CC BY
40УДК: 617.58-08+616-092.4+616.003 DOI: 10.37279/2070-8092-2022-25-2-14-21
ИЗМЕНЕНИЕ СКОРОСТИ ЗАЖИВЛЕНИЯ ВЕНОЗНЫХ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ПОЛИДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕОТИДОВ
Барановский Ю. Г., Ильченко Ф. Н., Шаповалова Е. Ю., Гривенко С. Г., Барановский А. Г.
Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И.
Вернадского», 295051, бульвар Ленина 5/7, Симферополь, Россия
Для корреспонденции: Юрий Геннадиевич Барановский, доцент кафедры хирургии №2, Институт «Медицинская академия
имени С.И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». e-mail: baranovskiy_yura@
mail.ru
For correspondence: Yurii G. Baranovskii, PhD, Department of Surgery №2, Institute «Medical Academy named after S.I. Georgievsky»,
V.I. Vernadsky CFU, e-mail: [email protected]
Information about authors:
Baranovsky Y. G., http://orcid.org/0000-0002-7044-1122; Ilchenko F. N., http://orcid.org/0000-0003-3703-6595;
Shapovalova Ye. Yu., http:// orcid.org/0000-0003-2544-7696;
Hryvenko S. G., http://orcid.org/ 0000-0003-2602-0504;
Baranovsky A. G., http://orcid.org/ 0000-0001-6995-3975
РЕЗЮМЕ
Проблема лечения трофических язв при сопутствующей хронической венозной недостаточности (ХВН) остается в настоящее время актуальной. Отсутствие эффекта от проводимого лечения наблюдается у 70% больных, что обусловливает поиск новых методик улучшения регенеративных процессов трофических язв путем применения в комплексе лечебных мероприятий полидезоксирибонуклеотидов (ПДРН).
Проанализированы результаты лечения 19 больных с трофическими язвами на фоне хронической венозной недостаточности (ХВН). У пациентов 1-й группы (n=9) комплекс лечения включал ПДРН-терапию. Проводилось определение площади трофических язв с применением программы «LesionMeter» и выполнялась кожная термометрия медицинским инфракрасным бесконтактным термометром B. Well WF-5000 (Великобритания). При использовании ПДРН-терапии площадь язвенных дефектов в первой группе статистически значимо (P=0,05) уменьшилась к 20-м суткам лечения до 51,06±0,1% от исходного размера, во 2-й группе - всего до 85,56±0,1%. За счет более активного ангиогенеза температура в центре язвы и по ее периферии увеличилась у пациентов первой группы по сравнению с пациентами второй группы на 2,79% и 2,74% соответственно, что свидетельствует об улучшении кровоснабжения.
Использование ПДРН-терапии в комплексе лечения трофических язв при ХВН является клинически эффективным. Применение этого метода ускоряет процессы репарации, сокращает сроки заживления язв, статистически значимо уменьшает площадь раневого дефекта и улучшает кровоснабжение.
Ключевые слова: трофическая язва; полидезоксирибонуклеотиды; планиметрия; термометрия.
CHANGES IN HEALING OF VENOUS TROPHIC ULCERS UNDER THE INFLUENCE OF
POLYDEOXYRIBONUCLEOTIDES
Baranovsky Yu. G., Ilchenko F. N., Shapovalova Ey. Yu., Hryvenko S. G., Baranovsky A. G.
Institute «Medical Academy named after S.I. Georgievsky», V.I. Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
The problem of treating venous trophic ulcers remains relevant at the present time. The lack of effect from the treatment is observed in 70% of patients, which leads to searching new methods for improving the regenerative processes of trophic ulcers through the use of polydeoxyribonucleotides (PDRN) in the complex of therapeutic measures.
The results of treatment of 19 patients with venous trophic ulcers were analyzed. With the use of PDRN-therapy, the area of ulcerative defects in the first group statistically significantly (P=0.05) decreased by the 20th day of treatment to 51.06±0.1% of the initial size, in the 2nd group the decrease was only to 85.56±0.1%. Due to more active angiogenesis, the temperature in the center of the ulcer and along its periphery increased in patients of the first group compared with patients of the second group by 2.79% and 2.74%, respectively, that indicates at the improvement of blood supply.
