.
6.
Новости отоларингологии и логопатологии. — 1995. — № 3. — с. 146.
Ковалева Л. М. Результаты лабораторного обследования детей с поражением лимфоидного кольца глотки / Л. М. Ковалева, Г. И. Тимофеева, Л. Н. Москаленко // Новости отоларингологии и логопатологии. — 1998. — № 2. — С. 75—77. Гаращенко Т. И., Богомильский М. Р. Макролиды в терапии острого тонзиллита и его осложнений у детей. — М., 1999. — 28 с. Rubmstein Е. Comparative safety of the different macrolides // Int. Joramtimicrolial Agents. — 2001. — № 18. — P. 71—76. Г. А. Самсыгина. Иммуномодулирующее действие рулида на функцию фагоцитов периферической крови / Г. А. Самсыгина, Т. М. Бородина, И. Б. Левшин. — М., 1998. — 17 с. Program an d Abstacs 40th ICAAC / R. Cohen et al. // Toronto, 2000. — abstract № 1567.
Изучение эффективности бифиаосоаержашего пробиотика «кальцидум» у детей
Л. В. Феклисова, Л. В. Титова, И, В. Шепина, Т. В. Мацулевич
московский областной научно-исследовательский клинический институт,
Государственная Архангельская медицинская академия
Проведено наблюдение за 80 детьми раннего возраста, из которых 60 — с диареями различной этиологии, 20 — с кожными аллергическими проявлениями, сопутствующими ОРВИ. При кишечных инфекциях анализировались результаты 2-х рандомизированных групп больных (по 30 человек): группы, получавшей новый пробиотик «кальцидум», содержащий сорбированные на активированном угле бифидобактерии и глюконат кальция, и группы, получавшей в аналогичных дозах глюконат кальция. На фоне применения кальцидума выявили ускорение сроков исчезновения как воспалительного процесса в желудочно-кишечном тракте, так и сывороточного кальциевого дефицита, что подтвердило целесообразность введения двух компонентов в одном препарате. Применение кальцидума у больных с аллергическими кожными проявлениями и гипокальциемией показало повышение содержания сывороточного кальция, а также показателей гемоглобина и эритроцитов при сопутствующей анемии.
Ключевые слова: дети, кишечные инфекции, аллергические кожные проявления, кальцидум, лечение
В последнее десятилетие исследования по изучению пробиотиков заметно оживились. Наметилось несколько новых направлений в конструировании бифидосодержащих пробиотиков. К числу основных из них можно отнести следующие: изучение полезных свойств у разных видов бифидобактерий, помимо давно используемых в практике; подбор наиболее удачных в клиническом отношении штаммов бифидобактерий с другими представителями облигатной микрофлоры; включение в создаваемые препараты иных средств, способных активизировать основные функции, выполняемые бифидобактериями.
За короткий промежуток времени практике здравоохранения были предложены несколько эффективных препаратов-пробиотиков, в изготовлении которых использовались новые технологии, позволившие в конечном итоге повысить эффективность, расширить спектр применения. Прежде всего следует остановить внимание на бифидумбактерине форте и пробифоре [1—5].
Бактерийные препараты представляют собой ли-офильно высушенные живые культуры производственных штаммов, тщательно изученных и отобранных по совокупности полезных биологических и технологических свойств. В лабораторных и клинических условиях многими предшествующими исследованиями подтверж-
äetckhe инфекции 1 • 2004
27
дены такие свойства бифидобактерий, как антагонистическая функция, пищеварительная, иммуномодулирую-щая, участие в электролитном обмене и др. [5, 6].
Пробиотики нового поколения имеют иной механизм воздействия, который обусловлен использованием ноу-хау в конструировании 6ифидум6актерина форте и пробифора. Лиофильно высушенные клетки бифидобактерий иммобилизируются на частицах активированного угля, организуя искусственные колонии из бифидобактерий, сорбированных на носителе. При введении обычных бифидосодержащих пробиотиков, как правило такие колонии отсутствуют и на слизистой оболочке кишки бифидобактерии распределяются диффузно. Искусственно созданные колонии на носителях за счет изменения электростатических и химических свойств интенсивно осуществляют взаимодействие с пристеночным слоем слизистой кишки, при этом они активно адгезируются на нем. У микроколоний появляются более высокая степень выживаемости при контакте с содержимым пищеварительного тракта, обеспечиваются высокие локальные концентрации би-фидобактерий. Значительные количества бифидобакте-рий, их хорошая выживаемость создают условия для колонизационной резистентности и осуществления функций интенсивной антагонистической активности.
