CC BY
37
© НОВИЦКИЙ В. В., КАРПОВ Р. С., КОТЛОВСКИЙ М. Ю., КЛЕМЕНКОВ С. В., ШУЛЬМАН В. А ,НИКУЛИНА С. Ю., МАТТТКОВСКАЯ С. В., КИРИЧЕНКО Д. А., ИВЧЕНКО Е. Н., МАСТЕРОВА А. А., РАДЕВИЧ Е. Р., ЗЛОДЕЕВ К. В., КОТЛОВСКИЙ. Ю. В.
ИЗМЕНЕНИЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ ПЛАЗМЫ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИБС ПРИНИМАЮЩИХ СИМВАСТАТИН
В. В. Новицкий, Р. С. Карпов, М. Ю. Котловский, С. В. Клеменков, В. А. Шульман,
С. Ю. Никулина, С. В. Машковская, Д. А. Кириченко, Е. Н. Ивченко, А. А. Мастерова,
Е. Р. Радевич, К. В. Злодеев, Ю. В. Котловский.
Сибирский медицинский университет г. Томск, ректор - д.м.н., проф. В. В. Новицкий;
ГУ НИИ Кардиологии ТНЦ СО РАМН, директор - д.м.н., проф. Р.С. Карпов;
Красноярская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф.
И. П. Артюхов.
Резюме. У мужчин прием симвастатина в дозировке 40 мг ежедневно, в течение двух месяцев вызвал понижение процентного содержания в плазме крови отдельных жирных кислот (ЖК) семейства т3.
У мужчин и женщин уменьшилось содержание 9,12 - октадекадиеновой тв ЖК и всей суммы твЖК. Повысилось содержание 11 -октадеценовой т7ЖК, однако сумма т7 ЖК увеличилась только у женщин. У мужчин повысилось содержание 9-октадеценовой (С18:1), 11-эйкозеновой (С20:1) т9 ЖК и всей суммы т9 ЖК. У лиц обоего пола отмечалось снижение суммы ненасыщенных ЖК. Повысилось содержание отдельных насыщенных ЖК и сумма насыщенных ЖК. Данное повышение более выражено у женщин. Произошло снижение индекса ненасыщенности у лиц обоего пола.
Ключевые слова: ИБС, симвастатин, жирные кислоты.
В настоящее время при первичной и вторичной профилактике атеросклеротических поражений сердечно-сосудистой системы свою высокую эффективность во многих исследованиях показали статины [3, 5, 6, 7, 9, 10]. Доказан их основной лечебный эффект - уменьшение образования эндогенного холестерина за счет блокирования ГМГ-КоА-редуктазы. Кроме основного холестеринпонижающего, у препаратов данной группы отмечено наличие множества положительных плейотропных эффектов [1,2,4]. Однако в настоящее время неизвестно влияние статинов на ЖК, являющиеся предшественниками эйкозаноидов, играющих важную роль в патогенезе многих заболеваний. Поэтому целью работы являлась оценка воздействия симвастатина на изменение содержания жирных кислот в плазме крови лиц больных ИБС. В качестве препарата содержащего симвастатин использовался повсеместно применяемый генерик немецкой фирмы Нexal - Симвагексал.
Материалы и методы
Для контроля были отобраны относительно здоровые люди в количестве 2б человек. В качестве больных отбирались лица, как правило, перенесшие инфаркт миокарда и имеющие стенокардию 1-2 функционального класса (ф.к.). Для данной группы критериями исключения являлись: инфаркт миокарда, прогрессирующая стенокардия, инсульт и ТЭЛА менее чем за 6 месяцев до обследования, стенокардия напряжения 3-4 ф.к., тяжелые нарушения функции печени, почек, острые заболевания, хронические заболевания в стадии обострения, злоупотребление алкоголем, отсутствие желания к сотрудничеству.
На протяжении двух месяцев 40 больных получали «Симвагексал», содержащий действующее вещество симвастатин, ежедневно в дозировке 40 мг.
Исследование жирнокислотного состава плазмы крови определялось после 12 часового голодания. Эфиры ЖК получали непосредственно в плазме с использованием хлористого ацетила по методу Ланкина В.З., Садовникова И.П., с некоторыми модификациями. Разделение ЖК проводили на капиллярной колонке Omegawax -250 30м х 0,25 мм 0,25 микром (США). Метиловые эфиры ЖК плазмы, очищали с помощью тонкослойной хроматографии на пластинах размером 5х20 см толщиной силикагеля 250 микроМ средним диаметром гранул 60 А (Fluka, США) по методу Ruggieri S.. Результаты разделения на тонкослойной пластине фиксировались при помощи видео системы Viler lourmat.
