© КОВАЛЕВА Л.П. -
УДК 616-008.9:616.366-002-08(571.54)
ИЗМЕНЕНИЕ ПЕРЕКИСНО-ОКИСЛИТЕЛЬНОЙ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ХОЛЕЦИСТИТОМ ДО И ПОСЛЕ КРАТКОСРОЧНОГО КУРСА ЛЕЧЕНИЯ НА КУРОРТЕ "АРШАН"
Л. П. Ковалева.
(Иркутский государственный медицинский университет, ректор - акад. МТА и АН ВШ, д.м.н., проф.
A.А. Майборода; Республика Бурятия, курорт "Аршан" гл. врач - засл. врач Бурятии и Якутии
B.И. Сонголов).
Резюме. Изучено влияние действия комплекса целебных факторов курорта "Аршан" при 10-14 дневном курсе лечения у больных хроническим холециститом на ПОЛ-АО. Выяснено, что комплекс санаторно-курортных факторов активирует ПОЛ у больных хроническим бескаменным и каменным холециститом и значительно снижает у больных дискинезиями желчного пузыря и
желчевыводящих путей.
Процессы свободнорадикального окисления липидов в последнее время привлекают все большее число исследователей, т.к. доказано значительное детергентное действие вторичных продуктов нерекисного окисления липидов (ПОЛ) [9]. Процесс ПОЛ сопровождается деформацией мембранного линонротеидного комплекса, что приводит к цитолизу и гибели клетки. Но с другой стороны. линонерекиси необходимы для синтеза ряда гормонов, прогестерона, иростагландинов, регуляции проницаемости лизосомальных мембран [2,
4].
Повышение уровня продуктов ПОЛ при ряде заболеваний у человека создало представление, что реакции ПОЛ это абсолютно нежелательный и патологический процесс. Ю.П. Козлов (1975) высказал мнение о недоступности биомембраны клетки в условиях сохранной структуры для "активных" форм кислорода. Избыточная продукция ПОЛ появляется только в случае пространственной дезориентации белково-липидных комплексов мембраны клетки. Однако активация ПОЛ являят-ся отражением защитно-ирисиособи-тельных реакций организма на клеточном уровне, в реакциях "неуправляемого" ПОЛ происходит обезвреживание липидов, ибо в противном случае они образуют лизофосфатиды с выраженным цитолитиче-ским эффектом. Чем больше поврежденных клеток на первых этапах заболевания, тем полноценнее и быстрее дальнейшая репарация [5, 6,7].
Учитывая значение продуктов ПОЛ в развитии патологии, идут поиски наиболее эффективных и физиологичных путей воздействия на реакции ПОЛ. Относительно новым в этом направлении является исследование санаторно-курортного лечения, в частности минеральной воды, на процессы ПОЛ. Антиоксидантные свойства МВ связывают с наличием в ней углекислоты, способной тормозить реакции окисления в результате ускорения разложения перекисей липидов бикарбонатом натрия. Микроэлементы (кремний, железо), входящие в состав МВ являются структурной ос-
новой ферментов антиоксидантной защиты (АОЗ). Прием МВ создает динамическое равновесие системы ПОЛ - АОЗ [1,8,3].
Действие комплекса целебных факторов курорта "Аршан" на систему ПОЛ-АОЗ до настоящего времени не изучено. Нами поставлена цель изучить влияние термальной слабоминерализованной углекислой гидрокарбонатно-натриево-сульфатно-магниево-кальциевой слабожелезистой и кремнистой МВ "Аршан" на процессы ПОЛ у больных хроническим холециститом, пролеченных на курорте "Аршан" коротким но продолжительности сроку лечения.