Клиническое применение бифидумбактерина форте по сравнению с обычным коммерческим бифидумбак-терином выявило повышение эффективности терапии больных ОКИ, при этом обнаружилась активизация дезинтоксикационных свойств.
Создаваемая бифидобактериями кислая среда, выделяемые в процессе метаболизма питательных субстратов летучие жирные кислоты обусловливают всасывание многих макро- и микроэлементов из пищеварительного тракта, в т. ч. кальция. Установлено, что резкое снижение уровня бифидобактерий сопровождается нарушением процессов всасывания кальция. Определена и обратная взаимосвязь: низкий уровень кальция в организме способствует снижению уровня бифидобактерий [7—10]. Терапевтической практикой доказана успешность использования кальциевых препаратов в качестве противовоспалительного, противоаллергического, гемостатического, антидиарейного средства. Частота встречаемости заболеваний, протекавших с отклонениями в содержании кальция, наросла. В педиатрической же практике широко распространена и такая патология, как рахит, анемия, аллер-годерматозы, кишечные нарушения, при которых тоже возникают сдвиги в кальциевом обмене. Вместе с тем, при назначении препаратов кальция их усвоение из таблетированной формы не очень высоко.
Многолетний опыт применения и безвредность использования в педиатрической практике бифидосодержа-щих пробиотиков и глюконата кальция, а также возросшая необходимость проведения коррекции широко распространенных патологических состояний у детей, сопровождающихся одновременно дефицитом бифидо-бактерий и сывороточного кальция, послужили основанием для конструирования нового пробиотика «кальцидум».
Целью исследования явилось изучение клинико-ла-бораторной эффективности кальцидума у больных острыми кишечными инфекциями и кожными аллергическими проявлениями.
Материалы и методы исследования
Наблюдение и обследование больных детей с заполнением специально разработанных карт и компьютерной статистической обработкой полученных результатов выполнялось в стационарах детского инфекционного отделения МОНИКИ и кафедры детских инфекционных болезней государственной Архангельской медицинской академии в период 2001—2002 гг.
Новый препарат «кальцидум детский, порошок для приема внутрь», разработанный ЗАО «Партнер», представляет собой смесь лиофильно высушенной микробной массы живых бифидобактерий штамма В. ЫН-сСит (3 • 107 КОЕ), иммобилизованных на микрочастицах угля, кальция глюконата (0,5 г) и лактозы (0,1 г).
Препарат назначался детям (независимо от характера патологии и учреждения, где проводились наблюдения) в возрасте до 6 мес. — 1 порошок в день, с 6 до 12 мес. — по 1 порошку 2 раза, от 1 года до 3 лет — по 1 порошку 3 раза, от 3 до 7 лет по 2 порошка 2 раза в день. Длительность курса приема препарата определялась характером и динамикой заболевания, составляя для больных диареей 7—8 дней, при аллергических заболеваниях — 8—10 дней.
Всего наблюдалось 80 детей, в том числе 60 больных диареей различной этиологии и 20 — с кожными аллергическим проявлениями, сопутствующими ОРВИ. При кишечных инфекциях анализировались результаты лечения 2-х рандомизированных групп больных (по 30 человек), получавших кальцидум и не получавших препарат, но принимавших в аналогичной возрастной дозе глюконат кальция.
Все наблюдавшиеся больные были детьми раннего возраста, в том числе первого года жизни. В группе больных с ОКИ детей первого года было 60%, в группе с респираторной патологией и аллергическими проявлениями — 40%.
С значительной частотой регистрировалось отягощенное преморбидное состояние. До 80% больных имели сочетание двух и более сопутствующих патологических состояний. Возможно столь высокие цифры явились отражением контингента больных, подлежащих госпитализации и одновременно кроме основного процесса имеющих дефицит кальция.
При поступлении в стационар имелись указания в направляющем диагнозе о сопутствующем экссудативном диатезе у 22% больных ОКИ и у всех — аллергические кожные проявления при респираторных инфекциях, анемию у 33 и 41% соответственно в группах, перинатальную энцефалопатию — в 28—30%. Реже регистрировались гипотрофия (4—6%), рахит (5—20%).
