CC BY
40
A UNIVERSUM:
/У\ МЕДИЦИНА И ФАРМАКОЛОГИЯ
ИЗМЕНЕНИЯ ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАММЫ
ПРИ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ: КОМПЛЕКСНЫЙ СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ
Волков Владимир Петрович
канд. мед. наук, рецензент АНС СибАК,
РФ, г. Тверь E-mail: [email protected]
CHANGES OF THE ELECTROCARDIOGRAM AT ANTIPSYCHOTIC THERAPY: COMPLEX STATISTICAL ANALYSIS
Vladimir Volkov
Candidate of medical sciences, Reviewer of the Association of scientists "Siberian academic book" Russia, Tver
АННОТАЦИЯ
Введение. Побочное кардиотоксическое действие антипсихотиков (АП) отражается на показателях электрокардиограммы (ЭКГ-знаках). Для оценки изменений ЭКГ-знаков целесообразно использование нового оригинального комплексного алгоритма, интегрально характеризующего каждый параметр одновременно по трем составляющим - лабильности, чувствительности, информативности. Подобных исследований до настоящего времени не проводилось.
Цель. Восполнить существующий пробел.
Материал и методы. Изучены данные 78 умерших больных (мужчин - 53, женщин - 25, возраст преимущественно 41-60 лет), получавших терапию АП различной длительности: I группа - до десяти лет, II группа - 11-20 лет;
Волков В.П. Изменения электрокардиограммы при антипсихотической терапии: комплексный статистический анализ // Universum: Медицина и фармакология : электрон. научн. журн. 2016. № 4 (26) . URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/3054
III группа - 21-30 лет; IV группа - свыше 30 лет. Изучено 339 ЭКГ по группам соответственно: 93, 125, 94 и 27. Определена частота семи ЭКГ-знаков, оценена величина ее различий между группой I и последующими, отражающая лабильность признаков. Проведены расчет «размера эффекта» по J. Cohen (чувствительность ЭКГ-знаков) и информационный анализ по С. Кульбаку. Установлен итоговый рейтинг (Rt) каждого ЭКГ-знака.
Статистическая обработка проведена с помощью компьютерной программы «Statistica 6.0» (p<0,05).
Результаты. На разных этапах лечения АП при всех примененных методах исследования ранговые ряды ЭКГ-знаков вариабельны. Однако расчет Rt последних показывает, что максимально лабильными и в то же время чувствительными и информативными являются диффузные мышечные изменения и гипертрофия левого желудочка (на равных), отклонение электрической оси сердца влево.
Заключение. С помощью интегральной оценки изменений ЭКГ-знаков по трем составляющим (лабильность, чувствительность и информативность), наблюдающихся при приеме АП различной длительности, определены наиболее диагностически важные из этих признаков.
ABSTRACT
Introduction. Side cardiotoxic effect of antipsychotics (AP) is reflected in electrocardiogram indicators (ECG-signs). For an assessment of changes of ECG-signs use of the new original complex algorithm which is integrally characterizing each parameter at the same time on three components - lability, sensitivity, informational content is expedient. Similar researches weren't conducted so far.
Goal. It is elimination of the existing gap.
Material and methods. Data of 78 died patients (men - 53, women - 25, age mainly 41-60 years) receiving therapy of AP of various duration are studied: The I group - till ten years, the II group - 11-20 years; The III group - 21-30 years; The IV group - over 30 years. 339 electrocardiograms on groups respectively are studied: 93, 125, 94 and 27. Frequency of seven electrocardiograms signs
is determined, the size of her distinctions between group I and the subsequent, the reflecting lability of signs is estimated. Calculation of "Cohen's d effect size (sensitivity of ECG-signs) and the information analysis for S. Kulbak are carried out. The total rating (Rt) of each electrocardiogram sign is established.
Statistical processing is carried out by means of the computer program "Statistica 6.0" (p<0,05).
Results. At different stages of treatment of AP at all applied research methods the rank rows of ECG-signs are variable. However calculation of Rt of the last shows that the most labile and at the same time sensitive and informative are diffusion muscular changes and a hypertrophy of the left ventricle (as equals), deviation of electric axis of heart to the left.
Conclusion. By an integrated assessment of changes of the ECG-signs signs on three components (lability, sensitivity and informational content) which are observed at reception of AP of various duration most diagnostic important of these signs are defined.
Ключевые слова: антипсихотические препараты, побочное кардиотоксическое действие, изменения электрокардиограммы, комплексный статистический анализ.
