CC BY
21
Vestnik KazNMU №2-2019
А.С. Джазылтаева1, Р.К. Каракулов2, С.Т. Габбасова2
1С.Ж. Асфендияров атындагы К,азац ¥лттыцмедицинаyHueepcumemi 2 ''К,азац онкология жэне радиология гылыми-зерттеу институты»
ЗАМАНАУИ КЕЗЕН.ДЕ Т ЖАСУШАЛЬЩ ЛИМФАНЫ ЕМДЕУДЕГ1 ЖАНА ТЭС1ЛДЕР
ТYЙiн: Т-жасушалы Ходжкиндж емес лимфомасы (NHL) - Т-жасушалы; лимфомалар гетерогендi жэне ете сирек кездесетш лимфомалар топтарына жатады. Бул топтыц лимфомаларыныц диагностикасы мен емi алуан тYрлiлiгiмен жэне зерттеу жумыстарыныц жеткiлiксiздiгiне байланысты ;анагаттанарлы;сыз болып ;алады. Бул ма;алада Т-жасушалы; лимфомалардыц диагностикасы, агымы, патогенезi жэне емдеу ерекшелжтерь сондай-а; клиникалы; жэне гематологиялы; деректердi талдау, диагностика мен емдеудiц тшмдшп туралы эдебиеттердi шолу карастырылган. TY^H4i свздер: Т-жасушалы; лимфома, эпидемиология, аурушацды; иммунды; терапия.
A.S. Jazyltayeva1, R.K. Karakulov2, S.T. Gabbsova2
1Asfendiyarov Kazakh National medical university 2«Kazakh Scientific Research Institute of Oncology and Radiology»
NEW APPROACHES OF TREATMENT OF T-CELL LYMPHOMAS IN PRESENT TIME
Resume: T cell non-Hodgkin's lymphoma (NHL) - T-cell lymphomas belong to a group of rare and very heterogeneous lymphoma subtypes. Due to the wide variety and insufficient study of this group of lymphomas, their diagnosis and treatment remain unsatisfactory. This article presents a review of the literature on the specifics of the diagnosis, course, pathogenesis and treatment of T-cell lymphomas, as well as analysis of clinical and hematological data, the effectiveness of diagnosis and treatment. Keywords: T cell lymphoma, epidemiology, morbidity, immune therapy
УДК 615.281.9
1,2А.Б. Джумагазиева, 1Ж.А. Искакбаева, 2У.М. Датхаев, *А.И. Ильин
1АО «Научный центр противоинфекционнъж препаратов», 2Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова
ИЗУЧЕНИЕ АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТИ КОМБИНИРОВАННОЙ МАЗИ С АДДУКТОМ ИОДА
Представлены результаты исследования антимикробной активности комбинированной мази с аддуктом иода в отношении как чувствительных, так и мультирезистентных референс-штаммов S. aureus, E. coli и P. аeruginosa, Stpneumoniae. Установлено, что комбинированная мазь с аддуктом иода обладает выраженным антибактериальным эффектом как в отношении чувствительных, так и в отношении устойчивых тест-штаммов.