The use of PDRN-therapy in the complex treatment of trophic ulcers in CVI is clinically effective. The use of this method accelerates the processes of reparation, reduces the healing time of ulcers, statistically significantly reduces the area of the wound defect and improves blood supply.
Key words: trophic ulcer; polydeoxyribonucleotides; planimetry; thermometry.
Лечение длительно незаживающих дефектов кожного покрова, получивших название язва, является одной из древнейших хирургических проблем, которая и до сих пор не утратила свою актуальность. Язва представляет собой дефект тканей с малой тенденцией к заживлению, возникший на фоне нарушенной реактивности тканей вследствие внешних или внутренних причин, которые по интенсивности выходят за пределы адаптационных возможностей организма [1]. Образование трофической язвы (ТЯ) является следствием хронической венозной недостаточности (ХВН), сопровождающейся нарушением гемодинамики на микроциркуляторном уровне и усугубляющейся воздействием внешних факторов [2]. ХВН страдают 25-30% женщин и 10-20% мужчин. У 4090% больных венозная недостаточность осложняется ТЯ [3]. ТЯ отличаются слабой тенденцией к заживлению, частыми рецидивами, сложностью и высокой стоимостью лечения [4]. Хронические ТЯ, существующие более 3-х месяцев, не заживают спонтанно [5]. Они затрагивают 2% населения США и требуют на лечение более 3 миллиардов долларов ежегодно [6]. Вместе с тем, проблема лечения ТЯ венозной этиологии не является в настоящее время решенной, отсутствие эффекта от проводимого лечения наблюдается у 70% больных. В данной группе высоки сроки временной нетрудоспособности, приводящей в 12,5% случаев к стойкой нетрудоспособности [7]. По данным статистики, в индустриально развитых странах ТЯ приводят к инвалидности и нетрудоспособности чаще, чем туберкулез, ревматизм и транспортный травматизм, вместе взятые [8].
Несмотря на разработанные интерактивные повязки и методы лечения с использованием широкого перечня лекарственных средств, ТЯ на фоне венозной недостаточности остаются существенной проблемой [3; 8; 9]. Все это обусловливает необходимость поиска новых методов лечения этой патологии.
Полидезоксирибонуклеотиды (ПДРН) получают из спермы форели (Oncorhynchus mykiss) и лосося (Oncorhynchus keta). Они представляют собой комбинацию пуриновых и фосфодиэ-фирных связей, составляющих пиримидиновый нуклеотидный мономер [10]. Хотя ПДРН можно извлечь из плаценты человека и крупного рогатого скота, препараты ПДРН из спермы лососевых рыб предпочтительней в плане возможной контаминации. Недавнее исследование оценки ранозаживляющего эффекта ПДРН, полученного из O. keta для инъекций (Rejuvenex), и крема ПДРН (Rejuvenex Cream) в сравнении с эффектами инъекций ПДРН, полученных из O. mykiss (Placentex) показало большую эффективность инъекций ПДРН из O. keta [11]. Применение по-
линуклеотидов - это новейшая специализированная местная терапия для лечения ТЯ. Полину-клеотиды (ПДРН) - это «пролекарства», которые обогащают клетки нужным количеством митоген-ных дезоксирибонуклеотидов, дезоксирибонукле-озидов, а также азотистых оснований. ПДРН, как сегменты низкомолекулярных ДНК, не вызывают трансформации на генетическом уровне и являются совершенно безвредными для человеческого организма. Значительной эффективностью ПДРН обязаны способности заменять «сломанные» азотистые основания ДНК. В результате, препараты на основе ПДРН удаляют недееспособные фрагменты клеток, содействуют их восстановлению и активируют рост молодых функциональных внутриклеточных структур [12].
Сведения о позитивном влиянии ПДРН на заживление ТЯ кожи различной этиологии встречаются в научной литературе, однако они единичны и редки [11; 12].
