CC BY
02023, том 26, № 3
УДК 616.98:578.834.1]-06:616.441-008.1 DOI: 10.29039/2070-8092-2023-26-3-7-10
ИЗМЕНЕНИЯ В ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЕ В ОТДАЛЕННЫЙ ПЕРИОД ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОЙ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ
ИНФЕКЦИИ
Амарантов Д. Г., Блинов С. А., Кравцова Т. Ю., Теплых Н. С., Колыванова М. В., Денисов С. А.
ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е. А. Вагнера», 614990, ул. Петропавловская, 26, Пермь, Россия
Для корреспонденции: Денисов Сергей Александрович, доцент, кафедры факультетской хирургии №2, e-mail: [email protected]
For correspondence: Sergey A. Denisov, associated professor of the Department of Faculty Surgery No2, e-mail: [email protected] Информация об авторах:
Amarantov D. G., http://orcid.org/0000-0002-5551-4127 Blinov S. A., http://orcid.org/0000-0001-8242-4904 Kravtsova T. Yu., http:// orcid.org/0000-0003-3880-8489 Denisov S. A., http://orcid.org/0000-0002-9420-3444 Teplykh N. S., http://orcid.org/0000-0002-3832-2019 Kolyvanova M. V., http://orcid.org/0000-0001-8779-3362
РЕЗЮМЕ
Цель: исследовать влияние новой коронавирусной инфекции SARS-Cov-2 (SC-2) на пациентов с хронической тиреоидной патологией в отдаленный период и определить особенности их ведения в условиях пандемии. Материал и методы: проведено ретроспективное изучение медицинской документации и проспективное исследование 200 пациентов с тиреоидной патологией, не требующих оперативного лечения, с 2020 по 2022 гг., разделенных на две группы. Основную составили 100 человек, переболевших SC-2, группу сравнения, также 100 пациентов - без подтвержденного перенесенного SC-2. Возраст пациентов колебался от 29 до 82 лет (52,8±8,1); в гендерном плане преобладали женщины (86,7%). В исследование были включены пациенты с длительностью наблюдения более трех лет (84,2%), в среднем 3,59±1,13 года. Результаты: обнаружены статистически достоверные изменения, свидетельствующие о неблагоприятном влиянии SC-2 на щитовидную железу, которые выявляются не только в ранний период после перенесенной инфекции, но и сохраняются в отдаленном периоде. У пациентов с эутиреоидной патологией перенесших новую SC-2 выявлены следующие изменения: рост объема щитовидной железы (t=2,856; р=0,004), рост размеров узла(-ов) (t=2,938; р=0,003) и тенденция к появлению новых узлов (t=1,386; р=0,116). Кроме того, имелась тенденция к автономизации узла(-ов) (4% в основной группе; и 0% - в группе сравнения, р>0,05), а также тенденция к развитию субклинического гипотиреоза на фоне проводимой заместительной терапии (t=1,498; р=0,137). Пандемия SC-2, которая продолжается более двух лет, обнажила ряд проблем: особенности влияния нового вируса на все органы и ткани, включая щитовидную железу, пролонгированное безусловное хроническое длительное психоэмоциональное перенапряжение, а также коллапс в оказании плановой узкоспециализированной помощи в здравоохранении.
Ключевые слова: новая короновирусная инфекция; щитовидная железа; эутиреоидный зоб.
CHANGES IN THYROID IN THE REMOTE PERIOD AFTER NOVEL CORONAVIRUS
INFECTION
Amarantov D. G., Blinov S. A., Kravtsova T. Yu., Teplykh N. S., Kolivanova M. V., Denisov S. A.