Keywords: antipsychotic preparations, side cardiotoxic effect, changes of the electrocardiogram, complex statistical analysis.
Побочное кардиотоксическое действие антипсихотических препаратов (АП) общеизвестно [3; 25; 32]. Глубокие структурные повреждения миокарда, обусловленные этим негативным эффектом, вызывают разнообразные патологические сдвиги электрокардиограммы (ЭКГ), отражающие появление морфо-функциональных нарушений со стороны сердца [4; 9].
Для клинической практики изучение электрофизиологических проявлений побочного кардиотоксического эффекта АП крайне важно, поскольку именно изменения ЭКГ являются одним из ранних признаков любой развивающейся
сердечной патологии [18; 19; 23]. Однако вопрос о динамике таких изменений при различных сроках антипсихотической терапии (АПТ) разработан явно недостаточно. В этом направлении имеется лишь несколько собственных публикаций [2; 4; 5; 7-9] и отдельные сообщения других авторов [21; 29; 30; 35].
Главным инструментом проведённых нами исследований являлся математический метод оценки состояния ЭКГ, с помощью которого обнаружены статистически значимые различия в частоте выявления тех или иных ЭКГ-знаков, обусловленные кардиотоксическим эффектом АПТ.
Вместе с тем современная доказательная медицина не может обходиться лишь констатацией наличия указанных различий, так как сам по себе этот факт ничего не говорит об их величине [22]. Для оценки последней используются другие подходы, в частности вычисление такого индекса, как «размер эффекта» по J. Cohen (Cohen's d effect size) [24; 26; 27], который в количественном выражении определяет силу изучаемого воздействия и при оценке групповых различий рассчитывается как частное разницы между двумя средними сравниваемых групп и общего стандартного (среднего квадратичного) отклонения [22]. Принята следующая приблизительная градация величины коэффициента Коэна (d'C): незначительная - менее 0,20; малая - 0,20-0,49; средняя - 0,50-0,79; большая - 0,80 и выше [20; 22; 24; 27].
О важности применения d'C в научных работах медико-биологического направления пишут многие авторы [22; 26; 31; 33; 34]. Считается, что включение этого показателя в инструмент математической обработки данных укрепляет строгость исследования и придаёт больший вес проведённому анализу, сделанным выводам и предложенным рекомендациям [31].
Более глубоко оценить и объективизировать итоги изучения патологических сдвигов ЭКГ в процессе АПТ позволяет также информационный анализ. Указанный метод устанавливает информативность (Ь) отдельного признака х, представленную в цифровом выражении
и показывающую его диагностическую значимость среди прочих признаков [1; 10-12; 14-17; 36; 37]. При этом необходимо отметить, что расчёт 1х можно производить лишь при наличии статистически значимых различий между сравниваемыми средними величинами, а также не следует учитывать признаки с показателем 1х меньше 0,5 [1; 10; 12; 16; 17]. Важно также, что 1х не обязательно соответствует частоте признака, то есть наиболее часто встречающийся признак не обязательно должен быть самым информативным и наоборот [16; 17].
Наконец, большой интерес представляет сопоставление полученных в обоих исследованиях данных для определения наиболее весомых параметров ЭКГ, мониторинг которых мог бы способствовать ранней диагностике кардиальных нарушений, обусловленных приемом АП. Однако сведений об исследованиях в указанных направлениях, исключая некоторые собственные публикации [2; 7], в литературе нет.
Поэтому цель настоящей работы - провести информационный анализ изменений ЭКГ при различных сроках АПТ, оценить силу влияния АП на динамику электрофизиологических параметров и сравнить результаты обоих исследований для выявления наиболее диагностически значимых ЭКГ-знаков.
Материал и методы
Изучены истории болезни 78 умерших больных шизофренией (мужчин -53, женщин - 25) в возрасте преимущественно (64,1%) от 41 года до 60 лет. Всем пациентам проводилась АПТ различной длительности. Назначались разнообразные АП в дозах, соответствующих терапевтическому стандарту, нередко в комбинациях друг с другом.
В зависимости от сроков лечения материал разделен на четыре группы: I группа - до 10 лет; II группа - от 11 до 20 лет; III группа - от 21 года до 30 лет; IV группа - свыше 30 лет. Изучено 339 ЭКГ, распределяющихся по группам следующим образом: 93, 125, 94 и 27 соответственно.