Целью работы было проведение анализа заживления ТЯ кожи на фоне хронической венозной недостаточности после применения в комплексе лечебных мероприятий ПДРН-терапии.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Все исследования на 19 пациентах проводились в соответствии с протоколом (№6 от 10 мая 2018 г.), одобренным этической комиссией университета. До начала лечения участники подписывали письменные информированные согласия в соответствии с Хельсинскими руководящими принципами. Исследования проводились в хирургическом отделении ГБУЗ РК «Симферопольской ЦРКБ» с 2014 по 2018 гг. Пациенты имели ТЯ нижних конечностей различных размеров и форм от 4 до 12 см2, длительность существования которых составлял от 4 недель до 12 месяцев (таблица 1) на фоне ХВН. Больные были разделены на две группы. В первую группу были включены 9 пациентов. Им было проведено комплексное обследование и лечение по методике с применением ПДРН. Во вторую группу вошли оставшиеся 10 пациентов, в их лечении руководствовались стандартным подходами лечения ТЯ. Обе группы сопоставимы по возрасту, полу, тяжести общего состояния, характером сопутствующей патологии.
Все больные исследуемых групп на догоспитальном этапе были консультированы ангиохи-рургом, получали амбулаторное лечение у хирурга по месту медицинского обслуживания, а в случае длительного язвенного анамнеза - курсы лечения в условиях общехирургического стационара.
Стандартные лечебные мероприятия
Всем больным с ТЯ и ХВН применяли компрессию эластичным медицинских трикотажем,
Таблица 1
Характеристика исследованного контингента больных
Группа пациентов Половой состав (количество/ проценты) Давность существования кожного дефекта в месяцах Средний возраст, лет
М Ж
1 4/21,05 5/26,31 8,92±0,21 56,32±2,51
2 5/26,31 5/26,31 9,21±0,32 56,41±1,62
Примечание: При проведении сравнения достоверной разницы между группами не выявлено (Р>0,05).
назначали флеботоники, системные флебопротек-торы.
Всем пациентам обеих групп проводили местное лечение трофических язв стандартным способом, включавший хирургическую обработку гнойного очага, при которой удаляли омертвевшие ткани, по возможности радикально удаляли имеющийся струп и наслоения фибрина, которые нередко покрывали грануляционную ткань. В дальнейшем для очистки поверхности раны местно использовали различные антисептики, в том числе 0,05% раствор хлоргексидина биглю-коната, 3% раствор перекиси водорода, 1% раствор диоксидина, ими орошали поверхность раны во время оперативного вмешательства или ежедневных перевязок. Затем накладывали марлевую асептическую повязку с 0,1% раствором бетади-на или мазевыми средствами на водорастворимой основе (левосин, левомеколь).
Всем пациентам назначали антибактериальную терапию с 1-го дня госпитализации в соответствии с общепринятыми схемами.
ПДРН -терапия
Больным 1-й группы применяли ПДРН, экстрагированные из спермы лососевых рыб, с коммерческим названием "Plenhyage Medium" фирмы I.R.A. Istituto Ricerche Applicate Sri (Италия), содержащие дезоксирибонуклеотидные полимеры с 50-2000 парами азотистых оснований [13]. Раствор ПДРН объемом 1,6 мл был в шприце с иглой в фабричной упаковке. Препарат вводили в виде подкожных и внутрикожных инъекций 1 раз в 6 дней по периферии раны иглой 30G 0,3х13 мм, идущей в комплекте (примерно 30 инъекций по 0,05 мл) [14]. Уколы делали на расстоянии 1 см от края ТЯ через каждые 5 мм по всему периметру, распределяя равномерно дозу препарата из расчета 1 мл на 10 см2 кожного дефекта.
Определение площади трофической язвы
Для исследования и объективизации процессов заживления трофической язвы у пациентов обеих групп определяли площадь раневых дефектов с применением программы «LesionMeter» для операционной системы Android, которая установлена на смартфон. Для измерения площади поверхности язвы с помощью данной программы
фотографировали сегмент конечности с раневым дефектом, у которого помещали эталон масштабирования в виде стандартной банковской пластиковой карточки. После этого на полученном фото с помощью курсора по периметру обводили раневой дефект и автоматически получали его площадь в квадратных сантиметрах. Полученный результат заносили в архив программы.
Площадь язвенного дефекта определяли при поступлении пациента в стационар до начала лечения и на 4, 8, 12, 16-е и 20-е сутки, а также на этапе окончания лечения.
Термометрия трофической язвы
Для оценки влияния ПДРН-терапии на ТЯ выполнялась кожная термометрия. Кожная термометрия проводилась при помощи медицинского инфракрасного бесконтактного термометра B. Well WF-5000 (Великобритания, регистрационное удостоверение на медицинское изделие № РЗН 2013/1078 от 08 июня 2017 г.) в 6 точках трофической язвы: 3 точки в центре язвы и 3 точки по ее периметру. Затем определялся среднеарифметический показатель температуры соответственно локализации измерения.
