CC BY
86
для приготовления гистологических препаратов. -Автор, св-во № 1638605 от 1.12.1990 г.
3. Макаров А.К. Регистрация и моделирование тканевого давления в нормальных и патологически изменённых органах (метод, рекомендации). — Иркутск: ИГМИ, 1987.
4. Ромейс Б, Микроскопическая техника. - Изд-во “Иностранная литература”, 1954. - 450с.
5. Helander K. Influence of tissue processing quantitative microscopical features // Pathol. Res. And pract. -1987. Vol.182. - №4. - P.498-493.
6. Gabella G. Proceedings: Structural changes in the taenia coli during elongation and shortening // J. Physiol, (london), 1974. - Vol.242. - №2. - P.36-38.
© НИКОЛАЕВ С.М., ВИЧКАНОВА С.А., НИКОЛАЕВА Г.Г., ЦЫРЕНЖАПОВ А.В., САМБУЕВА З.Г., ГЛЫЗИН В.И., ДАРГАЕВА Т.Д., БРЕДНЁВА Т.Д. -
УДК 615.322:576.8.06
ИЗУЧЕНИЕ АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТИ КСАНТОНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ ГОРЕЧАВКИ ЖЁЛТОЙ
С.М. Николаев, С.А. Вичканова, Г.Г. Николаева, А.В. Цыренжапов, З.Г. Самбуева,
В. И. Глызин., Т.Д. Даргаева, ТД. Бреднёва.
(Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, директор - чл.-корр. РАН, проф.
B.М. Корсунов, лаборатория экспериментальной фармакологии, зав. - проф. С.М. Николаев, г.Улан-Удэ; Всероссийский институт лекарственных и ароматических растений, генеральный директор -чл.-корр. РАН В.А. Быков, лаборатория антимикробных и противовирусных средств, зав. - проф.
C.А. Вичканова)
Резюме. Изученные ксантоны из горечавки жёлтой по степени выраженности их антибактериального действия можно расположить: сумма агликонов из надземной части > сумма гликози-дов из надземной части > сумма гликозидов из корней > сумма агликонов из корней, и по противовирусной активности: сумма гликозидов из корней и надземной части > сумма агликонов из корней и надземной части. Обсуждается зависимость антимикробного действия ксантонов от их химического строения. В качестве антимикробных средств предлагается использование фитосредств из надземной части и из корней растения.
С увеличением инфекционных заболеваний за последние годы становится актуальным продолжение поиска новых антибактериальных препаратов природного происхождения, в частности растительного. В этом плане представляют интерес природные ксантоны, у которых установлены противовирусные и противотуберкулёзные виды действия [6,11,12]. Разработан и разрешён для медицинского применения у взрослых в качестве противовирусного средства отечественный препарат “Алпизарин” [1,3,4]. Препарат является индивидуальным гликозидом ксантонового ряда - ман-гиферином, выделенным из надземной части копеечника альпийского Неёувагиш аїріпиш сем. Ра-Ьасеае. К ксантонсодержащим растениям относится также горечавка жёлтая вепПапа ІЩеа Ь. сем. СепПапасеае, корни которого в народной медицине применяются как желчегонное средство [5]. В лаборатории профессора В.И. Глызина были выделены ксантоновые соединения из надземной части и корней горечавки жёлтой [9].
Целью работы явилось определение зависимости: химическая структура - антимикробная активность ксантоновых соединений из надземной части и корней горечавки жёлтой.
Материалы и методы
Все использованные в эксперименте ксантоны из горечавки жёлтой были распределены по хи-
мическому строению следующим образом: 1) из корней растения - сумма ксантоновых агликонов (1), сумма ксантоновых гликозидов (2); 2) из надземной части - сумма ксантоновых агликонов (3), сумма ксантоновых гликозидов (4).
Определение антимикробной активности указанных ксантоновых соединений проводили методом серийных разведений в соответствующем каждому микроорганизму жидкой питательной среде с последующим засевом оттитрованной минимальной дозы культуры [2]. Тест объектами служили культуры патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, в том числе бактерий (Staphylococcus aurens, Escherichia coli, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, штамм туберкулёзной палочки H37Rv), грибов (Microsporum lanosum, Candida albicans). Экспериментальное исследование противовирусных свойств вышеназванных веществ проводили в опытах in vitro и in vivo в отношении вируса простого герпеса (штаммы “1C”, “9С” и “64”) и вируса гриппа [3,8].