Ключевые слова: комбинированная мазь с аддуктом иода, антимикробная активность, мультирезистентные бактерии
Введение. Обобщенный анализ лечения гнойных ран показал, что одной из ведущих причин развившегося тяжелого гнойного процесса у больных было не только неоправданное использование малоэффективных в настоящее время бензилпенициллинов, цефалоспоринов и аминогликозидов 1-11 поколений, но и неправомерное использование устаревших препаратов для лечения ран: мази Вишневского, ихтиоловой мази, стрептоцидовой, тетрациклиновой, гентамициновой мази [1]. Это подтверждается тем, что вышеперечисленные препараты не обладают необходимой антимикробной активностью, не обеспечивают обезболивающего, противовоспалительного и осмотического эффекта. Многочисленными исследованиями показано, что изменилась структура возбудителей гнойных ран, которая наряду с грамположительными и грамотрицательными аэробными микроорганизмами включает значительную долю грибов. От 80 до 100% выделяемых штаммов нечувствительны к пенициллину, цефалтину, цефазолину, тетрациклину, канамицину, гентамицину и к традиционным антисептикам, а также к старым мазям на ланолин-вазелиновой основе [2-5]. Так, например, растворы фурациллина, риванола, 3%-ной борной кислоты практически полностью утратили антимикробную активность по отношению к основным возбудителям
гнойной инфекции, а чувствительность госпитальных штаммов S. aureus, E. coli, к антисептикам и мазям на жировой основе не превышает 1-5% [6-8]. Формирование устойчивости микроорганизмов к широко используемым старым препаратам вызывает необходимость поиска новых групп лекарственных средств с широким спектром биологической активности в отношении не только чувствительных, но и устойчивых штаммов бактерий. Целью данного исследования являлось изучение антибактериальной активности комбинированной мази с аддуктом иода и определение ее минимальной бактерицидной концентрации в отношении чувствительных и устойчивых штаммов бактерий. Материалы и методы
Исследуемым образцом являлась комбинированая мазь с аддуктом иода, представляющая собой гелеобразную прозрачную субстанцию светло-коричневого цвета. В качестве тестовых микроорганизмов были использованы следующие группы штаммов:
Staphylococcus aureus ATCC 6538-Р (музейный чувствительный штамм);
Staphylococcus aureus ATCC BAA-33591 (MRSA, музейный мультирезистентный штамм);
Escherichia coli ATCC 8739 (музейный чувствительный штамм);
Вестник Ка^НЖУ №2-2019
Escherichia coli ATCC BAA-2523 (музейный мультирезистентный штамм, продуцент ESBL); Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 (музейный чувствительный штамм);
Pseudomonas aeruginosa TA2 (клинический
мультирезистентный штамм);
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 (музейный чувствительный штамм);
Streptococcus pneumoniae ATCC ВАА-660 (музейный мультирезистентный штамм). Определение антимикробной активности Определение антимикробной активности проводили методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде согласно международному стандарту CLSI M100-S25, 2015 "Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing" - M100-S25, - Vol 35 - No 3 и методическим указаниям «Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. МУК 4.12.1890-04. Москва. 2004» [9-10].
Используемые реактивы, растворы и питательные среды Агар Мюллера-Хинттона (МХА); Бульон Мюллера-Хинтона (МХБ);
0,9 % раствор хлорида натрия (физиологический раствор). Используемое оборудование
Денситометр DEN-1 (BIOSAN, Латвия), термошейкер «Comfort» (Eppendorf, Германия), аналитические весы LB 210-A (Sartorius, Россия), pH-метр PB11 (Sartorius, Германия), вертикальный автоклав (SystecV-120, Германия), термостат BD-115 (Binder, Германия), ламинарный бокс BioIIA/G (Telstar, Испания), шейкер IKAMS3 Digital (IKA, Германия), дозатор (1-10 мл, 100-1000 мкл, 20-200 мкл, 0,5-10 мкл) (Eppendorf, Германия), термобаня (HaakeP14, Германия), система очистки воды (Arium 611 VF, Германия). Процедура
Приготовление суспензий микроорганизмов на физиологическом растворе 0,9 %-го NaCl
Первичная суспензия готовилась на физиологическом растворе (0,9 % NaCl). Стерильной петлей отобрали аликвоту суточно-культивированного тест-штамма, после чего внесли ее в стерильную пробирку с 5 мл 0,9 % NaCl. Затем пробирку поместили в денситометр DEN-1 для измерения оптической плотности (мутности) и, соответственно, для достижения нужной концентрации микроорганизма.
Плотность первичной суспензии должна составлять 0,5 ед. по МакФарланду, что соответствует 1,5х108 КОЕ/мл. Далее,
суспензию в количестве 0,1 мл вносят в пробирку с 9,9 мл физиологического раствора для достижения концентрации примерно равной 1,5х106 КОЕ/мл. Эта концентрация будет использоваться для метода серийных разведений. Определение антимикробной активности мази методом серийных разведений.
