ИССЛЕДОВАНИЕ МУТАЦИОННОГО ПРОФИЛЯ В ГРУППЕ ПАЦИЕНТОВ С МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ НИЗКОГО РИСКА Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

При л о ж ен и е 1

Цвирко К. С., Цветков Н. Ю., Бархатов И. М., Буг Д. С., Измайлова Е. А., Гиндина Т. Л., Морозова Е. В., Моисеев И. С., Кулагин А. Д.

ИССЛЕДОВАНИЕ МУТАЦИОННОГО ПРОФИЛЯ В ГРУППЕ ПАЦИЕНТОВ С МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

НИЗКОГО РИСКА

НИИ детской онкологии, гематологии и тр

ансплантол

огии им. P.M. Горбачевой, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Введение. Миелодиспластический синдром (МДС) — гетерогенная группа миелоидных новообразований, характеризующихся неэффективным гемопоэзом и высоким риском прогрессии в острый лейкоз. Несмотря на относительно благоприятный прогноз, часть пациентов с ЖДС низкого риска прогрессируют в первые три года после постановки диагноза [Greenberg P.L. et. al., 2012].

Цель работы. Провести исследование мутационного профиля пациентов в группе низкого риска ЖДС.

Материалы и методы. Исследование проводили на образцах костного мозга пациентов с ЖДС низкой группы риска, полученных при установлении диагноза, а также при прогрессировании заболевания. Секвенирование ДНК проводили с использованием системы Illumina NextSeq 2000 system.

Результаты и обсуждение. В исследование включены 34 пациента. Жедиана возраста составила 50 (22—68) лет, соотношение мужчин и женщин — 14:20, медиана наблюдения — 1209 (210 3570) дней. Пятилетняя общая выживаемость в исследуемой когорте пациентов была 68% (95% ДИ: 48 — 83), 5-летняя выживаемость без прогресси-рования — 55% (95% ДИ: 35 — 71). Пятилетняя кумулятивная частота прогрессирования и летальности без прогрессирования составила 35% (95%ДИ: 19—51) и 11% (95% ДИ: 3—26) соответственно. При исследовании первичных образцов мутации были зарегистрированы в 92 (53,5%) генах в панели из 172 генов. Жутации в 50 генах были обнаружены в единичных случаях, в то время как 42 гена были мутированы более

чему одного пациента. Жедиана количества выявленных мутаций составила 5 (2—9). Жутации затрагивали следующие гены: ответственные за сигналинг (я=32, 17,8%), модификацию гистонов (я=31, 17,3%), регуляцию транскрипции (я=29, 16,2%), сплайсинг РНК (я=16, 9%), метилирование ДНК (я=8, 4,5%), репарацию ДНК (п=5, 2,8%), с другими функциями (я=58, 32,4%). Наиболее часто мутированные гены: КМТ2С (я=10, 5,6%), А8ХЫ (п=6, 3,4%), ОИМТЗА (я=5, 2,8%), 8ЕТВР1 (п=5, 2,8%), 8ЕЗВ1 (п=5, 2,8%). Хромосомные аномалии были обнаруже-ныу 14 (41%) пациентов. Делеция длинного плеча 5-й хромосомы была выявлена у 5 (36%) пациентов, трисомия 8-й хромосомы — у 4 (28%), делеция длинного плеча 20-й хромосомы — у 3 (21%) и другие аберрации — у2 (15%) больных. У всех 20 пациентов с нормальным кариотипом были выявлены генные мутации. Дополнительно было проведено сравнение мутационных профилей парных образцов от 7 пациентов, повторно обследованных в течение 5 лет до и во время прогрессирования заболевания. Жедианы обнаруженных мутаций до и во время прогрессирования составили 6 (4—8) и 7 (4—10) мутаций соответственно. Исследования, выполненные на образцах костного мозга, полученных после прогрессирования ЖДС обнаружили 11 новых мутаций.

Заключение. Результаты исследования мутационного профиля пациентов с ЖДС низкого риска показали высокую генетическую гетерогенность заболевания. Установлено нарастание мутационной нагрузки при прогрессировании ЖДС, что может быть предиктором неблагоприятного течения заболеванияу этих пациентов.