В каждой из групп на ЭКГ определялась частота (Мх) семи электрофизиологических параметров (ЭКГ-знаков). Один из них -
коррегированный интервал QT (QTc), рассчитанный по формуле H.C. Bazett [13; 18; 19]:
QTc = QT/VRR (1).
В связи с тем, что Мх того или иного параметра не показывает в полной мере динамику изменений его выраженности, то есть уровень лабильности, нами введен такой выполняющий эту задачу показатель, как индекс различия (Мд), выраженный в процентах. Для нахождения Мд устанавливается прирост (или убыль) средних суммарных величин Мх в группах исследования по сравнению с группой I. При этом берутся абсолютные значения Мд (без учета знака), так как последний показывает лишь вектор направленности изменений, а не их величину.
Расчёт d'C проведён автоматически с помощью компьютерного калькулятора [28]. При этом оценивалась величина различий частоты ЭКГ-знаков в группе I с аналогичными показателями в последующих изученных группах.
По такому же принципу оценки проведен информационный анализ с использованием формулы С. Кульбака для относительных признаков [1; 14; 16; 17]:
1х1-х2 = 10lg (P1/P2) • (P1 - P2) (2),
где Р1 - относительная частота признака в верифицируемой группе, выраженная в долях единицы; Р2 - относительная частота признака в контрольной группе.
Затем в порядке возрастания построены ранговые ряды тех или иных признаков. Определено среднее значение (Мр-г) трех ранговых рядов (Мд, d'C и 1х) изученных ЭКГ-знаков, и на этом основании рассчитан рейтинг (Rt) последних.
Все полученные количественные результаты обработаны статистически (компьютерная программа «Statistica 6.0») с уровнем значимости различий 95% и более (p<0,05).
Результаты и обсуждение
У пациентов, принимавших АП (табл. 1), раньше всего регистрируются стойкие нарушения ритма, в частности синусовая тахикардия. По мере увеличения длительности АПТ частота тахикардии снижается.
Напротив, частота остальных изученных ЭКГ-знаков, к которым относятся продолжительность электрической систолы желудочков (интервал QTc), диффузные мышечные изменения, перегрузка правых отделов, гипертрофия левого желудочка и отклонение электрической оси сердца (ЭОС) влево, в процессе АПТ статистически значимо увеличивается, хотя и в различной степени. Динамика частоты нарушений проводимости отличается волнообразностью.
Оценка лабильности (Мд) каждого из ЭКГ-знаков в сравниваемых группах наблюдений путем ранжирования их средних групповых значений (табл. 1) показывает неоднозначность выявленных изменений. Однако в целом по сумме рангов (Ер-г) наибольшей лабильностью отличаются (по возрастающей) такие ЭКГ-знаки, как перегрузка правых отделов, отклонение электрической оси сердца (ЭОС) влево и гипертрофия левого желудочка.
Таблица 1.
Частота (Мх) ЭКГ-знаков при АПТ [%]
\ ЭКГ-знак ГруппЫк Мд, ранги^\ Наруш. ритма Удлин. инт. QTc Наруш. провод. Дифф. мыш. изм. Перегр. пр.отд. Гипер-троф. лев. ж. Откл. ЭОС влево
I 77,4±8,5 3 27,6±9,1 2-4 17,2±7,7 2 15,1±1,1 2-4 7,5±5,4 3,4 2,2±3,0 3,4 5,4±4,6 2-4
II 75,2±7,6 3 51,9±8,8 1 36,8±8,5 1,3 24,0±7,5 1,3 12,0±5,7 4 5,6±4,0 22,4±7,3 1
III 62,8±9,8 1,2 50,0±10,1 1,4 23,4±8,6 2 42,6±10,01, 2 21,3±8,3 1 12,8±6,8 1 19,1±7,9 1
IV 59,3±18,5 70,4±17,2 1,3 25,9±16,5 40,7±18,5 1 40,7±18,5 1,2 18,5±14,6 1 29,6±17,2 1
Мд 1-й 2,8 88,0 113,9 58,9 60,0 154,5 314,8
Мд 1-ш 18,9 81,2 36,0 182,1 184,0 481,8 253,7
Мд I—IV 23,4 155,1 50,6 169,5 442,7 740,9 448,1
РангМд I—II 1 4 5 2 3 6 7
РангМд I—III 1 3 2 4 5 7 6
РангМд I—IV 1 3 2 4 5 7 6
Ер-г 3 10 9 10 13 20 19
Примечание: 1-3 - статистически значимые различия по группам;
Анализ результатов проведенных расчетов d'C (табл. 2) позволяет отметить следующее.