Тестирование проводили в жидкой питательной среде. Для определения антимикробной активности использовались 10 пробирок типа Eppendorf. Во все пробирки, за исключением 1-й (со 2 по 10), разливали жидкую питательную среду в количестве 0,5 мл. Рабочий раствор (исходную мазь) вносили в чистом виде (в объеме 0,5 мл) в 1-ю пробирку, в которой отсутствовал питательная среда и во вторую с уже имеющейся в ней питательной средой (0,5 мл). Далее, производили серийные разведения, которые осуществлялись путем забора смеси (питательная среда (0,5 мл) + исследуемый препарат (0,5 мл)) из 2-й пробирки в количестве 0,5 мл в 3-ю пробирку, уже содержащую 0,5 мл бульона. Тщательно перемешали и перенесли 0,5 мл исследуемого образца в бульоне из 3-й пробирки в 4-ю, также содержавшую первоначально 0,5 мл бульона. Эту процедуру повторяли до достижения необходимого количества разведений. Из последней пробирки 0,5 мл смеси удаляются. Таким образом, были получены следующие разведения: 1:0; 1:1; 1:2; 1:4; 1:8; 1:16; 1:32; 1:64; 1:128; 1:256, что соответствует пробиркам от 1-й по 10-ю.
После проведения серии разведений, во все пробирки добавили по 0,05 мл тест-штаммов микроорганизмов в концентрации 1,5х106 КОЕ/мл.
Все образцы инкубировали в течение 18-24 часов при (37 ± 1) °С. По истечении времени инкубации проводили высев на чашки Петри для определения живых клеток. После высева чашки помещали в термостат на 18-24 часа при (37 ± 1) °С. Все эксперименты проводили в трех повторах. Учет результатов проводили по наличию видимого роста микроорганизмов на поверхности плотной питательной среды. Минимальной бактерицидной концентрацией (МБК) считали наименьшую концентрацию в пробирке, которая подавляла рост микроорганизмов.
Результаты. Нами была изучена антибактериальная активность комбинированной мази с аддуктом иода. В результатах представлены средние значения полученных МБК в виде сравнительных таблиц для чувствительных и резистентных штаммов (таблицы 1-2).
Таблица 1 - Минимальные бактерицидные концентрации комбинированной мази с аддуктом иода для штаммов S. aureus и St. pneumoniae
Исследуемое вещество Минимальная бактерицидная концентрация, мкг/мл
Тест-штаммы
S.aureus ATCC 6538-P S.aureus ATCC BAA-33591 St.pneumoniae ATCC 49619 St.pneumoniae ATCC BAA-660
Комбинированная мазь с аддуктом иода 1,00 1,00 0,50 0,50
Результаты исследования антимикробной активности образца комбинированной мази свидетельствовали о высокой эффективности данного соединения в отношении штаммов S. aureus и St. pneumoniae. Минимальная бактерицидная концентрация данного образца в отношении как чувствительного, так и резистентного штаммов
золотистого стафилококка составила 1,00 мкг/мл. Наряду с высокой антистафилококковой активностью, исследуемая мазь эффективно подавляла рост как чувствительного, так и резистентного штаммов St. pneumoniae, значения МБК в отношении их составило 0,5 мкг/мл в пересчете на активное вещество.
Таблица 2 - Минимальные бактерицидные концентрации комбинированной мази с аддуктом иода для штаммов S. aureus и St. pneumoniae
Исследуемое вещество Минимальная бактерицидная концентрация, мкг/мл
Тест-штаммы
E.coli ATCC 8739 E.coli ATCC BAA-2523 P.aeruginosa ATCC 9027 P.aeruginosa TA2
Комбинированная мазь с аддуктом иода 1,00 1,00 1,50 1,50
Vestnik KazNMU №2-2019
Из данных, представленных в таблице 2 видно, что образец комбинированной мази также продемонстрировал выраженный бактерицидный эффект в отношении клинического резистентного штамма P. aeruginosa TA2 и P. aeruginosa ATCC 9027, значения МБК для данных тест-культуры составила 1,50 мкг/мл. Активность данной мази наблюдалась также в отношении штаммов E. coli ATCC BAA-2523 и E. coli ATCC 8739. Значение МБК для них не превысило 1,00 мкг/мл (таблица 2).