Perm State Medical University named after Academician E. A. WagneR, Perm, Russia
SUMMARY
The goal: the study of the impact of the novel coronavirus infection SARS-Cov-2 (SC-2) on patients with chronic thyroid pathology in the remote term and determination of their management features during a pandemic. Material and methods: а retrospective study of medical records and a prospective study of 200 patients with thyroid pathology not requiring surgical treatment from 2020 to 2022, divided into two groups, was carried out. The main group consisted of 100 people who recovered from the disease. a comparative group, 100 patients - without confirmed SC-2. Patients' age ranged from 29 to 82 years (52.8±8.1); in gender, women prevailed (86.7%). The study included patients with a follow-up period of more than three years (84.2%), on average 3.59±1.13 years. Results: Statistically significant changes were found indicating an adverse effect of the SC-2 coronavirus on the thyroid gland, which are detected not only in the early period after the infection (the so-called post-COVID syndrome), but also persist in the long-term period. In patients with euthyroid pathology who underwent SC-2, the following changes were revealed: an increase in the volume of the thyroid gland (t=2.856; p=0.004), an increase in the size of the node(s) (t=2.938; p=0.003) and a tendency to appearance of new nodes (t=1.386; p=0.116). In addition, there was a tendency to autonomization of the node(s) (4% in the main group; and 0% in the comparison group, p>0.05), as well as a tendency to develop subclinical hypothyroidism against the background of substitution therapy (t=1.498; p=0.137). The SC-2 pandemic, which has been going on for more than two years, has exposed a number of problems: the peculiarities of the effect of the new virus on all
organs and tissues, including the thyroid gland, prolonged unconditional chronic long-term psycho-emotional overstrain, as well as a collapse in the provision of planned highly specialized healthcare care
Key words: novel coronavirus infection; thyroid; euthyroid goiter.
Введение. Три года пандемии новой коронави-русной инфекции SARS-Cov-2 ^С-2) поставили перед врачами различных специальностей целый ряд вопросов, касающихся механизмов воздействия этой инфекции на организм человека. Главной мишенью коронавируса, бесспорно, является сосудистая система, но у таких пациентов врачи выявляют и много осложнений со стороны других систем, в том числе и эндокринной [1-3]. Последние научные исследования [4; 5] отмечают, что развитие синдрома эутиреоидной патологии при SC-2 связаны с изменениями в гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системе. Так в острый период, а также ближайшие шесть месяцев после перенесенной инфекции SC-2 описаны случаи манифестации болезни Грейвса, развития центрального транзиторного гипотиреоза, подостро-го и безболевого тиреоидита [6; 7], что связано с реакцией иммунной системы на вирусную инфекцию [8]. При этом вопросы динамики изменений в щитовидной железе (ЩЖ) у пациентов с тире-оидной патологией, в отдаленном периоде после перенесенного SC-2 остаются открытыми [9; 10] и требуют детального изучения.
Цель: исследовать влияние новой корона-вирусной инфекции ^С-2) на пациентов с хронической тиреоидной патологией в отдаленный период и определить особенности их ведения в условиях пандемии.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Работа проведена на базе «Центра хирургии печени и эндокринной хирургии Пермского края», расположенной на базе ГБУЗ ПК КМСЧ №1 г. Перми, а также ГБУЗ ПК Поликлиника №5, где проводился консультативный прием пациентов с заболеваниями щитовидной железы (ЩЖ). Проведено ретроспективное изучение медицинской документации и проспективное исследование пациентов с тиреоидной патологией, не требующих оперативного лечения, с 2020 по 2022 гг. На начало пандемии на диспансерном наблюдении у хирурга-эндокринолога состояло 812 пациентов с заболеваниями ЩЖ, не нуждающихся в оперативной коррекции. Возраст пациентов колебался от 29 до 82 лет (52,8±8,1); превалировали женщины (86,7%). В исследование были включены пациенты с длительностью наблюдения более трех лет (в среднем 3,59±1,13 года). Подтвержденный перенесенный SC-2 был у 49% (399 человек). В исследовании вошли 200 пациентов, разделенных на две группы. Основную составили 100 человек,
переболевших SC-2, группу сравнения, также 100 пациентов - без подтвержденного перенесенного SC-2. Рандомизация пациентов в группах не выявила существенных различий по полу и возрасту.
Обследование пациентов осуществляли через 6-12 месяцев после перенесенной SC-2 и включали определение гормонального статуса ЩЖ: тиреотропный гормон (ТТГ), тироксин (Т4 св.), трийодтиронин (Т3 св.), антитела к тиреоперок-сидазе (а^ТПО), ультразвуковое исследование (УЗИ) органов шеи, тонкоигольную пункционную биопсию (ТАПБ) под контролем УЗИ, сцинтигра-фию и компьютерную томографию (КТ) по показаниям. ТАПБ проведена 23 пациентам обеих групп. Во всех случаях отмечена цитологическая картина Bethesda II, в 6 - с сопутствующей аутоиммунной реакцией.
