CC BY
89
УДК:618.19-006.6:613.273.03:615.112.94(045)
ИЗМЕНЕНИЯ ГУМОРАЛЬНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА ПРИ АДЕКВАТНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 11В СТАДИИ
Владислав Юрьевич Барсуков1, Нина Павловна Чеснокова2, Татьяна Дмитриевна Селезнева3, Евгений Вячеславович Зяблов1
Кафедра факультетской хирургии и онкологии (зав. — проф. А.И. Темников), 2кафедра патологической физиологии (зав. — проф. В.В. Моррисон), 3кафедра онкологии ФПК ППС (зав. — проф. Т.Н. Попова) Саратовского государственного медицинского университета, e-mail: [email protected]
Реферат
Исследовано гуморальное звено иммунологических механизмов защиты у больных с узловой формой рака молочной железы (II В стадия) в динамике проведения адекватной комплексной терапии. Отмечено развитие В-зависимого иммунодефицита, прогрессирующего на фоне адекватной полихимио-, лучевой терапии, оперативного вмешательства.
Ключевые слова: рак молочной железы, гуморальный иммунитет, комплексное лечение.
До настоящего момента нет четкой определенности в характере и механизмах нарушений гуморального звена иммунитета при различных клинических формах рака молочной железы (РМЖ) [1, 4, 6]. Большую практическую значимость в плане оценки побочных цитотоксических эффектов адъювантной и неоадъювант-ной полихимиотерапии (АПХТ и НПХТ) и лучевой терапии имеет изучение гуморального звена иммунитета в динамике адекватной комплексной терапии онкологических больных [2, 3, 5, 7].
Вышеизложенное определило задачи данного фрагмента исследований, включающего исследования активности В-сис-темы лимфоцитов до лечения, на фоне полихимио-, лучевой терапии, а также после оперативного вмешательства.
Показатели гуморального звена иммунной защиты были изучены у 34 пациенток со II В стадией заболевания (узловая форма РМЖ с наличием регионарных метастазов) на различных этапах адекватной комплексной терапии, находившихся на лечении в отделении онкологии ДКБ г. Саратова с 2004 по 2007 г. Контрольную группу составили 34 клинически здоровые женщины.
Иммунологическая картина больных
РМЖ была представлена в иммунограм-ме количеством В-лимфоцитов (CD19), IgG, IgM, IgA. Уровень иммуноглобулинов классов ^ А, М IgA, IgM) определяли с помощью радиальной имму-нодиффузии по методу Манчини, уровень субпопуляционного состава лимфоцитов в периферической крови — методом непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител производства «Медбиоспектр» (Москва).
Как показали результаты исследований, развитие регионарного метастазирова-ния при узловой форме РМЖ (II В стадия) происходило на фоне усугубления В-зави-симого вторичного иммунодефицита. Еще в момент поступления в стационар, до проведения НПХТ, уровни IgG, IgA, IgM были значительно снижены по сравнению с контролем. Обращало на себя внимание отсутствие изменения субпопуляционно-го представительства в крови больных до лечения CD19-В-лимфоцитов. Последнее свидетельствует о том, что в механизмах подавления продукции IgG, IgA, IgM у больных РМЖ (II В стадия) играют роль не столько количественные изменения уровня В-лимфоцитов, сколько нарушения межклеточного взаимодействия в лимфо-идной ткани, обусловленные дефектом презентации антигенов или нарушением продукции гуморальных стимуляторов иммунопоэза (табл.1).
Пристального внимания заслуживает влияние последующих этапов лечения больных РМЖ (ПВ стадия): НПХТ, оперативного вмешательства, лучевой и АПХТ на гуморальное звено иммунитета в целях оптимизации существующих
479
Таблищ 1
Показатели уровня ОБ19 лимфоцитов и иммуноглобулинов крови у больных с узловой формой РМЖ с регионарными метастазами (II группа, ИБ стадия) в динамике наблюдений
Показатели Контрольная группа Группы наблюдения
до лечения в 1-е сутки после НПХТ на 14-е сутки после НПХТ
M±m M±m, р M±m, р M±m, р
IgG, г/л 15,75±0,212 11,91±0,137 р<0,001 9,89±0,157 р<0,001 р1<0,001 10,28±0,322 р<0,001 р1<0,001
IgA, г/л 3,26±0,012 2,73±0,021 р<0,001 2,26±0,034 р<0,001 р1<0,001 2,42±0,032 р<0,001 р1<0,001
IgM, г/л 1,73±0,015 1,32±0,023 р<0,05 1,12+0,031 р<0,01 р1>0,05 1,23±0,029 р<0,01 р1<0,01
CD19, % 20,03±1,051 17,72±1,226 р>0,05 15,24±1,042 р<0,01 р1>0,05 16,89±1,072 р<0,05 р1>0,05
Примечание: р — рассчитано по отношению к соответствующим показателям контроля; р1 — к соответствующим показателям данной группы больных до лечения (на момент поступления в стационар). То же в табл. 2.
способов иммуномодулирующей терапии в динамике адекватного комплексного лечения больных РМЖ.