Результаты и обсуждение
Проведёнными исследованиями обнаружено, что из наземной части сумма ксантоновых гликозидов обладает умеренным бактериостатичес-ким действием в отношении стафилококка (500-1000 мкг/мл), кишечной палочки (250 мкг/мл) и туберкулёзных микобактерий (500 мкг/мл) и фун-
гистатической активностью (500-1000 мкг/мл) в отношении мицелиальных грибов. Несколько более высоким ингибирующим действием обладали из наземной части сумма ксантоновых агликонов и сумма ксантоновых гликозидов этого растения в отношении туберкулёзных микобактерий (250 мкг/мл) и мицелиальных грибов (125 мкг/мл). Вещество из корней растения сумма ксантоновых агликонов оказывало слабое бактериостатическое действие в отношении стафилококка (10 мг/мл) и синегнойной палочки (10 мг/мл). При изучении противовирусной активности в отношении вируса гриппа было установлено вируснейтрализующее действие в концентрации 1000 мкг/мл-10 мг/мл (инактивация 10-100 ЭИДюо) для всех четырех: из корней растения (сумма ксантоновых агликонови ксантоновых гликозитов) и из наземной части (сумма ксантонвых агликонов и сумма ксантоновых гликозидов). Изучение противовирусной активности в отношении вируса герпеса показало наличие вирусингибирующего эффекта у суммы ксантоновых гликозидов из корней растений (10 мкг/мл ингибирует 1 ТЦД50 вируса герпеса).
Изученные фитосредства из горечавки жёлтой можно расположить в порядке убывания их антибактериальной активности следующим образом: сумма ксантоновых агликонов из надземной части (3), сумма ксантоновых гликозидов из надземной части (4), сумма ксантоновых гликозидов из корней (2), сумма ксантоновых агликонов из корней (1), а по противовирусной активности - суммы ксантоновых гликозидов из корней и надземной части (2), (4) превосходят суммы ксантоновых агликонов из корней и надземной части (1), (3).
Выраженную антибактериальную активность оказывает сумма ксантоновых агликонов из надземной части по сравнению с суммой ксантоновых гликозидов из корней - суммы ксантоновых гликозитов, очевидно, объяснить можно различиями в их составе: в надземной части - сумме ксантоновых агликонов присутствуют только ксантоновые агликоны [10], среди которых доминирует гентизин 1,7-дигидрокси-З-метоксиксан-тон и его изомер - изогентизин 1,3-дигидрокси-7-метоксиксантон (рис). Отмечено, что сумма ксантоновых гликозитов из надземной части проявляет умеренное бактериостатическое действие в отношении кишечной палочки, которая чаще других представителей микрофлоры присутствует в пузырной желчи при воспалении желчного пузыря
[7]. Кроме того, (4) и (2) проявляют вируснейтрализующее и вирусингибирующее действия в от-
ношении, соответственно, вирусов гриппа и герпеса.
Эффекты (2) и (4) можно объяснить доминированием в их составе гентиозида (З-О-примверо-зил-1-гидрокси-7-метоксиксантон) (рис), который является ксантоновым гликозидом изогентизина
[8]. Следовательно, гентизин и гентиозид можно отнести к основным действующим биологически активным веществам горечавки жёлтой, которые обеспечивают фармакотерапевтический эффект препаратов из растения при лечении вирусного гепатита и острого холецистита.
R« Rj
Рис. Химическое строение ксантоновых производных
Гентизин 1,7-(ОН)2-3-ОСНз К,=К7=ОН, К3=ОСН3
Изогентизин 1,3-(ОН)2-7-ОСН3 К]=К3=ОН, Я7=ОСН3 Гентиозид 3-С)-примверозил-1-ОН-7-ОСН3, К|=ОН,
К7=ОСН3, К3=примвероза
Таким образом, суммы ксантоновых гликозидов из надземной части и корней горечавки жёлтой обладают умеренным антибактериальным и выраженным противовирусным действием. Сумма ксантоновых агликонов из надземной части и корней растения проявляют противовирусную активность в отношении вируса гриппа. Кроме того, сумма ксантоновых агликонов из корней обладает высоким бактериостатическим и фунгистатиче-ским действиями. Следовательно, экспериментально обоснована возможность использования фитосредств из корней и надземной части горечавки жёлтой как средств с антимикробным действием. Доминирование гентизина и гентиозида в сумме ксантонов растения позволяет отнести их к основным биологически активным веществам горечавки жёлтой, обеспечивающих его антимикробное действие.
Таким образом, ксантоновые соединения из горечавки жёлтой являются перспективными биологически активными веществами на основе которых можно создавать перспективные фармакологические средства.
THE STUDIES OF ANTIMICROBIAL ACTIVITY OF XANTHOES FROM OVERGROUND PART
AND ROOT GENTIANA LUTEA L.
S.M. Nikolayev, S.A. Vichkanova, G.G. Nikolayeva, A.V. Tsyrenzhapov, Z.G. Sambuyeva, V.I. Glyzin,
T.D. Dargayeva, T.D. Bredneva
(Institute of general and experimental biology, Ulan-Ude;
All-Russian institute of medicinal and aromatic planta, Moscow)
The studied xanthones from Gentiana lutea L. family Gentianaceae on antibacterial activity are disposed: sum of aglycones from overground part > sum of glyc'osides from overground part > sum of glucosides from root > sum of
aglycones from root, and on antiviral activity: sums of glycosides from root and overground part > sums of agly-cones from root and overground part. The dependence of structure - activity of these xanthones is discussed. The use of phytoremedis from overground part and root of this planta in the capacity of antimicrobial remedis are suggested.