Материалы и методы
Исследование проводилось на базе курорта "Аршан" в санатории "Саяны". В работе применялось традиционное обследование больных: опрос, сбор анамнеза, осмотр, учитывались данные санаторно-курортных карт, клинико-лабораторного и УЗС исследования Кроме того, всем больным дважды был произведен забор крови на продукты ПОЛ, при поступлении и выписке. Состояние ПОЛ оценивали снектрофотометрическими методами - малоновый диальдегид (МДА) методом И.Д. Стальной и Т.Г. Гаришвили (1977), диеновые конъюгаты (ДК) методом В.Б. Гаврилова и М.И. Микорушной (1983), антиоксидантную активность сыворотки крови (АОА) с применением модельной системы Ре-зависимого окисления желточных линонротеидов и индикацией продуктов ПОЛ с помощью тнобарбитуровой кислоты с последующей снектрофотометрией но Т.Н. Клебанову и др. (1988).
Обследовано 84 человека, из них больные хроническим холециститом составили 72 (жен. -57, муж. - 15), средний возраст их был 36,8± +8,69 лет. Они были определены в основную группу. Больные, вошедшие в основную группу, прибыли на лечение на курорт "Аршан" в основном из Иркутской области, Бурятии и Якутии. Здоровых лиц было 12 (жен. - 11, муж. - 1). Средний возраст последних равен 21,42+4,56 года.
В группе здоровых лиц не обнаружено ни клинико-лабораторных, ни УЗС данных за патологию ЖП и ЖВП.
Согласно классификации хронического холецистита Я.С. Циммермана (1992) и клинических данных больные основной группы были распределены на 6 иодгруии. Подгруппа 1.1- больные с дискинезией желелчевыводящих путей (ДЖВ11) но пшермоторному типу состояла из 6 (жен. - 3, муж. - 3), средний возраст 25,66+10,55 лет. В подгруппу 1.2 - ДЖВ11 но пшомоторному типу вошло 3 (жен. - 2, муж. - 1) больных, средний возраст их 30,3+9,56 лет. В подгруппу 1.3 - вошло 5 больных, все женщины, с хроническим беска-менным холециститом (ХБХ) без нарушения моторики желчного пузыря (ЖП) и желчевыводящих путей (ЖВП), средний возраст 37,5+6,5 лет. Подгруппу 1.4 - представлена ХБХ с гиперкинезом Ж11 и ЖВП 18 (жен. - 15, муж. - 3) больными, средний возраст которых 38.55+8,05 лет. В подгруппу 1.5 включили 30 (жен. - 22, муж. - 8) больных ХБХ с пшокинезом Ж11 и ЖВП, средний возраст их был равен 44,4+7,56 лет. Подгруппу 1.6 сформировали из 10 женщин, страдающих хроническим каменным холециститом (ХКХ), средний возраст их 43,9+9,92 лет. С группой здоровых имеется значимое различие но возрасту.
В программу лечения больных основной группы включалось: диета но Певзнеру, прием минеральной воды "Аршан" из расчета 5 мл/кг массы тела, бальнеоироцедуры (ванны, душ), тю-бажи с минеральной водой, кишечные орошения, фитотерапия, физиолечение но показаниям, ЛФК, массаж, терренкур, ландшафттерапия, туризм. Больные, у которых выявлены камни более 1 см в диаметре не получали тюбажи и лечение минеральной водой. Прием минеральной воды был за 60-90 мин до еды, при нарушении моторики Ж11 и
ЖВП но пшеркинетическому 'типу температура воды была 38-40°, а но гипокинетическому - 2530°.
На здоровую группу исследуемых, состоящую из приезжих с территории Иркутской области, находящихся на отдыхе, действовал комплекс климатогеографических, природных факторов курорта "Аршан".
Полученные результаты подверглись статистической обработке при помощи пакета программы "ВшвСаС". Сравнение групп проводилось с использованием критерия Стьюдента, в доверительном интервале более 95%.
Результаты и обсуждение
У больных всех подгрупп при поступлении достоверно (р<0,05) по сравнению с группой здоровых лиц отмечался высокий уровень содержания ДК(табл. 1).