Обсуждение и заключение. В настоящем исследовании впервые была изучена антимикробная активность комбинированной мази с аддуктом иода. На сегодняшний день галогены и галогенсодержащие соединения широко распространены в медицине в силу своих антисептических, антигельминтных, противовоспалительных свойств [11]. Одним из ключевых свойств галогенов является способность к повышению липофильности лекарственных веществ, что облегчает их прохождение через биомембраны. Препараты этой группы оказывают быстрое и сильное бактерицидное действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии [12]. Используемое в данном исследовании лекарственное средство включает в себя иодный аддукт, полученный путем реакции
комплексообразования между ионами щелочных металлов и органических лигандов, представленных аминокислотами. Известно, что иод нарушает структуры бактериальных трансмембранных белков и ферментов, не имеющих мембранную защиту. За счет окисления трансмембранных белков происходит нарушение их функций, а окисление фосфолипидов приводит к увеличению подвижности полярных -^-(СНз)-групп, вращению -С-С- связей, что приводит к ускорению латеральной диффузии молекул через мембрану, а значит, увеличивает ее проницаемость [13, 14].
Ввиду высокой антимикробной эффективности данные комплексы могут быть перспективными в разработке инновационных отечественных противобактериальных препаратов.
Полученные результаты обуславливают перспективность дальнейшего изучения лекарственных средств с соединениями данного класса (аддуктами) с целью создания в будущем таких антимикробных препаратов, которые не вызывали бы возникновения резистентности микроорганизмов, а также могли бы использоваться в отношении уже существующих мультирезистентых штаммов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Басарева О.И., Костров С.В., Букреева Е.М., Хапчаева Д.А., Лосицкая О.С., Зимина Я.В. Cравнительный анализ антимикробной активности новых биологически активных соединений и лекарственных форм на их основе // Современные проблемы науки и образования. - 2011. - №5. - С. 52-56.
2 Landecker H. Antibiotic resistance and the biology of history // Body Sci. - 2016. - №22(4). - Р. 19-52.
3 Husted N, Durocher D. The control of DNA repair by the cell cycle // Nat Cell Biol. - 2017. - №19. - Р. 1-9.
4 Brown ED, Wright GD. Antibacterial drug discovery in the resistance era // Nature. - 2016. - №529(27). - Р. 336-343.
5 World Health Organization. Antimicrobial Resistance: Global Report on Surveillance. - Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2014. - 48 р.
6 Anderson R L, Carr J H, Bond W W, Favero M S. Susceptibility of vancomycin-resistant enterococci to environmental disinfectants // Infect Control Hosp Epidemiol. - 1997. - №18. - Р. 195-199.
7 Ascenzi J M. Glutaraldehyde-based disinfectants. In: Ascenzi J M, editor. Handbook of disinfectants and antiseptics. - New York: Marcel Dekker, Inc, 1996. - Р. 111-132.
8 Ayliffe G A J, Coates D, Hoffman P N. Chemical disinfection in hospitals. 2nd ed. - London, England: Public Health Laboratory, 1993. - 367 р.
9 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing, 26th ed. CLSI supplement M100S (ISBN 1-56238-923-8 [Print]; ISBN 1-56238- 924-6 [Electronic]). - Wayne, Pennsylvania: Clinical and Laboratory Standards Institute, 2016. - 274 р.
10 Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. - М.: МУК, 2004. - 152 с.
11 Taylor G.R., Butler M. A comparison of the virucidal properties of chlorine, chlorine dioxide, bromine chloride and iodine // The Journal of Hygiene. - 1982. - vol. 89, №2. - Р. 321-328.
