CC BY
64
СИБИРСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 42008 (выпуск 2)
УДК 616.12-005.4:615.273:577.112.856
О.Н. Огуркова, Т.Е. Суслова, Е.А. Левашкина, И.В. Кулагина, К.С. Лихоманов, О.А. Кошельская
E-mail: [email protected]
ИЗМЕНЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ОКИСЛЕННО-МОДИФИЦИРОВАННЫХ ЛИПОПРОТЕИНОВ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ И АНТИТЕЛ К НИМ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ АТОРВАСТАТИНА У БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
Гу нии кардиологии Томского научного центра
со рамн
ВВЕДЕНИЕ
Дислипидемия и субклиническое воспаление, лежащие в основе атеросклеротического поражения сосудов, тесно взаимосвязаны. Медиаторы воспаления принимают участие в каждом из последовательных этапов атерогенеза [2, 3]. Снижение антиокси-дантного потенциала плазмы и активация перекис-ного окисления липидов приводит к окислительной модификации липопротеинов низкой плотности (оЛПНП). Окисленные липопротеины низкой плотности играют критическую роль в раннем развитии и прогрессировании атеросклероза, так как являются не только основным источником холестерола в атеросклеротических бляшках, но и индуцируют образование специфических аутоантител [1, 6]. Усиленное формирование модифицированных ЛПНП и стимуляция аутоиммунных реакций рассматриваются как важные факторы локального воспаления и дестабилизации атеросклеротических бляшек. Существенное увеличение окисленных ЛПНП отмечено в плазме крови у пациентов с поражением коронарных артерий, инфарктом миокарда [7, 8]. По данным многочисленных исследований, определение уровня С-реактивного белка рассматривается как информативный тест, позволяющий оценить риск развития и прогрессирования атеросклероза. Показана способность С-реактивного белка взаимодействовать с липопротеинами низкой и очень низкой плотности, ЛПНП ассоциированные с С-реактивным белком активно поглощаются макрофагами, также имеются данные, показывающие, что СРБ могут индуцировать антитела к апо В-содержащим липопро-теинам [4, 5]. Основной точкой приложения стати-нов является блокада синтеза мевалоновой кислоты и ее производных, что приводит в определенному влиянию не только на липидный обмен, но и на процессы пролиферации, дифференцировки и апоптоза клеток, на воспаление, механизмы биоокисления и
иммуногенеза [2, 4]. В настоящее время недостаточно изученными остаются вопросы влияния терапии статинами на окислительную модификацию ЛПНП, на уровень антител к окисленным липопротеинам низкой плотности и содержание С-реактивного белка, в связи с этим целью нашей работы явилось изучение влияния шестимесячной терапии аторвас-татином в дозе 10 мг на содержание окисленно-мо-дифицированных ЛПНП, антител к оЛПНП и содержание С-реактивного белка у больных с ишемичес-кой болезнью сердца.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование был включен 21 пациент с ише-мической болезнью сердца и артериальной гипертонией. Клинический диагноз верифицировали с помощью клинико-инструментальных методов исследования на базе отделения атеросклероза и хронической ишемической болезни сердца ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН. Исследование было открытым, проводилось через 1-3 недели после отмены гипотензивной терапии, с контрольными точками через 3 и 6 месяцев лечения аторвастатином в дозе 10 мг. В контрольную группу было включено 14 здоровых добровольцев, не страдающих сахарным диабетом, ожирением, с нормальным артериальным давлением, без сосудистых и эндокринных заболеваний в анамнезе. Группы пациентов и здоровых доноров были сопоставимы по возрасту и полу.
Определение содержания окисленных липопро-теинов низкой плотности и антител к окисленным ЛПНП проводили иммуноферментным методом наборами «Mercodia» и «Biomerica» на иммунофер-ментном анализаторе АИФ-Ц- 01 С (СПб). Определение уровня СРБ (С-реактивного белка) проводили методом прямого флуоресцентно-поляризационного иммуноанализа на автоматизированном анализаторе TDX-FLX (США, ABBOT). Показатели ли-пидного обмена определяли с помощью стандартных наборов («Biocon», Германия) на полуавтоматическом биохимическом анализаторе Clima МС-15 (Испания). Анализ полученных результатов проводили с помощью стандартного пакета программ STATISTICA 6.0. Достоверность различий параметров сравниваемых групп оценивали по непараметрическим критериям U-Манна-Уитни и Вилкоксо-на, корреляционный анализ проводили с использованием коэффициента корреляции Спирмена.
ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Анализ полученных данных свидетельствует о том, что до лечения у больных отмечалось повышенное содержание окисленных ЛПНП и С-реак-тивного белка по сравнению с группой здоровых доноров. Липидный спектр в данной группе больных характеризовался гиперхолестеролемией, гипер-триацилглеролемией, увеличением холестерола-
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЛПНП и снижением холестерола ЛПВП. При этом уровень антител к оЛПНП был значительно сниженным по сравнению с группой здоровых доноров. На фоне трех- и шестимесячной терапии атор-вастатином в терапевтической дозе 10 мг у пациентов наблюдалось достоверное снижение уровня окисленных ЛПНП, С-реактивного белка и нормализация показателей липидного обмена, при этом уровень антител к окисленным ЛПНП остался неизменным. В группе здоровых доноров на фоне низкого содержания окисленно-модифицированных ЛПНП отмечено высокое содержание антител к оЛПНП, данные представлены в таблице.
В литературе имеются данные, показывающие, что под действием аторвастатина тормозится поглощение окисленных ЛПНП дифференцирующимися моноцитами, а также увеличивается активность пара-оксоназы, фермента, обеспечивающего антиокси-дантную функцию ЛПВП, что может способствовать замедлению процесса переокисления атерогенных ЛПНП [2]. Подтверждением может служить обнаруженное в нашем исследовании достоверное снижение содержания окисленных ЛПНП на фоне 6-месячной терапии аторвастатином, а также полученная при проведении корреляционного анализа отрицательная зависимость между содержанием оЛПНП и ХС-ЛПВП (г=-0,53; р<0,05). Анализируя полученные результаты, были получены положительные корреляции между уровнем СРБ и ХС-ЛПНП (г=0,50; р<0,05) и отрицательная зависимость между уровнем СрБ и ХС-ЛПВП (г=-0,50; р<0,05) в группе больных до лечения аторвастати-ном, что может свидетельствовать о взаимосвязи С-реактивного белка и атерогенных изменений ли-пидного обмена.
Выявленное в нашей работе сниженное содержание антител к окисленным ЛПНП в группе больных как до лечения, так и после терапии аторваста-тином может быть связано с несколькими механизмами. Образование в крови антител против окисленных ЛПНП можно рассматривать как защитный механизм, направленный на быстрое удаление из кровотока модифицированных липопротеинов [1, 3], возможно, что этот путь и реализуется в группе здоровых доноров. При отсутствии метаболических нарушений образующиеся комплексы оЛПНП-антитела к оЛПНП элиминируются из организма. Можно предположить, что у больных в результате метаболических сдвигов отмечается состояние напряженности иммунитета, которое выражается в том, что содержание антител к окисленным ЛПНП достоверно не изменяется в результате 6-месячной терапии аторвастатином, несмотря на снижение уровня окисленных ЛПНП. Кроме того, если ауто-антитела к оЛПНП находятся в составе иммунных комплексов «оЛПНП-антитело к оЛПНП», то они могут не выявляться вышеуказанным методом, в связи с чем необходимы новые методические подходы к определению специфических иммунных комплексов «оЛПНП-антитело к оЛПНП».
Таким образом, определение уровня С-реактив-ного белка, окислено-модифицированных ЛПНП и антител к ним позволяет рассматривать эти показатели как информативные лабораторные тесты, позволяющие оценить эффективность гиполипидеми-ческой терапии.
ВЫВОДЫ
1. У больных с ишемической болезнью сердца отмечается увеличение уровня окисленных ЛПНП,
Таблица
Динамика показателей липидного обмена, С-реактивного белка, окисленных ЛПНП и антител к окисленным ЛПНП у больных с ИБС и здоровых доноров (М±m)
Показатель Больные I группы (до лечения), n=21 Больные II группы (после 3 месяцев лечения), n=21 Больные III группы (после 6 месяцев лечения), n=21 Здоровые доноры, n=14
С-реактивный белок ( мг/л) 4,90±1,03* 2,54±0,59** 2,65±0,88*** 0,100±0,001
Окисленные ЛПНП, (Ед/л) 55,81±2,05* 44,40±1,87** 48,05±2,16*** 46,15±2,99
Антитела к окисленным ЛПНП, (мЕд/мл) 414,45±88,81* 406,04±78,98* 376,27±74,37* 753,89±126,37
Общий холестерол (ммоль/л) 5,84±0,19* 4,45±0,25** 4,20±0,33*** 4,43±0,24
Триацилглицеролы (моль/л) 1,84±0,17* 1,46±0,13** 1,35±0,16*** 0,98±0,08
Холестерол-ЛПНП (моль/л) 3,81±0,17* 2,58±0,17** 2,39±0,23*** 2,64±0,22
Холестерол-ЛПВП (моль/л) 1,19±0,06* 1,29±0,08** 1,20±0,10 1,34±0,09
ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП 3,35±0,18* 1,98±0,14** 1,90±0,21*** 2,11±0,26
Примечание: * - достоверность различий по сравнению со здоровыми донорами (p<0,05); ** - достоверность различий I и II групп (p<0,05); *** - достоверность различий I и III групп (p<0,05).