Определение эфиров ЖК выполняли на хромато-масс-спектрометре ^gHent Technologies, США) при введении 1 мкл пробы. Идентификацию ЖК осуществляли по времени выхода стандартов ЖК, а также по масс-спектрометрии электронных облаков с использованием библиотеки масс-спектрометрических отпечатков.
Статистическая обработка данных осуществлялась при помощи программы SPSS 11.5.
Данные опытных групп анализировались раздельно в соответствии с полом обследуемых.
Результаты и обсуждение
Симвастатин, принимаемый ежедневно в дозе 40 мг в течение 2-х месяцев, у мужчин, больных ИБС, вызывает уменьшение содержания 5,8,11,14,17-эйкозапентаеновой (С20:5) ю3 ЖК, не влияя на другие и общую их сумму ЖК данного семейства. У лиц обоего пола
снижается содержание 9,12-октадекадиеновой (С 18:2) юб ЖК и суммы всех ЖК данного семейства. Отношение ю3/ юб у женщин и мужчин, больных ИБС, остается неизменным. После приема препарата у лиц обоего пола увеличивается содержание 11- октадеценовой (С 18:1) ю7 ЖК, при этом у женщин увеличивается и сумма подобных ЖК. У мужчин принимавших симвастатин отмечается увеличение содержания 9-октадеценовой (С 18:1), 11-эйкозеновой (С20:1) и суммы ю9 ЖК. Данные изменения не наблюдаются у женщин.
Таблица 1
Содержание жирных кислот (ЖК) в плазме крови больных ИБС не получающих в течение месяца холестеринпонижающую терапию и больных ИБС, в течение двух месяцев принимающих симвастатин в ежедневной
дозировке 40 мг
Примечание: анализируются независимые выборки. Знаками:*; ** ; ***- обозначены (Р) значимости 2-х сторонних отличий с достоверностью Р<0.05, Р<0.01 и Р<0.001, найденные по тесту Стьюдента на равенство средних, при сравнении больных ИБС не получающих в течение месяца холестеринпонижающую терапию и больных ИБС принимающих симвастатин в течение двух месяцев. Сумму т3 ЖК составляют С18:3(9,12,15) + С20:4(8,11,14,17) + С20:5 (5, 8, 11, 14, 17) + 22:6(4, 7 ,10 ,13 ,16 ,19) ЖК; сумму тб ЖК - С18:2(9,12) + С20:2(11,14) + С20:3 (8,11,14) + 20:4 (5, 8, 11, 14) ЖК; сумму т7 ЖК - С16:1(9) + 18:1(11); сумму т9 ЖК -С18:1(9) + С20:1(11) + 20:3(5,8,11) + 22:1(13), отношение т3/тб - т3/тбх100, индекс ненасыщенности -ненасыщенных ЖК/насыщенным ЖК х100.
Уменьшение содержания отдельных ненасыщенных ЖК при лечении статинами женщин и мужчин, больных ИБС, приводит к снижению их общей суммы по сравнению с той суммой, что наблюдалась у них до лечения.
После приема симвастанина у лиц обоего пола отмечается увеличение содержания гептадекановая (С17:0), октадекановая (С18:0), эйкозановая (С20:0), трикозановая (С23:0) и тетракозановая (С24:0) насыщенных ЖК. У мужчин увеличивается уровень пентадекановой (С 15:0) и докозановой (С22:0) ЖК. Данные изменения содержания отдельных насыщенных ЖК находят свое отражение в увеличении их суммы у лиц обоего пола.
Уменьшение суммы ненасыщенных и увеличение суммы насыщенных ЖК ведет к снижению индекса ненасыщенности у женщин и мужчин после лечения по сравнению с индексом ненасыщенности, наблюдавшимся до начала лечения лиц больных ИБС этим препаратом.
Известно, что многие лекарственные средства наряду с «полезным» могут оказывать нежелательное побочное действие, уменьшающее и сводящее порой на нет ценность их использования [4,6]. Всестороннее изучение положительных и отрицательных сторон действия статинов позволит усилить лечебные свойства и предупредить возникновение осложнений при их использовании. Полученные результаты показывают, что на фоне приема препарата происходит снижение в плазме крови содержания незаменимых
ненасыщенных ЖК, увеличение содержания образуемых организмом ненасыщенных и насыщенных ЖК. Это говорит о необходимости наблюдения и коррекции обмена ЖК у лиц принимающих холестиринпонижающих препараты семейства симвастатинов.
BLOOD PLASMA FAT ACIDS CHANGE IN PATIENTS WITH ISCHEMIA HEART DISEASE TAKING SIMVASTATIN
V. V. Novitsky, R. S. Karpov, M. Yu. Kotlovsky, S. V. Klimenkov, V. A.
Shulman, S. Yu. Nikulina, S. V. Mashkovskaya, D. A. Kirichenko, E. N.
Ivtchenko, A. A. Masterova, E. R. Radevich, K. V. Zlodeev, Yu. V. Kotlovsky.