Особенностью пандемии новой SC-2 стало то, что в связи с эпидемиологическими ограничениями, не все пациенты могли своевременно посетить врача и пройти диспансерное наблюдение. Эндокринное и хирургическое отделения стационара не функционировали в период пандемии в связи с перепрофилированием для оказания специализированной помощи пациентам с SC-2.
Статистическую обработку результатов исследования выполняли с помощью пакета Statistica 8.0 и Biostat. Результаты обрабатывались способом вариационной статистики по методу Фишера-Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В нозологическом плане превалировал узловой эутиреоидный зоб (78%), остальные 22% составили аутоиммунный тиреоидит с узлообра-зованием, рецидивный послеоперационный зоб, послеоперационный гипотиреоз.
При сравнительной характеристике исследуемых групп нами отмечены следующие закономерности. У основной группы пациентов с узловой эутиреоидной патологией, перенесших SC-2, в сравнении с группой контроля, чаще значимо ^=2,856; р=0,004) отмечалась тенденция к росту объема железы: 28 и 11% соответственно. Умеренный рост объема ЩЖ в 15-30% также достоверно чаще наблюдался в основной группе и составил 16 и 9% соответственно ^=1,283; р=0,047). Значительный рост объема железы (>30%) в основной группе пациентов составил 12%, у группы сравнения 2% ^=2,494; р=0,013). Также отмечается тенденция к более выраженному росту узлов у пациентов основной группы, она составила
2023, том 26, № 3
18%, в то время как в группе сравнения только 4% (1=2,938; р=0,003). Умеренный рост размеров узла(-ов) составил в основной группе - 16% в группе сравнения - 4% (1=2,593; р=0,042). Значительный рост размера узлов более 30% в основной группе составил 2%, в группе сравнения - 0% (р>0,05). Обращает на себя внимание тенденция к появлению новых узлов в основной группе пациентов - 10%, в то время как в группе сравнения -только у 4% (1=1, 386; р=0,116).
В группе пациентов с рецидивным послеоперационным зобом отмечен умеренный рост (15-30%) объема тиреоидных остатков и узлов в обеих группах, при этом в основной группе он составил 8%, а в группе сравнения - 3% (1=1,386; р=0,035).
При сравнительной оценке течения послеоперационного гипотиреоза на фоне проводимой заместительной терапии отмечен рост ТТГ выше 4 ммоль/л у 9% пациентов основной группы (7,32±1,83 ммоль/л) и у 3% (5,24±1,18 ммоль/л) пациентов группы сравнения (1=1,489; р=0,137). Обращает на себя внимание трудность коррекции гипотиреоза в основной группе пациентов после SC-2, которая достигалась более длительным подбором дозы препаратов.
У пациентов обеих групп с аутоиммунным тиреоидитом с узлообразованием, рост узлов не отмечен (р>0,05), но определена тенденция к умеренному росту (15-30%) объема ЩЖ с преобладанием в основной группе (5%), тогда как в группе сравнения этот показатель составил (2%; р>0,05). Тиреоидный статус в обеих группах остался без изменений (р>0,05).
У 4% пациентов, перенесших SC-2, в отличие от группы сравнения (р>0,05), отмечена авто-номизация узлов ЩЖ, при этом пациенты с ав-тономизацией узлов по данным гормонального спектра находились в группе субклинического гипертиреоза.
Оперативное пособие со второй половины 2022 года было оказано 13 пациентам: трем в связи с автономизацией узлов в ЩЖ, а остальным в связи с тенденцией к быстрому росту объема ЩЖ или размеров узлов. В 8 случаях была выполнена тиреиодэктомия, в 5 - гемитиреоидэктомия. Послеоперационных осложнений не наблюдалось.