Этиология кишечных инфекций определена в 65% случаев. Она была вызвана ротавирусами (25%), ши-геллами (10%), сальмонеллами (13%), у остальных — патогенными эшерихиями и условнопатогенными микроорганизмами.
Среди всех больных преобладали (до 75%) дети с среднетяжелой, реже — тяжелой формами болезни.
Результаты и их обсуждение
В основной и группе сравнения больных ОКИ кальцидум назначали со второго дня поступления в стационар после получения ответа исследования на уровень сывороточного кальция. До лечения у больных
28
Детские инфекции 1 • 2004
основной группы он составил 1,83 i 0,03 ммоль/л и в контрольной — 1,81 i 0,07 ммоль/л. Средний курс приема кальцидума составил 8,6 i 0,6 дней, в контрольной группе в связи с более медленным исчезновением клинических проявлений ОКИ прием глюконата кальция составил 10,1 i 0,08 дня.
При поступлении в стационар больные имели проявления острой кишечной инфекции в соответствии со степенью ее тяжести. В 76,6 и 75% определялись признаки интоксикации, в т. ч. повышение температуры у 60 и 55%. Преобладала жидкая или водяная консистенция испражнений с содержанием патологических примесей и средней частотой дефекаций 4,7 i 0,6 и 4,8 i 0,8 раз в сутки (соответственно в группах).
Сравнение анализируемых признаков показало, что улучшение общего состояния с исчезновением интоксикации, водянистого характера испражнений и сокращением частоты дефекаций у больных, получавших кальцидум, происходило в достоверно краткие сроки, как видно из таблицы 1.
Полученные результаты совпадают с сравнительными данными исследователей, лечивших больных ОКИ бифидумбактерином форте или без него [1, 11, 12].
Интерес представили в нашем исследовании сравниваемые лабораторные показатели уровней сывороточного кальция, гемоглобина, числа эритроцитов в анализах периферической крови, выполненные до и после отмены лечения.
У большинства получавших кальцидум при втором исследовании наблюдалась положительная динамика уровня сывороточного кальция, достигнувшего в среднем 2,28 i 0,03 ммоль/л; определена связь с продолжительностью проводимого курса. Так, содержание кальция осталось у 3-х больных на прежних цифрах, но в этих случаях продолжительность лечения была короче — 5,7 дня.
В контрольной группе при длительности курса 10,1 i i 0,8 дня уровень кальция был меньше, составив в среднем 2,08 i 0,11 ммоль/л. Взаимосвязь с продолжительностью сроков приема глюконата кальция не прослеживалась. Так, при среднем курсе 9,4 дня у 31,2% снизилось содержание кальция в сыворотке, что может быть объяснено нарушением его всасывания. Сравнение уровней сывороточного кальция до и после лечения кальцидумом или без него приведено в таблице 2.
Положительную направленность сдвигов в количестве эритроцитов и показателя гемоглобина обнаружили также только у больных, лечившихся кальциду-мом; в то время как у принимавших глюконат кальция эта тенденция была отрицательной.
Повышение числа эритроцитов определено в основной группе у 77,8% и показателя гемоглобина у 80%. Эти данные были менее убедительными у детей группы сравнения: 50 и 57,1% соответственно.
Полученные факты можно объяснить восстановлением полноценности функционирования нормального микробиоценоза кишечника, что было обусловлено нормализацией количественного состава представителей облигатной микрофлоры, в частности, бифидобак-герий. У 12,5% произошла полная нормализация содержания и у 58,3% ее повышение на 1—2 порядка. У детей контрольной группы дисбиотические сдвиги характеризовались ростом числа детей, имевших микробные ассоциации грибов Candida и снижение со-
Таблица 1. Средняя продолжительность (в днях) клинических симптомов у детей основной и контрольной групп
Признак Основная группа Контрольная группа
Интоксикация 2,6 i 0,2 6,1 i 0,9*
Рвота 1,8 i 0,3 2,2 i 0,3
Улучшение стула 2,9 i 0,3 5,1 i 0,6*
Нормализация стула 4,9 i 0,4 10,2 i 0,7*
* — р < 0,05 Таблица 2. Уровень сывороточного кальция (ммоль/л) у детей до и после лечения новым бифидосодержащим препаратом с кальцием
Уровень кальция До лечения После лечения
Основная группа 1,83 i 0,03 2,28 i 0,03*
Контрольная группа 1,81 i 0,07 2,08 i 0,1
* — р < 0,05
держания бифидобактерий, ни в одном случае улучшения микрофлоры не наблюдалось.