Siberian medical university (Tomsk);
State organization “Cardiology Scientific-research institute” RAMS of Tomsk; Krasnoyarsk state medical academy named in honour of V.F. Vojno-Yasenetskij
The intake of simvastatin in a dosage of 40 mg daily in men and women resulted in the decrease of several w3 fat acids (FA) percentage in blood plasma. The content of 9,12 Linoleic ш6 FA and all the sum of ш6 FA reduced both in men and women. The content of 11 Oleic ш7 FA increased. The sum of ш7 FA raised, however, only in women. In men the content of 9 Oleic (C18:1), 11 Eicosenoic (C20:1) ш9 FA and all the sum of ш9 FA increased. Both in men and women the decrease of unsaturated FA sum was revealed. The content of several saturated FA and their sum increased. This increase was more evident in women. The decrease of the unsaturation index took place both in men and women.
Литература
1. Ильюхин О.В., Калганова Е.Л., Бабкин А. А., Лопатин Ю.М. Изменение упругих свойств магистральных артерий у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии аторвастатином и симвастатином // Кардиология. - 2005. - Т. 45, №12. - С. 31-33.
2.Новицкий В.В., Гольдберг Е.Д. Патофизиология.- Томск: изд. Томского Универ-та, 2006.- 716с.
3. Пиркова А. А., Самойлова Е.В., Алешкина В. А. и др. Влияние терапии аторвостатином на уровень секреторной фосфолипазы А2 группы 11Аи модификацию липопротеинов низкой плотности у больных ишемической болезнью сердца //
Кардиология. - 2007.- Т .47, №4.- С. 37-40.
4. Сергиенко И.В., Самойленко Е.Ю., Масенко В.П и др. Влияние терапии розувастатином на липидный спектр, факторы воспаления и функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. - 2006. - Т. 46, № 9.- С. 4-9.
5. Alshcikh - Ali A.A., Ambrose M.S.,Kuvin J.T. at al .The safety of rosuvastatin as used in common clinical practice: a postmarketin analisysis // Circulation - 2005. - Vol.111.- P.3051-3057.
6. Downs J.R., Clarfield M., Weis S. at al . Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels. Results of AFCAPS/TexCAPs//JAMA. - 1998. - Vol. 279.- P.1615-1622.
7. Grundy S.M. The Issue of Statin Safety Where do We Circulation. - 2005. - Vol.111.-P.3016-3019.
8. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC - BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high- risk individuals: a randomised placebo-controlled trial// Lancet. - 2002. - Vol.360.- P.7-22.
9. LIPID Study Group. Prevention of cardiovascular events and death pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels//N Engl J Med. -1998.- Vol.339. - P.1349-1357.
10. Randomised trial of cholesterol lowering in 4,4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival study (45): Scandinavian Simvastatin Survival study Group// Lancet 1994 .- Vol. 344.- P.1383-1389
11. Sacks F.M., Pfeffer M.D., Move L.A. et al. For the Cholesterol and Recurrent events trial investigators. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels// N Engl J Med. -1996. - Vol.335.- P.1001-1009.
12. Shepherd J., Cobbe S.M., Ford I., et al. West of Scotland Coronary Prevention study Group. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia// N Engl J Med.- 1995.- Vol.333.- P.1301-1307.
Содержание жирных кислот (ЖК) в плазме крови больных ИБС не получающих в течение месяца холестеринпонижающую терапию и больных ИБС, в течение двух месяцев принимающих симвастатин в ежедневной дозировке 40 мг
Систематическое название, шифр и ю семейство жирной кислоты Пол Процентное содержание ЖК в группах
ИБС ИБС + статин
9,12,15- Октадекатриеновая С18:3(9,12,15) ю3 женщины 0,2366+0,0113 0,2062+0,0241