Статистический анализ проводили с использованием бесплатно распространяемого статистического программного обеспечения PSPP (v 1.4.1, GNU Project, США) и PlanMaker. Исходные характеристики были суммированы как частоты и проценты для категориальных переменных и как среднее±стандартная ошибка среднего для непрерывных переменных. Тест Манна-Уитни (U-тест) использовали для сравнения различий между двумя независимыми группами. Значение вероятности P=0,05 считалось статистически значимым.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Перед началом лечения у всех пациентов 1-й и 2-й групп средние значения площади раневого дефекта были сопоставимы и не демонстрировали статистически достоверную разницу (таблица 2). К 4-м суткам лечения площадь ТЯ незначительно уменьшилась в обеих группах, и статистически значимая разница между группами выявлена не была.
2022, том 25, № 2
Таблица 2
Динамика заживления ТЯ у пациентов 1-й и 2-й групп (х ± т)
Этап наблюдения (сутки) 1 группа (площадь ТЯ в см2) 2 группа (площадь ТЯ в см2)
1 9,41±0,3 9,72±0,3
4 9,12±0,2 9,41±0,4
8 8,51±0,7 9,21±0,2
12 7,32±0,4* 8,82±0,4
16 6,52±0,7* 8,62±0,2
20 4,81±0,4* 8,33±0,4
Примечание: * - статистически значимые различия по сравнению с 2-й группой больных
После 8-ми дней комплексного лечения у пациентов подгруппы 1, которым уже дважды вводили препарат ПДРН (в первые и шестые сутки), отмечено уменьшение площади язвы за 4 дня на 6,59%, что составляет статистически достоверное различие по сравнению с группой 2, пациенты которой не получали ПДРН-терапии.
В последующие 12-е, 16-е и 20-е сутки при продолжающейся ПДРН-терапии площадь ТЯ уменьшалась на 14,11%, 10,96% и 26,15% соответственно по сравнению с предыдущим этапом наблюдения. В контрольной группе
уменьшение площади язв составило всего 4,35%, 2,27% и 3,49% соответственно. Статистически достоверные различия между обеими группами имелись на 12-е, 16-е и 20-е сутки (см. таблицу 1).
На рисунке 1 наглядно отображена скорость уменьшения площади кожного дефекта за счет эпителизации у пациентов обеих групп. Интенсификация заживления отмечалась у больных первой группы после 8-го дня лечения, во 2-й же группе без ПДРН-терапии такое ускорение не было отмечено.
Рис 1. Динамика заживления ТЯ у пациентов 1-й и 2-й групп.
После выписки из стационара у пациентов, получивших ПДРН-терапию, полное заживление ТЯ произошло на 32±1,2 сутки. К этому сроку у пациентов, получавших только стандартное лечение, эпителизация язвы не наблюдалась.
Поскольку температура поверхности трофической язвы нижней конечности прямо зависит от степени восстановления ее микроциркуляции, нами использована кожная термометрия для косвенной характеристики изменений кровенаполне-
ния плоскости язвенного дефекта кожи нижних конечностей после инъекций ПДРН.
Исследование температуры в центре ТЯ и по ее периметру вокруг дефекта в первые сутки показало, что данный показатель не имеет статистически достоверных различий между группами (Р=0,05) (таблица 3). К 20-м суткам в обследованных областях установлено достоверное повышение температуры ТЯ в первой группе на фоне ПДРН-терапии.