Из 21 рассчитанного показателя d'C шесть (28,6%) свидетельствуют об отсутствии какого-либо эффекта АП ^'С практически равен нулю или представлен отрицательным числом). Это касается частоты нарушений ритма во всех парах сравниваемых групп, нарушений проводимости при сроках АПТ от 21 до 30 лет (пары из групп 1-Ш), а также перегрузки правых отделов и гипертрофии левого желудочка при приёме АП в течение 11-20 лет (пары из групп 1-11). При этом, как правило, нет статистически значимых различий в уровне частоты ЭКГ-знаков сравниваемых выборок.
Таблица 2.
Коэффициент Коэна ^'С) ЭКГ-знаков при АПТ
ЭКГ-знак Группы^ ранги Наруш. ритма Удлин. инт. ОТе Наруш. провод. Дифф. мыш. изм. Перегр. пр. отд. Гипер-троф. лев. ж. Откл. ЭОС влево
1-11 -0,026 0,259 0,226 0,139 0,076 0,088 0,249
1-111 -0,164 0,241 0,079 0,398 0,203 0,208 0,219
1-1У -0,212 0,486 0,113 0,555 0,515 0,372 0,422
Ранга'с 1-й 1 7 5 4 2 3 6
Ранга'с 1-ш 1 6 2 7 3 4 5
Ранга'с 1-1У 1 5 2 7 6 3 4
Ер-г 3 18 9 18 11 10 15
Незначительная, как и средняя, величины эффекта ^'С<0,20 и d'C=0,50-0,79 соответственно) выявлены дважды каждая (по 9,5 %). Большинству сравниваемых пар ЭКГ-знаков (11, то есть 52,4 %) присуща малая степень выраженности ^'С=0,20-0,49) указанной величины.
В 12 из 15 (80 %) пар изученных ЭКГ-знаков, когда выявлялся побочный эффект АП, пусть даже незначительный, различия уровня частоты этих показателей сравниваемых выборок были статистически значимы.
Говоря о силе воздействия АП на частотные параметры ЭКГ, определяющей выраженность их различий в сравниваемых группах наблюдений, можно полагать, что величина этой силы зависит как от химико-
фармакологических свойств самих АП, так и от особенностей электрофизиологических проявлений тех или иных структурных повреждений сердца на разных уровнях его организации.
При этом главное значение должны иметь именно указанные особенности ЭКГ при ответе на воздействие на сердце патологического агента, так как упомянутые свойства самих АП являются постоянными параметрами.
Следует отметить, что в большинстве случаев, когда выявляется значения d'C>0, эти величины d'C прямолинейно или волнообразно нарастают параллельно увеличению срока приёма АП. При этом ранжирование d'C в различных сравниваемых групповых парах признаков показывает неодинаковый характер результатов. По величине Ер-г наиболее чувствительными (в порядке возрастания) оказываются следующие ЭКГ-знаки: отклонение (ЭОС) влево, а также на равных удлинение интервала QTc и диффузные мышечные изменения.
Информационный анализ изученных ЭКГ-знаков по группам наблюдений в сравнении с группой I (табл. 3) показал неоднозначность величин 1х каждого из признаков в сравниваемых парах. При этом из 21 подобной пары 15 (71,4 %) были доступны для проведения указанного анализа, в остальных 1х нельзя было рассчитать в связи со статистически незначимыми различиями изучаемых показателей.
Таблица 3.
Информативность (1х) ЭКГ-знаков при АПТ
ЭКГ-знак Группы,, ранги Наруш. ритма Удлин. инт. ОТе Наруш. провод. Дифф. мыш. изм. Перегр. пр. отд. Гипер-троф. лев. ж. Откл. ЭОС влево
1-11 - 66,64 64,74 17,91 - - 105,03
1-111 13,25 57,80 - 123,87 62,56 81,07 75,16
1-ЕУ - 174,05 - 110,24 243,87 150,73 178,81
Ранпх 1-й - 3 2 1 - - 4
Ранпх 1-ш 1 2 - 6 3 5 4
Ранпх 1-1У - 3 - 1 5 2 4
Ер-г 1 8 2 8 8 7 12
Суммарно уровень 1х наиболее высок у показателя «отклонение (ЭОС) влево». Несколько менее информативны (на равных) следующие ЭКГ-знаки: удлинения интервала QTc, диффузные мышечные изменения, перегрузка правых отделов.