ОБСУЖДЕНИЕ
Таким образом, нами обнаружены статистически достоверные изменения, свидетельствующие о неблагоприятном влиянии коронавируса SC-2 на щитовидную железу, которые выявляются не только в ранний период после перенесенной инфекции (т.н. постковидном синдроме [6]), но и сохраняются в отдаленном периоде. У пациентов с эутиреоидной эндокринной патологией, перенес-
ших SC-2, выявлены следующие изменения: рост объема щитовидной железы (t=2,856; р=0,004), рост размеров узла(-ов) (t=2,938; р=0,003) и тенденция к появлению новых узлов (t=1,3 86; р=0,116). Кроме того, имелись тенденции к ав-тономизации узла(-ов) (4% в основной группе; и 0% - в группе сравнения, р>0,05), и к развитию субклинического гипотиреоза на фоне проводимой заместительной терапии (t=1,498; р=0,137).
Бесспорно, настоящее исследование не дает полной картины тех, возможно, глобальных изменений, которые происходят в структуре тирео-идной патологии на фоне новой коронавирусной инфекции SC-2, что требует дальнейшего изучения этой проблемы.
Пандемия SC-2, которая продолжалась более двух лет, обнажила ряд проблем: особенности влияния вируса на все органы и ткани, включая ЩЖ, а также коллапс в оказании плановой специализированной помощи в здравоохранении. В связи с нарушением дорожной карты «поликлиника-стационар» отмечены значительные трудности в ранней диагностике возникших изменений и задержкой их своевременной хирургической коррекции. В настоящее время плановая очередь на оперативное лечение пациентов с тиреоидной патологией задерживается на 3-4 месяца.
ВЫВОДЫ
1. Неблагоприятное влияние коронавируса на ЩЖ сохраняется в отдаленном периоде после перенесенной новой коронавирусной инфекции.
2. Требуется большая организационная работа по усовершенствованию реабилитации и лечения пациентов с заболеваниями ЩЖ, перенесших SC-2.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Caron P. Thyroid disorders and SARS-CoV-2 infection: From pathophysiological mechanism to patient management. Annales d'Endocrinologie. 81(2020)507-510. doi: 10.1016/j.ando.2020.09.001
2. Carod-Artal F. J. Post-COVID-19 syndrome: epidemiology, diagnostic criteria and pathogenic mechanisms involved. Rev. Neurol. 2021;72(11):384-396. doi: 10.33588/rn.7211.2021230.
3. Wang W., Su X., Ding Y., Fan W., Zhou W. Su J., Chen Z., Zhao H., Xu K., Ni Q., Xu X., Qiu Y., Teng L. Thyroid function abnormalities in COVID-19 patients. Front. Endocrinol. 2021;11:623792. doi: 10.3389/fendo.2020.623792.
4. Мокрышева Н. Г., Галстян Г. Р., Киршаков М. А., Еремина А. К., Пигарова Е. А., Мельни-
ченко Г. А., Пандемия COVID-19 и эндокринопа-тии. Проблемы эндокринологии. 2020;66(1):7-13. doi:10.14341/probl12376.
5. Петунина М. А., Шкода А. С., Телнова М. Э., Гончарова Е. В., Кузина И. А., Эль-Тарави Я. А., Мартиросян Н. С. Влияние SARS-CoV-2 на эндокринную систему. РМЖ. Медицинское обозрение 2021;5(9):577-578. doi:10.32364/2587-6821-2021-5-9-575-579-8.
6. Петунина Н. А., Эль-Тарави Я. А., Суркова А. Ю., Мартиросян Н. С. Заболевания щитовидной железы и COVID-19. Доктор.ру. 2021;20(2):6-10. doi: 10.31550/1727-2378-2021-20-2-2-16
7. Medas F., Dobrinja C., Al-Sushaimi E. A. Effect of the COVID-19 pandemic on surgery for indeterminate thyroid nodules (THYCOVID): a retrospective, international, multicentre, cross-sectional study. Lancet Diabetes Endocrinol 2023 Published on-line April, 28 2023. doi: 10.1016/ S2213-8587(23)00094-3.