Литература
1. Бортникова В.В., Арзамасцев Е.В., Крепкова Л.В. и др. Экспериментальное токсикологическое изучение противовирусного препарата алпизарин из копеечника альпийского // Тез. докл. Всесоюз. конф. “Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока”. - Томск, 1986. - С.23.
2. Вичканова С.А., Рубинчик М.А., Шретер А.И. Антимикробная активность видов рода Заивви-геа ОС // Растит, ресурсы. - 1969. - Т.5. - Вып.2. -
С.224-229.
3. Вичканова С.А., Шипулина Л.Д., Глызин В.И. Ал-. пизарин - противовирусный препарат из растений рода Нес1у5агит //Тез. докл. научн. конф. “Лекарственные растения в традиционной и народной медицине”. - Улан-Удэ, 1987. - С.36-38.
4. ВФС 42-1512-85.
5. Гаммерман А.Ф., Гром И.И. Дикорастущие лекарственные растения СССР. - М.: Медицина, 1976. -288с.
6. Глызин В.И., Николаева Г.Г., Даргаева Т.Д. Природные ксантоны. - Новосибирск: Наука, 1986. -176с.
7. Королёв Б.А., Пиковский Д.Л. Экстренная хирургия желчных путей. - М.: Медицина, 1990. - 240с.
8. Методы вирусологии и молекулярной биологии / Под ред. К. Хэбл, Н.П. Зальцман, пер. с англ. и предисловие Л.Б. Меклера. - М.: Мир, 1972. - 444с.
9. Николаева Г.Г. Поиск биологически активных веществ, производных гамма-пирона в растениях рода Горечавка: Автореф. дис. канд. фарм. наук. -Москва, 1982. - 24с.
10. Николаева Г.Г., Глызин В.И., Младенцева Ш.С. и др. Ксантоны Gentiana lutea // Химия природных соединений. - 1983. - №1. - С.107-108.
11. Bhattacharya S.K., Ghosal S., Chaudhuri P.К., San-yal A.K. Canscora decussata (Gentianaceae) xanthones. 111. Pharmacological studies // J. Pharm. Sci., 1972. - Vol.61, №11. - P.1838-1840.
12. Bhattacharya S.K., Readdy P.K.,S.P., Ghosal S., et al. Chemical Constituents of Gentianaceae XIX: CNS-depresant effects of Sertiamarin // Journal of Pharmaceutical sciences. - 1976. - Vol.65, №10. - P. 1547-1549.
© ДОЛБИЛКИН А.Ю., СИЗЫХ Т.П., АГЕЕВ В.А., КУЗНЕЦОВ С.М., ОШОРОВ М.Ш., СОНГОЛОВ В.И. -УДК 616.33-0028
КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА У БОЛЬНЫХ, ПОСТУПИВШИХ В САНАТОРИЙ “АРШАН”
А.Ю. Долбилкин, Т.П. Сизых, В.А. Агеев, С.М. Кузнецов, М.Ш.Ошоров, В.И. Сонголов.
(Иркутский государственный медицинский университет, ректор - акад. МТА и АН ВШ А.А. Майбо-рода, кафедра госпитальной терапии, зав. - засл. врач РФ, д.м.н., проф., чл.-корр. РАЭН РФ Т.П. Сизых)
Резюме. В настоящей статье представлена клинико-морфологическая характеристика хронического гастрита у больных, поступивших в санаторий “Аршан”.
Гастрит является широко распространённым заболеванием. Согласно данных эпидемиологических исследований, хронический гастрит был выявлен у 53% обследованных. При этом у каждого четвёртого (28%), он был атрофическим [6]. В структуре болезней органов пищеварения хронический гастрит составляет 35%, а среди заболеваний желудка - 80-85% [5]. Обследование случайно выбранных лиц в возрасте от 16 до 69 лет выявило гастрит фундального отдела в 45% случаев, в том числе у 39% - поверхностный, а у 29% - атрофический [8]. Ещё в конце 60-х годов XX столетия было установлено, что с возрастом имеется некий постоянный показатель увеличения частоты хронического гастрита, и в частности атрофического [7]. Расчёты проведенные коллективом авторов (Л.И. Аруин, П.Я. Григорьев, В.А. Исаков, Э.П. Яковенко) показали, что' годовой прирост
частоты хронического гастрита вообще и атрофического в частности равняется 1,40%±0,1 и 1,25%± ±0,19 соответственно.
Судить в настоящее время об истинной распространённости хронического гастрита трудно. Этг> связано, во-первых, с относительной сложностью его точной диагностики, а во-вторых - с большой частотой малосимптомных форм заболевания, в' связи с чем многие больные не обращаются за медицинской помощью. Все же, по данным большинства исследователей, можно считать, что хроническим гастритом страдают до 50-80% всего населения. При этом значение хронического гастрита определяется не только распространённостью, но и возможной связью его отдельных форм с такими заболеваниями, как язвенная болезнь и рак желудка [5].