У больных подгруппы 1.1 уровень содержания ДК был повышен в 2,65 раза, в подгруппе 1.2 - в 3,26, в 1.3 - в 2,9, в 1.4 - в 2,95, в 1.5 - в 3,25, в 1.6 - в 2,48. Причем отмечен значимо более высокий уровень повышения содержания ДК в подгруппах с пшомоторным нарушением деятельности Ж11 и ЖВП, что говорит о более тяжелом течении патологического процесса в этих подгруппах. После проведенного комплексного санаторно-курортного лечения отмечается достоверное понижение уровня содержания ДК в подгруппе 1.1 и 1.2 в 1.5 раза. В подгруппах 1.4. 1.5 и 1.3 достоверно значимых изменений в уровне содержания ДК после проведенного лечения не произошло. В подгруппе 1.6 уровень содержание ДК достоверно повысился в 1,1 раза. Таким образом, в подгруппах больных ДЖВ11 с различными вариантами течения уровень содержания ДК после лечения существенно понизился, хотя уровня здоро-
Таблица 1.
Изменение в системе ПОЛ-АО А сыворотки крови у больных хроническим холециститом, пролеченных на курорте "Аршан " коротким (10-14 дневным) курсом лечения.
Подгруппы Режим курса лечения 11 Диеновые коньюгаты, отн. ед. М+111 Малоновый диальдегит, нмоль на 1 мг липидов М + т Антиокислительная активность, % М±т
здоровые 12 5,8+0.8 3,5+0,5 0,64+0,06
11 ДО 6 15,38+3,1* 6,07+1,28* 0,68+0,01
после 6 10,4+1,79* ** 5,5+1,97* 0,66+0,01**
1.2 до 3 18,9+4,54* 3,67+2,31 0,75+0,06*
после 3 12,6+0,34* ** 3,42+0,42 0,72+0,06*
1.3 до 5 16,92+2,38* 6,47+2,2,4* 0,72+0,02*
после 5 16,27+2,44* 5,11 + 1,23* 0,65+0,03* **
1.4 до 18 17,16+1,93* 4,09+0,64 0,74+0,02*
после 18 18,35+2,32* 6,95+1,12* ** 0,7+0,02* **
1.5 до 30 18.84+1.86* 5,24+0,61* 0,71+0,01*
после 30 19,46+1,56* 7,79+0,92* ** 0,72+0,01*
1.6 до 10 14.37+0,04* 4,00+0,54 0,73+0,02*
после 10 16,39+1,24* ** 6,05+0,74* ** 0,74+0,03*
Примечание: * - достоверность (р<0,05) по сравнению со здоровыми;
** - достоверность (р<0,05) по сравнению с подфуппами до лечения.
вых лиц не достиг. В подгруппах ХБХ и ХКХ повысился, причем у больных подгруппы 1.6 достоверно. Это можно объяснить тем, что при ДЖВ11 нарушения моторики Ж11 и ЖВ11 носят функциональный характер, а при ХБХ и ХКХ, где имеет место застой желчи и пузырная гипертензия, происходят выраженные изменения микроциркуляции крови и гипоксия тканей стенки Ж11 и ЖВ11. Присоединяется воспалительный инфекционный процесс, что утяжеляет процесс и ведет к нарушению целостности ткани: отеку, деструкции. Под воздействием санаторно-курортного лечения процессы репарации усиливаются, что приводит к повышению уровня содержания продуктов ИОЛ, т.к., в основном, этот универсальный процесс способствует апаптозу патологически измененных клеток. Чем выраженее аиаитоз, тем активнее и полнее будет процесс репарации [5,6,7].