Таблица 3
Динамика показателей кожной температуры нижней конечности у пациентов обследуемых групп,
градусы Цельсия
1 группа 2 группа
1 сутки 20 сутки 1 сутки 20 сутки
Центр трофической язвы 29,8±0,3* 32,4±0,3 29,7±0,1* 31,5±0,3
Периметр вокруг трофической язвы 30,7±0,2* 32,8±0,3 30,6±0,1* 32,1±0,1
Примечание: * - вероятность разницы между ис верна (Р<0,05)
ОБСУЖДЕНИЕ
Раневой процесс заживления ран кожи включает три стадии: воспаление, пролиферацию с образованием грануляционной ткани и ремодели-рование или фиброзирование [15]. В длительно незаживающих ишемизированных ранах одновременно присутствуют элементы всех трех фаз, но преобладающим является воспаление [16]. Несмотря на то, что точный механизм влияния полинуклеотидов на процессы регенерации до конца не ясен, известно, что они способствуют усилению ангиогенеза и коллагенообразования при заживлении длительно незаживающих дефектах кожных покровов различной этиологии [17]. Предполагается, что ПДРН реализуют значительный регенеративный эффект, усиливая метаболические процессы в клетках дермы, увеличивая выработку фибробластами коллагена и эластина, снижая уровень провоспалительного цитокина ТОТ-альфа и ускоряя дифференцировку фибро-бластов в пролиферативную фазу раневого процесса [18]. Формирование грануляционной ткани происходит раньше, более активно и умеренно. Экспериментально доказанное снижение воспалительной реакции и уменьшение присутствия клеток воспаления после ПДРН-терапии приводит к ускорению рубцевания и эпителизации ТЯ
[19].
В результате проведенного нами сравнительного исследования обнаружено, что у пациентов первой группы, получивших ПДРН-терапию в добавление к стандартному лечению, к 20-м суткам наблюдалось сокращение площади ТЯ до 51,06±0,1% от исходного размера, а у пациентов второй группы, получивших только стандартное лечение, этот показатель оказался значительно скромнее и составил всего 85,56±0,1%. Также в первой группе наблюдалась тенденция к ускорению эпителизации, которая не наблюдалась в контрольной группе. Мы не встретили в доступной литературе сведений о влиянии ПДРН на динамику регенерации эпидермиса у человека. По нашим данным, у мышей во все изученные сроки заживления кожной раны после введения полину-
дными данными и данными на 20-е сутки досто-
клеотидов толщина эпидермиса была достоверно больше, чем в контрольной группе [20].
Поскольку регенерации ран сопутствуют колебания температуры поврежденных тканей, обусловленных экзо- и эндотермическими биохимическими механизмами процесса заживления, то изучение динамики показателей перифокальной и локальной температуры позволяет оценить характер течения раневого процесса. Многие авторы применяют термометрию в комплексе общего объективного маркера заживления ран [21; 22]. Для термометрии ран в клинике успешно применяются различной конструкции бесконтактные инфракрасные термометры, которые в отличие от обычных ртутных термометров и электротермометров дают возможность измерять температуру с большей точностью и дискретностью, а также быстрее, эрго-номичнее и комфортнее для пациента [23]. Вследствие отсутствия прямого контакта инфракрасного термометра с тканями и биологическими жидкостями пациента нет необходимости в специальной его обработке и подготовке к работе.
По нашим данным, температура в центре язвы и по ее периферии увеличилась у пациентов первой группы по сравнению с пациентами второй группы примерно одинаково на 2,79% и 2,74% соответственно, что свидетельствует об улучшении кровоснабжения кожного дефекта, возможно, за счет более активного ангиогенеза. При этом различная температура в центре и вокруг кожного дефекта сохраняется. Неадекватная перфузия является важным фактором при нарушении заживления ран [10]. Проведенные ранее экспериментальные исследования [17], в том числе и в нашей лаборатории [19], показали, что ПДРН ускоряет заживление ран и улучшает ангиогенез, возможно, за счет увеличения синтеза фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и связывания с рецепторами аденозина А2 в эндотелиоцитах, улучшая тем самым кровоснабжение и перфузию язвы [11; 12].
ВЫВОДЫ
Исследование планиметрических показателей заживления венозных ТЯ у пациентов 1-й
группы, которым общепринятые лечебные мероприятия дополняли местным применением ПДРН-терапии, показало, что площадь язвенных дефектов в первой группе статистически значимо уменьшилось к 20-м суткам лечения до 51,06±0,1% от исходного размера, по сравнению со 2-й группой, где уменьшение составило всего до 85,56±0,1%. Поверхностная температура в центре язв и по периметру вокруг кожного дефекта на 20-е сутки лечения у пациентов, получивших ПДРН-терапию, увеличилась на 2,79% и 2,74% соответственно по сравнению с пациентами, получивших стандартное лечение. Использование ПДРН-терапии в комплексе лечения ТЯ на фоне ХВН является клинически эффективным. Примененный метод, вероятно, способствовал ускорению процессов регенерации кожного дефекта и улучшению васкуляризации, что сократило сроки заживления ТЯ.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Толстых П. И., Тамразова О. Б., Павленко В. В., Кулешов И. Ю., Толстых М. П. Длительно не заживающие раны и язвы (патогенез, клиника, лечение). М.: Дипак; 2009.