Итак, результаты клинико-лабораторных исследований, выполненные у больных ОКИ в зависимости от приема пробиотика «кальцидум», выявили ускорение сроков исчезновения как воспалительного процесса в желудочно-кишечном тракте, так и сывороточного кальциевого дефицита, возникшего, может быть, во время болезни или, что более вероятно, имевшегося в исходном преморбидном статусе больных. Высокий уровень бифидобактерий, достигаемый при введении бифидосодержащего пробиотика, способствует нормализации кальциевого обмена. При этом целесообразным сочетанием является одновременность введения двух компонентов в одном препарате кальцидум.
Второй раздел работы посвящен результатам применения кальцидума у 20 детей, направленных в стационар в связи с острой респираторной инфекцией и одновременно имевших выраженные кожные аллергические проявления, дерматоаллергоз, круп, респираторный аллергоз. Ранее обычно в комплексной терапии нередко им назначался глюконат кальция.
Как уже выше указывалось, заболевшие дети относились к младшей возрастной группе, их средний возраст составил 19,9 + 4,0 месяца. Наряду с катаральными симптомами верхних дыхательных путей в направляющем диагнозе наиболее часто имелись указания об аллергодерматозе, респираторном ал-лергозе, астматическом бронхите, реже отмечены рахит, гипотрофия.
Клинические проявления начального периода характеризовались симптомами интоксикации, наблюдавшимися у 75% больных в среднем в течение 4,87 + 0,46 дней, в т. ч. повышенная температура (37,8 + 0,09°С) сохранялась в течение 3,1 + 0,26 дней. В трети случаев у больных одновременно имелись кишечные расстройства, не расцениваемые как кишечная инфекция. Частота испражнений в среднем достигла 3,3 + 0,37 раз в сутки. Улучшение консистенции испражнений зарегистрировано на 3,0 + 0,23 день и окончательная их нормализация произошла на 4,0 + 0,22 день.
Детские инфекции 1 • 2004
29
Интенсивность распространения и выраженность кожных высыпаний уменьшились в среднем на 4,8 + + 0,12 день от начала приема кальцидума и исчезли на 11,67 + 0,21 день. Одновременно снизилось процентное содержание эозинофилов в периферической крови с 4,36 ± 0,57 до 3,5 ± 0,63.
Больным детям кальцидум при аллергических проявлениях был назначен в той же возрастной дозировке, что и детям с кишечной инфекцией. Средняя продолжительность курса составила 8,89 + 0,69 дней.
Содержание сывороточного кальция в динамике увеличилось с 1,98 + 0,07 ммоль/л до 2,15 + 0,08 ммоль/л. У данной группы больных также в целом прослеживалась взаимосвязь повышения уровня кальция с продолжительностью курса приема препарата, однако, в единичных случаях содержание сывороточного кальция осталось неизмененным (у 2-х детей) при 10 дневной продолжительности его приема. Последнее диктует необходимость выработки у них продолжительности курса и выяснение генеза дефицита кальция.
У всех наблюдаемых детей имелась тенденция к улучшению показателей красной крови: число эритроцитов повысилось с 3,96 ± 0,08-1012/л до 4,02 ± + 0,07-1012/л, показатель гемоглобина с 108,4 + + 2,83 г/л до 112,75 + 1,97 г/л. Эти сдвиги были обусловлены за счет положительной динамики рассмотренных показателей у 9 из 10 детей, имевших анемию.
Итак, применение кальцидума у больных с аллергическими кожными проявлениями и дефицитом сывороточного кальция показало, что после проведенного лечения пробиотиком кальцидум одновременно с угасанием изменений на коже отмечено повышение содержания сывороточного кальция, показателя гемоглобина и количества эритроцитов. Можно полагать, что устранение дисбиотических нарушений с восстановлением полноценности функционирования бифидо-бактерий, способствует активным процессам нормализации обмена электролитов, в частности, всасывания кальция и улучшение железо-кальциевого обмена.