12 Bloomfield S.F. (1996) Chlorine and iodine formulations, In: Ascenzi J M, editor. Handbook of disinfectants and antiseptics. - New York: Marcel Dekker, 1996. - Р. 133-158.
13 Gouriprasanna R., Munirathinam N., Mugesh G. Interaction of anti-thyroid drugs with iodine: the isolation of two unusual ionic compounds derived from Semethimazole // Org. Biomol. Chem. - 2006. - vol. 4, №15. - Р. 2883-2887.
14 Бекешева К.Б., Курманалиева А.Р., Баринов Д.В., Устенова Г.О. Современное состояние и перспективы применения иодсодержащих препаратов // Медицина. - 2015. - №12(162). - C. 123-125.
12А.Б. Джумагазиева, 1Ж.А. Искакбаева, 2У.М. Датхаев, 1А.И. Ильин
1«Инфекцияга царсы гылыми орталыгы» АК 2С.Ж. Асфендияров атындагы Казац ¥лттыцмедицинауниверситетi
ИОД ЦОСПА ЦОСЫЛГАН Б1Р1ККЕН МАЙДЬЩ МИКРОБЦА ЦАРСЫ БЕЛСЕНД1Л1Г1Н ЗЕРТТЕУ
ty^h: S. aureus, E. coli, P. aeruginosa жэне St.pneumoniae сия;ты сезiмтал жэне кеп сатылы аны;тамалык; штамдарга ;атысты йод ;осындысымен аралас майдыц антимикробты; эрекетш зерттеудщ нэтижелерi тал;ыланды. Иод ;оспасымен аралас;ан жа;па сезiмтал жэне тезiмдi сына; штамдарына ай;ын бактерияга ;арсы эсерi бар екендИ аны;талды.
TY^H4i сездер: иод ;оспа ;осылган бiрiккен май, микробтарга ;арсы белсендшп, кептеген дэрыерге тура;ты микробтар
Вестник Ка^НЖУ №2-2019
12A.B. Jumagaziyeva, xZh.A. Iskakbayeva, 2U.M. Datkhayev, XA.I. Ilin
1JSC "Scientific Center of anti-infectious drugs" 2Asfendiyarov Kazakh National medical university
STUDY OF THE ANTIMICROBIAL ACTIVITY OF THE COMBINED OINTMENT WITH IODINE ADDUCT
Resume: Results of antimicrobial activity research of the combined ointment with iodine adduct in the relation both sensitive, and multidrug resistant reference strains of S. aureus, E. coli and P. aeruginosa, St.pneumoniae are presented. It is established that the combined ointment with adduct of an iodine has the expressed antibacterial effect both concerning sensitive, and resistant test strains. Keywords: the combined ointment with iodine adduct, antimicrobial activity, multidrug resistant bacteria
ЭОЖ 616.981.42:616-084
Б. Дуйсенбайкызы1, А. Уалиева2
1 "Атырау облыстъщ санитарлыц-эпидежиологиялъц сараптама орталыяы" ШЖК, РМК МСЭЦК 2 Эл-Фараби атындагы Цаз¥У, Биомедициналъщ статистика жэне дэлелд1 медицина кафедрасы
АТЫРАУ ОБЛЫСЫНЬЩ Т¥РГЫНДАРЫ АРАСЫНДАГЫ БРУЦЕЛЛЕЗДЫН ТАРАЛУ YРДIСТЕРI
Атырау облысында Адам бруцеллезiнiц квптеген жагдайлары инфекция жуцтырган малдардан пастерленбеген сут внiмдерiн тутынудан туындаган. Инфекцияныц мацызды квзi ауырган ауыл шаруашылыгы жануарлары болып табылады. Бул мацалада соцгы жылдары Атырау облысындагы адам бруцеллез iндетi, 2013 жылдан бастап 2017 жылга дейiн аурушацдыцца баса назар аудара отырып соцгы онжылдыцта жузеге асырылган ауруларга царсы курестщ негiзгi стратегиялары жэне ауыл тургындарыныц секторлары арасында цогамдыцденсаулыцсацтаудыц турацты проблемасына айналган факторлар талцыланады. ТYШндi свздер: бруцеллез, аурушацдыц, Атырау облысы
К1р1спе. Атырау облысында Адам бруцеллезшщ кептеген жагдайлары инфекция жу;тырган малдардан пастерленбеген сут ешмдерш тутынудан туындаган. Инфекцияныц мацызды кезi ауырган ауыл шаруашылыгы жануарларына кэаби бешмдшк болып табылады. Ауруларды ба;ылау жэне алдын алу бойынша б1рк;атар багдарламалар еткен онжылды;тарга ;араганда темен ;алган аурушацды; керсеткштерше оц эсер етть Алайда 1990 жылдардыц аягында жэне 2000 жылдардыц басында темендегеннен кешн аурушацды; децгеш ;айтадан есе бастады.