Концентрация содержания МДА является высокоинформативным критерием прогнозирования тяжести процесса [3]. Уровень содержания МДА был также достоверно повышен при поступлении во всех подгруппах; у больных подгруппы 1.1 в 1,73 раза, в 1.2 - практически не изменен, но в этой подгруппе всего трое больных. В подгруппе
1.3 уровень содержания МДА был повышен в 1,8 раза, 1.4 - в 1,16, 1.5 - в 1,5, а в 1.6 - в 1,14. После проведенного лечения на курорте "Аршан" уровень содержания МДА в подгруппах 1.1, 1.2 и
1.3 - у больных ДЖВ11 с различными вариантами нарушения моторики Ж11 и ЖВ11 и больных ХБХ без нарушения моторики Ж11 и ЖВ11 не претерпел существенных изменений но сравнению с первоначальным уровнем его содержания до лечения (р>0,05). У больных подгрупп 1.4 и 1.5 - ХБХ с
различными вариантами нарушения моторики Ж11 и ЖВ11 и 1.6 - ХКХ после краткосрочного курса лечения отмечается достоверное повышение уровня содержания МДА. Так в подгруппе 1.4 содержание МДА увеличилось в 1,7 раза и в подгруппах 1.5 и 1.6 - в 1,5.
Антиокислительная общая активность была достоверно повышена во всех подгруппах кроме подгруппы 1.1, что говорит о достаточных возможностях защитных механизмов у больных с хроническим холециститом, поступивших на лечение на курорт "Аршан", так как последние направлялись на лечение вне стадии обострения. После проведенного краткосрочного курса лечения в подгруппах 1.1, 1.3 и 1.4 отмечалось достоверное снижение уровня АОА, в других подгруппах изменение уровня АОА было не достоверно. Причем, отмечено что, не смотря на повышение процессов ИОЛ в подгруппах с ХБХ и ХКХ, параллельно уровень АОА не повышался, что следовало бы ожидать, т.к. в организме существует взаимосвязь ПОЛ-АОА и считается, что именно разбалансировка этого равновесия и приводит в конечном итоге к патологическим процессам. Возможно, для запуска процессов репарации нужна активация ИОЛ, чтобы убрать поврежденные клетки и снижение уровня АОА.
Таким образом, снижение процессов АОА на фоне повышения продуктов ПОЛ, вероятно, можно считать благотворным процессом связанным с активацией репарационных процессов. Поскольку курс лечения непродолжительный 10-14 дней, посему мы не отслеживаем фазу завершения репарационных процессов и равновесия между состоянием систем ИОЛ и АОА.
THE CHANGE OF LIPID PEROXIDATION SYSTEM IN PATIENTS WITH CHRONIC CHOLECYSTITIS BEFOR AND AFTER SHORT-TERM TREATMENT AT THE RESORT "ARSHAN"
L.P. Kovaleva
(Irkutsk State Medical University)
The influence ofthe complex offactors ofthe resort "Arshan" in 10-14 days course oftreatment in patients with chronic cholecystitis on lipid peroxidation. The treatment increases activity of POL in Patients with Chronic Cholecystitis and significantly reduces POL in Patients with dysfunctional motility of gallbladder and biliferous ways.
Литература
1.Автонюк M В. Углекислые минеральные воды Дальнего Востока в профилактике ожирения как фактора риска атеросклероза. Автореф. Дис. ... канд. мед. наук. - Томск, 1977. - 23 с.
2. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.
М., 1972. - С.79. Автореф. Дис. ... канд. мед. наук. - Новосибирск, 1990. - 17 с.
3. Воробьев И.В. Применение антиоксидантов в комплексном лечении острого холецистита у больных пожилого и старческого возраста.
4. Журавлев А.И. - В кн.: Биоантиокислители. М.,
1975. -С.25-29.
5. Климов А.И., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб, - 1999. -504 с.
6. Козлов Ю.11. - В кн.: Биоантиоксиданты. - М., 1975. - С.5-14.
7. Козлов Ю.11. - В кн.: Липиды. Структура, биосинтез, превращения и функции. - М., 1977. - С.80-92.
8. Мамишев С.Н., Куртаев О.Ш. и др. // Вопр. курор-тол. -2001. -№6."-С.5-7.
9. Мараховский Ю.Х. Клиническое значение липопе-ридоксихолии. Везикулярно-липопероксидазная гипотеза патогенеза хронического холецистита. Автореф. Дгс. ... докг. мед. наук. - М., 1990. -42 с.