Заключение
Таким образом, новый бифидосодержащий пробиотик «кальцидум» целесообразно использовать у больных с дефицитом кальция, анемией, поскольку вос-
становление полноценной деятельности представителей облигатной микрофлоры способствует нормализации показателей ионного состава крови, т. е. включение кальция к существующему препарату бифидумбактери-ну форте позволяет наряду с ранее известными показаниями расширить диапазон использования нового бифи-досодержащего пробиотика «кальцидум».
Литература:
1. Биологический препарат бифидумбактерин форте для лечения и коррекции биоценоза кишечника у детей и взрослых / Л. В. Феклисова и др. / / Новые лекарственные препараты. — 1995. — Выпуск 10. — С. 15—21.
2. Григорьев А. В. Разработка и клиническая оценка пробиотика бифидумбактерин форте / А. В. Григорьев, В. М. Бонда-ренко // ЖМЭИ. — 1997. — № 3. — С. 92—96.
3. Коррекция пробиотиками микробиологических и иммунных нарушений при гастродуоденальной патологии у детей / Е. А. Лыкова и др. // ЖМЭИ. — 1996. — № 2. — С. 113—115.
4. Феклисова Л. В. Пробиотики в лечении детей с хронической гастроэнтерологической патологией / Л. В. Феклисова, С. В. Полевой, А. Ю. Ушакова // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2002. — № 4. — С. 42—45.
5. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. — М.: Грант, Т. 1., 1998. — 287 с.
6. Бондаренко В. М. Дисбактериозы кишечника у взрослых / В. М. Бондаренко, П. М. Грачева, Т. В. Мацулевич. — М.: КМ К «Scientific Press», 2003. — 220 с.
7. Бифидофлора человека, ее нормализующие и защитные функции / Г. И. Гончарова и др. // Антибиотики и мед. биотехнология. — 1987. — Т. 32. — № 3. — С. 179—186.
8. Ющук Н. Д. Лечение острых кишечных инфекций / Н. Д. Ющук, Л. Е. Бродов — М.: 2001. — 304 с.
9. Aoki Takayoshi. Caw milk and calcium // Hem. and educ. — 1998. — V. 48. — № 9. — P. 558—560.
10. Влияние алиментарного кальция на микрофлору кишечника крыс / А. А. Воробьев, Ю. В. Несвижский, Е. В. Буданова, Л. О. Иноземцева // Пробиотики и пробиотические продукты в профилактике и лечении наиболее распространенных заболеваний человека. — М., 1999. — С. 11.
11. Большие дозы бифидумбактерина форте при лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта / Н. М. Грачева, И. Т. Щербаков, Т. В. Мацулевич, А. А. Аваков // Terra medica. — 1999. — № 1. — С. 22—23.
12. Применение ударных доз бифидумбактерина форте при острых кишечных инфекциях у детей // Н. И. Нисевич и др. // Terra medica. — 1999. — № 1. — С. 30—31.
Применение ламивудина
при хроническом гепатите В у детей
Л. Г. Горячева, М. А. Пономарева, Н. В. Рогозина, И. В. Шилова
Научно исследовательский институт детских инфекций мз рф, Санкт-Петербург
Под наблюдением находились 63 ребенка в возрасте от 2-х до 16-ти лет с хроническим гепатитом В. Монотерапия ла-мивудином проводилась у 40 больных в течение 12 месяцев в дозе 4 мг/кг/сут при одноразовом ежедневном приеме. Комбинированную терапию получили 8 детей, леченных ламивудином с интерфероном (ИфН-а) в течении 6 месяцев из расчета 3 млн МЕ/м2 в/м 3 раза в неделю. В контрольной группе было 15 детей, находившихся на симтоматиче-ской терапии. При монотерапии ламивудином отмечено снижение активности АлАТ до нормы у 97,5% больных. Элиминация НВеАд и появление ап^-НВе — у 87,5% детей к окончанию терапии. Исчезновение ДНК НВУ в плазме крови до неопределяемого уровня — у 20% больных. У детей, получавших комбинированную терапию ламивудином и рекомби-нантным интерфероном нормализация уровня трансаминаз произошла у 97,5%, сероконверсия НВеАд на ап^-НВе — у 87,5%, а исчезновение ДНК НВУ — у 50% больных. Переносимость ламивудина была хорошая, побочных эффектов не
30
âetckèe инфекции 1 • 2004