С практической точки зрения весьма важно, что и по данным информационного анализа такой показатель, как удлинение интервала QTc, остаётся в составе лидеров и является достаточно заметным, чтобы обратить на себя первоочередное внимание клиницистов, использующих в своей врачебной практике АП. Об увеличении интервала QTc под влиянием АП и важности мониторинга этого показателя в процессе АПТ имеются сведения в зарубежной литературе [29; 30; 35].
Наконец, определено среднее значение (Мр-г) трех ранговых рядов (Мд, d'C и 1х) изученных ЭКГ-знаков, и на этом основании рассчитан рейтинг (Ш) последних (табл. 4).
Таблица 4.
Комплексный анализ рангов ЭКГ-знаков при АПТ
\ ЭКГ-знак Ранги,ч рейтинги\ Наруш. ритма Удлин. инт. QTc Наруш. провод. Дифф. мыш. изм. Перегр. пр.отдел. Гипер-троф. лев. ж. Откл. ЭОС влево
Мр-г 1-11 0,67 4,67 4,0 2,33 1,67 3,0 5,67
Мр-г 1-111 1,0 3,67 1,33 5,67 3,67 5,33 5,0
Мр-г I—IV 0,67 3,67 1,33 4,0 5,33 4,0 4,67
Ш III 1 6 5 3 2 4 7
Ш 1-ш 1 3,5 2 7 3,5 6 5
Ш I—IV 1 3 2 4,5 7 4,5 6
3 12,5 9 14,5 12,5 14,5 18
Полученные результаты показывают, что этот интегральный показатель, комплексно характеризующий каждый электрофизиологический феномен по трем различным параметрам (лабильность, чувствительность и информативность), в разных сравниваемых парах групп колеблется в довольно широких пределах.
Так, в первые два десятка лет использования АП наиболее важными для диагностики ятрогенной кардиальной патологии являются нарушения проводимости, удлинение интервала QTc и отклонение ЭОС влево. Затем картина меняется, и наиболее диагностически ценными оказываются отклонение ЭОС влево, гипертрофия левого желудочка и диффузные мышечные изменения. После 30 лет АПТ на первый план выступают диффузные мышечные изменения и гипертрофия левого желудочка (на равных), отклонение ЭОС влево, перегрузка правых отделов.
В целом же, ориентируясь на суммарную величину Ш (Еш), наиболее высоким их значением обладают (в порядке возрастания) такие ЭКГ-знаки, как диффузные мышечные изменения и гипертрофия левого желудочка (на равных), отклонение ЭОС влево. Появление указанных патологических сдвигов на ЭКГ при АПТ дает веские основания для диагностики кардиальных осложнений, ассоциированных с приемом АП. Не следует забывать и о мониторинге значений величины интервала QTc, особенно при относительно ранних сроках АПТ.
Заключение
Наряду с частотной характеристикой изменений ЭКГ при различных сроках АПТ и определением лабильности ЭКГ-знаков, информационный анализ и нахождение силы влияния («размера эффекта») АП на динамику электрофизиологических параметров дают реальную возможность объективно и точно оценить негативные последствия побочного кардиотоксического действия указанных лекарственных средств. В этом отношении особенно ценно интегральное (комплексное) использование этих методов исследования, позволяющее установить наиболее диагностически значимые ЭКГ-знаки.
Проведенная в данном направлении работа показывает, что максимально лабильными и в то же время чувствительными и информативными признаками повреждения миокарда, ассоциированного с приемом АП, являются такие параметры ЭКГ, как диффузные мышечные изменения и гипертрофия левого желудочка (на равных), отклонение ЭОС влево.
Список литературы:
1. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. - М.: Медицина, 2002. - 240 с.
2. Волков В.П. Изменения электрокардиограммы при антипсихотической терапии: информационный анализ // Инновации в науке: сб. ст. по материалам LII междунар. науч.-практ. конф. - № 12(24). -Новосибирск: Изд. АНС «СибАК», 2015. - С. 6-13.
3. Волков В.П. Кардиотоксичность фенотиазиновых нейролептиков (обзор литературы) // Психиат. психофармакотер. - 2010. - Т. 12, № 2. - С. 41-45.
4. Волков В.П. К вопросу о кардиотоксичности нейролептиков: морфо-электрокардиографические параллели // Рац. фармакотер. в кардиол. -2012. - Т. 8, № 3. - С. 441-446.