Как оказалось, через сутки после НПХТ у больных РМЖ II В стадии возникало прогрессирующее снижение содержания в крови иммуноглобулинов всех классов. Уровень CD19-В-лимфоцитов также сни-
нов классов G, A, M не достигал таковых у больных до лечения (табл.2). Столь же низкими были показатели гуморального звена иммунитета и через сутки после операции: уровни IgG, IgA, IgM и содержание в крови CD19-В-лимфоцитов были значительно ниже контроля, а содержание иммуноглобулинов всех классов ниже
Таблищ 2
Показатели уровня CD19 лимфоцитов и иммуноглобулинов крови у больных с узловой формой РМЖ с регионарными метастазами (IIB стадия) в динамике наблюдений
Показатели Контрольная группа Группы наблюдения в 1-е сутки
после операции после лучевой терапии после АПХТ
IgG, г/л 15,75+0,212 10,15+0,274 р<0,001 р1<0,001 9,65+0,059 р<0,001 р1<0,001 9,12+0,068 р<0,001 р1<0,001
IgA, г/л 3,26+0,012 2,51+0,035 р<0,001 р1<0,01 2,31+0,024 р<0,001 р1<0,001 2,18+0,026 р<0,001 р1<0,001
IgM, г/л 1,73+0,015 1,17+0,052 р<0,001 р1<0,01 1,08+0,041 р<0,001 р1<0,001 0,92+0,026 р<0,001 р1<0,001
CD19, % 20,03+1,051 16,12+1,057 р<0,01 р1>0,05 15,17+1,064 р<0,01 р1>0,05 14,32+1,046 р<0,001 р1<0,05
жался по отношению к контролю. Через 14 суток после НПХТ уровень иммуноглобулинов всех классов и содержание CD19-В-лимфоцитов оставались значительно ниже контроля, а уровень иммуноглобули-480
и по сравнению с таковыми у больных до лечения, т. е. на момент поступления в стационар. Через сутки после лучевой терапии имело место усугубление В-зависи-мого иммунодефицита.
Максимальное подавление иммунных реакций, обеспечиваемых В-системой лимфоцитов, имело место после АПХТ. Об этом свидетельствовало прогрессирующее снижение содержания в крови всех классов иммуноглобулинов не только по сравнению с таковыми у больных до комплексной терапии (на момент поступления в стационар), но и по отношению к контролю.
Таким образом, обращают на себя внимание следующие закономерности формирования иммунодефицитного состояния при указанной патологии. Развитие ме-тастазирования при узловой форме РМЖ с наличием регионарных метастазов сочетается с прогрессирующим подавление В-зависимого иммунитета. Использование АПХТ и лучевой терапии, а также оперативного вмешательства обеспечивают не только элиминацию опухолевых клеток в периоды проведения терапевтических мероприятий, но за счет подавления иммунной системы ускоряют развитие стадии промоции и метастазирование малигни-зированных клеток, не подвергшихся эрадикации. Существующие принципы иммуномодулирующей терапии больных РМЖ требуют дальнейшей оптимизации, что обеспечит значительное повышение эффективности используемых в настоящее время принципов лучевой терапии, а также НПХТ, АПХТ и оперативного вмешательства.
ЛИТЕРАТУРА
1. Абелев Г.И. Иммунология рака // Вестник РАМН.- 1999. - № 4. - С.21-24
2. Кузьмина Е. Г., Ширина Т. С., Ватин О. Е. и др. Коррекция вторичных иммунодефицитных состояний, индуцированных химио-лучевой терапией, у онкологических больных // Росс. онкол. журн. — 2003. — № 2. — С.32- 36.
3. Лактионов К.П., Беришвили А.И. Отечно-инфиль-тративная форма рака молочной железы // Маммология. — 2006. — № 3. — С.19-25.
4. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса в норме и патологии // Иммунология. — 2001.-№ 4. — С.4-6.
5. Черешнев В.А., Кеворков Н.Н., Бахметьев Б.А. Физиология иммунной системы и экология // Иммунология. — 2001. — № 3. — С.12-16.
6. Чеснокова Н.П., Афанасьева Г.А., Герасимова М.В. Уровень лимфоцитов в периферической крови в условиях нарушения гомеостаза при воздействии факторов инфекционной и неинфекционной природы // Успех. соврем. естествозн. — 2005. — № 7. — С.24.
7. Чеснокова Н.П., Моррисон В.В. Механизмы развития иммунного ответа в норме и патологии. — Саратов, 1998. — С.60.
Поступила 29.03.07.
CHANGES OF HUMORAL IMMUNITY OF PATIENTS
WITH ADEQUATE THERAPY OF STAGE IIB BREAST CANCER
V.Yu. Barsukov, N.P. Chesnokova, T.D. Selezneva, E.V. Zyablov
Summary
Humoral immunological mechanisms of protection of patients with nodose breast cancer (IIB stage) were studied in the dynamics of adequate comprehensive therapy. The development of B-dependent immunodeficiency progressing during adequate chemo- and radiation therapy and surgical treatment was established.
