Исследование кардиопротекторных свойств четвертичных производных амиодарона и циннаризина Текст научной статьи по специальности «Биотехнологии в медицине»

ИССЛЕДОВАНИЕ КАРДИОПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АМИОДАРОНА И ЦИННАРИЗИНА.

Мокейкина О.В., Рожкова Е.А., Белова Л.А., Давыдов И.Ю., Блинов Д.С., Овсянникова Л.А.

ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», кафедра патологии, г. Саранск

Учитывая, что многим антиаритмическим средствам присуще кардиодепрессивное действие, оценка гемодинамической безопасности соединений и их влияния на показатели сократимости миокарда являются непременным условием в доклиническом исследовании всех потенциальных антиаритмиков. В связи с этим, целью настоящего исследования явилась оценка влияния четвертичных производных амиодарона и циннаризина на инотропною функцию левого желудочка сердца кошек с экспериментальным инфарктом миокарда. Состояние сократительной активности миокарда левого желудочка сердца определяли по первой производной нарастания давления в левом желудочке по времени (dP/dtmax). Опыты проводили на наркотизированных и находящихся на искусственном дыхании кошках. Уровень внутрижелудочкового и артериального давления регистрировали при помощи датчиков давления «Bentley» (Великобритания) на самописце фирмы «Ugo Bazil» (США-Италия) или мингографе-34 («Siemens-Elema», Нидерланды). С целью изучения гемодинамики в условиях острой ишемии, последнюю воспроизводили путем перевязки нисходящей ветви левой коронарной артерии после регистрации исходных значений.

В контрольной серии эксперимента перевязка коронарной артерии приводит к негативным изменения кардиогемодинамики у подопытных животных. Наблюдается прогрессивное уменьшение сократительной функции сердца, которое на 50-й минуте наблюдения достигает 72±7% от исходного уровня, а также отмечается снижение системного артериального давления (до 79±5%). Следует отметить, что гипотония у кошек с экспериментальной ишемией развивалась более динамично и достигала больших значений по сравнению с аналогичным эффектом в контрольной серии опытов у интактных животных.

Все исследуемые четвертичные производные вводили внутривенно медленно однократно в дозах 5% от LD50, установленных для мышей при внутрибрюшинном введении.

Производное амиодарона ЛХТ-А104 при введении в дозе 2,3 мг/кг не уменьшает ударного объема, не угнетает сократительную активность левого желудочка, причем на 10 мин наблюдения мы наблюдали достоверное повышение сократимости миокарда и, таким образом, лишено отрицательного инотропного эффекта. ЛХТ-А104 не снижает артериального давления, стабилизируя его уровень на протяжении 35 минут наблюдения. Профилактическое введение четвертичного производное циннаризина Ц-104 (1.4 мг/кг) не оказывало статистически достоверного влияния ни на один из регистрируемых параметров.

Производные амиодарона и циннаризина своими гемодинамическими эффектами выгодно отличались от препаратов сравнения лидокаина и ЛХТ-12-02. Лидокаина гидрохлорид оказывал не только кратковременный (1мин) гипотензивный эффект, но и угнетал инотропную функцию сердца. Производное лидокаина ЛХТ-12-02 не оказывало отрицательного влияния на сократительную активность миокарда левого желудочка и , но в отличии от антиаритмика не обладало даже кратковременным гипотензивным действием.

Таким образом, проведенное исследование показало отсутствие кардиодепрессивных свойств у изучаемых соединений и потенциальную возможность их применения у больных с ишемической болезнью сердца.

ЛИТЕРАТУРА

1. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2009. Т. 11. № 4.

2. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2008. Т. 10. № 4.

3. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 4.

4. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 4.

5. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 4.

6. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 4.

7. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 4.

8. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 4.

9. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 4.

10. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 1999. Т. 1. № 4.

11. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2009. Т. 11. № 12.

12. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2008. Т. 10. № 12.

13. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 12.

14. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 12.

15. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 12.

16. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 12.

17. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 12.

18. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 1.

19. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 1.

Материалы XI международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2010

Стр. [127]