5. Волков В.П. Клиническая характеристика нейролептической кардиомиопатии // Актуальные проблемы терапевтической клиники: коллективная научная монография / под ред. В.П. Волкова. - Новосибирск: СибАК, 2013. - Гл. 4. - С. 64-116.
6. Волков В.П. К морфогенезу нейролептической кардиомиопатии: морфометрические и электрокардиографические корреляции // Сиб. мед. журн. (Томск). - 2012. - Т. 27, № 4. - С. 29-33.
7. Волков В.П. О силе влияния антипсихотических препаратов на параметры электрокардиограммы // Universum: Медицина и фармакология : электрон. научн. журн. 2016. № 1-2 (24). - URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/2947 (дата обращения: 11.02.2016).
8. Волков В.П. Электрокардиограмма при нейролептической терапии // Современная медицина: актуальные вопросы: материалы XXI международной заочной научно-практической конференции (29 июля 2013 г.). - Новосибирск: СибАК, 2013. - С. 24-29.
9. Волков В.П. Электрокардиографические проявления кардиотоксического эффекта нейролептических препаратов // Современная медицина и фармацевтика: анализ и перспективы развития: материалы IV Международной научно-практической конференции (25.06.2012). - М.: Спутник, 2012. - С. 18-22.
10. Генкин А.А. Новая информационная технология анализа медицинских данных. Программный комплекс ОМИС. - СПб.: Политехника, 1999. - 191 с.
11. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. - Л.: Медицина, 1978. - 296 с.
12. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. - 2-е изд. - Л.: Медицина, 1973. - 141 с.
13. Де Луна А.Б. Руководство по клинической ЭКГ / пер. с англ. - М.: Медицина, 1993. - 704 с.
14. Зубрицкий А.Н. Морфометрия легочного сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких. - М.: Медицина, 2000. - 160 с.
15. Кактурский Л.В., Свищев А.В. Определение информативности различия средних показателей в морфометрических исследованиях // Арх. пат. -1982. - № 7. - С. 78-79.
16. Копьева Т.Н., Кактурский Л.В. Определение диагностической информативности неспецифических морфологических признаков // Арх. пат. - 1976. - № 12. - С. 60-63.
17. Кульбак С. Теория информации и статистика / пер. с англ. - М: Наука, 1967. - 408 с.
18. Лиманкина И.Н. Электрокардиографические феномены в психиатрической практике. - СПб.: ИНКАРТ, 2009. - 176 с.
19. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии. - М.: Мед. информ. аг-во, 1997. - 528 с.
20. Рубанович А.В. Биостатистика. - 7. Введение в метаанализ / [Электронный ресурс]. - URL: vigg.ru/fQeadmm/user_upload/...ppt (дата обращения: 05.08.2014).
21. Соматические побочные эффекты современной антипсихотической терапии: механизмы развития, клинические проявления, роль в ограничении эффективности лечения шизофрении и методы коррекции / Д.С. Данилов, В.А. Хохлова, И.А. Лапина [и др.] // Рос. мед. вести. - 2008. -Т. XIII, № 3. - С. 23-33.
22. Шмуклер А.Б. Доказательные исследования в психиатрии: анализ практической значимости // Психиат. психофармакотер. - 2012. - Т. 14, № 5. - С. 4-13.
23. Шумаков В.И., Хубутия М.Ш., Ильинский И.М. Дилатационная кардиомиопатия. - Тверь: Триада, 2003. - 448 с.
24. Applied multiple correlation/regression analysis for the behavioral sciences / J. Cohen, P. Cohen, S.G. West [et al.]. - Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum Associates, 2003. - 736 р.
25. Buckley N.A, Sanders P. Cardiovascular adverse effects of antipsychotic drugs // Drug Saf. - 2000. - V. 23, N. 3. - P. 215-228.
26. Cohen J. Statistical power analysis for the behavioral sciences - 2nd ed. -Hillsdale, NJ: Lawrence Erlbaum Associates, 1988. - 567 р.
27. Cohen J. The cost of dichotomization // App. Psychol. Measurement 1983. -V. 7. - P. 249-253.
28. Computation of effect sizes [Электронный ресурс]. - URL: http://www.psychometrica.de/effect_size.html (дата обращения: 08.12.2015).
29. Electrocardiographic changes and cardiac arrhythmias in patients receiving psychotropic drugs / N.O. Fowler, D. McCall, T.C. Chou [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1976. - V. 37, N. 2. - P. 223-230.