Чекалов А. М., Попова М. О., Цыганков И. В., Рогачева Ю. А., Лепик К. В., Михайлова Н. В., Вайков В. В., Кулагин А. Д. НИВОЛУМАБ В ТЕРАПИИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ/РЕФРАКТЕРНОЙ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА НА ФОНЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой, ПСПБГМУ им. акад. И.П. Павлова

Введение. Вероятность развития лимфомы Ходжкина (ЛХ) у пациентов с ВИЧ-инфекцией выше в 3—30 раз чем в общей популяции вне зависимости от приема антиретровирусной терапии (АРВТ), а стандарты лечения ЛХ на фоне ВИЧ в настоящий момент отсутствуют. Также остается открытым вопрос прогноза пациентов с ЛХ на фоне ВИЧ в сравнении с общей популяцией. Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ), в частности ниволумаб, продемонстрировали высокую эффективность и безопасность в терапии, рецидивирующей/рефрактерной (р/р) ЛХ, однако данные в популяции пациентов с р/р ЛХ на фоне ВИЧ ограничены несколькими клиническими наблюдениями.

Цель работы. Оценить эффективность и безопасность применения ниволумабау пациентов с р/р ЛХ на фоне ВИЧ.

Материалы и методы. В исследование было включено 10 пациентов с р/р ЛХ на фоне ВИЧ-инфекции, получавших лечение в НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.Ж. Горбачевой с 2017 по 2023 г. Жужчины составили 80%, медиана возраста — 39 лет (28—58). Жедиана числа предшествующих линий терапии составила 3 (1—4). Жедиана количества CD4 клеток на момент начала терапии ниволумабом — 402 кл/мкл (111—770). На момент начала терапии ниволумабом все пациенты получали АРВТ. Ниволумаб в фиксированной дозе 40 мг получали 4 пациента (40%), комбинированную терапию — 5 пациентов: бендамустин+гемцитабин — 2 (20%), бендамустин — 2 (20%), BeGeV — 1 (10%). В 4 случаях ниволумаб использовался в качестве bridge-терапии перед ауто-ТГСК. Жедиана

введений ниволумаба составила 21 (2—48). Жедиана наблюдения составила 27 месяцев (7—74). Первичной конечной точкой был общий ответ на терапию ниволумабом. Вторичные точки — токсичность, общая выживаемость (OB) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) в течение 24 месяцев от начала терапии ниволумабом. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) были использованы для оценки токсичности и иммуноопосредованных эффектов. Критерии LYRIC использовались для оценки ответа по ПЭТ-КТ. Анализ OB и ВБП проводился с использованием метода Каплан — Жейер.

Результаты и обсуждение. Общий ответ на проводимую терапию в данной когорте составил 90% (полный ответ — 80%, частичный ответ — 10%, неопределенный ответ — 10%). Рецидив/прогрессиро-вание ЛХ наблюдался у 7 (70%) пациентов, которым в дальнейшем проводилась различная комбинированная терапия: бендамустин — 7 (100%), гемцитабин — 2 (29%), брентуксимаб ведотин — 3 (43%), винбластин - 3 (43%), леналидомид- 1 (14%), ICE- 2 (29%). OB и ВБП через 24 месяца составили 100% и 64% (95%ДИ 38-100%) соответственно. Нежелательные явления, связанные с лечением, наблюдались в 1 случае: аутоиммунный тиреоидит 2 степени по СТСАЕ 5.0, контролируемый на фоне заместительной терапии.

Заключение. Предварительные результаты данного исследования продемонстрировали эффективность и безопасность применения ниволумаба при лечении р/р ЛХ на фоне ВИЧ. Необходимо проведение исследования на большей популяции пациентов.

Черкашина А. Н., Рудакова Т. А., Власова Ю. Ю., Морозова Е. В., Волков Н. П., Жоголев Д. К., Бейнарович А. В., Бондаренко С. Н.,

Моисеев И. С., Кулагин А. Д.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ БЕНДАМУСТИНА В РЕЖИМЕ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ ПЕРЕД РОДСТВЕННОЙ ГАПЛОИДЕНТИЧНОЙ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК: ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. P.M. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова

Введение. Опция проведения родственной гаплоидентичной в связи с отсутствием полностью совместимого родственного/ трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (гапло-ТГСК) неродственного донора и необходимостью ТГСК по жизненным