2. Оболенский В. Н., Родоман Г. В., Никитин В. Г., Карев М. А. Трофические язвы нижних конечностей — обзор проблемы. Русский медицинский журнал. 2009;25:1647—1663.
3. Brem H., Tomic-Canic M., Tarnovskaya A., Ehrlich H. P., Baskin-Bey E., Gill K. Healing of elderly patients with diabetic foot ulcers, venous stasis ulcers, and pressure ulcers. Surg Technol Int. 2003;11:161-7.
4. Budgen V. Evaluating the impact on patients of living with a leg ulcer. Nursing Times. net. 2004;100 (7):30-1.
5. Saltmarche A E. Low level laser therapy for healing acute and chronic wounds: the extendicare experience. Int Wound J. 2008;5:351-60. doi: 10.1111/j.1742-481X.2008.00491.x
6. Menke N. B., Ward K. R., Witten T M, Bonchev D. G., Diegelmann R. F. Impaired wound healing. Clin Dermatol. 2007;25:19-25.
7. Михайлов А. Ю., Проничев В. В., Соловьев А. А., Стяжкина С. Н., Черненкова Л. М., Леднева А. Л. Эффективность применения стимулирующих аутофакторов для регенерации местных воспалительных и язвенных процессов. Пермский медицинский журнал. 2014;33(5):58-64.
8. Fraccalvieri M, Salomone M, Di Santo C, Ruka E, Morozzo U, Bruschi S. Quantum molecular
resonance technology in hard-to-heal extremity wounds: histological and clinical results. Int Wound J. 2017. doi: 10.1111/iwj.12805.
9. Pang C, Ibrahim A, Bulstrode N. W., Ferretti P. An overview of the therapeutic potential of regenerative medicine in cutaneous wound healing. Int Wound J. 2017;14:450-9. doi: 10.1111/iwj.12735
10. Shin J, Park G, Lee J, Bae H. The effect of polydeoxyribonucleotide on chronic non-healing wound of an amputee: a case report. Ann Rehabil Med. 2018;42(4):630-633. doi:10.5535/ arm.2018.42.4.630.
11. Lee J. H., Han J. W., Byun J. H., Lee W. M., Kim M. H., Wu W. H. Comparison of wound healing effects between Oncorhynchus keta-derived polydeoxyribonucleotide (PDRN) and Oncorhynchus mykiss-derived PDRN. Arch Craniofac Surg. 2018;19(1):20-34. doi: 10.7181/acfs.2018.19.1.20.
12. Kim J. Y., Pak C. S., Park J. H., Jeong J. H., Heo C. Y. Effects of polydeoxyribonucleotide in the treatment of pressure ulcers. J Korean Med Sci. 2014;29 Suppl 3:S222-7. doi: 10.3346/jkms.2014.29. S3.S222
13. Noh T K, Chung B Y, Kim S Y, Lee M H, Kim M J, Youn C S., Lee M W, Chang S E. Novel anti-melanogenesis properties of polydeoxyribonucleotide, a popular wound healing booster. Int J Mol Sci. 2016;17(9):E1448. doi: 10.3390/ijms17091448.
14. Hwang K H, Kim J H, Park E Y, Cha S K. An effective range of polydeoxyribonucleotides is critical for wound healing quality. Mol Med Rep. 2018;18(6):5166-72. doi: 10.3892/mmr.2018.9539.
15. Данилов Р. К. Раневой процесс: гистоге-нетические основы. СПб., ВМедА. 2008.
16. Fedorov D. N., Ivashkin A. N., Pisarenko L. V., Nizovoi A. V. Application of viable cryopreserved alloderm transplants in the treatment of wound defects of soft tissues. Вестник хирургии имени Грекова. 2002;161(5):55-9.