8. Gavrila A., Woodmansee W. W. COVID-19 and thyroid function. Clinical Thyroidology. 2020;13(10):3-5.
9. Jozaghi Y., Zafereo M. E., Perrier N. D., Wang J. R., Grubbs E., Gross N. D., Fisher S., Sturgis E. M., Goepfert R. P., Lai S., Best C., Busaidy N. L., Cabanillas M. E., Dadu R., Gagel R. F., Habra M. A., Hu M. I., Jimenez C., Sherman S. I., Thosani S., Varghese J., Waguespack S. G., Weitzman S., Ying A. K., Graham P. H. Endocrine surgery in the coronavirus disease 2019 pandemic: Surgical Triage Guidelines. Head Neck. 2020;42(6): 1325-8. doi: 10.1002/hed.26169.
10. Vrachimis A., Iakovou I., Giannoula E., Giovanella L. Endocrinology in the time of COVID-19: management of thyroid nodules and cancer. Eur. J. Endocrinol. 2020;183(1):G41-8. doi:10.1530/EJE-20-0269.
REFERENSES
1. Caron P. Thyriod disorders and SARS-CoV-2 infection: From pathophysiological mechanism to patient management. Annales d'Endocrinologie 81(2020)507-510. doi: 10.1016/j.ando.2020.09.001.
2. Carod-Artal F. J. Post-COVID-19 syndrome: epidemiology, diagnostic criteria and pathogenic mechanisms involved. Rev. Neurol. 2021; 72(11):
384-396. doi: 10.33588/rn.7211.2021230. PMID.34042167.
3. Wang W., Su X., Ding Y., Fan W., Zhou W. Su J., Chen Z., Zhao H., Xu K., Ni Q., Xu X., Qiu Y., Teng L. Thyroid function abnormalities in COVID-19 patients. ront. Endocrinol. 2021; 11: 623792. doi:10.3389/fendo.2020.623792.
4. Mokrysheva N. G., Galstyan G. R., Kirshakov M. A., Eremina A. K., Pigarova E. A., Melnichenko G. A. COVID-19 pandemic and endocrinopathy. Enocriniology problems. 2020;66(1):7-13. (In Russ). doi:10.14341/probl12376.
5. Petunina M. A., Shkoda A. S., Telnova M. E., Goncharova E. V., Kuzina I. A., El-Taravi Ya. A., Martirosyan N. S. Influence of SARS-CoV-2 on the endocrine system. breast cancer. Medical Review 2021;5(9):577-578. (In Russ). doi:10.32364/2587-6821-2021-5-9-575-579-8
6. Petunina N. A., El-Tarawi Ya. A., Surkova A. Yu., Martirosyan N. S. Thyroid disease and COVID-19.Doctor.ru. 2021;20(2):6-10. (In Russ). doi: 10.31550/1727-2378-2021-20-2-2-16.
7. Medas F., Dobrinja C., Al-Sushaimi E. A. Effect of the COVID-19 pandemic on surgery for indeterminate thyroid nodules (THYCOVID): a retrospective, international, multicentre, cross-sectional study. Lancet Diabetes Endocrinol 2023 Published on-line April, 28 2023.doi:10.1016/S2213-8587(23)00094-3.
8. Gavrila A., Woodmansee W. W. COVID-19 and thyroid function. Clinical Thyroidology. 2020;13(10):3-5.
9. Jozaghi Y., Zafereo M. E., Perrier N. D., Wang J. R., Grubbs E., Gross N. D., Fisher S., Sturgis E. M., Goepfert R. P., Lai S., Best C., Busaidy N. L., Cabanillas M. E., Dadu R., Gagel R. F., Habra M. A., Hu M. I., Jimenez C., Sherman S. I., Thosani S., Varghese J., Waguespack S. G., Weitzman S., Ying A. K., Graham P. H. Endocrine surgery in the coronavirus disease 2019 pandemic: Surgical Triage Guidelines. Head Neck. 2020; 42(6): 1325-8. doi: 10.1002/hed.26169.
10. Vrachimis A., Iakovou I., Giannoula E., Giovanella L. Endocrinology in the time of COVID-19: management of thyroid nodules and cancer. Eur. J. Endocrinol. 2020; 183(1):G41-8. doi:10.1530/EJE-20-0269.