О.Н. Огуркова, Т.Е. Суслова и др.
ВЛИЯНИЕ АТО РВАСТАТИ НА НА СОДЕРЖАН ИЕ ОЛ ПНП
С-реактивного белка и дислипидемия, характеризующаяся гиперхолестеролемией, гипертри-ацилглицеролемией, увеличением холестерола ЛПНП и снижением холестерола ЛПВП.
2. Уровень антител к окисленным ЛПНП у больных с ишемической болезнью сердца снижен по сравнению с группой здоровых доноров.
3. Шестимесячная терапия аторвастатином в дозе 10 мг приводит к снижению содержания окисленных ЛПНП, С-реактивного белка и нормализации показателей липидного спектра, но не оказывает влияния на сниженное содержание антител к окисленным ЛПНП у больных с ишемичес-кой болезнью сердца.
ЛИТЕРАТУРА
1. Влияние терапии розувастатином на липидный спектр, факторы воспаления и функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца / Сергиенко И.В., Самой-ленко Е.Ю., Масенко В.П. и др. // Кардиология. - 2006.
- № 5. - С. 4-7.
2. Душкин М.И. Макрофаги и атеросклероз: патофизиологические и терапевтические аспекты / М.И. Душкин // Бюллетень СО РАМН. - 2006. - № 2 (120). - С. 47-55.
3. Изменения уровней антител к окисленным липопроте-идам при применении аторвастатина у женщин с ишемической болезнью сердца в постменопаузе / Гуре-вич В.С., Уразгильдиева С.А., Шатилина Л.В. и др. // Кардиология. - 2004. - № 4. - С. 76-77.
4. Коронарная и сердечная недостаточность / коллективная монография, посвященная 25-летию НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН // Под редакцией Р.С. Карпова
- Томск: STT, 2005. - 716 с.
5. Нейрогуморальные механизмы патогенеза метаболического синдрома / Стрюк Р.И., Цыганок Н.Ю. // Кардиология. - 2006. - № 4. - С. 54-59.
6. Никитин Ю.П. Новые фундаментальные и прикладные основы атерогенеза / Ю.П. Никитин // Бюллетень СО РАМН. - 2006. - № 2 (120). - С. 6-14.
7. Покровская Е.В. Атеросклероз и иммунная система (по материалам семинара Европейского общества атеросклероза) / Е.В. Покровская // Кардиология. - 2001.
- № 10. - С. 69-73.
8. Подзолков В.И. Предикторы возникновения основных факторов сердечно-сосудистого риска у больных с метаболическим синдромом / В.И. Подзолков, Д.А. Напалков, В.И. Маколкин // Кардиология. - 2003. - № 4.
- С. 3-7.
CHANGING CONTENTS OF OXIDAZED-MODIFIED LOW DENSITY LIPOPROTEINS AND ANTIBODIES TO THEM IN USING ATORVASTATIN IN CORONARY ARTERY DISEASE PATIENTS
O.N. Ogourkova, T.Ye. Souslova, Ye.A. Levashkina, I.V. Koulagina, K.S. Likhomanov, O.A. Koshelskaya
SUMMARY
The study included 21 patients having coronary artery disease and arterial hypertension and 14 healthy donors. Coronary artery disease patients revealed increased levels of OMLDL and C-reactive protein but antibodies level to oMLDL was decreased in coronary artery disease patients compared to healthy donors. The sixth months therapy with atorvastatin results in decreased level of oMLDL and C-reactive protein but does not influence on the level of antibodies to the oxidized MLDL in coronary artery disease patients.
Key words: oxydated low density lipoproteids, antibodies to oxidated low density lopoproteids, C-reactive albumin, atorvastatin.
Информация для читателя
Обратите внимание!
В редакцию журнала продолжают поступать книги от авторов с целью опубликования рецензии.
Напоминаем, что в журнале будет обязательно опубликован ОТзыВ или краткие СВЕдЕНия об издании (учебник, монография и т.д.) на каждую присланную в редакцию «СМЖ» книгу.
Редакция журнала