17. Bitto A, Polito F, Altavilla D, Minutoli L, Migliorato A, Squadrito F. Polydeoxyribonucleotide (PDRN) restores blood flow in an experimental model of peripheral artery occlusive disease. J Vasc Surg. 2008;48:1292-300.
18. Bitto A., Oteri G., Pisano M., Polito F., Irrera N., Minutoli L., Squadrito F., Altavilla D. Adenosine receptor stimulation by polynucleotides (PDRN) reduces inflammation in experimental periodontitis. J. Clin. Periodontol. 2013:40:26-32. doi: 10.1111/ jcpe.12010.
19. Izosimov V. V., Hryvenko S. H., Baranovskiy Yu. G., Artemov Yu. V., Dovgan A. A., Izosimova E. V. Clinical and pathogenetic aspects of complex treatment of decompensated forms of chronic venous insufficiency of the lower extremities. International Journal of Biomedicine. 2021;11(1):87-91.
20. Shapovalova Ye. Yu., Boyko T. A., Baranovskiy Yu. G., Morozova M. N., Barsukov N. P., Ilchenko F. N., Baranovskiy A. G. Effects of fibroblast transplantation on the content of macrophages and the morphology of regenerating ischemic cutaneous wounds. International Journal of Biomedicine. 2017;7(4):302-306.
21. Shapovalova Ye. Yu., Baranovskiy Yu. G., Ilchenko F. N., Boyko T. A., Vaschenko P. V. Dynamics of regenerative processes in patients with trophic ulcers against the background of chronic venous hemodynamic disturbances using therapy with polydesoxyrinobonucleotides International Journal of Biomedicine. 2019;9(2):139-143.
22. Sibbald R G, Mufti A, Armstrong D G. Infrared skin thermometry: an underutilized cost-effective tool for routine wound care practice and patient high-risk diabetic foot self-monitoring. Adv Skin Wound Care. 2015;28(1):37-44. doi: 10.1097/01.ASW.0000458991.58947.6b.
23. Langemo D. K., Spahn J. G. A Reliability study using a long-wave infrared thermography device to identify relative tissue temperature variations of the body surface and underlying tissue. Adv Skin Wound Care. 2017;30(3):109-119. doi: 10.1097/01.ASW.0000511535.31486.bb
REFERENCES
1. Tolstoy P. I., Tamrazova O. B., Pavlenko V. V., Kuleshov I. Yu., Tolstoy M. P. Prolonged non-healing wounds and ulcers (pathogenesis, clinic, treatment). M.: Deepak; 2009. [In Russ.]
2. Obolensky V. N., Rodoman G. V., Nikitin V. G., Karev M. A. Trophic ulcers of the lower extremities - a review of the problem. Russian Medical Journal. 2009;(25):1647-63. [In Russ.]
3. Brem H., Tomic-Canic M., Tarnovskaya A., Ehrlich H.P., Baskin-Bey E., Gill K. Healing of elderly patients with diabetic foot ulcers, venous stasis ulcers, and pressure ulcers. Surg Technol Int. 2003;11:161-7.
4. Budgen V. Evaluating the impact on patients of living with a leg ulcer. Nurs Times. 2004;100(7):30-1.
5. Saltmarche A. E. Low level laser therapy for healing acute and chronic wounds- the extendicare experience. Int Wound J. 2008;5(2):351-60. doi: 10.1111/j.1742-481X.2008.00491.x
6. Menke N. B., Ward K. R., Witten T. M., Bonchev D. G., Diegelmann R. F. Impaired wound healing. Clin Dermatol. 2007;25(1):19-25.
7. Mikhailov A. Yu., Pronichev V. V., Solovyoev A. A., Styazhkina S. N., Chernenkova L. M., Ledneva A. L. The effectiveness of stimulating auto-factors for the regeneration of local inflammatory and ulcerative processes. Perm Medical Journal. 2014;33(5): 58-64. [In Russ.]