30. Haddad P.M., Anderson I.M. Antipsychotic-related QTc prolongation, torsade de pointes and sudden death // Drugs. - 2002. - V. 62, N. 11. - P. 1649-1671.
31. Hall S. How to calculate effect sizes [Электронный ресурс]. Дата обновления: 17.04.2014. - URL: http://www.ehow.com/how_5502737_calculate-effect-sizes.html (дата обращения: 08.08.2014).
32. Mackin P. Cardiac side effects of psychiatric drugs // Hum. Psychopharmacol. -2008. - V. 23, Suppl. 1. - P. 3-14.
33. Magnusson K. Interpreting Cohen's d effect size an interactive visualization. -2014. - 3 февраля [Электронный ресурс]. - URL: http://rpsychologist.com/d3/cohend/ (дата обращения: 08.08.2014).
34. Rosenthal R. Parametric measures of effect size // The handbook of research synthesis / H. Copper, L.V. Hedges (eds.). - New York: Russell Sage Foundation, 1994. - Р. 231-244.
35. Stollberger С., Huber J.O., Finsterer J. Antipsychotic drugs and QT prolongation // Int. Clin. Psychopharmacol. - 2005. - V. 20, N. 5. - P. 243-251.
36. Zubricky A. Informative analysis as a quantitative method // Path. Res. Pract. -1995. - V. 191, N. 7-8. - P. 825-826.
37. Zubricky A. The application of informative analysis in clinical pathology // Scripta periodica. - 2000. - V. 3, N. 1. - P. 51-52.
References:
1. Avtandilov G.G. Fundamentals of quantitative pathological anatomy. Moscow, Meditsina Publ., 2002, 240 p. (in Russian).
2. Volkov V.P. Changes of the electrocardiogram at antipsychotic therapy: the information analysis. Innovacii v nauke [Innovations in science]. Novosibirsk, no. 12(24), SibAK Publ., 2015, pp. 6-13. (in Russian).
3. Volkov V.P. Cardiotoxicity of phenothiazine neuroleptics. Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya [Psychiatry and psychopharmacotherapy]. 2010, vol. 12, no. 2, pp. 41-45. (in Russian)
4. Volkov V.P. To a question of cardiotoxicity of neuroleptics: morfo-electrocardiographic parallels. Ratsional'naya farmakoterapiya v kardiologii [Rational pharmacotherapy in cardiology]. 2012, vol. 8, no. 3, pp. 441-446. (in Russian).
5. Volkov V.P. Clinical characteristic of an antipsychotic cardiomyopathy. Aktual'nye problemy terapevticheskoy kliniki: kollektivnaya nauchnaya monografiya [Actual problems of therapeutic clinic: collective scientific monograph]. Novosibirsk, SibAK Publ., 2013, Ch. 4, pp. 94-116. (in Russian).
6. Volkov V.P. To a morphogenesis of an antipsychotic cardiomyopathy: morphometric and electrocardiographic correlations. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal (Tomsk) [Siberian medical magazine (Tomsk)]. 2012, vol. 27, no. 4, pp. 29-33. (in Russian).
7. Volkov V.P. About force of influence of antipsychotic preparations on electrocardiogram parameter. Universum: Medicina i farmakologija [Universum: Medicine and pharmacology]. 2016. № 1-2 (24). Available at: http://7universum.com/ru/med/archive/item/2947 (accessed: 11.02.2016).
8. Volkov V.P. The electrocardiogram at antipsychotic therapy. Sovremennaya meditsina: aktual'nye voprosy [Modern medicine: topical issues]. Novosibirsk, SibAK Publ., 2013, pp. 24-29. (in Russian).
9. Volkov V.P. Electrocardiographic manifestations of cardiotoxic effect of antipsychotic preparations. Sovremennaya meditsina i farmatsevtika: analiz i perspektivy razvitiya [Modern medicine and pharmaceutics: analysis and prospects of development]. Moscow, Sputnik Publ., 2012, pp. 18-22. (in Russian).
10. Genkin A.A. New information technology of the analysis of medical data. OMIS program complex. St. Petersburg, Politekhnika Publ., 1999, 191 p. (in Russian).
11. Gubler E.V. Computing methods of the analysis and recognition of pathological processes. Leningrad, Meditsina Publ., 1978, 296 p. (in Russian).
12. Gubler E.V., Genkin A.A. Application of nonparametric criteria of statistics in medicobiological researches. Leningrad, Meditsina Publ., 1973, 141 p. (in Russian).