мужчины 0,2078+0,0086 0,2217+0,0171
5,8,11,14,17-Эйкозопентаеновая С20:5(5,8,11,14,17) ю3 женщины 0,8391+0,0930 0,5631+0,0813
мужчины 0,7119+0,0566 0,4286+0,0434*
4,7,10,13,16,19 -Докозагексаеновая С22:6(4,7,10,13,16,19) ю3 женщины 2,5156+0,1390 2,1806+0,1133
мужчины 2,3231+0,0814 2,6101+0,1675
Сумма ю3 ЖК. женщины 3,7314+0,2376 3,1159+0,2037
мужчины 3,3707+0,1447 3,8578+0,3752
9,12-Октадекадиеновая С18:2(9,12) юб женщины 36,2939+0,6151 32,4054+0,6333***
мужчины 38,0475+0,5048 31,1990+0,8359***
11,14-Эйкозадиеновая С20:2(11,14) юб женщины 0,2436+0,0091 0,2544+0,0187
мужчины 0,2872+0,0081 0,3100+0,0235
8,11,14-Эйкозатриеновая С20:3(8,11,14) юб женщины 1,4143+0,0662 1,5248+0,0393
мужчины 1,4889+0,0404 1,4644+0,0698
5,8,11,14- Эйкозатетроеновая С 20:4(5,8,11,14) юб женщины 7,0346+0,3569 7,4695+0,5231
мужчины 6,9174+0,2323 7,9847+0,4679
Сумма юб ЖК. женщины 45,1469+0,7848 41,6091+0,7703 **
мужчины 46,7657+0,6268 41,4173+1,0423***
Отношение ю3/юб женщины 8,3678+0,5282 6,9435+0,3798
мужчины 7,3438+0,3364 8,3743+0,7172
9-Гексадеценовая С1б:1(9) ю7 женщины 1,0896+0,0581 1,0925+0,0610
мужчины 0,9137+0,0492 0,9774+0,1092
11-Октадеценовая С18:1(11) ю7 женщины 1,6383+0,0436 1,8499+0,0628*
мужчины 1,7183+0,0471 1,9843+0,0719**
Сумма ю7 ЖК. женщины 2,6044+0,0806 2,9015+0,1033*
мужчины 2,6040+0,0775 2,8787+0,1076
9-Октадеценовая С18:1(9) ю9 женщины 18,0872+0,4360 19,2493+0,4692
мужчины 17,5317+0,2929 19,0516+0,4598**
11-Эйкозеновая С20:1(11) ю9 женщины 0,1215+0,0063 0,1394+0,0124
мужчины 0,1305+0,0051 0,1981+0,0192**
Сумма ю9 ЖК. женщины 18,3044+0,4489 19,4904+0,4659
мужчины 17,7277+0,3005 19,4184+0,4538**
Сумма ненасыщенных ЖК женщины 69,9713+0,4436 67,6746+0,5543**
мужчины 70,7167+0,3393 68,3869+0,3727***
Тетрадекановая С14:0 женщины 0,2657+0,0291 0,2282+0,0256
мужчины 0,1629+0,1330 0,1797+0,0242
Пентадекановая С15:0 женщины 0,0797+0,0078 0,0944+0,0119
мужчины 0,0586+0,0036 0,0791+0,0082*
Гексадекановая С1б:0 женщины 17,9940+0,4646 18,4505+0,4804
мужчины 17,2531+0,3677 16,5008+0,5700
Гептадекановая С17:0 женщины 0,2046+0,0097 0,2679+0,0202 **
мужчины 0,1870+0,0078 0,2284+0,0160 *
Октадекановая С18:0 женщины 8,1720+0,1403 9,5605+0,3263**
мужчины 8,2554+0,0569 9,4569+0,3187**
Эйкозановая С20:0 женщины 0,1414+0,0062 0,1749+0,0135*
мужчины 0,1396+0,0044 0,1866+0,0132**
Докозановая С22:0 женщины 0,5018+0,0203 0,5693+0,0289
мужчины 0,5204+0,0162 0,6459+0,0389**
Трикозановая С23:0 женщины 0,1997+0,0162 0,3007+0,0320*
мужчины 0,2091+0,0081 0,2919+0,0264**
Тетракозановая С24:0 женщины 0,4184+0,0260 0,5368+0,0385**
мужчины 0,4499+0,0198 0,7579+0,0760**
Сумма насыщенных ЖК женщины 28,2135+0,4938 30,4530+0,3905**
мужчины 27,2468+0,3516 28,5790+0,5258*
Индекс ненасыщенности женщины 250,4029+6,0214 219,9420+4,9557**
мужчины 263,0738+4,6070 238,0224+3,1442 **
Примечание: анализируются независимые выборки. Знаками:*; ** ; ***- обозначены (Р) значимости 2-х сторонних отличий с достоверностью Р<0.05, P<0.01 и Р<0.001, найденные по тесту Стьюдента на равенство средних, при сравнении больных ИБС не получающих в течение месяца холестеринпонижающую терапию и больных ИБС принимающих симвастатин в течение двух месяцев. Сумму а3 ЖК составляют C18:3(9,12,15) + C20:4(8,11,14,17) + C20:5 (5, 8, 11, 14, 17) + 22:6(4, 7,10 ,13 ,16,19) ЖК; сумму абЖК - C18:2(9,12) + С20:2(11,14) + С20:3 (8,11,14) + 20:4 (5, 8, 11, 14) ЖК; сумму а7ЖК - С16:1(9) + 18:1(11); сумму а9 ЖК -C18:1(9) + C20:1(11) + 20:3(5,8,11) + 22:1(13), отношение а3/а6 - а3/а6х100, индекс ненасыщенности - ненасыщенных ЖК/насыщенным ЖК х100.