8. Fraccalvieri M., Salomone M., Di Santo C, Ruka E., Morozzo U., Bruschi S. Quantum molecular resonance technology in hard-to-heal extremity wounds: histological and clinical results. Int Wound J. 2017;14(6):1313-1322. doi: 10.1111/iwj.12805
9. Pang C., Ibrahim A., Bulstrode N.W., Ferretti P. An overview of the therapeutic potential of regenerative medicine in cutaneous wound healing. Int Wound J. 2017;14(3):450-459. doi: 10.1111/ iwj.12735
10. Shin J., Park G., Lee J., Bae H. The effect of polydeoxyribonucleotide on chronic non-healing wound of an amputee: a case report. Ann Rehabil Med. 2018;42(4):630-633. doi: 10.5535/ arm.2018.42.4.630
11. Lee J. H., Han J. W., Byun J. H., Lee W. M., Kim M. H., Wu W. H. Comparison of wound healing effects between Oncorhynchus keta-derived polydeoxyribonucleotide (PDRN) and Oncorhynchus mykiss-derived PDRN. Arch Craniofac Surg. 2018;19(1):20-34. doi: 10.7181/acfs.2018.19.1.20
12. Kim J. Y., Pak C. S., Park J. H., Jeong J. H., Heo C. Y. Effects of polydeoxyribonucleotide in the treatment of pressure ulcers. J Korean Med Sci. 2014;29 Suppl 3:S222-7. doi: 10.3346/jkms.2014.29. S3.S222
13. Noh T. K., Chung B. Y., Kim S. Y., Lee M. H., Kim M. J., Youn C. S., Lee M. W., Chang S. E. Novel anti-melanogenesis properties of polydeoxyribonucleotide, a popular wound healing booster. Int J Mol Sci. 2016;17(9):E1448. doi: 10.3390/ijms17091448
14. Hwang K. H., Kim J. H., Park E. Y., Cha S. K.. An effective range of polydeoxyribonucleotides is critical for wound healing quality. Mol Med Rep. 2018;18(6):5166-72. doi: 10.3892/mmr.2018.9539
15. Danilov R.K. Wound process: Histogenetic basis. SPb.:VMedA; 2008.
16. Fedorov D.N., Ivashkin A.N., Pisarenko L.V., Nizovoi A.V. Application of viable cryopreserved alloderm transplants in the treatment of wound defects of soft tissues. Grekov Bulletin of Surgery 2002;161(5):55-9.
17. Bitto A, Polito F, Altavilla D, Minutoli L, Migliorato A, Squadrito F. Polydeoxyribonucleotide (PDRN) restores blood flow in an experimental model of peripheral artery occlusive disease. J Vasc Surg. 2008;48:1292-300.
18. Bitto A., Oteri G., Pisano M., Polito F., Irrera N., Minutoli L., Squadrito F., Altavilla D. Adenosine receptor stimulation by polynucleotides (PDRN) reduces inflammation in experimental periodontitis. J. Clin. Periodontol. 2013;40:26-32. doi: 10.1111/ jcpe.12010.
19. Izosimov V. V., Hryvenko S. H., Baranovskiy Yu. G., Artemov Yu. V., Dovgan A. A., Izosimova E. V. Clinical and pathogenetic aspects of complex
treatment of decompensated forms of chronic venous insufficiency of the lower extremities. International Journal of Biomedicine. 2021;11(1):87-91.
20. Shapovalova Ye. Yu., Boyko T. A., Baranovskiy Yu. G., Morozova M. N., Barsukov N. P., Ilchenko F. N., Baranovskiy A. G. Effects of fibroblast transplantation on the content of macrophages and the morphology of regenerating ischemic cutaneous wounds. International Journal of Biomedicine. 2017;7(4):302-306.
21. Shapovalova Ye. Yu., Baranovskiy Yu. G., Ilchenko F. N., Boyko T. A., Vaschenko P. V. Dynamics of regenerative processes in patients with trophic ulcers against the background of chronic venous hemodynamic disturbances using therapy
with polydesoxyrinobonucleotides International Journal of Biomedicine. 2019;9(2):139-143.
22. Sibbald R. G., Mufti A., Armstrong D. G. Infrared skin thermometry: an underutilized cost-effective tool for routine wound care practice and patient high-risk diabetic foot self-monitoring. Adv Skin Wound Care. 2015;28(1):37-44. doi: 10.1097/01.ASW.0000458991.58947.6b
23. Langemo D. K, Spahn J. G. A Reliability Study Using a Long-Wave Infrared Thermography Device to Identify Relative Tissue Temperature Variations of the Body Surface and Underlying Tissue. Adv Skin Wound Care. 2017;30(3):109-119. doi: 10.1097/01.ASW.0000511535.31486.bb