13. De Luna A.B. The guide to a clinical ECG. Moscow, Meditsina Publ., 1993, 704 p. (in Russian).
14. Zubritskiy A.N. A morphometry of pulmonary heart at chronic nonspecific diseases of lungs. Moscow, Meditsina Publ., 2000, 160 p. (in Russian).
15. Kakturskiy L.V., Svishchev A.V. Determination of informativity of differences in the mean values in morphometric studies. Arkhiv patologii [Archive of pathology]. 1982, no. 7, pp. 78-79. (in Russian).
16. Kop'eva T.N., Kakturskiy L.V. Determination of diagnostic informativeness of nonspecific morphological signs. Arkhiv patologii [Archive of pathology]. 1976, no. 12, pp. 60-63. (in Russian).
17. Kul'bak S. Theory of information and statistics. Moscow, Nauka Publ., 1967, 408 p. (in Russian).
18. Limankina I.N. Electrocardiographic phenomena in psychiatric practice. St. Petersburg, INKART Publ., 2009, 176 p. (in Russian).
19. Orlov V.N. The guide to an electrocardiography. Moscow, Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo Publ., 1997, 528 p. (in Russian).
20. Rubanovich A.V. Biostatistics. 7. Introduction to the meta-analysis. Available at: vigg.ru/fileadmin/user_upload/...ppt (accessed: 05 August 2014).
21. Danilov D.S., Hohlova V.A., Lapina I.A. [et al.] Somatic side effects of modern antipsychotic therapy: development mechanisms, clinical manifestations, a role in restriction of efficiency of treatment of schizophrenia and correction methods. Ros. med. vesti. [The Russian medical messages], 2008, vol. XIII, no. 3, pp. 23-33. (in Russian).
22. Shmukler A.B. Evidence of research in psychiatry: an analysis of the practical significance. Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya [Psychiatry and psychopharmacotherapy]. 2012, vol. 14, no. 5, pp. 4-13. (in Russian).
23. Shumakov V.I., Khubutiya M.Sh., Il'inskiy I.M. Dilated cardiomyopathy. Tver', Triada Publ., 2003, 448 p. (in Russian).
24. Cohen J., Cohen P., West S.G. et al. Applied multiple correlation/regression analysis for the behavioral sciences. Mahwah, NJ, Lawrence Erlbaum Associates Publ., 2003, 736 p.
25. Buckley N.A, Sanders P. Cardiovascular adverse effects of antipsychotic drugs. Drug Saf., 2000, vol. 23, no. 3, pp. 215-228.
26. Cohen J. Statistical power analysis for the behavioral sciences. 2nd ed. Hillsdale, NJ: Lawrence Erlbaum Associates Publ., 1988, 567 p.
27. Cohen J. The cost of dichotomization. App. Psychol Measurement, 1983, vol. 7, pp. 249-253.
28. Computation of effect sizes. Available at: http://www.psychometrica.de/effect_size.html (accessed: 08 December 2015).
29. Fowler O.N., McCall D., Chou T.C. [et al.] Electrocardiographic changes and cardiac arrhythmias in patients receiving psychotropic drugs. Am. J. Cardiol., 1976, vol. 37, no. 2, pp. 223-230.
30. Haddad P.M., Anderson I.M. Antipsychotic-related QTc prolongation, torsade de pointes and sudden death. Drugs, 2002, vol. 62, no. 11, pp. 1649-1671.
31. Hall S. How to calculate effect sizes. Available at: http://www.ehow.com/how_5502737_calculate-effect-sizes.html (accessed: 08 August 2014).
32. Mackin P. Cardiac side effects of psychiatric drugs. Hum. Psychopharmacol, 2008, vol. 23, suppl. 1, pp. 3-14.
33. Magnusson K. Interpreting Cohen's d effect size an interactive visualization. Available at: http://rpsychologist.com/d3/cohend/ (accessed: 08 August 2014).
34. Rosenthal R. Parametric measures of effect size. The handbook of research synthesis. New York, Russell Sage Foundation Publ., 1994, pp. 231-244.
35. Stollberger C., Huber J.O., Finsterer J. Antipsychotic drugs and QT prolongation. Int. Clin. Psychopharmacol., 2005, vol. 20, no. 5, pp. 243-251.
36. Zubricky A. Informative analysis as a quantitative method. Path. Res. Pract., 1995, vol. 191, no. 7-8, pp. 825-826.
37. Zubricky A. The application of informative analysis in clinical pathology. Scripta periodica, 2000, vol. 3, no. 1, pp. 51-52.