Материалдар мен эд^тер. Атырау облысында Адам бруцеллезi 2000 жылдан бастап ^ркеледь Аурудыц жаца жагдайлары МСЭКК "Атырау облысты; санитарлы;-эпидемиологиялы; сараптама орталыгы" ШЖК РМК-га жеткiзiледi, ал ултты; деректердi Министрлжтщ эпидемиология белiмi жинайды жэне талдайды. Тiркелген жагдайлардыц шамамен жартысы эпидемиологиялы; тексерiстердi ая;тау Yшiн жеткiлiктi болды. Ба;ылаудыц
пассивтi ЖYЙелерi сия;ты, жете багаламау жэне жеткiлiксiз есептiлiк дэрежес белгiсiз. Соцгы уа;ытта есеп беру эд^тершде еш;андай взгерiстер немесе хабарламаны жа;сарту бойынша ма;сатты KYш-жiгер болган жо^ болгандьщтан, сыр;аттанушылык; туралы деректер на;ты эпидемиологиялы; YPДiстер Yшiн кврсеткш болып саналады. Ауру жагдайын аны;тау зертханалы; растаумен жэне/немесе зертханалы; расталган жагдаймен эпидемиологиялы; байланысымен тиiстi клиникалы; сипаттамага негiзделген. 2013 жылдан 2017 жылга дешн тiркелген жагдайлардыц 64% серологиялы; зерттеу нэтижелерi бойынша расталган.
Нэтижелерь 2013 жылы аурушацды;тыц жыл сайынгы кврсеткiштерi 100 000 адамга ша;;анда 23 жагдайга дейiн ескен, Атырау облысында адам бруцеллез сыр;аты бай;алды. Алайда 2014 жылы сыр;аттанушылы; 65,2%- га темендегенмен (23-тен 14 жагдайга дешн), ол ;айта все бастады жэне 2015 жылга ;арай 2013 жылдыц децгейiне ;айта оралды [1-Диаграмма].
0
2013 2014 2015 2016 2017
Диаграмма 1 - Атырау бойынша тургындардыц бруцеллезбен аурушылыгы 2013-2017 ж.ж. 100 мыц халы;;а ша;;андагы улест1к кврсетк1ш1
2016 жэне 2017 жылдары ауру 2013 - 2015 кезецшдеп орташа жылды; кврсеткштен жогары болды. 2016 - 2017 жж. бруцеллез сыр;аты инциденттерiнiц орташа улгаюы ластанган тагамдарды пайдалану жэне жу;тырган жануарлармен жумыс жасаумен байланысты. 2013 - 2017
жылдардагы 4 жылды; кезецде Атырау облысында адам бруцеллезшщ 162 о;игасы тiркелген. Бул жагдайлардыц ;ыры; Yш пайызы ауруханага жат;ызылды; ;аза болган жо;. Эсер ету квзi белгiлi болган жагдайлардыц шшде 66% -ы ластанган тама; внiмдерiн ;олданудан, ал 34% - ы
